Болезнь фридрейха. Что такое атаксия фридрейха, диагностика и лечение Диагноз атаксии Фридрейха

Атаксия Фридрейха представляет собой генетическую дегенеративно-дистрофическую неврологическую патологию. Болезнь характеризуется нарушениями равновесия и походки, что приводит к снижению качества жизни человека. Лечение является пожизненным, оно направлено на улучшение энергетического обмена в клетках нервной системы.

Болезнь Фридрейха названа в честь немецкого доктора, который впервые описал ее в 1860 году. Распространенность в среднем составляет 7 случаев на 1000 человек. Она не зависит от пола человека.

Механизм развития и причины

Механизм развития (патогененез) заболевания заключается в изменениях гена FXN, который кодирует информацию о белке фратаксин. Данный белок выполняет биологическую функцию выведения ионов железа из пространства вокруг митохондрий клеток. При атаксии Фридрейха количество белка фратаксин уменьшается. Это приводит к скоплению ионов железа с последующим повреждением клеток. В первую очередь изменения затрагивают активные в энергетическом отношении клетки структур центральной нервной системы, мышц, включая миокард (сердечная мышца), а также островки Лангерганса поджелудочной железы, отвечающие за синтез инсулина (гормон, снижающий уровень глюкозы за счет ее утилизации клетками и тканями).

Атаксия Фридрейха является наследственным заболеванием. Измененный ген передается по аутосомно-рецессивному пути. Это означает, что для развития заболевания мутировавший ген должен передаться ребенку от матери и отца.

Симптомы

Так как при атаксии Фридрейха изменения затрагивают практически все клетки и ткани организма, то заболевание протекает с большим количеством различных клинических признаков. Для удобства диагностики они были разделены на типичные (неврологические), экстраневральные и атипичные симптомы. Неврологические признаки болезни проявляются чаще всего, они включают:

Экстраневральные симптомы характеризуются практическим отсутствием изменений функционального состояния нервной системы, к ним относятся:

• Изменения частоты сокращения сердца.
• Появление болевых ощущений в области сердца.
• Задержка полового созревания с последующим недоразвитием. Это сопровождается дисфункцией яичников у женщин и гипогонадизмом у мужчин .
• Изменение формы (деформация) пальцев кистей и стоп, косолапость.
• Искривление позвоночника в грудном и поясничном отделе (кифосколиоз).
• Деформация стопы (стопа Фридрейха), она приобретает высокий свод, пальцы в основных фалангах разгибаются, а в дистальных - сгибаются.
• Частая одышка, которая появляется при физических нагрузках и в покое.
• Повышение массы тела.
• Развитие сахарного диабета , являющееся следствием поражения клеток островков Лангерганса.

Типичные и экстраневральные симптомы развиваются уже в молодом возрасте, реже с детства. Атипичная форма атаксии Фридрейха характеризуется поздним началом проявлений (обычно после 30 лет), а также отсутствием изменений работы поджелудочной железы и парезов. В целом течение заболевания является прогрессирующим с постепенным увеличением выраженности клинической симптоматики.

Диагностика

При развитии типичной клинической картины постановка диагноза не вызывает затруднений. В случае, если имеет место экстраневральная или атипичная форма патологии, то пациент длительное время может проходить лечение у кардиолога, эндокринолога. Достоверная диагностика включает обязательное генетическое исследование, включающее сбор семейного анамнеза, а также лабораторное выявление гена, подвергшегося мутации. Для дифференцировки атаксии Фридрейха с другими неврологическими заболеваниями могут назначаться методы визуализации (рентгенография, УЗИ, томография), а также методики функционального исследования (ЭКГ , ЭЭГ ,электромиография).

Лечение

Атаксия Фридрейха является неизлечимым заболеванием. Современные терапевтические мероприятия направлены на замедление прогрессирования патологического процесса. Для этого используется комплексное лечение, которое включает различные лекарственные средства, в частности препараты, улучшающие метаболизм клеток. Большое внимание уделяется восстановлению функционального состояния нервной, сердечной-сосудистой системы, а также метаболизма углеводов (часто назначается пожизненное применение препаратов инсулина). При необходимости исправления деформации кисти, стопы или позвоночника может выполняться хирургическое ортопедическое вмешательство.

Прогноз для жизни при данном заболевании является неблагоприятным. Средняя длительность жизни человека сокращается на 20-30 лет. При условии отсутствия изменений со стороны поджелудочной железы были зафиксированы нечастые случаи, когда длительность жизни больных достигала 80-ти лет.

Атаксия Фридрейха — наследственное нейродегенеративное заболевание, для которого характерно нарушение выведения ионов железа из околомитохондриального пространства клетки.

Среди европейцев распространенность заболевания составляет 1:20 000-1:50 000, а во всем мире каждый 120-й житель имеет предрасположенность к данной патологии. Причиной развития атаксии Фридрейха является мутация в гене FXN, в частности, нестабильное увеличение триплетов GAA. Данный ген кодирует специфический белок фратаксин, который отвечает за транспорт ионов железа из околомитохондриального пространства и не допускает тем самым образования свободных радикалов, которые оказывают выраженное повреждающее действие на центральную и периферическую нервную систему, а также другие органы.

Наследование атаксии Фридрейха проходит по аутосомно-рецессивному типу. Возможно бессимптомное носительство гена.

Клинические проявления

Мутации в гене FXN не сразу приводят к выраженному клиническому проявлению атаксии Фридрейха. Заболевание может не давать о себе знать десятилетиями. Обычно первые признаки возникают в молодом возрасте — 20-25 лет, реже в 30 и 40 лет. Дебют болезни начинается с расстройств походки и координации движений. Пациент предъявляет жалобы на неуверенность, шаткость, неловкость при движениях, отмечает частые падения. Позже присоединяются расстройства движений верхних конечностей, появление тремора. Среди других проявлений атаксии Фридрейха отмечаются:

• слабость в мышцах ног;
• расстройства речи;
• снижение остроты слуха;
• исчезновение рефлексов;
• нарушение функций яичников;
• парезы и параличи;
• деменция;
• сахарный диабет;
• гипогонадизм;
• атрофия зрительного нерва.

Кроме того, заболевание сопровождается различными нарушениями работы сердца, например, аритмией, в тяжелых случаях — сердечной недостаточностью. Часто у пациентов с атаксией Фридрейха отмечаются деформации костей.

Диагностика атаксии Фридрейха

Поставить точный диагноз в некоторых случаях бывает затруднительно. Пациент может длительное время наблюдаться у невролога, кардиолога, ортопеда или других специалистов, которые не всегда могут заподозрить атаксию Фридрейха. Для того чтобы выявить характерные изменения, требуется пройти комплексное обследование, в план которого будут входить следующие методы:

• МРТ головного мозга или позвоночника;
• нейрофизиологическое тестирование;
• электронейрография;
• электромиография;
• магнитная стимуляция.

Большое значение в диагностике атаксии Фридрейха имеет генетическое обследование, с помощью которого можно вывить мутацию в гене FXN и достоверно подтвердить наличие заболевания. Пройти такое обследование можно в медико-генетическом центре «Геномед».

Методы лечения

Эффективного лечения, которое смогло бы устранить причину атаксии Фридрейха, в настоящее время не разработано. Однако для улучшения качества и продолжительности жизни может применяться симптоматическая терапия, которая всегда подбирается индивидуально. Для нормализации работы митохондрий назначаются антиоксиданты, стимуляторы активности дыхательной цепи, кофакторы энзимных реакций. Деформации костей исправляются преимущественно хирургическими методами. Для коррекции эндокринных нарушений применяются гормоны.

Для того чтобы замедлить прогрессирование атаксии Фридрейха, может назначаться ЛФК, при необходимости подбираются протезы и инвалидные кресла, которые помогут пациенту сохранить активный образ жизни.

Прогноз

Атаксия Фридрейха является неизлечимым прогрессирующим заболеванием. Прогноз для жизни пациента во многом зависит от возраста, в котором оно развилось, и симптомов. У женщин течение более благоприятное, чем у мужчин. Наиболее опасными считаются осложнения в виде сахарного диабета, сердечной недостаточности, бронхопневмонии. При отсутствии данных нарушений пациенты могут дожить до 70 лет и более, в противном случае продолжительность жизни ограничивается 20 годами с момента начала прогрессирования болезни.

Наследственная атаксия Фридрейха (АФ) — это заболевание, при котором происходит повреждение нервной системы по дегенеративному сценарию .

Это аутосомно-рецессивное (болезнь проявится, если ребенок унаследовал от обоих родителей ген заболевания), характеризующееся мутацией гена отвечающего за кодировку белка под названием фратаксин (белок митохондрий отвечающий за вывод железа). Болезнь была названа в честь немецкого врача Николауса Фридрейха (1825-1882), описавшего ее в возрасте 35 лет.

Атаксиями называют болезни вызывающие несогласованность движения мышц.

Согласно данным статистики АФ считается самой распространенной из атаксий, на нее приходится от 2 до 7 заболевших на 100 тысяч населения, при количестве 1 носитель на 120 человек.

Причины заболевания

При мутации гена происходит накопления железа в митохондриях. что ведет к переизбытку железа, и накоплению свободных радикалов и различным повреждениям (из-за их неконтролируемой химической активности).

В первую очередь страдают нейроны, клетки мышц сердца, клетки поджелудочной отвечающие за синтез инсулина, клетки сетчатки глаза и клетки костей. Все эти поражения ведут к появлению характерных симптомов АФ в центральном и периферическом отделах нервной системы, диабета, миокардиопатии, расстройств зрения и искривления костей.

Потеря чувствительности или — профилактика, причины и лечение заболевания.Комплекс расстройств или гипоталамический синдром пубертатного периода — что характерно для синдрома в данном возрасте и какие предлагает современная медицина.

Клиническая картина

В большинстве случаев первые проявления атаксии Фридрейха характерны для возраста от 10 до 20 лет, но с меньшей частотой возможно начало болезни и на третьем и четвертом десятке жизни.

Сначала нарушается походка больного — она становится шаткой и неуверенной. Характерны частые спотыкания и падения.

Вторыми наблюдаются расстройства в движении рук , появляется дрожание, которое приводит к изменению почерка. Далее нарушается речь — она становится медленной и неразборчивой, снижается слуховая функция и присутствует постоянная слабость в ногах.

Неврология выделяет два вида АФ мозжечковую и сенсетивную.

Больному тяжело выполнить позу Ромберга (положение стоя, ноги вместе, глаза закрыты, руки вытянуты вперед), промахивается при попытках пяточно-коленной пробы (лежа на спине с закрытыми глазами высоко поднимаем одну ногу и пытаемся попасть пяткой в колено другой ноги) и пальценосовой пробы (попасть пальцем при закрытых глазах в кончик носа).

Исчезают ахилловый и коленный рефлекс. Развивается синдром Бабинского — при раздражении наружной стороны стопы происходит разгибание большого пальца ноги.

Если заболевание прогрессирует, то наблюдается тотальная потеря надкостничных и сухожильных рефлексов, наступает нарушение вибрационной чувствительности и суставно-мышечного чувства.

На фото симптом наследственной атаксии Фридрейха — стопа Фридрейха

Происходит потеря мышечного тонуса и парезы различных мышц в первую очередь в дистальных отделах нижних конечностей. Затем поражаются мышцы рук, из-за чего человек теряет способность к самообслуживанию.

У некоторых развиваются (приобретенное слабоумие) и тазовые нарушения, которые могут сопровождаться бегающими глазами, слепотой вследствии атрофии зрительного нерва и снижением слуха.

Вне нервной системы наблюдаются следующие нарушения:

1. В 90% случаев поражения сердечной мышцы вызывающие аритмию и сердечную недостаточность.
2. Стопа Фридрейха — стопа с высоким и вогнутым сводом, с согнутыми крайними фалангами и разогнутыми основными. Также отмечают косолапость, сколиоз и искривления рук и ног.
3. Нарушения в эндокринной сфере — ифантилизм (сохранение признаков более ранних этапов взросления), сахарный диабет, гипогандизмом (внешний вид с женскими чертами из-за сниженной выработки андрогенов) у мужчин, дисфункция яичников у женщин. Изредка возникает катаракта.

Диагностические методики

Часто больные с эктраневральными проявлениями АФ попадают на прием к неврологу только после начала проявления неврологических симптомов.

До этого их могут в течении нескольких лет без особого успеха лечить у кардиолога от аритмии, или у ортопеда от искривлений костей.

Для инструментального диагностирования наследственной атаксии Фридрейха используют магнитно-резонансную томографию , которая позволяет выявить атрофические изменения в продолговатом мозге и мозжечке, в спинном мозге наблюдается уменьшение его поперечника и другие атрофические деградации.

Компьютерную томографию есть смысл использовать только на поздних стадиях заболевания, так как на ранних стадиях она способна выявить лишь атрофию мозжечка.

Проводящие пути мозга исследуют при помощи транскраниальной магнитной стимуляции основанной на законах магнитной индукции, периферические нервы изучают методами электронейрографии и электромиографии.

При АФ наблюдается значительное снижение потенциалов действия по двигательным нервным волокнам на фоне потери вплоть до полного отсутствия чувствительности.

Если имеют место экстраневральные проявления АФ, то применяют соответствующие этим симптомам дополнительные методы исследований. Немаловажное значение имеет изучение генетики пациента, посредством ДНК-диагностики.

Сравнивают образцы крови больного с его родителями и другими кровными родственниками. На стадии беременности АФ можно выявить на 8-12 неделе Днк-диагностики ворсин хориона или на 16-24 неделе путем исследования амниотической жидкости.

Лечебные процедуры

Из-за генетической природы заболевания все методы лечения сводятся к задерживанию прогресса заболевания, что позволяет длительное время избегать осложнений и сохранять активный образ жизни.

Для лечения АФ применяют 3 вида метаболических лекарственных препаратов:

• кофакторов энзимных реакций (повышают количество реакций);
• стимуляторов дыхательной функции митохондрий;
• антиоксидантов (вещества замедляющие окисление).

Дополнительно применяют сердечные препараты улучшающие метаболизм в сердечной мышце, нейропротекторы, ноотропы (препараты активизирующие когнитивные функции).

В случаях мышечных спазмов применяют ботулотоксин в виде внутримышечных иньекций, при наличии искривления костей производят хирургические операции.

Лечебная физкультура направленная на тренировку координации и силы мышц позволяет эффективно противостоять деградирующему действию АФ и уменьшать болезненные ощущения.

В диете больным стоит уменьшить потребление углеводов, переизбыток которых ведет к усугублению симптомов.

Прогноз

Атаксия Фридрейха характеризуется неуклонным прогрессирующим течением, которое рано или поздно приводит к летальному исходу. Смерть наступает вследствие сердечной или дыхательной недостаточности.

По статистике до 35 лет не доживает примерно 50% больных.

У женщин заболевание длится не менее 20 лет, а для мужчин этот показатель равен 2/3. Изредка если нет сахарного диабета и проблем с сердцем больной может дожить до преклонного возраста и преодолеть 70 летний рубеж.

Видео: Атаксия Фридрейха

Наследственное дегенеративное заболевания атаксия Фридрейха. Лекцию читает доктор медицинских наук Котов Н.С.

Семейная атаксия Фридрейха - хроническое прогрес­сирующее заболевание, основным клиническим проявлением которого служит атаксия, обусловленная главным образом комбинированным поражением спинальных систем.
Заболевание наследственное, переда­ется по аутосомно-рецессивному типу. Среди родителей больных отмечена повышенная частота кровных браков.

Характерный патологоанатомический признак атаксии Фридрей­ха - дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга. Пучки Голля поражаются в большей степени, чем пучки Бурдаха. Страдают клетки столбов Кларка и начинающийся от них задний спиноцеребеллярный путь. Поражение пирамидных путей обычно начинается с поясничного отдела. Дегенерация спинальных путей прослеживается до продолговатого мозга. Предполагается, что в биохимических меха­низмах патогенеза болезни могут иметь значение определенные нару­шения метаболизма аминокислот, снижение активности церебральных холинергических систем.

Клиническая картина .

Основным симптомом болезни является Походка больных была обозначена Шарко как табетически-мозжечковая. Больные ходят, широко расставляя ноги, отклоняясь от прямого направления в обе стороны; походка неуве­ренная, неуклюжая. Наблюдается также статическая атаксия; часто отмечается положительный симптом Ромберга. По мере развития заболевания нарушения координации распространяются на руки, мышцы грудной клетки, лицо.

Нарушается почерк, могут развиться своеобразные атактические нарушения дыхания, изменяется мимика. Речь медленная, немодулированная, толчкообразная. Могут быть дизметрия, дисдиадохокинез, различные гиперкинезы, как правило, сопровождающие активные движения. Мышечный тонус понижен. В поздних стадиях заболевания может развиться нижний спастиче­ский парапарез.

Характерным и ранним признаком болезни является отсутствие или снижение сухожильных и надкостничных рефлексов. В первую очередь сухожильные рефлексы угасают на ногах, затем арефлексия распространяется и на верхние конечности. С развитием спастическо­го парапареза сухожильные рефлексы могут появляться вновь. Часто, особенно в поздних стадиях болезни, удается вызвать патологический рефлекс Бабинского, защитные рефлексы.

Характерно снижение глу­бокой чувствительности. Поверхностные виды чувствительности обыч­но не нарушаются. К характерным признакам болезни относится крупноразмашистый нистагм.

При отоневрологическом обследовании в большинстве случаев выявляется двусторонняя вестибулярная арефлексия или асимметрия рефлекторного нистагма. У ряда больных снижен слух.
Атрофия зрительного нерва и поражение глазодвига­тельных нервов в отличие от мозжечковой атаксии встречаются редко. Наряду с этим с большим постоянством обнаруживают изменения зрительных вызванных потенциалов.
В большинстве случаев интел­лект сохранен. Однако может наблюдаться олигофрения различной степени.

На ЭЭГ - нарушение альфа- и бета-ритма, наличие нерегу­лярных острых волн и групп медленных колебаний.

Атаксии Фридрейха свойственны различные экстраневральные нарушения; наиболее частые из них - изменения скелета и поражение сердца. Первые выражаются в кифосколиозе и характерном измене­нии формы стопы (увеличение свода и экстензия пальцев, главным образом I пальца в основной фаланге; наклонность к частым вывихам суставов).

Поражение сердца проявляется тахикардией, приступообразной болью в области сердца, одышкой при физическом напряжении, рас­ширением границ сердца, систолическим шумом. На ЭКГ - наруше­ние ритма, изменения предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости, деформация предсердного зубца. У больных не­редко отмечаются врожденные пороки сердца.

В ряде случаев атаксия Фридрейха сочетается с который при этой форме наслед­ственной атаксии встречается чаще, чем в общей популяции. Из других эндокринных нарушений могут наблюдаться инфантилизм и гипогонадизм. В единичных случаях атаксия Фридрейха сочетается с врожденной катарактой. У клинически здоровых родственников больных атаксией Фридрейха часто обнаруживаются отдельные признаки, свойственные болезни, в первую очередь нистагм и сниже­ние или отсутствие сухожильных рефлексов.

Отдельным семьям бывают свойственны определенные аномалии. По всей вероятности, их следует рассматривать как фенотипические проявления гетерозиготного носительства патологического гена. Однако в детском воз­расте эти признаки могут быть первыми симптомами развивающегося заболевания.

В большинстве случаев заболевание начинается в воз­расте 6-13 лет, в дальнейшем характеризуется медленным, но неуклонным прогрессированием. Различные инфекции и другие вред­ные экзогенные факторы могут способствовать развитию заболевания и ухудшать его течение. В некоторых семьях атаксия Фридрейха протекает атипично: наряду с атаксией могут выявляться симптомы, свойственные мозжеч­ковой атаксии, семейной спастической параплегии, невральной амиотрофии. В редких случаях заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.

При компьютерной томографии и морфологиче­ском исследовании может выявляться атрофия мозжечка. Данные случаи рассматриваются как промежуточные формы между этими заболеваниями; предполагается, что они вызываются самостоятель­ными генами.

Атаксия может сочетаться с патологическими пирамидными симптомами при рассеянном склерозе. Последнее заболевание отлича­ется от болезни Фридрейха более поздним началом, ремиттирующим течением, в большинстве случаев рассеянным характером процесса, как правило, повышением глубоких рефлексов, изменениями глазного дна, частыми глазодвигательными нарушениями, отсутствием семей­ности.

Лечение симптоматическое.

• Применяют специальную систему лечебной гимнастики, направленную преимущественно на уменьшение координаторных нарушений. При назначении упражнений необходимо учитывать возможность сердечной патологии, при наличии которой назначают соответствующую терапию.
• Показаны общеукрепляющие средства (витамины),
• Препараты, влияющие на тканевый обмен (пирацетам, аминалон, ацефен, церебролизин), лечение кото­рыми следует периодически повторять.

Когда в повседневной жизни мы выполняем точные движения, то не задумываемся о том, какие сложные механизмы в центральной нервной системе их обеспечивают. Человек живет полноценной жизнью, танцует, занимается спортом, может играть в футбол, кататься на коньках - при этом движения доставляют удовольствие. Фигурное катание - это предел возможности работы координаторно-двигательных систем центральной и периферической нервной системы человека. Чтобы достичь успеха, человек путем упорных тренировок добивается высокой степени развития нервных контактов в клетках коры, промежуточного мозга, ствола мозга и мозжечка. При этом успех в развитии этих связей может быть достигнут только в молодом возрасте, когда нервная система обладает высоким "потенциалом нейропластичности". Нейропластичность - это свойство нервной системы перестаиваться за счет воспринимаемых внешних воздействий или собственной «внутренней» активности, например, во время серии повторяемых определенных движений при игре на музыкальном инструменте или занятий спортом. Свойство нейропластичности лежит в основе способности человека к запоминанию и воспроизведению. Чтобы сформировался навык, как правило, нужна серия повторений однонаправленного воздействия - она запускает в центральной нервной системе процессы, приводящие к электрофизиологическим и биохимическим перестройкам. В результате между клетками центральной нервной системы формируются новые, либо активизируются старые контакты (синапсы). Таким образом, навык гармоничного, тонкого движения не может сформироваться в связи с тем, что при атаксиях поряжен субстрат его образования - нервная ткань. За координацию движений в человеческом мозге отвечает множество сложным образом взаимосвязанных между собой структур, к которым, в частности, относятся кора головного мозга, мозжечок, промежуточный мозг, разные структуры ствола мозга, сегментарный аппарат спинного мозга, связывающие его с располагающимися в головном мозге структурами проводящие пути и, наконец, периферические нервы и их рецепторный аппарат, располагающийся в мышцах, надкостнице, глубоких слоях кожи. Мозжечок у человека находится внутри черепа в задней черепной ямке, т.е. примерно на уровне того места, где каждый без затруднения может определить у себя затылок. Мозжечок состоит из двух полушарий, трех пар ножек, посредством которых он связан с другими структурами мозга и так называемого червя.

Полушария в большей степени отвечают за точные и гармоничные движения в конечностях, а червь - за поддержание позы и равновесия. При напряжении человеком тех или иных групп мышц во время выполнения целенаправленного движения или поддержания позы мозжечок получает нервные импульсы от той части коры головного мозга, которая отвечает за движения (прецентральная извилина) и по чувствительным волокнам от мышц и сухожилий через спинной мозг. Проходя сложную систему контактов, как в области сегментов спинного мозга, так и на уровне ствола, поток нервных импульсов достигает мозжечка. Мозжечок его «анализирует» и выдает свой «ответ», который направляется как в кору (достигает сознания человека), так и на сегментарный уровень спинного мозга. Вся система в целом «настраивает» работу мышц так, что она становится четкой, гармоничной, красивой - как у фигуристов…

Термин «атаксия» в буквальном смысле слова означает «беспорядок», «замешательство», «путаница», «неразбериха»; в этом значении он использовался еще со времен Гиппократа на протяжении весьма длительного времени.

Собственно атаксия это нарушение одномоментной слаженной работы всех групп мышц для оптимального достижения цели двигательного акта.

Самой частой атаксией является атаксия Фридрейха, которая встречается у всех народов. Нет болезни Фридрейха только среди представителей негроидной расы. Болезнь начинается до 25 лет.

Общие сведения об атаксии Фридрейха

Таким образом, страдают самые активные клетки в человеческом организме - это нейроны центральной и периферической нервной системы, клетки сердечной мышцы (миокарда), β - клетки островков Лангерганца поджелудочной железы, клетки сетчатки и костной системы. Почему в нервной системе поражаются только проводящие пути спинного мозга - науке не известно. Развиваются следующие симптомы: атаксия, дизартрия, мышечная гипотония , мышечная дистония, нарушения глубокой чувствительности, симптом Бабинского, сухожильная арефлексия, амиотрофии, парезы, электрофизиологические признаки сенсорной полиневропатии, гипертрофическая кардиомиопатия, изменения на ЭКГ, сахарный диабет , гипогонадизм, низкорослость, атрофия зрительных нервов, катаракта , пигментный ретинит. Костные деформации - кифосколиоз (искривление позвоночника с формированием горба), стопа Фридрейха (характерен высокий свод), деформации кисти.

Причины атаксии Фридрейха

Развитие заболевание связано с недостаточностью или искаженной структурой белка фратаксина, который синтезируется внутри клетки в цитоплазме, его функция - транспорт железа из митохондрий. Митохондрии - это «энергетические станции клетки», накопление в них железа (окисление железа - это универсальный механизм транспорта кислорода в организме) связано с высокой активностью окислительных процессов внутри них. С повышением содержания железа в митохондриях более чем в 10 раз общее клеточное железо остается в пределах нормальных значений, а содержание цитозольного железа снижается. Это приводит к активации генов, кодирующих транспортирующие железо ферменты - ферроксидазу и пермеазу. Таким образом еще больше усугубляется дисбаланс внутриклеточного железа. Высокая концентрация железа в митохондриях приводит к увеличению количества свободных радикалов, которые обладают повреждающим действием на клетку. Наследственная атаксия Фридрейха являетсяесамой распространенной среди всех атаксий.

Симптомы атаксии Фридрейха

Диагноз ставится по следующим клиническим признакам:

• аутосомно- рецессивное наследование (т.е. не связанное с полом, и ген заболевания проявляется только в случае наличия двух одинаковых копий гена, хотя возможны и другие варианты);
• начало заболевания до 25 лет;
• прогрессирующая атаксия;
• дизартрия;
• сухожильная арефлексия (отсутствие непроизвольного сокращение мышц в ответ на удар неврологическим молотком по сухожилию);
• симптом Бабинского (признак поражения так называемой пирамидной системы, отвечающей за произвольные движения. Характеризуется тыльным сгибанием и отведением большого пальца стопы и веерообразным разведением остальных пальцев. Характерен для детей до 6 месяцев);
• утрата глубокой чувствительности в дистальных отделах конечностей (объяснение термина «глубокая чувствительность» см. в статье синдром. Гийена- Барре);
• электрофизиологические признаки аксональной и сенсорной невропатии.
• изменения на ЭКГ.

Всем больным необходимо проводить медико-генетическое консультирование и ДНК тестирование . Это важно делать для отличия этого заболевания от ряда других, сопровождающихся сходными проявлениями, например с генетически обусловленной или преобретенной недостаточностью витамина Е и других жирорастворимых витаминов, которые сопровождается снижением антиоксидантного потенциала нейронов. Для адекватной диагностики изолированных или комбинированных витамин Е-дефицитных состояний необходимо определять содержание витамина Е в крови, исследовать липидный профиль крови и мазок крови на наличие акантоцитов (эритроцитов с измененной звездчатой мембраной) Необходимо отличать атаксию Фридрейха от других наследственных обменных заболеваний таких как ганглиозидозы, Болезнь Краббе, болезнь Нимана-Пика (определяют содержание сфингомиелинов в цереброспинальной жидкости).

Профилактика атаксии Фридрейха

Особое значение имеет ДНК тестироване на ранней пресимптомной стадии с целью назначения превентивной терапии. Обследуются в первую очередь родственники больного.

Диагноз атаксии Фридрейха

Дагноз может быть заподозрен клинически.

Развиваются следующие симптомы: атаксия, дизартрия, мышечная гипотония, мышечная дистония, нарушения глубокой чувствительности, симптом Бабинского, сухожильная арефлексия, амиотрофии, парезы, электрофизиологические признаки сенсорной полиневропатии, гипертрофическая кардиомиопатия, изменения на ЭКГ, сахарный диабет, гипогонадизм, низкорослость, атрофия зрительных нервов, катаракта, пигментный ретинит. Костные деформации - кифосколиоз (искривление позвоночника с формированием горба), стопа Фридрейха (характерен высокий свод), деформации кисти.

Также исползуются методы нейрофизуализации - МРТ , ДНК диагностики.

Лечение атаксии Фридрейха

Лечения, приводящего к полному выздоровлению нет. Используются препараты так называемого митохондриального ряда, антиоксиданты и соединения, способствующие уменьшению аккумуляции железа в митохондриях. Среди антиоксидантов широко используется витамины А и Е, а также препарат идебенон (нобен), являющийся синтетическим аналогом коэнзима Q 10. Препарат обладает мощным антиоксидантным и цитопротективным действием, что помогает «затормозить» нейродегенративный процесс. Кроме того, органом мишенью идебенона является миокард, таким образом, препарат замедляет развитие гипертрофической кардиомиопатии. При выявлении атаксии Фридрейха у детей необходимо наблюдение эндокринолога, ортопедическая коррекция стоп (стопа Фридрейха). Большое значение имеет также лечебная физкультура и физиотерапия.