Генерализованный псориаз, его связь с генетикой и возможные причины появления. Что произойдет после того, как ген, отвечающий за развитие болезни, будет найден

Псориаз - хронический дерматоз неясной этиологии с очень сложным патогенезом и рецидивирующим течением. Большинством исследователей в настоящее время разделяется точка зрения, что это системное заболевание организма мультифакториальной природы с участием генетических и средовых факторов. Эта же точка зрения преобладает, на основе опыта и наблюдений, среди участников форума "Псориаз? Давайте лечиться вместе!" .

Существует много теорий причин и механизмов развития псориаза. Далее мы остановимся на генетической (наследственной) теории этиологии, отметив, что среди множества других теорий и гипотез возникновения данного заболевания она в настоящее время является одной из основных . Предпосылками для неё явились многочисленные достоверные наблюдения массовых случаев семейного проявления этого дерматоза с высоким риском выраженности заболевания в первые два десятилетия жизни. На современном этапе наших знаний псориаз можно представить как хроническое рецидивирующее системное заболевание, притом развивающееся, как правило, у генетически предрасположенных лиц. В основе клинической симптоматики псориаза лежит повышенная репродуктивность клеток эпидермиса во всей коже больных, что указывает на нарушение активности центральных нейро-эндокринных звеньев регуляторной системы, контролирующей функциональное состояние клеток.

При изучении роли наследственности в возникновении псориаза получены данные, очевидным образом свидетельствующие в пользу этой концепции. Было установлено, что нарушение обменных процессов в крови и коже больных стойки, возникают рано, предшествуют клиническим проявлениям и выявляются у клинически здоровых кровных родственников при семейном псориазе. Изменения метаболизма белков, жиров, ферментов и электролитов при псориазе также передаются по наследству, что формирует предрасположенность к болезни. Полагают, что в основе этого процесса лежат энзимопатии генетического происхождения. Проявление же заболевания наблюдается под влиянием экзо- и эндогенных факторов (физическое воздействие, инфекционные заболеванния, социальные факторы и т. д.).

В сосудах кожи больных псориазом и их кровных родственников были обнаружены однотипные ультраструктурные патологические изменения, которые появляются задолго до клинических проявлений заболевания. Были определены значения эмпирического риска наследования псориаза. Для сибсов пробанда, т.е. сибсов, относительно которых проводится сравнение, риск составляет 6,1-7,75% (сибсы - братья и сестры, имеют 50 % общих генов); если оба родителя здоровы - 4,7%; при наличии одного больного родителя - 14,5-16,7% (при теоретической вероятности 25% для ребенка в этом случае, и 75% при заболевании обоих родителей). У 60% пациентов обнаруживаются родственники и предки, страдающие или страдавшие псориазом.

Исследованиями последних лет установлено, что псориаз связан с различными генетическими маркерами, наличие которых является риском развития заболевания. Некоторыми исследователями не исключается также и влияния вирусов на генетический аппарат клетки. В результате внедрения вируса в геном клетки нарушается код наследственной информации и создается новый геном трансформированных клеток с изменёнными наследственными свойствами.

Однако, будучи мультифакториально наследуемым, псориаз не является, строго говоря, наследственным заболеванием. Доказано, что псориаз наследуется аутосомно-доминантно, с неполной пенетрантностью. Изучение молекулярно-генетических основ развития чешуйчатого лишая позволило установить важную роль в детерминации предрасположенности к псориазу по многим генам. На сегодняшний день картировано несколько хромосомных локусов предрасположенности к псориазу. Наиболее значимым в этой группе считается локус PSORS 1 в регионе 6р21.3, простирающийся от гена MICA до гена CDSN, где располагаются и гены системы HLA (Human Leukocytes Antigens), среди которых антиген HLA-Cw6 проявляет достоверную ассоциацию с заболеванием. Возможно, локус PSORS 1 содержит не один главный ген, ответственный за возникновение псориаза, а скорее кластер аллелей, которые связаны с развитием заболевания. В настоящее время показаны ассоциация аллеля 2 и совокупности аллелей 1/2 маркера M6S190 с тяжелым течением псориаза. Установлена ассоциация антигенов тканевой совместимости HLA-B13, HLA-B17 c вульгарным псориазом, HLA-В27 — с артропатическим псориазом.

Выделяются несколько этиологических и патогенетических факторов, которые предрасполагают к развитию болезни и провоцируют её клинические проявления. Сегодня с уверенностью можно говорить, что основным предрасполагающим фактором является генетический. Вместе с тем причина псориаза мультифакториальна, т.е. патогенными факторами являются изменения липидного, ферментного, частично белкового и углеводного обменов, сдвиги аминокислотного метаболизма, сочетание с очагами фокальной инфекции стрептококковой или вирусной природы. В сущности, как уже говорилось выше, наследуется не сам псориаз, а предрасположенность к нему - изменения нейро-эндокринных механизмов, сдвиги в обмене веществ, особенности строения кожи. Кроме того, следует учитывать, что псориаз вообще встречается весьма часто, и потому наличие заболевания у родителей (или других родственников) и у детей не всегда связано с наследственными факторами. Исходя из вышесказанного, псориаз, будучи полиэтиологическим заболеванием, требует при своем лечении такого же многостороннего подхода.

Заболевание, известное с давних пор и приносящее массу неудобств даже в условиях доступности самых лучших приемов терапии – генерализованный псориаз. Кожные патологии данного типа не находят подтверждения ни в аспекте подтверждения этиологии, ни в качестве основной гипотезы для того, чтобы проводить адекватную терапию.

Книга книг – Библия тоже упоминает о кожных высыпаниях, которые доставляют неудобства и делают человека очень зависимым от того, как смотрят на него окружающие. Откуда появляется псориаз и почему именно у тех или иных людей. Стоит весьма тщательно поговорить о причинах заболевания, а так как причины достаточно многочисленны, необходимо рассмотреть все. Наиболее загадочное дерматологическое заболевание, которое пытались разгадать еще величайшие врачеватели древности. Его описывали практически все – отец медицины Гиппократ, и великий врачеватель Азии – Абу ибн Сина, и знаменитый инфекционист средневековья Парацельс, доктор Боткин, Павлов, Мечников. Все они, так или иначе, пытались найти источники этой весьма загадочной болезни, которая была истинным бичом общества. Этиология псориаза могла быть самой разной. В некоторые времена псориаз относили к болезням, присущим только простонародью. В иные периоды патологию подобного типа считали особым заболеванием лиц, присущих царственным фамилиям. Заболевание носило название «звезда дьявола», как символ отметины злых сил или «жемчужина» как признак принадлежности к высшим слоям общества.

И это совершенно оправдано клинической картиной, когда на коже появляется масса пятен - чешуек впоследствии они образуют масштабные наросты. Особенность чешуек состоит в том, что они белого цвета, локализуются повсеместно, особенно часто это волосистая часть головы. Высыпания начинают проявляться в среднем возрасте – около тридцати лет. Именно благодаря мало эстетичному виду, возникают исключительно серьезные проблемы социального характера, вплоть до полной изоляции человека. Особенно это касается осложнений психологического состояния больного в связи с появлением высыпания на коже лица. Сильный зуд и жжение, растрескивания кожи под чешуйками приводит к тому, что впоследствии появляются мацерации впоследствии превращающиеся в раны. Особенность псориаза состоит еще и в том, что псориазом затрагивается как кожа, так и область позвоночника, суставов, сухожилий, сфера иммунной и эндокринной системы. На много уровней опаснее являются псориатические поражения почек, печени, щитовидной железы. Необходимо также сделать акцент на том, что первичные признаки патологии представляются невротической соматикой, проявляющейся в хронической слабости, постоянной усталости, депрессии и невротическом состоянии. Именно эти признаки могут быть сигнальными в области появления псориаза, как, впрочем, и многих других кожных патологий.

О причинах и симптомах

Причины и возможные основания появления этого достаточно серьезного, опасного и загадочного заболевания в наши дни остаются изученными крайне мало. Этиология и патогенез псориаза и в наше время недостаточно определены. Не сегодня существует несколько групп возможных причин появления этой серьезной патологии:

Генетика и перспективы

Как уже было сказано выше, основная причинно-следственная связь между возникновением, течением, дальнейшим сценарием развития патологии зависит от того, насколько точно установлен повод, благодаря которому появляется эта патология. Обращаясь к специалисту – терапевту, дерматологу или педиатру следует точно вспомнить о том, кто из близких и родных мог болеть псориазом, так как осложненная генетика может повлиять на появление патологии у того или иного человека.

Проведенные многолетние исследования псориаза и его этиологии доказали правоту одной из версий относительно появления патологии. Он передается в большинстве случаев наследственным путем и только в определенной последовательности – через поколение. Именно в этом случае перед тем как попасть на прием к доктору, стоит вспомнить, не было ли у бабушек или дедушек пациента подобного заболевания. Далеко не всегда им был поставлен диагноз, но любые кожные высыпания могут быть подтверждением возможности псориаза.
И если вы начинаете понимать, что ваши нервы далеки от идеального состояния, а стрессы все чаще настигают при самых разных ситуациях, следует поберечь себя и ограничить подобные случаи. В подавляющем большинстве зарегистрированных жалоб, как ни странно, провоцирующий фактор – значительный стресс, неврологическое заболевание, или психоэмоциональная травма. Изначальным фактором псориаза и его патогенеза является так называемый пробанд, то есть начальный индивидуум, который обычно болеет псориазом. Последующие поколения также обычно страдают той или иной степенью патологии. Проводимые впоследствии изучения патологического состояния дают возможность определить достаточно большой ряд молекулярных изменений, являющихся наследственными.

Симптоматика и особенности проявления, наружный вид отталкивает социум от больного, недостатки становятся настоящим бичом для человека. Страх и тревога, беспокойство и излишняя мнительность приводит к дополнительному стрессу, что, в свою очередь, усиливает проявления заболевания. Так, начинается прогресс и без того беспокоящего заболевания.

Генетические особенности

Псориаз и наследственность - два взаимосвязанных понятия, хотя точной причины возникновения соответствующего заболевания не установлено. Известно, что при псориазе нарушается процесс ороговение кератиноцитов. Возникает локальное воспаление эпидермиса.

Псориаз не заразен. Он не передается при физическом контакте, а причина прогрессирования - в особенностях функционирования каждого организма. Происходит расстройство обмена веществ, аутоиммунная дисфункция.

Если он попадает в окружение, где на него воздействуют неблагоприятные обстоятельства, то шанс прогрессирования болезни резко возрастает. С иной стороны, отсутствие таких условий не гарантирует ликвидации приобретенной патологии.

Согласно статистике, если псориазом болеет один из родителей, то шанс передачи патологии потомкам составляет 14-18 %. Когда соответствующим заболеванием поражены мама, папа, вероятность того, что дети в будущем заболеет псориазом, равна 50-70 %.

Мать и ребенок

Псориаз - неврожденное заболевание. Он возникает уже на фоне развития малыша, его взаимодействия с факторами внешней среды. 15-20 % случаев передачи болезни происходит по материнской линии.

Предотвратить подобное развитие событий трудно. Доктора учат будущих родителей, как себя вести при возникновении заболевания. Получится его избежать или нет, определяется индивидуальными особенностями каждого организма.

Отец и ребенок

Псориаз - мультифакторное заболевание, которое кодируется определенной последовательностью генов. Оно может передаваться по наследству от отца. После зачатия эмбрион получает по 50 % генетического материала обоих родителей.

Когда в составе генома передаются дефектные локусы, тогда шанс развития патологии возрастает. Риск наследования недуга после отца составляет 12-18 %.

Точно установить, какие конкретно гены ребенок получит, не может никто. После рождения важно наблюдать за состоянием кожи малыша. Появление первых характерных симптомов свидетельствует о возможной передаче дефектных генов.

Псориаз генетическим заболеванием в классическом понимании этого термина не является. Его развитие дополнительно контролируется факторами внешней среды. Типичные наследственные патологии прогрессируют, независимо от условий окружения.

Усугубляющие факторы

Болезнь требует дополнительного воздействия провоцирующих агентов . Они стимулируют локальное воспаление, нарушение созревания, ороговения, отторжения кератиноцитов.

Факторы , стимулирующие наследственное заболевание:

ослабление иммунной защиты;
контакт с химическими веществами;
неблагоприятная экологическая обстановка;
перенесенные инфекции;
вредные привычки . Этот фактор характерен для детей подросткового возрастаетей подросткового возраста ;
врожденная сухость кожи.

На фоне указанных нюансов повышается риск быстрого прогрессирования соответствующей патологии. Для минимизации ее появления требуется исключить их влияние.

Изолировать ребенка после рождения от всех факторов просто невозможно. Родителям следует постоянно контролировать состояние кожи малыша для выявления наличия патологии.

Псориаз - генное заболевание, прогрессирование которого зависит от разных обстоятельств. До сих пор проводится изучение механизмов передачи патологии по наследству.

Поскольку не установлен универсальный механизм наследования болезни, то пока лучший вариант коррекции состояния детей, болеющих псориазом с рождения, - вовремя проведенная полноценная терапия.

Из различных факторов, которые могут способствовать возникновению псориаза и даже явиться непосредственной причиной его развития, существенная роль в настоящее время отводится генетическим факторам.

Возможность семейных случаев псориаза была отмечена еще в начале 19 в.; последовавшие затем сообщения были единичными и не позволяли уверенно судить о наследственном характере этого заболевания, хотя оно и отмечалось в нескольких поколениях. В 20 в., особенно в 50-60-е годы, таких наблюдений накопилось слишком много, и семейный характер псориаза уже нельзя было объяснить только случайностью. По многочисленным статистическим сводкам, семейный псориаз регистрируется в довольно широких пределах - от 5-10% [Дарье (J. Darier)] до 91% [Ломхольт (G. Lomholt)], что зависит от количества наблюдений, тщательности обследования родственников пробандов и других причин. Однако, несмотря на значительные колебания, эти данные слишком закономерны, чтобы не принимать их во внимание.

Следует подчеркнуть, что для точного определения семейного характера псориаза требуется весьма длительный срок наблюдения, так как заболевание нередко возникает не сразу после рождения детей у больных псориазом родителей, а развивается спустя 10-20 лет и более после рождения. Фарбер и Карлсен (Е. Farber, R. С arisen, 1966) обследовали 1000 больных псориазом, проанализировав сроки начала заболевания в зависимости от возраста. Было отмечено, что у наибольшего числа обследованных псориаз возник до 20-летнего возраста (причем больных женского пола было вдвое больше); этой разницы не наблюдалось у больных, заболевших в возрасте старше 20 лет.

Ломхольт (1965) отметил это заболевание у 9% обследованных родственников 312 больных псориазом. По данным Хелльгрена (L. Hellgren, 1964), частота заболеваний псориазом у близких родственников составляет 36% и является значительно большей, чем в контрольной группе.

Число поколений родственников, у которых отмечен псориаз, составляет от 2 до 5. Имеются единичные, но весьма убедительно прослеженные наблюдения заболевания псориазом даже в 6 поколениях [например, Грейсон и Шейр (L. Grayson, Н. Shair, 1959) сообщили о псориазе в 6 поколениях у 27 родственников]. Абеле (D. С. Abele) с соавт. (1963) опубликовал анализ родословной 537 живых родственников, среди которых было 44 больных псориазом в шести поколениях.

Интересные данные получены при обследовании близнецов. В 1945 г. Романус (Т. Roman us) опубликовал анализ заболевания псориазом у 15 пар однояйцевых близнецов, среди которых конкордантность по псориазу отмечена у 11. Это и многочисленные другие описания заболевания псориазом у однояйцевых близнецов с несомненностью подтверждают его генетическую природу. Причину дискордантности нужно искать в различии внешних воздействий, которые в одном случае могут проявить генетическую предрасположенность, в другом - нет.

Достижения генетики стимулировали проведение цитогенетических исследований при псориазе. Хорнстайн и Грооп (О. Hornstein, A. Groop) на XII Международном конгрессе дерматологов сообщили о том, что кариотип больных псориазом, полученный при культивировании клеток крови, был нормальным. Фрич (Н. Fritsch, 1963), обследовавший больных псориазом, также не выявил хромосомных аберраций. Аналогичные данные получили Голдмен и Оуэне (L. Goldman, P. Owens, 1964), а также Хименес (S. Gimenez, 1968). В 1965 г. Хохглаубе и Карасек (J. Hochglaube, М. Karasek) изучали кариотип, полученный из клеток фибробластов культуры нормальной и патологической кожи, взятой от больных псориазом; никаких изменений количества и структуры хромосом выявлено не было. При исследовании содержания полового хроматина у больных псориазом не было установлено отклонений от нормы (Г. Б. Беленький, 1968; Г. В. Беленький и С. С. Кряжева, 1968). Однако эти данные не исключают изменений на генном уровне, которые не могут быть пока выявлены морфологически.

Еще в 1931 г. Хеде (К. Hoede), изучив 1437 больных псориазом и обследовав их семьи, - установил в 39% случаев семейный характер заболевания и предположил при псориазе нерегулярный доминантный тип наследования, частично сцепленный с полом. Романус (1945) подтвердил возможность доминантной передачи псориаза с неполной пенетрацией мутантного гена (ок. 18% случаев), Абеле с соавт. (1963) - ок. 60% случаев. В 1957 г. Ашер (В. Ascher) с соавт. описал семью, где оба родителя и двое из пяти детей болели псориазом; у одного из них был особенно сильный генерализованный процесс, который авторы расценили как результат действия доминантного гена псориаза в гомозиготе. Стайнберг (A. Steinberg, 1951), изучив семьи 464 больных, выявил, что псориазом страдают 6% родителей, а заболевания детей наблюдаются в 4 раза чаще, если один родитель болен, чем если они оба здоровы. Т. к. частота псориаза у детей зависит от наличия или отсутствия псориаза у родителей, авторы делают вывод, что минимум два аутосомных рецессивных гена ответственны за возникновение псориаза. Ломхольт (1963) признает возможность каждого из этих вариантов наследования. Берч и Рауэлл (P.R. Burch, N.Rowell, 1965) допускают возможность соматической генной мутации в лпмфопдном стволе клеток. Согласно Бернету (F. М. Burnet) они могут сопровождаться ростом пораженного клона. Клетки клона синтезируют аутоантитела, которые способны проникать через поврежденную эпидермальную базальную мембрану, вызывая гиперплазию эпидермальных базальных клеток. Эта гипотеза предполагает, что псориаз - заболевание, вызванное спонтанным нарушением аутоиммунитета. Г. Б. Беленький, С. М. Белоцкий и И. А. Иванова (1968) обнаружили в сыворотке больных псориазом как в период ремиссии, так и в период обострения естественные антитела к тканям; при этом уровень иммунности сыворотки и активность антител не отличались от контрольной группы. Возможность генетических изменений на биохимическом уровне вызвала ряд исследований в этом направлении. Абеле с соавт. (1963), определяя уровни мочевой кислоты и холестерола плазмы у больных псориазом, не выявил никаких отклонений. Хелльгрен (1964) отметил уменьшение альбуминов в сыворотке больных псориазом и увеличение альфа 2 -глобулинов и бета-глобулинов. У больных псориазом наблюдалось увеличение экскреции кислых мукополисахаридов и гидрооксипролина. Роснер и Барановская (J. Rosner, В. Baranowska, 1964) при определении аминокислот в крови и моче не отметили каких-либо особенностей у больных псориазом. Сделана попытка выявить связь между группами крови и заболеванием псориазом. Гупта (М. Gupta, 1966) отметил, что большинство больных псориазом имеет группу крови 0.

Вендт (G. G. Wendt, 1968) сообщил, что у больных псориазом чаще наблюдается кровь с групповым антигеном М, чем в контрольной группе.

Интенсификация изучения наследственных факторов при псориазе сможет пролить свет на его этиологию и патогенез и определить истинное место псориаза в нозологии дерматозов.