Лечение рака лёгких химиотерапией. Мелкоклеточный рак легкого Самочувствие после химиотерапии рака легких

Рак легких занимает первое место по количеству летальных исходов среди всех онкозаболеваний. Основную группу риска составляют пожилые люди, однако болезнь диагностируется и у молодых пациентов.

Химиотерапия при раке легких является основным методом борьбы с раковыми клетками. На первых двух стадиях болезни «химия» может сочетаться с операциями по удалению опухолей.

На третьей стадии, когда начинается метастазирование раковых клеток, прием химиопрепаратов становится основным направлением и может сочетаться с лучевой терапией.

Диагностирование рака легких означает, что у пациента в органах дыхания развиваются опухолевые образования. Чаще всего опухоль локализуется в правом легком, в верхней ее доле.

Факт! Трудность в лечении заключается в бессимптомном протекании болезни на начальных стадиях. Диагностируют ее, когда начинается метастазирование, и патогенные клетки перекидываются на другие органы.

Лечение химиотерапией рака легких является основным методом борьбы с данной онкологией. Состоит она в том, что больному вводят лекарственные препараты, которые останавливают рост раковых клеток, не дают им делиться и в конечном итоге полностью их разрушают. Лекарственное лечение может использоваться как единственный метод, но в некоторых случаях его могут совмещать с лучевой терапией или хирургическим удалением опухоли.

Наиболее результативно «химия» борется с мелкоклеточным раком, который достаточно ощутимо подвержен воздействию препаратов. Немелкоклеточная структура опухоли часто проявляет устойчивость и для пациента подбирают другой курс лечения.

Распространение раковых клеток на другие органы, означает метастазирование болезни и протекание 4 стадии рака. Бороться с метастазами при помощи химиопрепаратов не удается. Поэтому на 4 стадии лекарственную терапию применяют как паллиативное лечение.

Процесс лечения

Современная медицина намного усложнила процесс назначения лекарственных препаратов. Еще лет 10-15 назад все было намного проще: пациент с онкологией приходит в клинику и ему выписывают один или два препарата в зависимости от его состояния.

Инструкция лечения практически для всех категорий больных была одинакова. В учет не брались ни гистологические результаты, ни биологические показатели, не учитывалось мнение врачей из других областей медицины – все это не влияло на курс лечения.

Химиотерапевтическую процедуру на современном этапе, пациентам с онкологией легких, будут проводить в зависимости от самого заболевания.

Показатели опухоли, влияющие на ход лечения:

• размер новообразования;
• стадия развития;
• уровень метастазирования;
• прогрессирование и скорость роста;
• место локализации.

Влияние на курс терапии оказывают индивидуальные показатели организма:

• возраст;
• общее состояние здоровья;
• наличие хронических патологий;
• состояние иммунной системы организма.

Помимо показателей развития онкологии и индивидуальных особенностей организма, в современных клиниках берут во внимание цитогенетику опухоли. В зависимости от этого показателя онкобольных делят на четыре группы и назначают соответствующее лечение.

Внимание! Учет узконаправленных показателей в купе с последними достижениями медицины позволил значительно увеличить процент полного выздоровления. Стоит заметить, что эта статистика подтверждает положительные результаты, получаемые на начальных стадиях развития опухоли.

Как поводится курс химиотерапии рака легких

Курс лечения онкобольных корректирует врач-онколог. Индивидуальные особенности организма, строение опухоли, стадия болезни – эти факторы будут влиять на то, как проводится химиотерапия при раке легких.

Лечение медпрепаратами проводится в амбулаторных условиях. Лекарства принимаются орально или внутривенно. Дозировку и препарат для пациента подбирает онколог, перед этим суммировав все факторы болезни. Обычно применяется тактика комбинирования медикаментов. Это практикуют для более эффективного лечения.

Проводится медикаментозное лечение рака циклами по несколько недель или месяцев. Промежуток между циклами составляет от 3 до 5 недель. Этот отдых очень важен для онкобольного. Он дает возможность организму и иммунной системе восстановиться от приема химиопрепаратов.

Есть вероятность приспособления клеток рака к действующим препаратам. Чтобы избежать снижения эффективности лечения проводят замену лекарств. Современная фармакология подошла вплотную к решению проблемы уменьшения воздействия лекарственных препаратов на опухолевые образования. Последние поколения медпрепаратов от онкологии не должны иметь эффекта привыкания.

Во время химиопроцедур общее состояние пациента ухудшается, проявляют себя побочные действия. Лечащий врач должен постоянно следить за здоровьем больного. Важно регулярное проведение обследования и контроль жизненно важных показателей.

Количество циклов зависит в первую очередь от эффективности лечения. Наиболее приемлемым для организма является 4-6 циклов. Это позволяет избежать серьезного ухудшения самочувствия пациента.

Важно! Химиотерапевтические процедуры должны проводиться совместно с терапией, направленной на уменьшение побочных явлений.

Противопоказания к химиотерапии рака легких

Химиотерапия при раке легкого определяется как самый действенный метод борьбы с онкологией. Ее применяют, когда есть противопоказания к другим методам лечения, например, к хирургическому вмешательству. Но существует ряд факторов, при наличии которых противопоказано медикаментозное уничтожение раковых клеток.

Основной перечень противопоказаний выглядит следующим образом:

• метастазирование в печень или головной мозг;
• интоксикация организма (например, тяжелая пневмония и т.д.);
• кахексия (полное истощение организма с потерей веса);
• повышенный уровень билирубина (говорит об активном разрушении эритроцитов).

Для предотвращения губительного влияния на организм, перед химиотерапией проводят ряд исследований. Только после полученных результатов подбирают медикаментозный курс.

Побочные эффекты и осложнения

Медикаментозное лечение опухоли направлено на сдерживание деления раковых клеток или полное их уничтожение. Однако, наряду с положительным эффектом от подобной терапии, практически у всех пациентов проявляется множество осложнений.

В первую очередь от токсического действия препаратов попадает под удар: иммунная система, желудочно-кишечный тракт, кроветворение.

Последствия химиотерапии при раке легких:

• диарея, тошнота, рвота;
• выпадение волос;
• разрушение клеток лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов;
• присоединение побочных инфекций;
• быстрая утомляемость;
• ногти становятся ломкими;
• головные боли и сонливость;
• нарушение гормонального фона (особенно страдают женщины).

При появлении осложнений в период лечения в первую очередь необходимо обратиться к лечащему врачу и сдать анализы. После получения клинического анализа, специалист сможет откорректировать схему воздействия.

Стоит заметить тот факт, что о проявлении побочных эффектов в обязательном порядке следует сообщить доктору. Врач сможет подобрать симптоматическое лечение. Подбирать методы борьбы с побочными эффектами самостоятельно — запрещается.

Препараты, применяемые при лечении рака легких

Лекарства, действие которых направлено на борьбу с раковыми клетками обладают различной эффективностью и переносимостью. В передовых мировых центрах по борьбе с раком постоянно ведутся разработки новейших методов терапии имеющих большую точность и направленность.

Препараты при химиотерапии при раке легких применяют с учетом обширного количества индивидуальных факторов пациента. Также медикаменты назначают, учитывая степень воздействия их на патогенные клетки и стадию развития заболевания.

Основные средства рассмотрены в таблице:

Современная химиотерапия дает все больше положительных гарантий и проходит для пациентов менее болезненно. На данном этапе развития медицины не существует противоопухолевых препаратов без побочных действий. Общий побочный признак, который объединяет практически все химиопрепараты – это воздействие на желудочно-кишечный тракт и органы кроветворения.

С особенностями проведения химиотерапии и принципом воздействия читателей ознакомит видео в этой статье.

Диета при химиотерапии

Во время борьбы с опухолью в легких, организм больного буквально истощается. Это цена которую платит пациент за разрушение раковых клеток. Медикаментозное лечение не сопровождается особым аппетитом. Еда для организма становится единственным источником восполнения минералов и витаминов.

Питание после химиотерапии при раке легких нельзя назвать особенным. Скорее оно должно быть сбалансированными и здоровым (на фото). Многое из того, что мог себе позволить пациент до лечения придется исключить из рациона.

• консервированные продукты;
• сладости и кондитерские изделия;
• жирные и острые продукты;
• пища в основе, которой может быть мясо низкого качества (колбасы, копчёности);
• алкоголь;
• кофе.

Химиотерапия пагубно влияет на белки в организме. Поэтому продуктам, содержащим белки, следует уделять особое внимание. Такая пища значительно ускорит процесс восстановления организма.

Продукты, которые необходимо включить в рацион:

• содержащие белок — орехи, курица, яйца, бобовые;
• содержащие углеводы — картофель, рис, макаронные изделия;
• молочные продукты — творог, кефир, ряженка, йогурты;
• морепродукты — нежирная рыба, синие водоросли;
• овощи и фрукты в любом виде;
• обильное питье — жидкость выводит токсины из организма.

Важно! Больным раком легким, проходящим курс химиотерапии, нужно обратиться за советом к диетологу. Необходимо уяснить очень важный аспект: питание очень важный фактор, влияющий на общее состояние и скорейшее восстановление больного раком.

Прогноз выживаемости больных раком легких после химиотерапии

Вопрос о продолжительности жизни после химиотерапевтических процедур является основополагающим. Безусловно, каждый пациент с онкологией надеется на положительный результат.

Прогноз выживаемости зависит от многих факторов. Но наиболее важный из них это стадия болезни, на которой пациенту будет проводиться лечение. Пропорция очевидна – чем выше стадия, тем меньше процент выживаемости и продолжительность жизни.

Важно! Вероятность благоприятного исхода может напрямую зависеть от формы патологии.

Мелкоклеточный рак является самым распространенным и агрессивным, патология данной формы имеет отрицательный прогноз. Продолжительность жизни после химиотерапии при раке легких с данной формой повышается приблизительно в 5 раз, однако прогноз в большинстве случаев остается неблагоприятный.

Только 3% больных проживут более 5 лет. Средняя продолжительность жизни составляет от 1 до 5 лет. Рецидив онкологии после химии ухудшает прогноз пациента.

Немелкоклеточный рак в основном лечится с помощью хирургического вмешательства. Химиотерапия применяется после удаления опухоли. Прогноз для НКРЛ более благоприятный – 15% больных проживут 5 лет. Средняя продолжительность жизни составит 3 года.

Если метастазирование перешло на другие органы, то даже самые передовые лекарственные препараты на 4 стадии болезни бессильны. Раковые клетки не чувствительны к ним и химия проводится в качестве паллиативного лечения.

Несмотря на все трудности, переносимые пациентом во время химиотерапии, отказываться от нее нельзя. Современные методики позволяют значительно продлить жизнь человеку и сделать ее более качественной. Какие бы ни были статистические показатели по раку легких – определить точно, сколько проживет пациент, никто не может.

Для борьбы с таким страшным заболеванием как онкология легких применяются разные методы. Выбор схемы терапии зависит от стадии развития патологии. Эффективным способом уничтожения атипичных клеток считают химиотерапию при раке легких. Что это такое?

Характеристика болезни

Рак легкого представляется собой опасное заболевание, способное поразить весь организм и вызвать смерть человека. Лечение онкологии эффективно только на ранней стадии ее развития. Чаще всего патология диагностируется у людей, которые имеют большой стаж курения. Поэтому мужчины страдают раком легких больше женщин.

Для лечения злокачественного новообразования применяют несколько методик: оперативное вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия. Как правило, указанные способы назначаются в комплексе, чтобы добиться наибольшей эффективности.

Понятие химиотерапии и ее виды

Химиотерапия представляет собой лечебную процедуру, при которой в организм человека вводятся химические вещества, способствующие уничтожению раковых клеток. В результате лечения злокачественное новообразование исчезает совсем или уменьшается в размере.

Существует два основных типа такой терапии:

1. Неоадъювантная. Ее назначают перед проведением оперативного вмешательства, чтобы сделать опухоль меньше. Это позволяет облегчить удаление в процессе операции.
2. Адъювантная. Выполняют после хирургического лечения, чтобы предотвратить возникновение рецидива. Ведь удаление опухоли еще не говорит о том, что в организме больного уничтожены все раковые элементы.

Также различают химиотерапию при раке легких, которая отличаются цветом применяемого медикамента:

• Красная. Обладает наибольшей токсичностью, поэтому приводит к резкому ухудшению работы иммунной системы и всего организма в целом. К ней относят препараты группы «Антрациклинов».
• Желтая. Является менее вредной. К ней относят «Циклофосфамид», «Метотрексат».
• Синяя. Помогает на первых стадиях развития патологии — «Митомицин», «Митоксантрон».
• Белая. Также более эффективна на раннем этапе заболевания – «Таксотер», «Таксол».

При лечении раковой опухоли легких чаще всего применяют комбинированную химиотерапию, используя разные лекарственные средства. Это позволяет в разы повысить эффективность процедуры.

Проводят химиотерапевтические процедуры циклами. После введения лекарств делают паузу примерно на месяц, чтобы избежать развития осложнений от действия медикаментов. Лечебный курс составляет 4-6 циклов. Но точная продолжительность лечения зависит от степени заболевания.

Противопоказания

Химиотерапия при раке легких имеет свои противопоказания к проведению. К ним относятся:

• Ухудшение состояния организма.
• Заболевания психики.
• Инфекционные патологии.
• Болезни печени и почек.

Отменить лечение химическими препаратами могут при старческом возрасте пациента, иммунодефиците, ревматизме. Также химиотерапию могут приостановить на время приема антибактериальных средств.

Побочные реакции

Химиотерапия – эффективный метод лечения, но довольно вредный. Ведь введенные в кровь пациента лекарственные препараты не воздействуют локально на раковые клетки. Химические вещества оказывают негативное влияние и на здоровые клетки внутренних органов. Это не может не сказываться на самочувствии больного.

Часто у пациентов встречаются следующие побочные эффекты от химиотерапии при раке легких:

• Отсутствие желания принимать пищу.
• Возникновение язвочек на слизистой оболочке рта.
• Выпадение волос.
• Похудение.
• Ослабление иммунной системы.
• Расстройства стула.
• Тошнота, рвота.
• Быстрая утомляемость.

Чтобы уменьшить отрицательное воздействие на организм при лечении химиотерапией, врачи назначают больным поддерживающие лекарства, диету, витамины.

Преодоление побочных эффектов

Чтобы облегчить состояние больного во время проведения химиотерапии при раке легкого необходимо выполнять следующие рекомендации врачей:

1. Принимать специальные лекарства, которые поддерживают деятельность важнейших органов.
2. Правильно питаться, отказавшись от вредной пищи.
3. Воздержаться от курения и употребления спиртных напитков.
4. Больше времени гулять на свежем воздухе.
5. Не забывать про умеренные физические нагрузки.
6. Следить за психоэмоциональным состоянием, не подвергаться стрессам и депрессиям.

Соблюдение диеты

При раке легких нередко пациенты теряют желание принимать пищу. Однако, это единственный способ обеспечивать организм полезными веществами, которых так не хватает при проведении химиотерапии. Рацион пациента должен быть составлен сбалансировано.

В меню не должно быть следующих продуктов:

• Консервы.
• Шоколад, торты, пирожные.
• Жирные, соленые, острые блюда.
• Колбасы.
• Копчености.
• Фаст-фуд.
• Спиртные напитки, кофе.

В рационе должно быть больше продуктов, богатых белками. С помощью них удастся ускорить процесс реабилитации организма. Больным рекомендуется принимать в пищу:

1. Белки: бобовые, орехи, курица, яйца.
2. Углеводы: картошка, рис.
3. Молочные продукты.
4. Морские продукты.
5. Овощи и фрукты.
6. Травяные отвары, чаи, компоты, свежевыжатые соки.

При раке легких также важно соблюдать питьевой режим. В день требуется выпивать не менее 2 литров воды. Благодаря достаточному количеству жидкости из организма выводятся все вредные вещества.

Химиотерапия при раке легких – эффективный метод лечения. Но уничтожение опухолевых клеток химическими препаратами негативно отражается на организме. Чтобы поддерживать нормальное состояние, необходимо строго соблюдать рекомендации докторов.

9920 0

Отдаленные результаты лечения мелкоклеточного рака легкого (MPЛ ) остаются неудовлетворительными (табл. 10), хотя, по некоторым данным, они все же улучшились за предыдущее десятилетие.

За последние 20 лет в результате внедрения комбинированных методов лечения, в частности комбинированной химиотерапии (XT) , наблюдается улучшение результатов выживаемости с повышением 5-летней выживаемости с 5,2 % в 1972-1981 гг. до 12,2 % в 1982-1996 гг., медиана выживаемости за этот же период выросла с 11,8 до 18,8 мес (9th World Conference on Lung Cancer, Japan, Tokyo, 2000).

Таблица 10. Отдаленные результаты лечения МРЛ

Одним из основных методов лечения является XT с использованием комбинированных режимов. Хирургический метод применяется при ранней стадии процесса (локализованный процесс). Значение хирургического метода при ранних стадиях подтверждается изучением морфологического варианта злокачественности процесса и уточнением поражения лимфоузлов средостения.

Лучевая терапия также является обязательным компонентом лечения локализованного процесса. При полной регрессии (ПР) может использоваться профилактическое облучение головного мозга (ПОГМ) .

Локализованный мелкоклеточный рак легкого

Цисплатин в/в 75-100 мг/м2 1 р/сут в 1-й день на фоне гипергидратации и антиэметиков
+
Этопозид в/в капельно 80-100 мг/м2 1 р/сут в 1, 2 и 34хдни
Каждые 3 нед.

При локализованном процессе он применяется в комбинации с лучевой терапией в суммарной дозе 40-45 Гр, которая должна быть проведена во время 1-го или 2-го цикла.

У подобных больных и больных с полной ремиссией после химиотерапии зарубежные авторы используют ПОГМ. Больные с мелкоклеточным раке легкого (MPЛ) должны подвергаться тщательному, иногда инвазивному обследованию для уточнения стадии болезни. Результаты хирургического лечения локализованного МРЛ позволяют добиться неплохих результатов 2-летней выживаемости.

При локализованном МРЛ II стадии хирургия приводит к удовлетворительному локальному контролю после индукционной XT с лучевой терапией. Наличие N2 в целом является противопоказанием к хирургическому лечению.

Однако при локализованном мелкоклеточном раке легкого с IIIА-стадией ПР после циторедуктивной XT возможно включение в план лечения операции и затем химиотерапии и лучевой терапии (ЛТ) . Наилучшим прогностическим фактором является отсутствие резидуальной опухоли в удаленном препарате.

По данным Shepherd F.A. (2002), 5-летняя выживаемость всех оперированных больных составляет 25-35 %:

Подвергаются операции (из всех больных МРЛ) - 5%;

подвергаются операции после индукционной XT при МРЛ - 75%:

Из них радикально оперируются - 8-100 % (в среднем 50 %);
- из них гистологическая полная регрессия - 0-37 %;

5-летняя выживаемость у всех оперированных больных - 25-35 %:

5-летняя выживаемость при I стадии мелкоклеточныго рака легкого - >50%;
- 5-летняя выживаемость после XT и ЛТ - 20-25%.

Подобные же результаты получены посредством альтернирующих режимов ЕС и CAV+ЛТ в дозе 45 Гр.

Следующие режимы химиотерапии могут быть использованы при МРЛ:

Оптимальная продолжительность химиотерапии для больных с локализованным мелкоклеточным раке легкого до конца не уточнена, однако при увеличении продолжительности лечения с 3 до 6 месяцев улучшения выживаемости не отмечено.

Риск развития метастазов в ЦНС может быть снижен более чем на 50 % облучением ЦНС в дозе 24 Гр.

При использовании химиолучевого лечения предпочтителен режим гиперфракционирования:

Распространенный мелкоклеточный рак легкого

Мета-анализ 7 рандомизированных исследований показал значимость облучения ЦНС у больных с ПР - сообщается об уменьшении рецидивов в ЦНС, улучшении безрецидивной и общей выживаемости: 3-летняя выживаемость повысилась с 15 до 21 %.

Следующие режимы комбинированной XT дают сходную выживаемость:

CAV (циклофосфамид + доксорубицин + винкристин);
CAE (циклофосфамид + доксорубицин + этопозид);
ЕР (этопозид + цисплатин);
ЕС (этопозид + карбоплатин);
САМ (циклофосфамид + доксорубицин + етотрексат);
ICE (ифосфамид + карбоплатин + этопозид);
CEV (циклофосфамид + этопозид + винкристин);
PET (цисплатин + этопозид + паклитаксел);
CAEV (циклофосфамид + доксорубицин + этопозид + винкристин).

Наибольшей эффективностью (64,7 %) в отношении различных висцеральных метастазов обладает режим с нимустином - AVP, который оказался более эффективным в отношении метастазов в ЦНС по сравнению с другими схемами.

При метастазах в головной мозг используют лучевую терапию, XT, а также химиолучевое лечение:

Особый интерес представляет применение новых ЛС у ранее не леченных больных распространенным МРЛ (табл. 11).

Таблица 11. Эффективность новых ЛС у ранее не леченных больных распространенным мелкоклеточным раке легкого

Новые ЛС изучаются также в режимах комбинированной химиотерапии.

Они включают 2- и 3-компонентные режимы лечения, а также комбинации с лучевой терапией:

Отдельные итоги сравнения эффективности режимов:

При сравнимой эффективности режимов ЕР и ТЕР (MB соответственно 9,84 мес и 10,33 мес) токсичность 2-го режима была выше;
изучение режима TP в качестве 1-й линии XT распространенного МРЛ у ранее не леченных больных показало ее эффективность у 59 % больных;
получены данные исследования JCOG-9511 (Япония) о преимуществах режима IP по сравнению со стандартной схемой ЕР: MB соответственно 9,4 и 12,8; ОЭ соответственно 83 и 68 %.

С целью уточнения результатов в настоящее время проводятся дополнительные исследования. В терапии МРЛ, так же как и при НМРЛ, исследуются все новые направления лекарственного лечения, имеющие одну основную тенденцию - от неспецифических антипролиферативных лекарств к целевой или именуемой иностранными авторами «таргетной» (targeted) терапии, направленной на определенные гены, рецепторы, белки и т.д.

В.A. Горбунова, А.Ф. Маренич, 3.П. Михина, О.В. Извекова

На данный момент химиотерапия при раке легких – это метод лечения, приносящий наибольшие результаты. Она предполагает использование цитотоксических (антираковых) препаратов для уничтожения и нарушения роста больных раковых клеток.

Химиотерапия назначается врачом-онкологом и проводится циклами обычно по три-четыре недели.

Когда и как назначают химиотерапевтическое лечение

Химиотерапия при раке легкого назначается, учитывая стадию и степень протекания болезни, как самостоятельное лечение, а также в комплексе с рентгенотерапией (лучевой терапией).

«Химия» является основным средством для избавления от мелкоклеточного рака легких, так как он очень хорошо поддается лечению химиотерапией. Также особенность мелкоклеточного рака заключается в том, что он часто распространяется за пределы больного легкого. А лекарства, используемые при химиотерапии, циркулируют в крови по всему телу. И поэтому они могут лечить клетки, которые оторвались от опухоли легких и разнеслись по остальным органам.

В случае мелкоклеточного рака легких химиотерапию применяют самостоятельно или в комплексе с рентгенотерапией. Когда рак операбельный, процедура может быть проведена перед операцией, чтобы уменьшить размеры злокачественного образования. После выполнения операции (порой вместе с рентгенотерапией) врач назначает «химию», чтобы попытаться убить пораженные клетки, которые могли остаться в организме.

Химиотерапия также применяется при лечении немелкоклеточного рака легких. Ее могут назначить до или после хирургического вмешательства. Она поможет уменьшить рак, и опухоль будет легче удалить.

На начальной стадии немелкоклеточного рака химиотерапия поможет снизить риск появления рецидива после операции. При таком типе заболевания «химия» может применяется в сочетании с рентгенотерапией. Особенно, когда больному по ряду причин не рекомендуется операция.

При распространенном раке применение химиотерапии имеет больше поддерживающий характер. Она может помочь пациенту прожить дольше, если болезнь уже не может быть излечена.

Химиотерапия часто запрещена пациентам с плохим здоровьем. Но получение «химии» людям преклонного возраста не возбраняется.

Препараты для химиолечения и процедура его проведения

Для проведения химиотерапии наиболее часто используют следующие лекарственные препараты:

• «Цисплатин»;
• «Таксол» (Паклитаксел);
• «Доцетаксел»;
• «Navelbine» (Винорелбин);
• «Гемзар» (Гемцитабин);
• «Камптосар»;
• «Пеметрексед».

Зачастую для лечения используют комбинацию 2 препаратов. Опыт показывает, что добавление 3-го химиопрепарата не дает значительной пользы и чаще вызывает много побочных эффектов. А «Химия» одним лекарственным средством иногда используется для людей, которые не могут переносить комбинированную химиотерапию из-за плохого состояния здоровья в целом или пожилого возраста.

Для справки: врачи проводят химиотерапию, как правило, 1-3 дня. Затем следует небольшой отдых, чтобы дать организму время для восстановления. Циклы химии обычно длятся от 3 до 4 недель.

Для продвинутых стадий развития болезни химиотерапия часто проводится в течение четырех-шести циклов. Наблюдения выявили, что подобное продолжительное лечение, так называемая поддерживающая терапия, сдерживает развитие рака и может помочь людям жить дольше.

Возможные побочные последствия и негативные эффекты

Химиопрепараты воздействуют на клетки, которые быстро размножаются. В связи с этим они и применяются против раковых клеток. Но остальные (здоровые) клетки в организме, такие, как клетки спинного мозга, слизистой кишечника и ротовой полости, а также волосяных луковиц, также имеют способность к быстрому делению. К сожалению, в эти клетки тоже могут проникнуть лекарства, что приводит к определенным нежелательным последствиям.

Негативные эффекты химиотерапии зависят от дозы и вида лекарственных препаратов, а также от продолжительности их приема.

Основные побочные эффекты это:

• появление язв во рту и на языке;
• значительное сокращение волосяного покрова и облысение;
• отсутствие аппетита;
• рвота и тошнота;
• расстройства желудочно-кишечного тракта – диарея, запор;
• повышена вероятность инфекций (от того, что снижается количество лейкоцитов в крови);
• кровотечения (от того, что снижается число красных кровяных клеток);
• общая утомляемость и усталость.

Эти побочные последствия почти всегда прекращаются по завершении лечения. А современная медицина располагает множеством способов, чтобы снизить негативный эффект от химиотерапии. Например, есть препараты, которые способствуют предотвращению рвоты и тошноты, снижают выпадение волос.

Применение некоторых препаратов, таких, как «Цисплатин», «Доцетаксел», «Паклитаксел», могут вызвать периферическую нейропатию – повреждение нервов. Иногда это может привести к проявлению таких симптомов (в основном, в конечностях), как жжение, боль, покалывания, чувствительное восприятие к теплу или холоду, слабость. У большинства людей эти симптомы уходят, как только лечение прекращается.

Пациентам необходимо обязательно сообщать лечащему врачу о любых замеченных побочных эффектах. В некоторых случаях дозы химиотерапевтических препаратов могут быть уменьшены. А иногда требуется приостановка лечения на некоторое время.

Питание во время «химии»

Люди, проходящие «химию», должны хорошо и правильно питаться. Это поможет им чувствовать себя лучше и оставаться сильными, предотвратить потерю костной ткани и мышечной массы. Хорошее питание способствует борьбе с инфекциями и имеет огромное значение в лечении рака и улучшении качества жизни. Пища должна быть обогащена витаминами и полезными микроэлементами.

Так как во время проведения химиотерапии организм пребывает в состоянии стресса, необходимо потреблять много белка для заживления и возобновления работы иммунной системы. Красное мясо, курица, рыба являются отличными источниками белка и железа. Много белка в таких продуктах как сыр, фасоль, орехи, яйца, молоко, творог, йогурт.

Из- за появившихся во время химиотерапии язв во рту больному может быть трудно пить цитрусовые соки или есть цитрусовые, которые относятся к наиболее распространенным источникам витамина С. Их можно заменить на альтернативные способы получения данного витамина – персики, груши, яблоки, а также соки и нектары из этих фруктов.

Важно! Все овощи и фрукты необходимо очень хорошо мыть, потому что иммунная система становится более восприимчивой к загрязняющим веществам в продуктах питания.

Химиотерапия и облучение также могут привести к обезвоживанию. А некоторые лекарства – вызвать почечную недостаточность, если они не выводятся из организма. Поэтому во время лечения рака крайне необходимо получать достаточное количество жидкости.

Химиотерапия на данный момент показывает хорошие результаты при лечении рака легких. Однако многие химиопрепараты вызывают побочные эффекты. Поэтому необходимо постоянно держать связь со своим лечащим врачом, который поможет выбрать правильный уход, чтобы улучшить качество жизни пациента.

10 коментариев

ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ. Т.6, № 4 - 2005

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

М.Б. Бычков, Э.Н. Дгебуадзе, С.А. Большакова

В настоящее время ведутся исследования новых методов терапии при МРЛ. С одной стороны, разрабатываются новые схемы и комбинации с меньшим уровнем токсичности и большей эффективностью, с другой стороны, изучаются новые препараты. Основной целью проводимых исследований является увеличение выживаемости пациентов и уменьшение частоты рецидивов. Необходимо продолжить изучение эффективности новых препаратов с новым механизмом действия.

Рак легкого является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний в мире. Немелкоклеточная (НМРЛ) и мелкоклеточная (МРЛ) формы рака легкого встречаются в 80-85% и 10-15% случаев, соответственно . Как правило, мелкоклеточная его форма чаще всего встречается у курящих и очень редко у некурящих больных.

МРЛ относится к наиболее злокачественно текущим опухолям и характеризу­ется коротким анамнезом, быстрым течением, имеет тенденцию к раннему метастазированию. Мелкоклеточный рак легкого является опухолью, высокочувстви­тельной к химиотерапии, при этом у большинства пациентов можно получить объективный эффект. При достижении полной регрессии опухоли проводится профилактическое облучение головного мозга, что позволяет уменьшить риск отдаленного метастазирования и увеличить уровень общей выживаемости .

При диагностике МРЛ особое значение имеет оценка распространенности про­цесса, определяющая выбор терапевтической тактики. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится компьютерная томография (КТ) груд­ной клетки и брюшной полости, а также КТ или магнитно-резонансная томогра­фия (МРТ) головного мозга (с контрастированием) и сканирование костей.

В последнее время появились сообщения о том, что позитронно-эмиссионная томография позволяет дополнительно уточнить стадию процесса.

При МРЛ, как и при других формах рака легкого, используется стадирование по международной системе TNM , однако большинство больных МРЛ уже имеют на момент установления диагноза III -IV стадию заболевания, в связи с этим до настоящего времени не потеряла свое значение классификация, согласно кото­рой различают локализованную и распространенную формы заболевания.

При локализованной стадии МРЛ опухолевое поражение ограничено одним гемитораксом с вовлечением в процесс регионарных ипсилатеральных лимфа­тических узлов корня и средостения, а также и ипсилатеральных надключичных лимфатических узлов, когда технически можно выполнить облучение с исполь­зованием одного поля.

Распространенной стадией заболевания считается процесс, когда опухолевое поражение не ограничено одним гемитораксом, с наличием контралатеральных лимфогенных метастазов или опухолевого плеврита.

Стадия процесса, определяющая терапевтические возможности, является ос­новным прогностическим фактором при МРЛ .

Прогностические факторы:

1. Степень распространенности процесса: у больных с локализованным про­цессом (не выходящим за пределы грудной клетки) достигаются лучшие резуль­таты при химиолучевой терапии.

2. Достижение полной регрессии первичной опухоли и метастазов: отмечает­ся существенное увеличение длительности жизни и имеется возможность полно­го выздоровления.

3. Общее состояние больного: пациенты, начинающие лечение в хорошем со­стоянии, имеют более высокую эффективность лечения, большую выживаемость, чем пациенты в тяжелом состоянии, истощенные, с выраженными симптомами болезни, гематологическими и биохимическими изменениями.

Оперативное лечение показано только при ранних стадиях МРЛ (T 1-2 N 0—1). Оно должно дополняться послеоперационной полихимиотерапией (4 курса). У данной группы больных 5 -летняя выживаемость составляет 39 % [ 33 ].

Лучевая терапия приводит к регрессии опухоли у 60­80% пациентов, однако в самостоятельном виде она не увеличивает продолжительность жизни из-за появления отдаленных метастазов [ 9 ].

Химиотерапия является краеугольным камнем лечения МРЛ. Среди активных препаратов следует отметить: цик- лофосфан, доксорубицин, винкристин, этопозид, топотекан, иринотекан, паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, винорельбин. Их эффективность в монотерапии колеб­лется от 25 до 50% . В табл. 1 представлены схемы современной комбинированной химиотерапии МРЛ.

Эффективность современной терапии данной формы МРЛ колеблется от 65% до 90%, с полной регрессией опу­холи у 45-75% больных и медианой выживаемости 18­24 мес . Больные, начавшие лечение в хорошем общем состоянии (PS 0-1) и ответившие на индукцион­ную терапию, имеют шансы на 5 -летнюю безрецидивную выживаемость.

При локализованной форме МРЛ проводится химио­терапия (ХТ) по одной из вышеуказанных схем (2-4 кур­са) в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) на область пер­вичного очага, корня легкого и средостения с подведе­нием суммарной очаговой дозы 30-45 Гр (50-60 Гр по изоэффекту) . Начало лучевой терапии должно быть максимально приближено к началу химиотерапии, т.е. лучше всего ЛТ начинать либо на фоне проведения 1-2 курсов химиотерапии, либо после проведения оцен­ки эффективности лечения двух курсов ХТ.

Больным, у которых достигнута полная ремиссия, ре­комендуется проведение профилактического облучения головного мозга в суммарной дозе 30 Гр в связи с высоким риском (до 70%) метастазирования в головной мозг .

Медиана выживаемости больных с локализованной формой МРЛ при использовании комбинированного ле­чения составляет 16-24 мес, при этом 2 -летняя выживае­мость равна 40-50%, 5-летняя - 10%. У группы больных, начавших лечение в хорошем общем состоянии, возмож­ности достижения 5 -летней выживаемости составляют 25% .

У таких больных основным методом лечения является комбинированная химиотерапия в тех же режимах, а облучение проводится только по специальным показаниям. Общая эффективность химиотерапии составляет 70%, но полная регрессия достигается только у 20% больных . В то же время, выживаемость пациентов при достижении полной регрессии опухоли достоверно выше, чем при получении частичной регрессии, и приближается к выживаемости больных с локализованной формой МРЛ.

Таблица №1.

Схемы современной комбинированной химиотерапии МРЛ

При метастатическом поражении костного мозга, от­даленных лимфатических узлов, при метастатическом плеврите основным методом лечения является химиоте­рапия. При метастатическом поражении лимфатических узлов средостения с синдромом сдавления верхней по­лой вены целесообразно применять комбинированное лечение (химиотерапию в сочетании с лучевой). При метастатическом поражении костей, головного мозга, надпочечников методом выбора является лучевая тера­пия. При метастазах в головной мозг лучевая терапия в суммарной очаговой дозе (СОД) 30 Гр позволяет полу­чить клинический эффект у 70% больных, причем, у по­ловины из них регистрируется полная регрессия опухо­ли по данным КТ . В последнее время появились сооб­щения о возможности использования системной химио­терапии при метастазах в головной мозг. В табл. 2 пред­ставлена современная тактика лечения различных форм МРЛ.

Несмотря на высокую чувствительность к химиотера­пии и лучевой терапии МРЛ, это заболевание имеет вы­сокий уровень рецидивов, в таком случае выбор препа­ратов для химиотерапии второй линии зависит от уров­ня ответа на первую линию лечения, длительности безрецидивного промежутка и от локализации метастати­ческих очагов.

Принято различать больных с чувствительным реци­дивом МРЛ, т.е. имевших в анамнезе полный или частич­ный эффект от первой линии химиотерапии и наличи­ем прогрессирования не менее чем через 3 мес после окончания индукционной химиотерапии. В этом случае, возможно, повторно использовать схему лечения, на фоне которой выявлен эффект. Существуют пациенты с рефрактерным рецидивом, т.е. когда отмечается прогрес­сирование заболевания в процессе первой линии химио­терапии или менее чем через 3 мес после ее окончания. Прогноз заболевания у больных МРЛ особенно небла­гоприятен для пациентов с рефрактерным рецидивом - в этом случае медиана выживаемости после диагности­ки рецидива не превышает 3-4 мес. При наличии реф­рактерного рецидива целесообразно применение ранее не использовавшихся цитостатиков и/или их комбина­ций.

В последнее время изучаются и уже используются но­вые препараты в терапии МРЛ, к ним относятся гемцитабин, топотекан, винорельбин, иринотекан, таксаны, а так­же таргетные препараты.

Гемцитабин. Гемцитабин является аналогом деокситидина и относится к пиримидиновым антиметаболи­там. По данным исследования Y . Cornier и соавт., его эф­фективность в монотерапии составила 27%, по резуль­татам датского исследования уровень общей эффектив­ности составляет 13% . Поэтому стали изучать ком­бинированные режимы химиотерапии с включением гемцитабина. В итальянском исследовании проводилось лечение по схеме PEG (гемцитабин, цисплатин, этопо- зид), при этом уровень объективной эффективности составил 72%, однако отмечена высокая токсичность . London Lung Group опубликовали данные рандо­мизированного исследования III фазы по прямому срав­нению двух схем лечения GC (гемцитабин + циспла­тин) и РЕ. Различий в медианах выживаемости не было получено, здесь также отмечен высокий уровень токсич­ности схемы GC .

Топотекан. Топотекан - это водорастворимый препа­рат, являющийся полусинтетическим аналогом камптотецина, он не обладает перекрестной токсичностью с другими цитостатиками, использующимися при лечении МРЛ. Результаты некоторых исследований отмечают его эффективность и при наличии резистентных форм за­болевания . Также в этих работах выявле­на хорошая переносимость топотекана, характеризую­щаяся управляемой некумулятивной миелосупрессией, низким уровнем негематологической токсичности и зна­чительным уменьшением клинических проявлений за­болевания . Использование топотекана во второй линии терапии МРЛ одобрено приблизительно в 40 странах мира, включая США и Швейцарию.

Винорельбин. Винорельбин является полусинтетическим винкаалкалоидом, который участвует в предотвращении процессов деполимеризации тубулина. По данным некоторых исследований, уровень ответа при монотерапии винорельбином составляет 17% . Было также выявлено, что комбинация винорельбина и гемцитабина является достаточно эффективной и обладает невысоким уровнем токсичности. В работе J.D. Hainsworth и соавт. уровень частичной регрессии составил 28% . Несколько исследовательских групп оценивали эффективность и токсический профиль комбинации карбоплатина и винорельбина . Полученные данные указывают на то, что эта схема активно работает при мелкоклеточном раке легкого, однако, токсичность ее довольно высока, в связи с чем, необходимо определить оптимальные дозы для вышеуказанной комбинации.

Таблица №2.

Современная тактика лечения МРЛ

Иринотекан. Основываясь на результатах исследова­ния II фазы Japan Clinical Oncology Group начали рандо­мизированное исследование III фазы JCOG -9511 по пря­мому сравнению двух схем химиотерапии цисплатин + иринотекан (PI ) и цисплатин + этопозид (РЕ) у ранее нелеченных пациентов с МРЛ . В первой комбинации доза иринотекана составила 60 мг/м 2 в 1 , 8 -й и 15-й дни, цисплатина - 60 мг/м 2 в 1 -й день каждые 4 нед, во вто­рой комбинации цисплатин вводили в дозе 80 мг/м 2 , этопозид - 100 мг/м 2 в 1-3-й дни, каждые 3 нед. Всего в пер­вой и второй группе было проведено по 4 курса химио­терапии. В работу планировалось включить 230 больных, однако, набор был остановлен после проведения пред­варительного анализа полученных результатов (n =154), так как выявлено достоверное увеличение выживаемос­ти в группе, получающей лечение по схеме PI (медиана выживаемости равна 12,8 против 9,4 месяцев, соответ­ственно). Однако следует отметить, что только 29% боль­ных, рандомизированных в группу PI , смогли получить необходимую дозу препаратов. По данным этого иссле­дования, схема PI была признана в Японии стандартом лечения локализованной формы МРЛ. В связи с неболь­шим количеством пациентов данные этой работы необ­ходимо было подтвердить.

Поэтому в Северной Америке было начато исследова­ние III фазы . С учетом уже имеющихся результатов дозы препаратов были редуцированы. В схеме PI доза цисплатина составила 30 мг/м 2 в 1 -й день, иринотекана - 65 мг/м 2 в 1-й и 8 -й дни 3-недельного цикла. Что каса­ется токсичности, то диарея IV степени не была зарегис­трирована, предварительные данные по эффективности ожидаются.

Таксаны. В работе J . E . Smyth и соавт. проводилось изу­чение эффективности доцетаксела 100 мг/м 2 в моноте­рапии у ранее леченных больных (n =28), объективная эффективность составила 25% [ 32 ].

В исследование ECOG включено 36 ранее нелеченных пациентов с МРЛ, которые получали паклитаксел 250 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии каждые 3 нед . При этом уровень частичной регрессии составил 30 %, в 56 % случа­ев была зарегистрирована лейкопения IV степени. Одна­ко интерес к этому цитостатику не ослабевал, в связи с чем, в США было начато Intergroup Study , где изучалась комбинация паклитаксела с этопозидом и цисплатином (ТЕР) или карбоплатином - (ТЕС) . В первой группе химиотерапия проводилась по схеме ТЕР (паклитаксел 175 мг/м 2 в 1 -й день, этопозид 80 мг/м 2 в 1 - 3 -й дни и цисплатин 80 мг/м 2 в 1 -й день, при этом обязательным условием было введение колониестимулирующих факто­ров с 4-го по 14-й дни), в схеме РЕ дозы препаратов были идентичными. Более высокий уровень токсичности на­блюдался в группе ТЕР, к сожалению, различий в медиане выживаемости не было получено (10,4 против 9,9 меся­цев).

M . Reck и соавт. представили данные рандомизирован­ного исследования III фазы, в котором в одной группе изучалась комбинация ТЕС (паклитаксел 175 мг/м 2 в 4-й день, этопозид в 1 - 3 -й дни в дозе 125 мг/м 2 и 102,2 мг/м 2 пациентам с I - IIffi и IV стадией заболевания, соответ­ственно, и карбоплатин AUC 5 в 4-й день), в другой груп­пе - CEV (винкристин 2 мг в 1-й и 8 -й дни, этопозид с 1­го по 3-й день в дозе 159 мг/м 2 и 125 мг/м 2 больным с I- ШВ и IV стадией и карбоплатин AUC 5 в 1-й день) . Медиана общей выживаемости составила 12,7 против 10,9 месяцев, соответственно, однако, полученные различия недостоверны (р=0,24). Уровень токсических реакций был приблизительно одинаков в обеих группах. По дан­ным других исследований, аналогичных результатов не получилось, так что на сегодняшний день препараты таксанового ряда редко применяются при лечении мелко­клеточного рака легкого.

В терапии МРЛ исследуются новые направления лекар­ственного лечения, имеющие тенденцию к переходу от неспецифических лекарственных средств к так называе­мой таргетной терапии, направленной на определенные гены, рецепторы, ферменты. В ближайшие годы именно характер молекулярно-генетических нарушений будет определять выбор лекарственных схем лечения у боль­ных МРЛ.

Таргетная терапия aHmu-CD56. Известно, что клет­ки мелкоклеточного рака легкого экспрессируют CD 56 . Он экспрессируется периферическими нервными окончаниями, нейроэндокринными тканями, миокардом. Для подавления экспрессии CD 56 были получены конъ­югированные моноклональные антитела N 901- bR . В I фазе исследования приняли участие пациенты (n = 21 ) с рецидивом МРЛ, им в течение 7 дней проводилась инфузия препарата . В одном случае была зарегистрирова­на частичная регрессия опухоли, длительность которой составила 3 мес. В работе British Biotech (I фаза) изучали моноклональные антитела mAb , которые конъюгируют­ся в токсин DM 1. DM 1 ингибирует полимеризацию тубулина и микротрубочек, что приводит к смерти клетки. Исследования в этой области продолжаются.

Талидомид. Имеется мнение о том, что рост солидных опухолей зависит от процессов неоангиогенеза. С уче­том роли неоангиогенеза в росте и развитии опухолей разрабатываются препараты, направленные на прекраще­ние процессов ангиогенеза.

Например, талидомид был известен как лекарственное средство против бессонницы, который впоследствии пе­рестал применяться в связи с наличием у него тератоген­ных свойств. К сожалению, механизм его антиангиогенного действия не известен, однако, талидомид блокиру­ет процессы васкуляризации, индуцированные фактором роста фибробластов и эндотелиальным фактором роста . Во II фазе исследования 26 больным с ранее нелеченным МРЛ было проведено 6 курсов стандартной химио­терапии по схеме РЕ, а затем в течение 2 лет они получа­ли лечение талидомидом (100 мг в день) с минимальным уровнем токсичности . У 2 пациентов зарегистриро­вана ПР, у 13 - ЧР, медиана выживаемости составила 10 мес, 1-летняя выживаемость - 42%. С учетом полученных многообещающих результатов решено начать исследо­вания III фазы по изучению талидомида.

Ингибиторы матриксной металлопротеиназы. Металлопротеиназы являются важными ферментами, уча­ствующими в неоангиогенезе, основной их ролью яв­ляется участие в процессах ремоделирования ткани и продолженного роста опухоли. Как выяснилось, инва­зия опухоли, а также ее метастазирование зависят от синтеза и высвобождения этих ферментов опухолевы­ми клетками. Некоторые ингибиторы металлопротеиназ уже синтезированы и опробованы при мелкокле­точном раке легкого, как, например, маримастат (British Biothech ) и BAY 12-9566 (Bayer ).

В большом исследовании по изучению маримастата участвовало более 500 больных с локализованной и дис­семинированной формами мелкоклеточного рака лег­кого, после проведения химиотерапии или химиолучевого лечения одной группе пациентов назначали маримастат (10 мг 2 раза в день), другой - плацебо . Уве­личения выживаемости получить не удалось. В работе по изучению BAY 12-9566 в группе изучаемого препара­та было отмечено уменьшение выживаемости, поэтому исследования ингибиторов металлопротеиназы при МРЛ были прекращены.

Также при МРЛ проводили изучение препаратов, ин­гибирующих рецепторы тирозинкиназы (гефитиниб, иматиниб) . Только при исследовании иматиниба (гливек) были получены обещающие результаты, в свя­зи с чем, продолжаются работы в этом направлении.

Таким образом, в заключение следует еще раз под­черкнуть, что в настоящее время ведутся исследования новых методов терапии при МРЛ. С одной стороны, раз­рабатываются новые схемы и комбинации с меньшим уровнем токсичности и большей эффективностью, с другой стороны, изучаются новые препараты. Основ­ной целью проводимых исследований является увели­чение выживаемости пациентов и уменьшение частоты рецидивов. Необходимо продолжить изучение эффек­тивности новых препаратов с новым механизмом дей­ствия. В этом обзоре представлены результаты некото­рых исследований, в которых отражены данные химио­терапии и таргетной терапии. Таргетные препараты обладают новым механизмом действия, что дает осно­вание надеяться на возможность более успешного ле­чения такого заболевания, как мелкоклеточный рак лег­кого.

Литература

1. Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. - М., 2005. - P. 203-208.

2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Synergistic cytotoxicity with combined inhibition of topoisomerase (Topo) I and II // Proc. Amer. Assoc. Cancer. Res. - 1992. - Vol. 33. - P. 431.

3. Ardizzoni A., Hansen H, Dombernowsky P. et al. Topotecan, a new active drug in the second-line treatment of small-cell lung cancer: a phase II study in patients with refractory and sensitive disease. The European Organization of Research and Treatment of Cancer Early Clinical Studies Group and New Drug Development Office, and the Lung Cancer Cooperative Group // J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol. 15. - P. 2090-2096.

4. Auperin A., Arriagada R., PignonJP. et al. Prophylactic cranial irradiation for patients with non-small cell lung cancer in complete remission. Profilactic Cranial Irradiation Collaborative Group // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341. - P. 476-484.

5. Bauer KS, Dixon S.C., Figg W.D. et al. Inhibition of angiogenesis by thalidomide requires metabolic activation, which is species0dependent // Biochem. Pharmacol. - 1998. - Vol. 55. - P. 1827-1834.

6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. et al. A randomized trial of three or six courses of etoposide cyclophosphamide methotrexate and vincristine or six courses of etoposide and ifosfamide in small cell lung cancer (SCLC). I: survival and prognostic factors. Medical Research Council Lung Cancer Working Party // Brit. J. Cancer. - 1993. - Vol. 68. - P. 1150-1156.

7. Bleehen N.M., Girling D.J., Machin D. et al. A randomized trial of three or six courses of etoposide cyclophosphamide methotrexate and vincristine or six courses of etoposide and ifosfamide in small cell lung cancer (SCLC). II: quality of life. Medical research Council Lung Cancer Working Party // Brit. J. Cancer. - 1993. - Vol. 68. - P. 1157-1166.

8. Cormier Y., EisenhauerE, MuldalA et al. Gemcitabine is an active new agent in previously untreated extensive small cell lung cancer (SCLC). A study of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group // Ann. Oncol. - 1994. - Vol. 5. - P. 283-285.

9. Cullen M, Morgan D, Gregory W. et al. Maintenance chemotherapy for anaplastic small cell carcinoma of the bronchus: a randomized, controlled trial // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1986. - Vol. 17. - P. 157-160.

10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. et al. Phase I/II trial of gemcitabine plus cisplatin and etoposide in patients with small-cell lung cancer // Lung Cancer. - 2003. - Vol. 39. - P- 331-338.

11. Depierrie A., von PawelJ., Hans K et al. Evaluation of topotecan (Hycamtin TM) in relapsed small cell lung cancer (SCLC). A multicentre phase Ii study // Lung Cancer. - 1997. - Vol. 18 (Suppl. 1). - P. 35.

12. Dowlati A, Levitan N., Gordon NH. et al. Phase II and pharmacokinetic/pharmacodynamic trial of sequential topoi- somerase I and II inhibition with topotecan and etoposide in advanced non-small-cell lung cancer // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - Vol. 47. - P. 141-148.

13. Eckardt J, Gralla R., Pallmer M.C. et al. Topotecan (T) as second-line therapy in patients with small cell lung cancer (SCLC): a phase II study // Ann. Oncol. - 1996. - Vol. 7 (Suppl. 5). - P. 107.

14. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP. et al. Phase Ii study of paclitaxel in patients with extensive-disease small-cell lung cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group study // J. Clin. Oncol. - 1995. - Vol. 13. - P. 1430-1435.

15. Evans W.K., Shepherd Fa, Feld R et al. VP-16 and cisplatin as first-line therapy for small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. - 1985. - Vol. 3. - P. 1471-1477.

16. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. et al. Phase II study of vinorelbine in heavily previously treated small cell lung cancer. Japan Lung Cancer Vinorelbine Group // Oncology. - 1996. - Vol. 53. - P. 169-172.

17. Gamou S., Hunts J, Harigai H. et al. Molecular evidence for lack of epidermal growth factor receptor gene expression in small cell lung carcinoma cells // Cancer Res. - 1987. - Vol. 47. - P. 2668-2673.

18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. et al. Carboplatin plus vinorelbine plus G-CSF in elderly patients with extensive-stage small¬cell lung cancer: a poorly tolerated regimen. Results of a multicenter phase II study // Lung Cancer. - 2002. - Vol. 36. - P. 327-332.

19. Hainsworth JD, Burris III HA, ErlandJB. et al. Combination chemotherapy with gemcitabine and vinorelbine in the treatment of patients with relapsed or refractory small cell lung cancer: a phase II trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network // Cancer. Invest. - 2003. - Vol. 21. - P. 193-199.

20. James L.E., Rudd R., Gower N. et al. A phase III randomized comparison of gemcitabine/carboplatin (GC) with cisplatin/ etoposide (PE) in patients with poor prognosis small cell lung cancer (SCLC) // Proc. Amer. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 21. - Abstr. 1170.

21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. et al. Phase II study of vinorelbine (Navelbine) in previously treated small cell lung cancer patients. EORTC Lung Cancer Cooperative Group // Europ. J. Cancer. - 1993. - Vol. 29A. - P. 1720-1722.

22. Lee SM.,JamesLE,Mohmmaed-Ali V. et al. A phase II study of carboplatin/etoposide with thalidomide in small cell lung cancer (SCLC) // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 21. - Abstr. 1251.

23. Lowebraun S., BartolucciA., Smalley RV. et al. The superiority of combination chemotherapy over single agent chemo¬therapy in small cell lung cancinoma // Cancer. - 1979. - Vol. 44. - P. 406-413.

24. Mackay HJ, O"Brien M, Hill S. et al. A phase II study of carboplatin and vinorelbine in patients with poor prognosis small cell lung cancer // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). - 2003. - Vol. 15. - P. 181-185.

25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. et al. Expression of neural cell adhesion molecule-related sialoglycoprotein in small cell lung cancer and neuroblastoma cell lines H69 and CHP-212 // Cancer. Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 1102-1106.

26. Niell H.B., Herndon J.E., Miller AA et al. Final report of a randomized phase III Intergroup trial of etoposide (VP-16) and cisplatin (DDP) with or without paclitaxel (TAX) and G-CSP in patients with extensive stage small cell lung cancer (ED-SCLC) // Lung Cancer. - 2003. - Vol. 41 (Suppl. 2). - S. 81.

27. Noda K., Nishiwaki Y., KawaharaM. et al. Irinitecan plus cisplatin compared with etiposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer // New Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 346. - P. 85-91.

28. Reck M, von Pawel J., Macha HN. et al. Randomized phase III trial of paclitaxel etoposide, and carboplatin versus carboplatin, and vincristine in patients with small-cell lung cancer // J. Natl. Cancer. Inst. - 2003. - Vol. 95. - P. 1118-1127.

29. Rinaldi D., Lorman N., BrierreJ. et al. A phase I-II trial of topotecan and gemcitabine in patients with previously treated, advanced non-small cell lung cancer (LOA-3) // Cancer. Invest. - 2001. - Vol. 19. - P 467-474.

30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. et al. A phase II trial of topotecan and gemcitabine in patients with previously treated, advanced nonsmall cell lung carcinoma // Cancer. - 2002. - Vol. 95. - P. 1274-1278.

31. Roy D.C., Ouellet S., Le Houillier et al. Elimination of neuroblastoma and small-cell lung cancer cells with an antineural cell adhesion molecule immunotoxin // J. Natl. Cancer. Inst. - 1996. - Vol. 88. - P. 1136-1145.

32. Sandler A, Langer C., BunnJrPA. et al. Interim safety analysis of irinotecan and cisplatin combination chemotherapy for previously untreated extensive small cell lung cancer // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 22. - Abstr. 2537.

33. Seifter EJ, Ihde D.C. Therapy of small cell lung cancer: a prospective on two decades of clinical research // Semin. Oncol. - 1988. - Vol. 15. - P. 278-299.

34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. et al. Prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of marim- astat after response to first-line chemotherapy in patients with small-cell lung cancer: a trial of national Cancer. Institute of Canada - Clinical Trials Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 4434-4439.

35. Smith I.E, Evans BD. Carboplatin (JM8) as a single agent in combination in the treatment of small cell lung cancer // Cancer. Treat. Rev. - 1985. - Vol. 12 (Suppl. A). - P. 73-75.

36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. et al. Activity of docetaxel (Taxotere) in small cell lung cancer. The Early Clinical Trials Group of EORTC // Europ. J. Cancer. - 1994. - Vol. 30A. - P. 1058-1060.

37. Spiro S.G., Souhami RL, Geddes D.M. et al. Duration of chemotherapy in small cell lung cancer: a Cancer Research Campaign trial // Brit. J. Cancer. - 1989. - Vol. 59. - P. 578-583.

38. Sundstrom S., Bremenes RM, Kaasa S. et al. Cisplatin and etoposide regimen is superior to cyclophosphamide. Epirubi- cin, and vincristine regimen in small-cell lung cancer: results from randomized phase III trial with 5 year’follow-up // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 4665-4672.

39. von PawelJ., DepierreA., Hans K. et al. Topotecan (Hycamtin TM) in small cell lung cancer (SCLC) after failure of first line therapy: multicentre phase II study // Europ. J. Cancer. - 1997. - Vol. 33. (Suppl. 8). - P. S229.

40. von Pawel J, Schiller J.H., Shepherd FA et al. Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17. - P. 658-667.

41. Wu AH, Henderson B.E., Thomas D.C. et al. Secular trends in histologic types of lung cancer // J. Natl. Cancer. Inst. - 1986. - Vol. 77. - P. 53-56.