Моноаминоксидаза препараты. Ингибиторы мао список лекарств торговые названия

Ингибиторы МАО являются антидепрессантами, которые назначаются при терапии паркинсонизма, а также эпилепсии.

Фармакологическое действие

Препараты ингибиторов МАО разделяются на следующие группы: неселективные обратимые, селективные необратимые и обратимые селективные. Последние обладают антидепрессивными и психоэнергизирующими свойствами. Они служат для подавления дезаминирования серотонина и норадреналина.

Неселективные необратимые препараты призваны уменьшать приступы стенокардии, а также улучшать состояние больных, находящихся в глубокой депрессии. Данные препараты по структуре близки к ипрониазидам.

Необратимые селективные ингибиторы МАО обладают противопаркинсоническими свойствами и участвуют в метаболизме дофамина и катехоламинов.

Список препаратов

К неселективным необратимым препаратамотносят: Ниаламид, Ипрониазид, Фенелзин, Изокарбоксазид, Транилципромин.

К селективным необратимым лекарственным средствам относят препарат Селегилин.

В список ингибиторов МАО (обратимые селективные) входят следующие лекарственные средства: Бефол, Метралиндол, Моклобемид, Пирлиндол, производные бета-карболинов.

Показания к применению

Препараты ингибиторов МАО (обратимые селективные) следует принимать при депрессиях, носящих различный характер, при меланхолическом синдроме, депрессивном синдроме, астеноадинамических расстройствах. Неселективные необратимые лекарственные средства следует назначать пациентам, у которых невротические, циклотимические, инволюционные депрессии. Прием фармацевтических средств также показан при терапии хронического алкоголизма.

Необратимые селективные препараты следует назначать при терапии болезни Паркинсона.

Противопоказания

Прием ингибиторов МАО (обратимые селективные) противопоказан пациентам, у которых обнаружена:

• Гиперчувствительность к препарату;
• Выявлены острые воспалительные заболевания печени или почек.

Препараты не назначают при абстинентном алкогольном синдроме. Категорически запрещено принимать лекарственные средства в период беременности и лактации.

Не следует принимать препараты (неселективные необратимые) в следующих случаях:

• Если у пациента наблюдается повышенная чувствительность;
• Выявлена печеночная недостаточность;
• Наблюдается нарушения мозгового кровообращения;
• Выставлен диагноз «хроническая сердечная недостаточность».

Прием ингибиторов МАО (необратимые селективные) строго противопоказан пациентам, которые принимают другие антидепрессанты. Также лекарственные средства данной категории не назначают при беременности и в период кормления грудью, при Хорее Гентингтона, эссенциальном треморе.

С собой осторожностью препараты(необратимые селективные) необходимо принимать больным, у которых: тяжелая стенокардия, прогрессирующая деменция, тяжелый психоз, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, крупноразмашистый тремор, пептическая язва желудочно-кишечного тракта, поздняя дискинезия, тахикардия, диффузный токсический зоб, а также феохромоцитома.

Побочные действия

При применении обратимых селективных препаратов у пациента могут возникнуть следующие реакции организма: бессонница, головная боль (носит периодический характер), сухость в полости рта, тревожность.

При применении неселективных необратимых лекарственных средств у человека может возникнуть: диспепсия, снизиться артериальное давление, появиться тревожность, бессонница, головная боль, запоры.

При применении необратимых селективных ингибиторов МАО могут возникнуть следующие реакции организма:

• Повышение артериального давления, аритмия, гипотензия;
• В некоторых случаях происходит снижение аппетита у пациента, становится сухой слизистая оболочка глаза, происходит повышение активности трансаминаз;
• Кроме того, могут возникнуть диарея, запоры, дисфагия, тошнота;
• У небольшого процента людей возникает задержка мочи, происходят болезненные порывы на мочеиспускание;
• При приеме препаратов может возникать одышка, появляться кожная сыпь, бронхоспазм.

При приеме лекарственных средств (необратимые селективные) у человека может начаться процесс выпадения волос, образоваться гипогликемия.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) представляют собой химические вещества, которые ингибируют активность ферментов моноаминоксидазы. Они долгое время использовались в качестве препаратов для лечения депрессии. Эти вещества особенно эффективны в лечении атипической депрессии. Эти препараты также используются для лечения болезни Паркинсона и некоторых других заболеваний. Из-за потенциально опасных диетических и лекарственных взаимодействий, ингибиторы моноаминоксидазы исторически применялись в качестве крайней меры, и использовались только тогда, когда прием других антидепрессантов (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов) не увенчался успехом. Новое исследование МАО показывает, что большая часть волнений по поводу опасных диетических побочных эффектов наблюдается вследствие заблуждений и дезинформации, и что, несмотря на доказанную эффективность препаратов этого класса, в медицине они используются недостаточно часто. Новое исследование также ставит под сомнение обоснованность воспринимаемой тяжести пищевых реакций, информация о которых взята из данных на основе устаревших исследований.

Показания

В прошлом ингибиторы МАО выписывались пациентам, устойчивым к воздействию трициклических антидепрессантов. Новые ингибиторы МАО, такие, как селегилин (используемый, как правило, для лечения болезни Паркинсона) и обратимый ингибитор МАО моклобемид, представляют собой более безопасную альтернативу этим препаратам и в настоящее время иногда используются в качестве первой линии лечения. Однако эти вещества не всегда действуют столь же эффективно, как их предшественники. ИМАО были признаны эффективными средствами для лечения панических расстройств с агорафобией, социальных фобии, атипичной депрессии или смешанной тревоги и депрессии, булимии и посттравматического стрессового расстройства, а также пограничного расстройства личности. Имеются данные об эффективности ИМАО в лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), трихотилломании, дисморфофобии и избегающего расстройства личности, однако эти данные получены из неконтролируемых клинических источников. ИМАО также могут быть использованы при лечении болезни Паркинсона, действуя, в частности, на MAO-B (воздействуя, таким образом, на дофаминергические нейроны), а также обеспечивая альтернативу для профилактики мигрени. Ингибирование МАО-А и МАО-В используется для лечения депрессии и тревожности. Ингибиторы МАО особенно часто назначают амбулаторным больным с «невротической депрессией», осложненной паническим расстройством или истероидной дисфорией, которая включает в себя повторные эпизоды подавленного настроения в ответ на чувство отверженности.

Механизм действия

ИМАО действуют путем ингибирования активности моноаминоксидазы, предотвращая распад нейромедиаторов моноаминов, увеличивая тем самым их доступность. Существуют две изоформы моноаминоксидазы, МАО-А и МАО-В. МАО-А преимущественно дезаминирует серотонин, мелатонин, адреналин и норадреналин. MAO-B преимущественно дезаминирует фенилэтиламин и остаточные амины. Допамин одинаково дезаминируется обоими типами изоформ.

Обратимость

ИМАО первого поколения необратимо ингибируют моноаминоксидазу. В реакции с моноаминоксидазой они навсегда дезактивируют ее, и фермент не может функционировать до тех пор, пока он не будет заменен в организме на новый, что может занять около двух недель. Некоторые новые ингибиторы МАО, наиболее заметным из которых является моклобемид, являются обратимыми, то есть они могут отделяться от фермента для облегчения обычного катаболизма субстрата. Уровень ингибирования, таким образом, регулируется концентрацией субстрата и ИМАО. Гармалин, содержащийся в растениях гармала обыкновенная, аяхуаска, лоза духов и стратоцвет мясо-красный, является обратимым ингибитором МАО-А (ОИМА).

Селективность

В дополнение к обратимости, ингибиторы МАО различаются по селективности рецептора МАО. Некоторые ингибиторы МАО могут в равной степени ингибировать МАО-А и МАО-В, в то время как другие ингибиторы МАО были разработаны для определенных целей. Ингибирование МАО-А уменьшает распад прежде всего серотонина, норадреналина и дофамина; селективное ингибирование МАО-А позволяет метаболизироваться через MAO-B. Прием препаратов, которые действуют на серотонин при приеме с другим препаратом, повышающим уровень серотонина, может привести к потенциально фатальному взаимодействию, называемому серотониновый синдром. При приеме ИМАО с необратимыми и неселективными ингибиторами (например, старшее поколение ИМАО), в результате взаимодействия с тирамином в питании, можно спровоцировать развитие гипертонического криза. Тирамин разрушается под действием МАО-А и МАО-B, поэтому ингибирование этого действия может привести к его чрезмерному накоплению, поэтому пациенту следует тщательно контролировать потребление тирамина. Ингибирование MAO-B снижает распад в основном допамина и фенилэтиламина, поэтому нет никаких связанных с этим ограничений в питании. МАО-В будет также метаболизировать , поскольку единственные различия между допамином, фенилэтиламином и тирамином – это две фенилгидроксильные группы на углеродах 3 и 4. 4-ОН не создает пространственных затруднений для MAO-B на тирамине. Два препарата МАО-B, селегилин и разагилин, были одобрены FDA без диетических ограничений, за исключением лечения высокими дозами, в случае чего они теряют свою селективность.

Опасности

При пероральном применении ингибиторы МАО подавляют катаболизм диетических аминов. При употреблении продуктов, содержащих тирамин (так называемый «сырный эффект»), человек может испытывать гипертонический криз. При потреблении продуктов, содержащих триптофан, может развиться гиперсеротонемия. Количество вещества, необходимое для развития реакции, у разных людей значительно варьируется и зависит от степени ингибирования, что, в свою очередь, зависит от дозы и селективности. Точный механизм, посредством которого тирамин вызывает гипертензивную реакцию, не очень хорошо понимаем, но предполагается, что тирамин вытесняет норадреналин из пузырьков, в которых он хранится. Это может вызывать каскад эффектов, при котором избыточные количества норадреналина могут привести к развитию гипертонического криза. Другая теория предполагает, что гипертонический криз вызывает распространение и накопление катехоламинов. Именно тирозин, а не тирамин, является предшественником катехоламинов. Тирамин – это продукт распада . В кишечнике и в процессе ферментации аминокислота тирозин декарбоксилируется в тирамин. В обычных обстоятельствах тирамин дезаминируется в печени до неактивных метаболитов, но при подавлении печеночной МАО (преимущественно МАО-А), блокируется «первый проход» тирамина, что может привести к увеличению циркулирующих уровней тирамина. Тирамин в увеличенном количестве конкурируют с за транспортировку через гематоэнцефалический барьер (при помощи ароматических аминокислот), где он может проникать в адренергические нервные окончания. После проникновения в цитоплазматическое пространство тирамин транспортируется везикулярным транспортером моноаминов в синаптические пузырьки, вытесняя тем самым норадреналин. Массовое перемещение норадреналина из его везикулярного хранилища в межклеточное пространство может ускорять развитие гипертонического криза. Гипертонические кризы в отсутствии лечения могут вызывать инсульт или сердечную аритмию. Оба вида кишечного ингибирования МАО могут привести к развитию гипертермии, тошноты и психоза, при потреблении веществ с высоким содержанием . Продукты питания и напитки с потенциально высоким уровнем тирамина включают в себя: печень и ферментированные вещества, такие как алкогольные напитки и выдержанные сыры. содержится в таких продуктах, как бобы. Эти диетические ограничения не являются необходимыми для лиц, принимающих селективные ингибиторы МАО-В в нормальных или низких дозах. Отдельного упоминания заслуживает тот факт, что некоторые мясные экстракты и экстракты дрожжей (Bovril, Marmite, Vegemite) содержат чрезвычайно высокий уровень , и их также не следует употреблять при приеме таких лекарств.

При первом введении ИМАО на рынок об этих рисках

не было известно ровным счетом ничего, а в течение следующих четырех десятилетий от гипертонического криза умерло менее 100 человек. Предположительно в связи с внезапным началом и насильственным возникновением реакции, ИМАО получили репутацию столь опасных веществ, что на некоторое время они были полностью сняты с производства в Америке. Тем не менее, в настоящее время считается, что при использовании ИМАО под присмотром квалифицированного психиатра, этот класс препаратов является жизнеспособной альтернативой даже для долгосрочного использования. Наиболее значительный риск, связанный с использованием ингибиторов МАО, связан с возможность взаимодействия с лекарственными препаратами, как доступными без рецепта, так и отпускаемыми только по рецепту, запрещенными препаратами или лекарствами и некоторыми добавками (например, трава зверобоя). Очень важно, чтобы врач контролировал такие сочетания, чтобы избежать возможных побочных реакций. По этой причине многие пользователи имеют ИМАО-карту, которая дает всю информацию скорой медицинской помощи о препаратах, которых пациенту следует избегать (например, доза адреналина в этом случае должна быть сокращена на 75%, а длительность воздействия – увеличена). Риск взаимодействия препаратов ИМАО с другими препаратами или определенными продуктами особенно опасен, потому что зачастую пациенты, принимающие такие лекарственные средства, стоят на позиции, что их «не волнует, будут они жить или нет». Ингибиторы МАО не следует сочетать с другими психоактивными веществами (антидепрессантами, обезболивающими, стимуляторами и запрещенными веществами), за исключением случаев экспертной помощи. Определенные комбинации могут вызывать летальный исход, в том числе сочетание с СИОЗС, ТЦА, МДМА, меперидином, трамадолом и декстрометорфаном. Препараты, воздействующие на адреналин, норадреналин или дофамин, следует вводить в гораздо меньших дозах, из-за потенцирования и длительного эффекта. Никотин, вещество, часто вызывающее табачную зависимость, обладает «относительно слабым» потенциалом вызывать привыкание при применении в отдельности. При одновременном назначении ИМАО потенциал к привыканию резко увеличивается, что приводит к аллергизации опорно-двигательного ответа у крыс, что является мерой измерения потенциала вещества к развитию привыкания. Это может выражаться в трудности отказа от курения, так как в дополнение к никотину в табаке содержатся природные соединения.

Вывод

Антидепрессанты, включая ингибиторы МАО, обладают свойством вызывать зависимость, наиболее заметным результатом чего является абстинентный синдром, который может быть тяжелым, особенно при внезапном или слишком быстром прекращении приема ИМАО. Тем не менее, потенциал вызывать зависимость у ингибиторов МАО или антидепрессантов в целом не столь значителен, как у бензодиазепинов. Для минимизации или предотвращения симптомов отмены можно постепенно снижать дозу в течение нескольких недель, месяцев или лет. Ингибиторы МАО, как и любые другие антидепрессанты, не могут изменять хода заболевания, поэтому не исключено, что при прекращении приема пациент может вернуться в состояние, которое было у него перед началом лечения. Это обстоятельство существенно усложняет переключение пациента от ИМАО к СИОЗС, так как после приема одного препарата и перед началом приема другого необходимо полное очищение системы организма. При постепенном снижении дозы пациент столкнется с тем, что на протяжении нескольких недель ему придется бороться с депрессией без фармакологической поддержки во время свободного от препаратов интервала. Это может быть предпочтительнее риску развития эффектов взаимодействия между двумя препаратами, однако часто такое испытание дается пациенту не так легко.

Взаимодействия

Ингибиторы МАО известны многочисленными лекарственными взаимодействиями, в том числе со следующими видами веществ: 1. Вещества, которые метаболизируются моноаминоксидазой, так как они могут увеличивать свое воздействие в несколько раз. 2. Вещества, увеличивающие активность серотонина, норадреналина или допамина, поскольку излишек любого из этих нейрохимических веществ может привести к серьезным острым последствиям, в том числе развитию серотонинового синдрома, гипертонического криза и психоза, соответственно. Такие вещества включают в себя: - Фенэтиламины: 2C-B, мескалин, фенэтиламины и др. - Амфетамины: амфетамин, MDMA, декстроамфетамин, метамфетамин, DOM и т.д. - Триптамины: DMT, псилоцин / псилоцибин («волшебные грибы») и др. - Лизергамиды: эрголины / LSA, ЛСД («кислота») и др. - Серотонин, норадреналин и/или ингибиторы обратного захвата дофамина: - Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): циталопрам, дапоксетин, эсциталопрам, флувоксамин, пароксетин, . - Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина: дезвенлафаксин, дулоксетин, милнаципран, . - Ингибиторы обратного захвата норадреналина-дофамина: аминептин, бупропион, метилфенидат, номифензин. - Ингибиторы обратного захвата норадреналина: атомоксетин, мазиндол, ребоксетин. - Трициклические антидепрессанты (ТЦА): , бутриптилин, кломипрамин, дозулепин, доксепин, имипрамин, лофепрамин, нортриптилин, протриптилин, тримипрамин. - Тетрациклические антидепрессанты: амоксапин, мапротилин. - Фенилпиперидиновые производные опиоидов: меперидин / петидин, трамадол, метадон, декстропропоксифен, пропоксифен. - Другие: бромфенирамин, хлорфенирамин, кокаин, циклобензаприн, декстрометорфан (ДХМ), кетамин, MDPV, нефазодон, фенциклидин (PCP), фенирамин, сибутрамин, тразодон. - Вещества, высвобождающие серотонин, норадреналин и/или допамин: 4-метитаминорекс (4-MAR), амфетамин, бензфетамин, катин, катинон, диэтилкатинон, левметамфетамин, лисдексамфетамин, МДМА («экстази»), метамфетамин, пемолин, фендиметразин, фенэтиламин (PEA), фентермин, пропилгекседрин, псевдоэфедрин, фенилэфрин, . - Предшественники серотонина, норадреналина и/или дофамина: 5-HTP, L-фенилаланин, L-тирозин. - Анестетики, применяемые в хирургии и стоматологии местного и общего действия, в частности, содержащие адреналин. В стоматологии не существует универсальной практики в отношении использования ингибиторов МАО, таких как фенелзин, поэтому так важно сообщать всем врачам, особенно стоматологам, о потенциальном эффекте ингибиторов МАО при местной анестезии. В рамках подготовки к стоматологическим процедурам желательно прекращать прием фенелзина, однако, ввиду того, что такое прекращение занимает две недели, этот вариант не всегда является желательным или практичным. Стоматологам, использующим местную анестезию, рекомендуется применять анестетик не на основе адреналина, такой, как 3% карбокаин. Особое внимание во время процедуры следует обращать на кровяное давление. Уровень анестетика следует регулярно и правильно восполнять, так как анестетики не на основе адреналина начинают действовать позднее и их действие быстрее заканчивается. Пациентам, принимающим фенелзин, следует уведомить своих психиатров до начала любого лечения зубов. - Некоторые другие добавки: Hypericum perforatum (зверобой), инозит, родиола розовая, S-аденозил-L-метионин (SAME), . - Другие ингибиторы моноаминоксидазы.

История

Расцвет популярности ИМАО приходится по большей части на период с 1957 по 1970 гг. Начальная популярность «классических» неселективных необратимых ингибиторов МАО пошла на убыль в связи с наличием опасных взаимодействий этих препаратов с симпатомиметическими препаратами и продуктами, содержащими тирамин, которые могут привести к развитию гипертонического криза. В результате снизилось использование врачами ИМАО предыдущего поколения. Когда ученые обнаружили, что существуют два различных фермента МАО (МАО-А и МАО-В), они разработали селективные соединения для MAO-B, (например, селегилин, который используется для лечения болезни Паркинсона), чтобы уменьшить побочные эффекты и серьезные взаимодействия препаратов. Дальнейшее улучшение произошло с развитием соединений (моклобемид и толоксатон), которые не только являются селективными, но и вызывают обратимое ингибирование МАО-А и имеют сниженный уровень диетических и лекарственных взаимодействий. Необратимые ингибиторы МАО являются первыми открытыми антидепрессантами, однако их популярность снизилась при появлении безопасных антидепрессантов; этот новый класс антидепрессантов имеет меньше побочных эффектов, особенно опасного необратимого взаимодействия ИМАО с едой, содержащей тирамин, которое иногда называют «сырный синдром», приводящий к развитию тяжелой формы гипертонии. Тем не менее, обратимые ингибиторы МАО не имеют этих неблагоприятных гипертонических последствий. Моклобемид был первым обратимым ингибитором МАО-А, введенным в широкую клиническую практику. Его особенности как обратимого ингибитора дают ему ряд преимуществ по сравнению с необратимыми ингибиторами МАО предыдущего поколения. 28 февраля 2006 года FDA США одобрила трансдермальную форму ИМАО селегилин, под названием Emsam для лечения депрессии.

Список ИМАО

Упоминания в культуре

В эпизоде "The Late Shaft" детективной ТВ-драмы «Замок», Бобби Манн принимал ингибиторы МАО. Его убийца использовал этот факт, чтобы вызвать отрицательное взаимодействие с препаратом, что и привело к смерти Бобби, которая выглядела как обычный сердечный приступ. В эпизоде "Cut" Закон & порядок, хирург назначает пациентке обезболивающие, которые взаимодействуют с ингибиторами МАО, которые она принимает, что и приводит к ее смерти. Пилотный эпизод «Закон и порядок» был основан на реальных событиях. Журналист Сидни Сион поставил под сомнение внезапную смерть своей дочери Либби Сионе в кабинете первой помощи в Манхэттене 4 октября 1984 года. В качестве причины смерти указывалось «таинственная инфекция». Отец убедил властей возбудить уголовное дело. Это было сделано после того, как было обнаружено, что его дочь перед смертью приняла определенные лекарственные средства, в том числе Demerol, которые вступили в реакцию с препаратом Nardil, который принимала потерпевшая. Окружной прокурор вынес обвинение в убийстве против доктора, который одобрял использование спецсредств и препаратов для Либби. Данный случай стал причиной множества реформ в медицинском образовании и ограничения числа рабочих часов у медицинских сотрудников. В итоге выяснилось, что основной причиной смерти было злоупотребление препаратами.

В настоящее время, в связи с повышением уровня стрессогенных факторов, многие интересуются, как медикаментозным способом можно снизить уровень тревожности, укрепить нарушенный сон и стабилизировать свое состояние.

Среди аптечных средств, отпускающихся без рецепта, часто встречаются лекарства, зарекомендованные как антидепрессанты, однако они являются в основном гомеопатическими препаратами, не оказывающими полноценной помощи в некоторых случаях.

Картины депрессии

Прежде чем увлекаться ингибиторами МАО, препараты следует досконально изучить или обратиться к врачу. Препараты группы "антидепрессанты" могут повлиять на многие функции организма: вышеупомянутые ингобиторы МАО (моноаминоксидазы) обладают широким рядом побочных эффектов, о чем будет говориться далее. Но еще раньше следует осознать, требует ли организм подобного вмешательства, или это просто прихоть, вызванная желанием облегчить определенные моменты своей жизни. Большинство людей на Земле испытывали депрессивные состояния, и их присутствие обусловлено потребностью в стрессе.

О пользе умеренного стресса написано множество авторитетных трудов наших современников и предшественников. В большинстве случаев отрицательное восприятие стресса обусловлено рекламой антидепрессантов, которая предлагает потребителям избавиться от него как от вещи ненужной, портящей нашу жизнь, как от «шлаков и токсинов», так сказать…

Стресс движет прогресс

Однако стрессовые состояния служат своеобразным мотором, который помогает человеку пережить и прочувствовать «черные полосы» его жизни, чтобы он мог видеть и «белые». Если бы не было тьмы, мы бы не знали, что такое свет (Ф. Аквинский). Если бы не было стресса, никто бы не почувствовал спокойствия. Но, помимо теософской, у стресса есть вполне научно обоснованная физиологическая подоплека. Стресс повышает иммунитет, стимулирует регенеративные способности организма, улучшает память и повышает выносливость. Данные факты являются научно подтвержденными. Поэтому, прежде чем использовать антидепрессанты, лекарства - ингибиторы МАО, следует определить, насколько они являются необходимыми в той или иной ситуации.

Препараты и ИМАО)

Фаворитом среди препаратов, отпускаемых без рецепта и являющихся слабыми ИМАО, является зверобой. Данное растение изучалось на протяжении веков, в отличие от новых препаратов, более изучено. Он является основным компонентом таких популярных препаратов, как «Негрустин», «Деприм».

Более дешевый аналог - спиртовая которая является наименее удобной в повседневном использовании, однако исключает наличие добавок, на которые в отдельных случаях могут проявляться эффекты индивидуальной непереносимости.

Валериана. Также является основой для приготовления многих лекарственных форм. Не относится к группе «ингибиторы МАО». Список лекарств из группы селективных и неселективных ингибиторов моноаминоксидазы, вопреки распространенному мнению, не предусматривает валериану как вспомогательный препарат - из-за несовместимости. Как и зверобой, валериана является препаратом со сбалансированным природным биохимическим составом и отпускается в аптеках без рецепта.

Пустырник. Отдельные виды данного растения применяются не только в неврологии, но и в общей терапии и кардиологии. Настойки на основе пустырника обладают успокаивающим и тонизирующим действием при регулярном использовании. Лекарственные сборы на основе пустырника служат основой для фиточаев, а его экстракт в комбинации с эвкалиптовым является эффективным средством для ингаляций.

Синтетические препараты

Препараты нерастительного происхождения имеют более короткую историю, и опыт лечения «первопроходцами из 50-х» был очень сомнительным. Однако в связи со скачкообразным развитием фармпромышленности в настоящее время рынок ЛС предлагает довольно широкий спектр препаратов, обладающих более выраженной эффективностью в сравнении с ЛС на растительной основе.

Большим скачком в лечении психических расстройств и пограничных депрессивных состояний стали препараты - ингибиторы МАО. Список лекарств данной группы насчитывает 145 торговых названий.

Как работают ИМАО

Принцип действия лекарств данной группы основывается на замедлении разрушения одной или нескольких групп моноаминов и повышением концентрации определенных медиаторов между двумя синапсами. К таким медиаторам относятся норадреналин, другие. В дельнейшем за счет повышения концентрации определенного медиатора и достигается желаемый терапевтический эффект. Вопрос о том, что относится к ингибиторам МАО избирательным, а что - к неизбирательным, решается простой формулировкой. Если препарат стимулирует повышение концентрации одного медиатора, то он считается избирательным. Если нескольких - то неизбирательным соответственно.

Что такое ингибиторы МАО: список требований и предосторожностей к употреблению ЛС данной группы из-за возможности проявления побочных эффектов

1. Обязательное вмешательство врача. Препараты данной группы, за исключением ЛС растительного происхождения, в большинстве своем относятся к группе лекарств, отпускаемых только по рецепту врача. И не зря (см. следующий пункт).

2. Точная дозировка. Прием лекарств данной группы должен проводиться регулярно и в определенных дозах, учитывая физиологические особенности организма. Нельзя принимать данные препараты, исходя из принципа «больше нервничаю - пью больше таблеток». Эффект при передозировке может оказаться диаметрально противоположным ожидаемому. В последнее время часто наблюдаются неосознанными отравления ингибиторами МАО.

Препараты принимаются в больших дозах в бытовой обстановке с целью «успокоиться». И, как ни печально, нередки случаи, когда люди успокаиваются навсегда.

3. Дифференциация с родом деятельности человека. Во всех инструкциях к препаратам данной группы указывается графа «с осторожностью» и называется группа лиц, для которой прием препаратов в связи с выполнением определенного труда несовместим или малосовместим. Антидепрессанты данной группы могут повлиять на скорость реакции, что может плачевно сказаться на работе водителей, летчиков, работников силовых структур. Наличие в крови и мочи остаточных ферментов лекарств данной группы может показать положительные результаты у спортсменов (как допинг).

4. Принцип расчета побочного эффекта, общего для группы ИМАО. ЛС данной группы могут послужить причиной психических и соматических расстройств. Со стороны психики - вялость, чувство усталости, синдром отмены. В сложных случаях - обострение шизофрении, суицидальные наклонности. Со стороны соматики: нарушение артериального давления, отрицательное влияние на паренхиматозные органы (печень, почки).

Ингибиторы МАО. Список лекарств, часто использующихся в практике неврологов и психиатров

Данные препараты являются наиболее часто применяемыми в практике из-за высокой эффективности и предсказуемой прогностики терапевтического эффекта. Это самые выгодные препараты в соотношении цена/эффективность среди группы «ингибиторы МАО». Список лекарств с аналогичным и похожим действием и другими коммерческими названиями является более обширным, т. к. на отечественный рынок поставляется продукция 43 фармпроизводителей, и многие ЛС являются дженериками.

Выводы

Однако в дуэт цена/качество следует включить третий элемент, который многие считают «третьим лишним». Полноценно определить то, какой препарат из антидепрессантов подходит определенному человеку, может только врач. А решить, какое место депрессия занимает в жизни человека, будет он счастлив или нет, может только он сам.

Большинства клеток, и в том числе - в нервных окончаниях. Она в небольшой степени участвует в элиминации катехоламинов крови, но выполняет важную функцию по регулированию содержания катехоламинов в симпатических окончаниях.

Моноаминоксидаза (МАО) - оксидоредуктаза, дезаминирующая моноамины. Она обнаружена во многих тканях, но в наибольших концентрациях - в печени , желудке , почках .

Описаны по крайней мере два изофермента МАО: МАО-А нервной ткани, дезаминирующая серотонин, адреналин и норадреналин, и МАО-В других (не нервных) тканей, наиболее активная в отношении 2- фенилэтиламина и бензиламина. Дофамин и тирамин метаболизируются обеими формами. Интенсивно исследуется вопрос о связи между аффективными расстройствами и повышением или понижением активности этих изоферментов. Ингибиторы МАО нашли применение при лечении гипертонии и депрессии, однако способность этих соединений вступать в опасные для организма реакции с содержащимися в пище и лекарственных препаратах симпатомиметическими аминами снижает их ценность.

О-Метоксилированные производные подвергаются дальнейшей модификации путем образования коньюгатов с глюкуроновой или серной кислотой.

Моноаминоксидаза играет центральную роль в регуляции метаболизма биогенных аминов, многие из которых выполняют нейромедиаторные функции в живых организмах. Изучение свойств моноаминоксидазы на протяжении более 60 лет приве- ло к созданию антидепрессивных лекарственных средств - "ингибиторов моноаминоксидазы", третье поколение которых находит широкое приме- нение в медицине.

Первые сведения о существовании в ткани печени цианид- резистентного фермента, катализирующего окисление тирамина, были получены М.Хэйр в 1928 г. Классические опыты М.Хэйр получили неза- висимое подтверждение и дальнейшее развитие" помимо "тираминоксида- зы" были открыты "адреналиноксидаза", "гистаминаза", "дезаминаза алифатических аминов". В 1938 г. Е. Целлер обобщил опыт изучения аминоксидаз и сформулировал понятие о "моноаминоксидазе" (катали- зирует окислительное дезаминирование тирамина, адреналина, алифати- ческих моноаминов) и "диаминоксидазе" (катализирует окислительное дезаминирование гистамина и алифатических диаминов).

В начале 50-х годов Е.Целлер открывает специфические ингибиторы моноаминоксидазы, а в начале 60-х годов В.З.Горкин и независимо от него И.Кнолл обращают внимание на то, что некоторые ингибиторы мо- ноаминоксидазы обладают свойством избирательно блокировать окисли- тельное дезаминирование определенных моноаминов. В 1968 г. Т.Джон- стон сформулировал представление о двух типах моноаминоксидаз, различающихся по чувствительности к действию низких (порядка 0,1 мкМ) концентраций хлоргилина. К типу А относят моноаминоксидазы, блокируемые низкими концентрациями хлоргилина. Резистентные к инги- бирующему действию низких концентраций хлоргилина моноаминоксидазы относят к типу Б. Несколько лет спустя И.Кнолл синтезировал селек- тивный ингибитор моноаминоксидазы типа Б, депренил. В это же время были описаны различия в субстратной специфичности обоих типов моно- аминоксидаз.

Фармакологическая классификация моноаминоксидаз на типы A и Б породила множество идей и гипотез о природе ферментов" представляют ли часто присутствующие в одном и том же органе моноаминоксидазы А и Б два разных белка или же различия в субстратной специфичности и ингибиторной селективности обусловлены наличием двух активных цен- тров на одной белковой молекуле и/или различными компонентами (фос- фо)липидного окружения одного фермента?

В середине 70-х годов В.З.Горкин и его коллеги обнаружили, что частичное окисление сульфгидрильных групп моноаминоксидазы типа А (но не Б) сопровождается изменением субстратной специфичности ("трансформацией" каталитических свойств) и появлением качественно новых реакций дезаминирования азотсодержащих соединений, которые обычно являются субстратами диаминоксидаз, и даже азотсодержащих соединений, вообще не принадлежащих к числу субстратов аминоксидаз (глюкозамин, гамма-аминомасляная кислота и др.).

В 80-е годы были получены моноклональные антитела для моноами- ноксидаз типа А и Б, высокоспецифичные для каждого типа фермента. Пептидные карты, полученные из продуктов протеиназного расщепления очищенных моноаминоксидаз типа А и Б, свидетельствовали о различной аминокислотной последовательности ферментов.

К началу 90-х годов удалось получить кДНК, соответствующие мо- ноаминоксидазам типа А и Б из печени человека, на основании которых была установлена первичная структура этих различных белков. Было показано, что биосинтез моноаминоксидаз типов А и Б кодируется близкими, но не тождественными генами, имеющими различную промотор- ную организацию. У человека эти гены локализованы на Х-хромосоме.

Моноаминоксидаза - интегральный белок внешней мембраны митохон дрий - катализирует реакцию окислительного дезаминирования"

R-СH -NH + O + H O L R-CHO + NH + H O где R - ароматические или алифатические радикалы. Вторичные и тре- тичные амины, содержащие в качестве заместителей метильные группы, также являются субстратами моноаминоксидазы. Оптимум рН 7,0-7,4. Кинетический механизм может быть описан двумя полуреакциями. Внача- ле окисление амина ведет к образованию альдегида, NH и восстанов- ленной формы фермента"

E + R-CH -NH + H O L EH + R-CHO + NH В этой парциальной реакции в качестве промежуточного продукта обра- зуется имин, который затем реагирует с водой с образованием аммиака и альдегида"

R-CH -NH L R-CH=NH + (2H)

R-СH=NH + H O L RCHO + NH Восстановленный фермент затем окисляется с образованием перекиси водорода"

EH + O L E + H O Эта полуреакция является скорость-лимитирующей.

Кинетические исследования, проведенные главным образом на моно- аминоксидазах типа Б, показали, что в опытах с фенилэтиламином в качестве субстрата реакция протекает по механизму "пинг-понг", при этом кислород реагирует со свободной восстановленной формой фермен- та. Если же субстратом является бензиламин, то происходит образова- ние тройного комплекса восстановленный фермент - продукт реакции (аммиак) - кислород.

Молекулы моноаминоксидаз как типа А, так и типа Б представляют собой димеры, построенные из двух идентичных суб`единиц, число ами- нокислотных остатков и молек. масса которых имеют незначительные видовые различия. Суб`единица моноаминоксидазы типа А из печени че- ловека и крысы состоит из 527 аминокислотных остатков и имеет мо- лек. массу 59,7 кДа. Суб`единица молекулы моноаминоксидазы типа Б печени человека или крысы состоит из 520 аминокислотных остатков и имеет молек. массу 58,8 кДа. Молек. масса суб`единицы моноаминокси- дазы типа А плаценты человека равна 65 кДа, а моноаминоксидазы типа Б из печени быка - 57 кДа.

Каждая из суб`единиц моноаминоксидазы типа А или Б, по данным Т.Сингера, содержит ковалентно связанный FAD (8-альфа-цистеи- нил-FAD), причем аминокислотная последовательность флавинсвязываю- щих участков идентична для обоих ферментов и включает пентапептид Ser-Gly-GlyCys-Tyr (рис. 1.25). Домен, содержащий остаток цистеина, с которым осуществляется ковалентная связь, расположен в области C-конца. У моноаминоксидаз типа А остаток цистеина, участвующий в образовании тиоэфирной связи, занимает положение 406, а у моноами- ноксидаз типа Б - 397. Эта область, непосредственно участвующая во взаимодействии апофермента с флавином, имеется в молекулах всех исследованных до сих пор (вне зависимости от органа, из которого выделяли очищенные ферментные препараты, и от их видовых особеннос- тей) моноаминоксидаз. В этой области гомология аминокислотных ос- татков достигает 90%, тогда как гомология последовательсти амино- кислотных остатков не только указанного домена, а всей полипептид- ной цепи для моноаминоксидаз типов А и Б одного вида составляет 70%.

В молекуле моноаминоксидаз имеется 3 домена, в пределах которых гомология последовательности аминокислотных остатков достигает 90%, один домен участвует во взаимодействии с флавиновым компонентом, другой локализован в области N-конца полипептидной цепи и включает область ADP. Этот домен был обнаружен и в молекулах других изучен- ныхфлавиновых ферментов. Исследование моноаминоксидаз типа А пока- зывает, что эта область локализована между аминокислотными остатка- ми от 15 до 45. Наконец, третий домен занимает область от 187 до 230 аминокислотных остатков.

Биосинтез моноаминоксидаз осуществляется во фракции свободных (не связанных с мембранами) полисом клеток, например печени. Синте- зированные во фракции цитоплазматических полисом молекулы не под- вергаются процессингу, связанному с действием протеиназ, а транс- портируются энергозависимым путем в наружные мембраны митохондрий. По данным Р.Маккаули (рис. 1.26) для встраивания моноаминоксидаз типов А и Б в мембрану необходимо присутствие полипептида убиквити- на (UB), состоящего из 76 аминокислотных остатков, а также АТР. Для моноаминоксидазы типа Б показано, что 29 С-концевых аминокислотных остатков выполняют функцию сигнального пептида при встраивании в мембрану. Каталитически полноценная конформация мембраносвязанной формы моноаминоксидаз формируется во время связывания с мембраной, причем этот процесс предшествует АТР и UB-зависимому включению фер- мента в мембрану (см. рис. 1.26). Следует отметить, что синтез ву тщмщ моноаминоксидаз типа А и Б, оцениваемый методом количественной радиоавтографии, в периферических органах и тканях происходит быст- рее, чем в мозге; время их полужизни составляет соответственно 4,5 и 13 дней.

На функционирование моноаминоксидаз в митохондриях значительное влияние оказывают особенности мембранного микроокружения. При этом важное значение придают содержанию остатков сиаловых кислот в гли- колипидах мембран, а также состоянию и составу фосфолипидов. Обра- ботка митохондрий нейраминидазой или фосфолипазами снижает актив- ность мембраносвязанных моноаминоксидаз. Инкубация митохондрий пе- чени с липоксигеназой приводит к быстрому инактивированию моноами- ноксидаз типа Б и, в особенности, типа А при одновременном появле- нии отсутствовавшей в контроле диаминоксидазной активности. Трактуя это явление как следствие модифицирования свойств митохондриальных моноаминоксидаз, было высказано предположение, что оно может быть обусловлено изменениями фосфолипидного окружения моноаминоксидаз в мембранах.

Важное биологическое значение для функционирования моноаминок- сидаз в клетке имеют посттрансляционные модификации каталитических свойств их молекул. Так, достаточно контакта (20 час, 5) очищенно- го препарата моноаминоксидазы типа Б из тромбоцитов крови человека с очищенными препаратами моноаминоксидазы типа А из плаценты чело- века, чтобы индуцировать в молекулах моноаминоксидаз изменения кон- формации каталитических центров, в результате чего меняются суб- стратная специфичность и чувствительность к ингибирующему действию хлоргилина и депренила в направлении приближения их значений к ха- рактеристикам, свойственным моноаминоксидазам типа А. При этом им- мунохимическая характеристика фермента из тромбоцитов не изменя- лась.

Моноаминоксидазы широко распространены в природе. Они обнаруже- ны практически во всех органах человека и животных. Для получения препаратов моноаминоксидаз типа А обычно используют плаценту чело- века; источником препаратов моноаминоксидаз типа Б часто служат тромбоциты человека. Принято считать, что плацента и тромбоциты че- ловека содержат только один тип фермента (А или Б). При помощи 3Н-паргилина, специфически блокирующего каталитические центры моно- аминоксидаз, показано, что содержание моноаминоксидаз типа А в пла- центе человека равно 3,9 пмоль/мг, а типа Б в тромбоцитарных мем- бранах человека - 5,7 пмоль/мг белка, суммарное содержание моноами- ноксидаз обоих типов в коре и хвостатом ядре головного мозга чело- века не превышает 1,6-2 пмоль/мг белка. Иммунохимическими методами показано, что в тромбоцитах циркулирующей крови содержится 0,33 мкг моноаминоксидазы типа Б на 10 тромбоцитов, что соответствует 16500 молекул фермента на 1 тромбоцит.

Проблема физиологической регуляции моноаминоксидаз привлекает внимание исследователей, главным образом в связи с вовлечением этих ферментов в поддержание нормального функционального состояния цен- тральной нервной системы. Индуцирующий дельта-сон пептид при парен- теральном введении стимулирует активность моноаминоксидаз головного мозга крыс. Пептид головного мозга крыс нейрокатин избирательно тормозит активность моноаминоксидаз типа А. Важным регулятором ак- тивности моноаминоксидаз является трибулин (название фракции эндо- генных ингибиторов фермента, существенное увеличение которой в тка- нях и биологических жидкостях человека и животных обнаруживается при различных видах стресса); количественно преобладающий компонент этой фракции изатин (2,3-диоксоиндол) избирательно ингибирует ак- тивность моноаминоксидазы типа Б.

Биологическая функция моноаминоксидаз традиционно сводилась к защите организма от токсических воздействий экзогенных или образу- ющихся в органах и тканях биогенных аминов путем их инактивации. Моноаминоксидазы участвуют в регуляции интранейрональной концентра- ции биогенных аминов и, опосредованно, в регуляции биосинтеза мела- тонина и активности аденилатциклазы. Однако наряду с выполнением этих функций моноаминоксидазы катализируют также образование ве- ществ, обладающих собственной биологической активностью. Так, моно- аминоксидаза типа Б осуществляет окислительную биоактивацию 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина до нейротоксина 1-метил-4-фенилпиридиния, избирательно поражающего дофаминергичес- кие нейроны и вызывающего явления паркинсонизма у приматов и чело- века. Катализируемое моноаминоксидазами мозга деалкилирование 2-н- пентилацетамида (милацетамида) приводит к образованию пентоевой кислоты, перекиси водорода и глицинамида; последний распадается на аммиак и тормозной нейромедиатор глицин. Моноаминоксидаза входит в число основных внутриклеточных генераторов перекиси водорода и участвует в регуляции зависимого от последней выхода ионов Ca2+ из митохондрий мозга. Полагают, что моноаминоксидазы щитовидной железы обеспечивают образование перекиси водорода, необходимой для иодиро- вания молекул тирозина и, в конечном итоге, для биосинтеза иодтиро- нинов.

При патологических состояниях возможны следующие основные изме- нения свойств моноаминоксидаз: 1) частичное или (значительно реже) полное ингибирование каталитической активности; 2) стимуляция ката- литической активности; 3) частичная солюбилизация мембраносвязанных и/или нарушение встраивания растворимых моноаминоксидаз; 4) качест- венное изменение субстратной специфичности ("трансформация" катали- тических свойств) моноаминоксидаз типа А; 5) сочетание этих явле- ний.

Для лечения ряда нейропсихических заболеваний применяют избира- тельные ингибиторы моноаминоксидаз. Ингибиторы моноаминоксидазы ти- па А - антидепрессанты - используют для лечения депрессивных со- стояний, а ингибиторы моноаминоксидазы типа Б (главным образом де- пренил) - в терапии паркинсонизма.

Классификация ИМАО

По своим фармакологическим свойствам ингибиторы моноаминоксидазы делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные.

Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные – оба типа.

Необратимые ИМАО взаимодействуют с моноаминоксидазой, образуя с ней химические связи. Фермент после этого оказывается неспособным выполнять свои функции и метаболизируется, а вместо него организмом синтезируется новый, на что обычно уходит около двух недель.

Обратимые ИМАО, связываясь с активным центром фермента, образуют с ним относительно стабильный комплекс. Этот комплекс постепенно диссоциирует, высвобождая ИМАО, который далее поступает в кровь и выводится из организма, оставляя фермент неповрежденным.

Неселективные необратимые ИМАО

Строго говоря, относить транилципрамин к этой группе не совсем корректно, т. к. он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

Обратимые селективные ингибиторы МАО А

• Производные бета-карболинов

При приёме обратимых ИМАО соблюдать диету не обязательно.

Необратимые селективные ингибиторы МАО Б

Фармакология ИМАО

Общие сведения

ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях эти вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии.

Взаимодействие с лекарствами и некоторыми ПАВ

Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.

Список препаратов, которых следует избегать:

Продукты питания, несовместимые с ИМАО

Значительную опасность при использовании ИМАО представляет употребление в пищу продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин , а также триптофан . Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО прием чреват гипертоническим кризом . Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество может повлечь за собой серотониновый синдром .

Продукты питания, которых следует избегать:

• Сыры , особенно выдержанные
• Красное вино , пиво , особенно тёмное (в т. ч. и безалкогольное), эль , ликёры , виски .
• Копчёности, колбасы и любые продукты из несвежего мяса
• Маринованная, копчёная и вяленая рыба (свежая рыба относительно безопасна)
• Экстракты дрожжей и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны)
• Белковые добавки
• Бобовые (бобы , чечевица , фасоль , соя)

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

• Крепкие алкогольные напитки (опасность угнетения дыхательного центра)
• Некоторые фрукты, такие, как бананы , авокадо , инжир , изюм , чернослив , малина , ананас , кокосовый орех
• Кисломолочные продукты (простокваша , кефир , йогурт , сметана)
• Кофеин , теобромин , теофиллин (кофе, чай, матэ, кока-кола)

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от вышеупомянутых веществ и продуктов во время их употребления и в течение двух недель после окончания употребления. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, также следует воздержаться до полного их выведения.

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT , при пероральном приёме, метаболизируются им уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, т. к. его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил, и т. п.) также затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах таких триптаминов, как AMT и 5-MeO-AMT значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО, и превращает их, де-факто, из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А - в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ перорально активными, а также усилить и продлить действие других триптаминов, таких, как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный прием ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков . Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминэргических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной, и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психеделики.

Таким образом, прием ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует, и, в некоторых случаях, усиливает действие последних, а также даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски , и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться как традиционная Banisteriopsis Caapi , так и семена Peganum Harmala , или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). В то же время прием необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психеделика ослабит его действие. То же самое произойдет и при длительном использовании как необратимых, так и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психеделик.

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, такой опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным, и может нести серьёзную опасность для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели, такие, как AMT, 5-MeO-AMT и AET могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определенные подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых участников, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

МАО играет второстепенную роль, либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психеделиков. Поэтому прием ИМАО совместно с ними лишен практического смысла. Хотя по сообщениям некоторых пользователей, как гармала , так и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких, как 2C-B . В большинстве случаев прием ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несет в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими, как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.

Другие ИМАО

Амфетамины и альфа-метилтриптамины

Nicotiana Rustica

Примечания

Ссылки

См. также