Что такое иммунный статус и вирусная нагрузка? Анализы на вич, вирусная нагрузка и показатели Из за чего падают клетки при вич.

Первым исследованием всегда является подсчет лейкоцитарной формулы (см. главу «Гематологические исследования»). Оцениваются как относительные, так и абсолютные значения количества клеток периферической крови.

Определение основных популяций (Т-клетки, В-клетки, натуральные киллеры) и субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-ЦТЛ). Для первичного исследования иммунного статуса и выявления выраженных нарушений иммунной системы ВОЗ рекомендовано определение CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, соотношение CD4/CD8. Исследование позволяет определить относительное и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов: Т-клетки – CD3, В-клетки – CD19, натуральные киллеры (NK) – CD3- CD16++56+, субпопуляции Т лимфоцитов (Т-хелперы CD3+ CD4+, Т-цитотоксические CD3+ CD8+ и их соотношение).

Метод исследования

Иммунофенотипирование лимфоцитов проводится c использованием моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным ангинам на клетках иммунной системы, методом проточной лазерной цитофлуорометрии на проточных цитофлуориметрах.

Выбор зоны анализа лимфоцитов производится по дополнительному маркеру CD45, который представлен на поверхности всех лейкоцитов.

Условия взятия и хранения образцов

Венозная кровь, взятая из локтевой вены, утром, строго натощак, в вакуумную систему до указанной на пробирке метки. В качестве антикоагулянта используется К2ЭДТА. После взятия пробирку с образцом медленно переворачивают 8-10 раз для перемешивония крови с антикоагулянтом. Хранение и транспортировка строго при 18–23°С в вертикальном положении не более 24 ч.

Невыполнение этих условий приводит к некорректным результатам.

Интерпретация результатов

Т-лимфоциты (CD3+ клетки). Повышенное количество свидетельствует о гиперактивности иммунитета, наблюдается при острых и хронических лимфолейкозах. Увеличение относительного показателя встречается при некоторых вырусных и бактериальных инфекциях в начале заболевания, обострениях хронических заболеваний.

Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета, а именно о недостаточности клеточно-эффекторного звена иммунитета. Выявляется при воспалениях разнообразной этиологии, злокачественных новообразованиях, после травмы, операций, инфаркта, при курении, приеме цитостатиков. Повышение их числа в динамике заболевания – клинически благоприятный признак.

В-лимфоциты (CD19+ клетки) Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, при новообразованиях иммунной системы, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.

NK-лимфоциты с фенотипом CD3-CD16++56+ Натуральные киллеры (NK-клетки) – популяция больших гранулярных лимфоцитов. Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.

Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.

Т-лимфоциты хелперы с фенотипом CD3+CD4+ Увеличение абсолютного и относительного количества наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, может быть при аллергических реакциях, некоторых инфекционных заболеваниях. Это увеличение свидетельствует о стимуляции иммунной системы на антиген и служит подтверждением гиперреактивных синдромов.

Снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток свидетельствует о гипореактивном синдроме с нарушением регуляторного звена иммунитета, является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции; встречается при хронических заболеваниях (бронхитах, пневмониях и т.д.), солидных опухолях.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD3+ CD8+ Повышение выявляется практически при всех хронических инфекциях, вирусных, бактериальных, протозойных инфекциях. Является характерным для ВИЧ-инфекции. Снижение наблюдается при вирусных гепатитах, герпесе, аутоиммунных заболеваниях.

Соотношение CD4+/CD8+ Исследование соотношения CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) рекомендовано только для мониторинга ВИЧ-инфекции и контроля эффективности АРВ терапии. Позволяет определить абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов, ЦТЛ и их соотношение.

Диапазон значений – 1,2–2,6. Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах (синдром Ди-Джоржи, Незелофа, Вискотта-Олдрича), при вирусных и бактериальных инфекциях, хронических процессах, воздействии радиации и токсических химических веществ, множественной миеломе, стрессе, снижается с возрастом, при эндокринных заболеваниях, солидных опухолях. Является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции (менее 0,7).

Увеличение значения более 3 – при аутоиммунных заболеваниях, остром Т-лимфобластном лейкозе, тимоме, хроническом Т-лейкозе.

Изменение соотношения может быть связано с количеством хелперов и ЦТЛ у данного пациента. Например, снижение количества CD4+ Т-клеток при острой пневмонии в начале заболевания ведет к снижению индекса, а ЦТЛ при этом могут не измениться.

Для дополнительного исследования и выявления изменений иммунной системы при патологиях требующих оценки наличия острого или хронического воспалительного процесса и степени его активности, рекомендуется включать подсчет количества активированных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+HLA-DR+ и ТNK–клеток с фенотипом CD3+CD16++56+.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+HLA-DR+ Маркер поздней активации, показатель гиперреактивности иммунитета. По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.

ТNK-лимфоциты с фенотипом CD3+CD16++CD56+ Т-лимфоциты, несущие на своей поверхности маркеры CD16++ CD 56+. Эти клетки имеют свойства как Т-, так и NK-клеток. Исследование рекомендовано как дополнительный маркер при острых и хронических заболеваниях.

Снижение их в периферической крови может наблюдаться при различных органоспецифических заболеваниях и системных аутоиммунных процессах. Увеличение отмечено при воспалительных заболеваниях разной этиологии, опухолевых процессах.

Исследование ранних и поздних маркеров активации Т-лимфоцитов (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) дополнительно назначают для оценки изменений ИС при острых и хронических заболеваниях, для диагностики, прогноза, мониторинга течения заболевания и проводимой терапии.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+CD25+, рецeптор к ИЛ2 CD25+ – маркер ранней активации. О функциональном состоянии Т-лимфоцитов (CD3+) свидетельствует количество экспрессирующих рецепторов к ИЛ2 (CD25+). При гиперактивных синдромах количество этих клеток возрастает (острые и хронические лимфолейкозы, тимома, отторжение трансплантата), кроме того, повышение их может свидетельствовать о ранней стадии воспалительного процесса. В периферической крови их можно выявить в первые три дня болезни. Снижение числа этих клеток может наблюдаться при врожденных иммунодефицитах, аутоиммунных процессах, ВИЧ-инфекции, грибковых и бактериальных инфекциях, ионизирующей радиации, старении, отравлении тяжелыми металлами.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD8+CD38+ Присутствие CD38+ на ЦТЛ лимфоцитах отмечено у пациентов с разными заболеваниями. Информативный показатель при ВИЧ-инфекции, ожоговой болезни. Увеличение числа ЦТЛ с фенотипом CD8+CD38+ наблюдается при хронических воспалительных процессах, онкологических и некоторых эндокринных заболеваниях. При проведении терапии показатель снижается.

Субпопуляция натуральных киллеров с фенотипом CD3- CD56+ Молекула CD56 – адгезивная молекула, широко представленная в нервной ткани. Кроме натуральных киллеров, экспрессируется на многих типах клеток, в том число на Т-лимфоцитах.

Увеличение данного показателя свидетельствуют о расширении активности специфического клона клеток киллеров, которые имеют меньшую цитолитическую активность, чем NK-клетки с фенотипом CD3- CD16+. Количество этой популяции возрастает при гематологических опухолях (ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, плазмоклеточная миелома, апластическая крупноклеточная лимфома), хронических заболеваниях, некоторых вырусных инфекциях.

Снижение отмечается при первичных иммунодефицитах, вирусных инфекциях, системных хронических заболеваниях, стрессе, лечении цитостатиками и кортикостероидами.

Рецептор CD95+ – один из рецепторов апоптоза. Апоптоз – сложный биологический процесс, необходимый для удаления из организма поврежденных, старых и инфицированных клеток. Рецептор CD95 экспрессируется на всех клетках иммунной системы. Он играет важную роль в контроле функционирования иммунной системы, так как является одним из рецепторов апоптоза. Его экспрессия на клетках определяет готовность клеток к апоптозу.

Снижение доли CD95+-лимфоцитов в крови пациентов свидетельствует о нарушении эффективности последнего этапа выбраковки дефектных и инфицированных собственных клеток, что может привести к рецидиву заболевания, хронизации патологического процесса, развитию аутоиммунных заболеваний и повышению вероятности опухолевой трансформации (к примеру, рака шейки матки при папилломотозной инфекции). Определение экспрессии CD95 имеет прогностическое значение при миело- и лимфопролифератиных заболеваниях.

Повышение интенсивности апоптоза наблюдается при вирусных заболеваниях, септических состояниях, при употреблении наркотических средств.

Активированные лимфоциты CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Тест отражает функциональное состояние Т-лимфоцитов и рекомендован для контроля за течением заболевания и контроля иммунотерапии при воспалительных заболеваниях разной этиологии.

Продолжу про лечение ВИЧ-инфекции. Напомню три основные цели лечения:

1. Прежде всего снизить количество вируса в крови ниже уровня определения (об этом был предыдущий ).
2. Увеличить (или хотя бы не растерять) количество CD4-клеток.
3. Сделать так, чтоб при всем при этом человек чувствовал себя хорошо (или хотя бы сносно). Потому что если человек чувствует себя плохо, лечение он рано или поздно закончит. На этот пункт обращу внимание, потому что могло показаться, что все, лекарства есть, успех есть, чего переживать. На самом деле лекарства в долгосрочной перспективе могут портить здоровье (например, медленно убивать почки) и каждый день доставлять существенные неудобства.

Если с вирусной нагрузкой все более-менее понятно (вирус не должен определяться в крови на постоянной основе, что должно быть достигнуто максимум через 6 месяцев), то четких критериев, как оценить успех лечения с точки зрения CD4-клеток, нет. Наиболее обтекаемая формулировка звучит так -- лечение успешно, если CD4-клетки подросли. Но насколько они должны подрасти, никто точно сказать не может. На 50? на 100? Стать больше 200 (чтобы защитить от СПИД-маркерных заболеваний) или больше 500 (чтобы приблизиться к иммунному статусу ВИЧ-негативных)?
Проще оценить неудачу -- если клетки на фоне лечения начали падать, надо что-то с этим делать. В общем-то понятно, почему нет четких оценок. Трудно предсказать, как будет восстанавливаться иммунная система конкретного человека. И главное, повлиять на этот процесс извне практически невозможно. Есть, конечно, успешные попытки и схемы, наука работает в этом направлении, но чтоб на уровне каждой клиники и каждого инфекциониста -- нет, такого пока нет.

Так же, как и вирусная нагрузка, количество CD4-клеток изменяется в 2 фазы: сначала быстро, потом медленно. Одно из исследований показывает, что в среднем CD4-клетки подрастали на 21 клеточку за каждый месяц в течение первых трех месяцев, а потом на 5 за каждый последующий. Другие данные говорят, что за первый год лечения количество клеток подрастало на 100.

Медики до сих пор спорят, есть ли предел восстановления у иммунной системы? Если количество клеток растет, будет ли так всегда, или когда-то они достигнут своего максимума? Тонкий вопрос, потому что важный с точки зрения "надо ли менять препарат или это уже все, предел, можно успокоиться". Пока считается, что оба варианта возможны:
1. Медленное, но постоянное увеличение количества CD4-клеток.
2. Достижение определенного уровня (трудно точно предсказать, какого именно) и после этого остановка роста.

На чем можно основывать свой прогноз?

1. К сожалению, статистика говорит о том, что с чем более низкого уровня CD4-клеток начинается лечение, тем меньше шансов, что они подрастут до 500. Зато хорошая новость в том, что для CD4-клеток любое снижение вирусной нагрузки -- уже плюс. Чем меньше вируса в крови, тем больше у них шансов оставаться в живых. А чем больше клеток, тем меньше у человека риск на развитие инфекции или опухоли. Поэтому даже если лекарствами не удается окончательно "прижать" вирус, лечение стоит продолжать, чтобы сохранить свою иммунологическую армию.

2. Возраст пациента играет роль. Как правило, чем моложе человек, тем быстрее и лучше восстанавливается его иммунная система. Хотя мне рассказали про одного дедушку, который знать не знал о ВИЧ-положительности, пока не попал в больницу со СПИД-маркерным заболеванием. Прогноз был не очень хороший: возраст за 60, CD4 меньше 150. Начали лечение, дедушка отреагировал очень хорошо. CD4 выросли до 500. Дедушке сейчас уже за 70, все у него ок. Этот пример хорошо показывает, какими разными бывают наши организмы и как отдельный человек может быть вопреки всем данным статистики.

3. Наличие других заболеваний. Цирроз печени играет негативную роль, иммунологические болезни тоже сказываются негативно. Скрытые инфекции типа туберкулеза могут обостряться (или вообще в первые дать о себе знать) на фоне ожившей иммунной системы, что тоже доставляет хлопот. Вроде бы по анализам все идет хорошо, а человеку становится хуже. Вот уже и кашлять начал.

4. Лечился человек до этого или нет. Считается, что лучший иммунный ответ у тех, кто никогда не лечился. У тех, кто прерывал лечение, CD4-клетки падают и не вырастают до предыдущего максимального уровня. Т.е прерывая лечение, человек оставляет себе все меньше шансов на нормальную иммунную систему.

Бывают ситуации, когда одна из целей терапии достигается, а другая -- нет. Например, уровень вируса снижается ниже уровня определения, а клетки сильно не подрастают. Или наоборот, клетки хорошо растут, а вирус все никак не сдастся. Чаще бывает первая ситуация: благодаря таблеткам вирус не определяется, но CD4 сильно не увеличиваются. Даже не смотря на новые препараты, такая ситуация возникает почти у четверти пациентов. Пока медикам не до конца ясно, что с этим делать.
Одно из очевидных решений -- пересмотреть схему лечения, но нет четкого понимания, когда это делать, как и нужно ли вообще (привыкание к новым препаратам, новые побочные эффекты -- это все повышает риск прекращения лечения со стороны пациента). К тому же, исследования показывают, что нет доказанной эффективности этого метода. В целом стараются учитывать токсичность некоторых лекарств, чтобы своим лечением не убить CD4-клетки до конца. А если CD4-клетки длительно остаются ниже 250-350, то добавляют к лечению антимикробные препараты в виде профилактики СПИД-маркерных заболеваний.

Один из главных вопросов в лечении ВИЧ-инфекции -- когда, собственно, надо начинать лечение? На первый взгляд все очень просто. Чем ниже CD4, тем скорее придет смерть, значит тем быстрее надо начинать лечение. В реальности все сложнее. Надо учитывать и токсичность препаратов. Скажем так, год жизни с приступами поноса -- можно себе представить. А 20 лет? При том, что понос -- это не самая большая проблема, возникающая от лечения. Угроза пересадки почки или жизни на диализе -- куда серьезнее.
Не стоит забывать и про денежные ресурсы страны. Лечить 200 человек или лечить 1000 человек в год -- разница есть. Поэтому в странах победнее лечение начинали с 200 CD4-клеток, в странах побогаче (Америка, например) -- с 500. Большинство стран все же склоняется к тому, что 350 CD4-клеток -- это уже твердое показание для начала лечения. У нас ориентируются на 400. Напомню, что почти половина наших пациентов начинают лечиться с 250 клеток, хотя могли бы с 400, если бы пришли раньше. Исходя из всего написанного выше -- очень жаль, что они теряют эти 150 клеточек в условиях, когда государство согласно лечить их бесплатно (да, в Эстонии так. Встаешь на учет к инфекционисту, раз в месяц приходишь за лекарствами, получаешь их под роспись в специальном кабинете из рук медсестры. 5 дней в неделю, с 8 до 4. Такие кабинеты находятся при больницах-поликлиниках).

Самый последний, но едва ли не самый важный момент: настроен ли человек лечиться? Получается, что без четкого, осознанного желания лечиться может быть и не смысла торопиться (в ситуации, когда клеток, например, от 200 до 350). Потому что опасно начинать и потом прерывать лечение (вирус не дурак, мутирует и найдет защиту от препаратов, своими перерывами человек дает ему на это шанс). Потому что побочные эффекты, которые переносить будет не доктор, а человек сам, каждый день. Например, большинство препаратов не совместимы с алкоголем. Понимаете да, какая это проблема. Препараты надо пить 2 раза в день, так что трудно найти момент, чтоб выпить, протрезветь, а потом таблеточку. Один мужчина нам говорит: "Так я же когда пью, я таблетки не принимаю, плохо же мне будет. Как часто я пью? ну 2 раза в месяц. А по сколько дней? ну дней по 10".
Некоторые таблетки надо пить только на ночь, что не подходит для тех, кто работает ночью или по сменам. Первые месяц-два будут особо неприятными, организм будет привыкать, иммунная система будет окрыляться, скрытые инфекции пробуждаться -- это все не для напряженных периодов жизни, не для отпусков или праздников.
Это не считая факторов чисто медицинских -- есть ли анемия у человека, есть ли С-гепатит, как работают почки и т.д.

В общем, начало лечения, выбор препаратов, само лечение -- дело сугубо индивидуальное. В каждом конкретном случае рассматриваются не анализы, а человек и его конкретная жизнь (у пациентов инфекциониста более чем особенные жизни). Поэтому чем больше времени есть для принятия решения, для разговоров с доктором, тем лучше. А это все зависит от иммунного статуса человека и его знания, есть у него ВИЧ или нет. Так что, как обычно, закончу на том, что надо тестироваться и тестировать, тогда и время будет на раздумия.

ВИЧ – вирус, поражающий иммунную систему. В нашей иммунной системе существует большое количество клеток, выполняющих различные функции:

• Лейкоциты;
• Фагоциты;
• Макрофаги;
• Нейтрофилы;
• Т-хелперы (CD4-лимфоциты);
• Т-киллеры.

Каждая из этих клеток отвечает за определенный этап ответа на чужеродный объект. ВИЧ поражает только одну группу клеток – CD4 лимфоциты (Т-лимфоциты). Они отвечают за распознавание чужого гена.

По количеству тех или иных клеток врач делает выводы о состоянии пациента. Анализ на СПИД основан на количестве Т-лимфоцитов (CD4-лимфоцитов) в пробе крови.

Заболевания, при которых врач может назначить анализ на СПИД

Если анализ крови показывает неопределенные заболевания соединительной ткани, воспалительный процесс, может быть назначен анализ на ВИЧ. Хорошим маркером ВИЧ является резкое снижение CD4-лимфоцитов. В случае, когда выявлены другие инфекции и предрасположенность к определенной группе заболеваний (простудные, например), ВИЧ-тест не проводят.

Важно! При обнаружении процесса воспалительного характера, не имеющего основы необходимо сдать анализ на ВИЧ.

Не стоит пугаться, если врач начнет говорить об анализе на ВИЧ. Диагноз может не подтвердиться. При положительном результате важно как можно быстрее начать лечение.

Нормы

• Переутомление организма;
• Менструальный цикл;
• Эпидемиологическое окружение;
• Некоторые лекарства.

Количество Т-лимфоцитов (хелперов) восстанавливается после отдыха.

Если абсолютное количество CD4 не восстанавливается за определенные период, врач может назначить тест на ВИЧ.

Расшифровка результата анализа на СПИД

У здорового человека все показатели должны быть в норме. При изменении одного из параметров назначается тест на вирусную нагрузку. После проводится соотнесение результатов анализа крови с данным показателем. Это поможет вам установить причину нарушения.

Показатель лимфоцитов снижается в случае инфекционного заболевания, но восстанавливается после курса лечения до нормального уровня. Не произойдет улучшения показателей системы у больных ВИЧ. На этом основан тест.

Что такое иммунный статус

При определении иммунного статуса человека исследуются параметры крови:

• Общее и относительное число лимфоцитов;
• Количество помощников t-лимфоцитов;
• Фагоцитарная активность макрофагов;
• Изменение иммуноглобулинов разных классов.

Из всего перечисленного к ВИЧ специфичны только Т-лимфоциты.

Важно! О страшном заболевании свидетельствует снижение CD4-лимфоцитов. Повышение их уровня свидетельствует о другом воспалительном процессе.

О чем говорит количество CD4

CD4 клетки содержаться в крови в определенном количестве. Если происходит их снижение, организм быстро восстанавливает численность. При угнетении иммунной системы происходит снижение количества лимфоцитов, активность Т-супрессоров напротив приводит к активации защитных сил.

Вирусные клетки размножаются очень быстро, поэтому при заражении ВИЧ уровень Т-лимфоцитов не может восстановиться до нормального уровня.

Изменения в количестве CD4

CD4 клетки первые реагируют на проникновение в организм чужеродного агента. Снижение уровня свидетельствует о высокой активности вируса.

Количество клеток/мкл может изменяться в зависимости от:

• Время суток (утром он выше);
• Наличия инфекционных заболеваний;
• Процесса обработки крови (при неправильной процедуре клетки могут разрушиться);
• Принимаемых лекарственных препаратах (гормональные и стероидные препараты значительно влияют на этот показатель).

Процентное количество CD4

При проведении теста на ВИЧ показатели крови часто выражаются в процентах.

Хелперы CD3, D8, CD19, CD16+56, а также соотношение CD4 CD8 понижается при снижении иммунного статуса. Но эти параметры не свидетельствуют о ВИЧ.

К вирусу иммунодефицита специфичен только хелпер CD4:

• Если его содержание 12-15%, то в пересчете в крови содержится 200 клеток/мм 3 ;
• При значениях от 29% содержание клеток составляет от 450 кл/мм 3 ;

У ВИЧ-отрицательного человека значение данного параметра 40%.

При повреждении иммунных клеток происходит снижение иммунитета. для определения скорости этого процесса рассчитывают вирусную нагрузку – количество чужеродного РНК в мл крови. Этот параметр носит прогностический характер.

Иммунная система женщин более слабая, поэтому показатель вирусной нагрузки по результатам исследования начинает снижаться гораздо раньше, чем у мужчин.

Что означает неопределяемая вирусная нагрузка

Показатель вирусной нагрузки может не определиться через несколько месяцев. В зависимости от активности вируса, его численность к крови может меняться. Тогда, при низкой чувствительности аппарата он не обнаружит вирус.

Важно! Неопределенная вирусная нагрузка не значит, что вирус полностью исчез. Лечение от СПИДа нельзя прекращать, так как без лечения произойдет ремиссия и количество вируса возрастет.

Эффект вакцинаций и инфекций

Вакцинация или инфекционное заболевание временно повышает показатель вирусной нагрузки. Прием профилактических лекарств, наоборот, снижает. Для точного определения иммунного статуса после перечисленных процедур следует подождать некоторое время. Период установит врач в зависимости от обстоятельств.

Какие преимущества дает неопределяемая вирусная нагрузка

У ВИЧ-положительных людей неопределяемая вирусная нагрузка может возникнуть в случае:

• Правильной антиретровирусной терапии;
• Низкий уровень прогрессирования вируса.

Это способствует нормализации состояния больного. При многочисленных повторных курсах может развиться иммунологическая толерантность. Иммунологический ответ в этом случае перестает реагировать на лечение. В таком случае необходимо сменить курс лечения. Такое может произойти, если:

• Курс лечения не был окончен;
• Один и тот же курс повторялся несколько раз подряд;
• Индивидуальная нечувствительность к назначенным лекарствам.

Естественные вариации

Вирус может находиться в организме в нескольких стадиях:

• Инкубационная стадия;
• Период острой инфекции;
• Латентная стадия;
• Стадия вторичных заболеваний;

В разные периоды активности показатели вирусной нагрузки значительно изменяются. В течение нескольких дней этот параметр может измениться втрое в независимости от курса лечения. Резкие кратковременные скачки могут не влиять на состояние здоровья больного. Определение лекарственной резистентности проводится несколько раз. Окончательный результат высчитывается как среднее значение.

Принятие супрессоров ведет к стабилизации численности вирусов в крови.

Значимые изменения

Если численность вирусов ВИЧ остается высокой на протяжении нескольких месяцев, стоит обратить на это внимание. Важны показатели превышающие норму в 3 – 5 раз. Если повышение уровня CD4-лимфоцитов проходит на фоне курса лечения, возможно, следует сменить лекарства, так как организм утратил чувствительность к ним.

Минимизация отклонений

При сдаче анализа на количество вируса иммунодефицита, СД4-лимфоцитов в крови стоит понимать, что у разных аппаратов различная чувствительность. Она может отличаться в зависимости от марки прибора или значения калибровки. Для того чтобы минимизировать погрешность, связанную с приборами, анализ стоит сдавать в одной и той же клинике на одном и том же приборе.

Если в семье один из партнеров является ВИЧ-положительным, в половой жизни существует определенное расписание. Если повышается вирусная нагрузка, следует полностью воздержаться от полового контакта, так как значительно повышается вероятность заражения.

При снижении порога численности вирусов, применяя определенные лекарства по рекомендации врача, половую активность можно возобновить.

Каков порог определения нынешних тестов

Чувствительных современных тестов для диагностики ВИЧ постепенно возрастает. Большинство приборов в России чувствительны к численности вируса 400-500 штук/мл крови. Некоторые более дорогие приборы определяют вирус стандартным методом при численности 50 штук/мл.

В литературных данным указано, что некоторые современные модели способны распознать ВИЧ при численности всего 2 штуки/мл крови, но такие технологии в больницах и частных клиниках пока не применяются.

Ошибки

Несмотря на высокую чувствительность современных приборов, до сих пор происходят ошибки при определении значений вирусной нагрузки. Они связаны с:

• Неправильной калибровкой прибора;
• Плохой обработкой колб после предыдущих анализов;
• Неправильно подготовленный образец крови;
• Наличие в крови лекарственных препаратов, снижающих чувствительность.

Эти ошибки исправляются при повторном анализе того же образца крови или новой порции.

Решение о начале приема антиретровирусной терапии

Если тесты показывают высокое значение вирусной нагрузки на протяжении длительного периода времени, врач принимает решение о назначении курса лечения. Начало лечения ВИЧ инфекции и прием лекарственных препаратов начинается не сразу, а постепенно. Большинство препаратов вводятся в курс лечения на протяжении определенного периода, чтобы организм привык к значительному количеству химических агрессивных компонентов. В принятии такого решения важную роль играет количество CD4-лимфоцитов в крови.

В случае, если человек не могут или не хочет начинать лечение, он должен постоянно сдавать анализ и контролировать уровень лимфоцитов в крови.

Совет! Если Вы не начали курс антиретровирусной терапии, постоянно сдавайте анализ на ВИЧ и количество CD4 в крови. Если пропустить критический минимум, организм может не справиться. Восстановление займет гораздо больше времени, средств и сил.

Если у вас увеличилась вирусная нагрузка во время приема терапии

Если показатель вирусной нагрузки продолжает увеличиваться после начала лечения, может быть два варианта:

• Прошло недостаточно время лечения для восстановления нормальных показателей;
• Организм не чувствителен к назначенным лекарствам.

Решение о дальнейших действиях принимает врач на основании анализов и состояния больного.

Как улучшить результаты анализа на вирусную нагрузку

В результате правильного лечения количество cd4 в крови должно постепенно восстанавливаться.

Способствовать этому будет также:

• Правильное питание;
• Отказ от вредных привычек;
• Отсутствие стрессов;
• Отсутствие переутомления.

Если вы не принимаете антиретровирусную терапию

Решая, начинать курс лечения или нет, важно понимать, что такое антиретровирусная терапия при ВИЧ СПИД. Эти лекарства направлены на подавление деятельности вируса за пределами клеток организма. За счет этого во время терапии происходит восстановление иммунной системы у больных.

В комплексе препаратов есть, также, те, которые способствуют восстановлению естественных защитных сил организма.

В отсутствии такой терапии вирус имеет возможность беспрепятственно размножаться, поражая все больше клеток иммунной системы носителя.

Или синдром приобретенного иммунодефицита, (англ. AIDS ) считается терминальной стадией ВИЧ-инфекции, для которой характерно критическое снижение уровня CD4 лимфоцитов крови и при котором вторичные, т.н. СПИД-ассоциированные инфекционные и онкологические заболевания, приобретают необратимое течение, резистентное к специфическому лечению. СПИД неизбежно приводит к летальному исходу.

Лимфоциты CD4 (иногда их называют T-клетками или клетками-хелперами) — это особый тип белых кровяных клеток, которые являются основным компонентом иммунной системы человека. Вирусы иммунодефицита человека, попадая в физиологические жидкости организма, распространяются там и уничтожают эти клетки, что ведет к катастрофическому разрушению иммунитета. Диагноз СПИДа может выставляться при положительных тестах на ВИЧ и количестве CD4- лимфоцитов ниже 200 клеток/мл. Наступающие при этом глубокие нарушения иммунитета организма человека, разрушения основного барьера защиты приводят к тому, что теряется способность сопротивляться присоединившимся вторичным, оппортунистическим заболеваниям. Таким образом, CD4- лимфоциты являются маркерами степени нарушения иммунитета, позволяющими определить переход ВИЧ-инфекции в свою терминальную стадию — СПИД. Тест на CD4-лимфоциты позволяет определить количество этих клеток в кубическом миллилитре крови.

Еще одним критерием перехода ВИЧ-инфекции в стадию СПИД для взрослых и подростков являются наличие у них СПИД-ассоциированных заболеваний, которые объединяют в следующие группы:

Бактериальные инфекции:

• Легочный и внелегочный туберкулез.
• Тяжелые бактериальные или рецидивирующие пневмонии (два или более эпизода в течение 6 месяцев).
• Инфекция, вызванная атипичными микобактериями (Mycobacterium avium), диссеминированная микобактеримия.
• Сальмонеллезная септицемия.

Грибковые инфекции:

• Кандидозный эзофагит.
• Криптококкоз, внелегочный, криптококковый менингит.
• Гистоплазмоз, внелегочный, диссеминированный.
• Пневмоцистная пневмония вызываемая Pneumocystis jirovecii.
• Кокцидиоидомикоз внелегочный.

Вирусные инфекции:

• Инфекция вирусом простого герпеса (англ. Herpes simplex virus , HSV ): хронический или персистирующий более 1 месяца, хронические язвы на коже и слизистых или бронхит , пневмонит, эзофагит .
• Цитомегаловирусная инфекция с поражением любого органа, кроме печени, селезенки и лимфоузлов, цитомегаловирусный ретинит.
• Инфекция вирусом герпеса человека 8-го типа (англ. Kaposhi Sarkoma Herpes Virus , KSHV ).
• Инфекция папилломавирусом человека (англ. Human papillomavirus , HPV ), в том числе рак шейки матки.
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Протозойные инфекции:

• Криптоспоридиоз с диареей , продолжающейся более месяца.
• Микроспоридиоз.
• Изоспороз, с диареей более месяца.

Другие заболевания:

• Саркома Капоши.
• Рак шейки матки, инвазивный.
• Неходжкинская лимфома.
• ВИЧ-энцефалопатия, ВИЧ-деменция.
• ВИЧ истощающий синдром.
• Вакуолярная миелопатия.

Возбудители этих болезней для здоровых людей в большинстве случаев не опасны. Многие из них свободно живут в воде, почве, коже и слизистых человека. Здоровая иммунная система надежно им противостоит, а для больных СПИД, у которых она разрушена, эти организмы из нейтральных агентов превращаются в смертельных врагов.

Показания для назначения анализа на СПИД

• Лечение ВИЧ-инфекции.
• СПИД.

Подготовка к анализу

Достаточно соблюсти несколько правил, чтобы получить верный результат. Рекомендуется ограничить себя в еде за 8-14 часов до сдачи анализа, так как его лучше нужно сдавать натощак. Результат могут исказить алкоголь и никотин, так что от тоже лучше отказаться. Исключить большие физические нагрузки и по возможности оградить себя от срессов.

Как проходит процедура?

Забор крови производится из локтевой вены по стандартной технологии.

Расшифровка результата анализа на СПИД

О чем свидетельствует количество CD4- лимфоцитов

Без лечения количество CD4-клеток в организме начинает постепенно снижаться. Необходимо постоянно наблюдать за данным показателем — это поможет вам и вашему врачу принять своевременные решения о лечении и другой поддержке.

Количество CD4-лимфоцитов — 350: начало лечения ВИЧ-инфекции

Лечение ВИЧ-инфекции необходимо начинать, если количество CD4- лимфоцитов снижается менее 350. Именно на этом уровне начало лечения бывает наиболее эффективным: иммунная система имеет больше шансов восстановиться до нормального состояния. Если вы начнете лечение при количестве CD4-клеток порядка 350, у вас практически наверняка не разовьются заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией. Доказано, что в этом случае также снижается риск развития заболеваний сердца, почек, печени и рака. Будьте готовы к тому, что на этой стадии врач начнет говорить с вами о лечении. Снижение уровня CD4-лимфоцитов ниже 350 клеток/мкл является показанием для назначения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРВТ).

Количество CD4-лимфоцитов — 200 или ниже: начало лечения ВИЧ-инфекции и прием профилактических препаратов

Если количество CD4-лимфоцитов снизилось менее 200, нужно срочно решать вопрос о начале терапии, поскольку при таких показателях болезнь принимает особенно тяжелое течение за счет СПИД-ассоциированных заболеваний. Следует принимать дополнительные препараты , предупреждающие развитие этих заболеваний (такое лечение называется профилактическим). Когда количество CD4-клеток восстановится, можно будет отказаться от профилактики. Необратимым течение болезни становится при снижении количества CD4-лимфоцитов ниже 50 клеток в 1 мкл.

Число CD4-клеток во время лечения ВИЧ-инфекции

После начала лечения ВИЧ-инфекции уровень CD4-лимфоцитов начнет постепенно возрастать. Темпы роста CD4-клеток зависят от индивидуальных особенностей каждого человека. Некоторым людям могут понадобиться месяцы и даже годы, чтобы их показатели по CD4-лимфоцитам пришли к норме. Если вы начали лечение при очень низком уровне CD4-клеток, для его повышения потребуется много времени. Следует помнить, что даже небольшой рост числа CD4-клеток может весьма положительно сказаться на вашем здоровье. После начала лечения каждые три-шесть месяцев вы должны сдавать анализы на измерение числа CD4-лимфоцитов и определение вирусной нагрузки.

Процент CD4-клеток

Помимо теста на определение количества CD4-лимфоцитов, врачи иногда применяют тест на определение процента CD4-лимфоцитов — т. е. измеряют процентное содержание CD4-лимфоцитов среди всей популяции лимфоцитов. У людей с ВИЧ-отрицательным статусом процент CD4-клеток составляет 40%. Если сравнивать процентный показатель с количественным, считается, что при содержании CD4-клеток около 14% риск развития сопутствующих заболеваний такой же, как и при количестве CD4-клеток ≤ 200. Врач может использовать метод определения процентного соотношения CD4-лимфоцитов, если, например, два ваших последовательных теста на количественные показатели CD4-клеток дали большую разницу в результатах.

Ожидаемые осложнения в зависимости от количества лимфоцитов CD4

Если вы не принимаете препараты для лечения ВИЧ-инфекции, имеете относительно высокие показатели CD4-лимфоцитов и нет неблагоприятных симптомов, анализ на CD4-лимфоциты нужно сдавать один раз в три-четыре месяца (при достаточно высоких показателях — один раз в полгода).

После того как вы начнете лечение ВИЧ-инфекции, частота проведения анализов на количество CD4-клеток будет зависеть от протоколов, принятых в вашем медицинском учреждении, а также от уровня CD4-клеток в настоящее время. В среднем такой анализ назначается каждые три-шесть месяцев. При появлении же дополнительных симптомов или ухудшении самочувствия анализ необходимо сдавать чаще.

Нормы

У человека, не инфицированного ВИЧ, количество CD4-лимфоцитов составляет от 450 до 1600, но в некоторых случаях оно может быть выше или ниже, а содержание СD4 среди других лимфоцитов составляет 40%. У женщин количество CD4, как правило, выше, чем у мужчин. Количество CD4-клеток тоже может варьироваться — в зависимости от таких факторов, как стресс, курение, менструальный цикл, прием контрацептивов, недавняя физическая активность и даже время суток. Количество CD4-лимфоцитов снижается в случае инфекционного или другого заболевания. Если вы заболели — например, заразились гриппом, или у вас выступил герпес — отложите проведение теста до полного выздоровления.

Заболевания, при которых врач может назначить анализ на СПИД

1. СПИД

   Для установления диагноза СПИД должны подтвердиться следующие моменты: количество клеток CD4 в крови ниже 200 на миллилитр; содержание СD4 среди других лимфоцитов составляет менее 14%.

Что такое лимфоциты CD4 и почему так важно их количество, знает каждый ВИЧ-положительный пациент. Для большинства из нас это понятие неизвестное. В статье расскажем о белых форменных элементах крови, лимфоцитах CD4 и CD8, их значении и нормальных показателях.

Главные наши защитники

Лимфоциты - это одни из разновидностей белых кровяных клеток и самые главные наши иммунные клетки, которые защищают организм от вирусных, бактериальных, грибковых инфекций, продуцируют антитела, сражаются с раковыми клетками и координируют работу других агентов иммунного ответа.

Лимфоциты бывают 3 видов:

• В-лимфоциты - «шпионы» иммунной системы. Они, один раз встретившись с возбудителем, запоминают его. Именно благодаря им у нас вырабатывается иммунитет к тем болезням, которыми мы переболели. Их порядка 10-15 %.
• NK-лимфоциты - «КГБ» нашего организма. Они отслеживают «предателей» - зараженные клетки организма или раковые. Их порядка 5-10 %.
• Т-лимфоциты - «солдаты» нашего иммунитета. Их много - порядка 80 %, они обнаруживают и уничтожают патогены, которые попадают в наш организм.

Общая характеристика

Все лимфоциты имеют размеры от 15 до 20 мкм в диаметре. Объем цитоплазмы большой, а ядро неправильной формы со светлым хроматином. Т-лимфоциты и В-лимфоциты возможно различить только при использовании иммуноморфологических методов.

Все они способны к фагоцитозу и могут проникать сквозь кровеносные сосуды в межклеточную и межтканевую жидкости.

На поверхности мембран Т-лимфоцитов расположены белковые рецепторы, которые связаны с молекулами главного комплекса гистосовместимости человека. Именно эти корецепторы определяют функции и задачи, которые решают различные виды лейкоцитов.

Средняя продолжительность их жизни 3-5 дней, погибают они либо в месте воспалительного процесса, либо в печени и селезенке. А образуются все в костном мозге из гемопоэтических предшественников.

Т-лимфоциты: направления защиты

Эта многочисленная армия работает на благо нас в нескольких направлениях:

• Т-киллеры непосредственно уничтожают вирусы, бактерии, грибки, которые попали в организм. На их мембране находятся специальные белки-корецепторы CD8.
• Т-хелперы усиливают защитный ответ организма и передают информацию о чужеродном агенте В-лимфоцитам, чтобы они вырабатывали необходимые антитела. На поверхности их мембран находится гликопротеин CD4.
• Т-супрессоры регулируют силу иммунного ответа организма.

Нас интересует работа и значение Т-лимфоцитов хелперов CD4. Именно о специфике этих помощников мы будем подробно рассказывать.

Еще немного про лимфоциты

Все лимфоциты образуются в костном мозге из специфичных гемопоэтических стволовых клеток (hematopoietic stem cell, от греческих слов haima - кровь, poiesis - создание). В-лимфоциты проходят созревание в костном мозге, а вот Т-лимфоциты в вилочковой железе или тимусе, отчего и получили свое название.

Аббревиатура CD обозначает cluster of differentiation - кластеры дифференциации. Это специфические белки на поверхности мембран клеток, которых существует несколько десятков видов. Но чаще всего исследуются CD4 и CD8, так как именно они имеют значительное диагностическое значение.

ВИЧ и CD4-лимфоциты

Именно Т-хелперы являются мишенью для атаки вируса иммунодефицита человека. В эти клетки иммунной системы вирус внедряется и встраивает свою ДНК в ДНК лимфоцита. Лимфоцит cd4 погибает и дает сигнал к увеличению выработки новых Т-хелперов. Именно это и нужно вирусу - он тут же проникает в молодые лимфоциты. В результате имеем замкнутый круг, с которым наш иммунитет справиться не может, как и вся современная медицина.

Норма и задачи

Имея данные о количестве CD4 T-лимфоцитов в крови пациента, можно делать вывод о здоровье иммунной системы. Если их мало - иммунная система не в порядке.

Нормальное количество лимфоцитов CD4 в кубическом миллиметре крови - от 500 до 1500 единиц. Подсчет их особенно важен для ВИЧ-позитивных людей. Именно по количеству лимфоцитов CD4 в крови пациента врач принимает решение о начале антиретровирусной терапии.

У пациентов с ВИЧ при отсутствии лечения количество хелперов в крови уменьшается на 50-100 клеток в год. При количестве лимфоцитов CD4 в крови меньше 200 единиц у пациентов начинается развитие СПИД-ассоциированных болезней (например, пневмоцистной пневмонии).

Доля хелперов в анализе крови

Для обычного человека большее значение имеет не количество этих клеток, а их доля в крови, и именно такая графа чаще встречается в результатах анализа крови. У здорового человека доля лимфоцитов CD4 в крови составляет 32-68 % от общего количества всех лейкоцитов.

Именно показатель доли Т-хелперов зачастую более точен, чем непосредственный их подсчет. Например, количество хелперов в крови может меняться на протяжении нескольких месяцев от 200 до 400, но при этом их доля составляет 21 %. И пока этот показатель не меняется, можно считать, что иммунная система в норме.

Если же доля CD4 Т-лимфоцитов снижается до 13 % вне зависимости от их количества, это значит, что появились существенные повреждения в работе иммунной системы человека.

Иммунный статус

В результатах анализа может быть указано и соотношение Т-хелперов к Т-киллерам - CD4+/CD8+ (количество лимфоцитов CD4 поделенное на количество лимфоцитов cd8). Для ВИЧ-положительных людей характерно низкое количество CD4 и высокое количество CD8, а соответственно, и показатель их соотношения будет низким. При этом если в процессе лечения этот показатель растет, то это свидетельствует о том, что медикаментозная терапия работает.

Нормальным считается соотношение лимфоцитов CD4 к CD8 от 0,9 до 1,9 в общем анализе крови человека.

Клинико-диагностическое значение

Определение количества и содержания основных групп и субпопуляций лимфоцитов в крови пациента имеет значение при иммунодефицитных состояниях, лимфопролиферативных патологиях и ВИЧ-инфекции.

Количество лимфоцитов CD4 может увеличиваться при других иммунных активациях, например, инфекциях или отторжении трансплантата.

Данные о количестве и соотношений этих субпопуляций лимфоцитов используются для подтверждений или опровержений диагноза, для мониторинга работы иммунной системы, для прогноза тяжести и длительности течения болезни и оценки эффективности терапии.

Когда анализ необходим?

Главными показаниями к проведению анализа крови на количество лимфоцитов CD4 являются следующие:

• Инфекционные заболевания, имеющие хроническое и затяжное течение, частые рецидивы.
• Подозрение на врожденный или приобретенный иммунодефицит.
• Аутоиммунные заболевания.
• Онкологические патологии.
• Аллергические заболевания.
• Обследования до и после трансплантаций.
• Обследование пациентов перед серьезными полостными хирургическими операциями.
• Осложнения в послеоперационный период.
• Мониторинг антиретровирусной терапии, эффективности цитостатиков, иммунодепрессантов и иммуномодуляторов.

Подготовка и проведение анализа

Биоматериал для клинико-диагностического анализа - венозная кровь пациента. Перед сдачей крови на определение CD4+/CD8+ необходимо исключить курение и физические нагрузки. Кровь сдают натощак, последний прием пищи - не менее чем за 8 часов до анализа.

Детям до пяти лет и пациентам, которым противопоказано голодание, допускается прием легкой пищи за два часа до анализа.

Интерпретация результата

Соотношение CD4+/CD8+ выше нормы при таких заболеваниях, как лимфолейкоз, тимома, болезнь Вегенера и синдром Сезари. Повышение количества клеток может говорить о значительной вирусной нагрузке и аутоиммунных реакциях.

Этот показатель увеличивается при мононуклеозе, который вызван вирусом Эпштейна-Барра, хронических лимфолейкозах, миастениях, рассеянном склерозе, ВИЧ-инфекции.

Показатели соотношения в районе трех часто отмечается в период острой фазы различных инфекционных заболеваний. В середине воспалительного процесса чаще наблюдается снижение количества Т-хелперов и рост количества Т-супрессоров.

Понижение данного показателя за счет увеличения количества супрессоров характерно для некоторых опухолей (саркома Капоши) и системной красной волчанки (врожденный дефект иммунной системы).