Прием гормональных препаратов при климаксе: ЗГТ нового поколения. Гормонозаместительная терапия: эксперт рассказал, что это такое и кому она нужна Так можно ли принимать згт

Заместительная гормонотерапия – сокращенно ЗГТ – подразумевает дополнительное введение в организм тех гормонов, которых недостает для поддержания нормального гормонального фона. Современная медицина активно применяет ЗГТ, в том числе и при климаксе.

Гормонозаместительная терапия при климаксе сводится к тому, что в женский организм вводится необходимое количество половых гормонов для того чтобы поддерживать, меняющийся в этот период гормональный фон, на относительно постоянном уровне. Мы подробно расскажем о ЗГТ.

Препараты ЗГТ для женщин, вступивших в возраст климактерического периода, впервые стали назначать в США, возникновение в 40-50 годы прошлого века. Гормональное лечение очень быстро стал популярным из-за очевидных положительных результатов.

Большинство многочисленных исследования выявили, что причиной таких последствий было использование в гормональных средствах только одного полового гормона – . Были сделаны соответствующие выводы, и уже в 70-х годах появились двухфазные таблетки.

Их состав включает натуральные гормоны – , который тормозит рост эндометрия в матке.

Постоянное наблюдение за состоянием здоровья женщин, применяющих гормоны при климаксе, позволяет врачам сделать вывод, что в организме происходят положительные изменения.

Препараты не только справляются с климактерическими симптомами, а замедляют атрофические изменения, снижают уровень холестерина в крови, улучшают липидный обмен.

Мнение эксперта

Александра Юрьевна

Таким образом, лекарства нового поколения не только уменьшают симптомы климакса и не дают женскому организму стремительно постареть, но еще благоприятно влияют на сердечно-сосудистую систему. Исследования американских ученых показали, что ЗГТ стоит применять с целью профилактики инфаркта и атеросклероза.

Гормональный баланс при климаксе

Женские половые гормоны влияют на формирование в организме регулярного менструального цикла, который проявляется месячными. В этом процессе важную роль играет фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), а также следующие гормоны: лютеинизирующий (ЛГ), эстроген и прогестерон.

После 40 лет организм женщины подвержен гормональным изменениям. Они связаны с истощением запаса яйцеклеток в яичниках.

У женщин после 45 лет начинается климакс, который включает три важных этапа:

1. – длится от первых признаков яичниковой дисфункции до последней самостоятельной менструации.
2. – один год после последних месячных на протяжении, которого полностью отсутствовала менструальная функция.
3. – наступает сразу за менопаузой и продолжается до конца жизни.

На этапе пременопаузы из-за уменьшения активности яичников вырабатывается меньшее количество эстрогенов. Поскольку, все гормоны между собой очень тесно взаимосвязаны, то дефицит одного непременно вызывает падение уровня всех остальных женских гормонов при климаксе.

Месячные приходят реже и часто без образования яйцеклетки. Ее отсутствие приводит к тому, что уменьшается уровень прогестерона, который отвечает за слизистое покрытие матки.

Как результат, происходит истончение эндометрия. В менопаузе уровень эстрогена понижается до критического значения и провоцирует понижение уровня других половых гормонов.

Менструации больше не приходят, поскольку в организме уже нет условий для обновления тканей. На этапе постменопаузы яичники полностью прекращают производство гормонов.

Что надо знать о гормональном дисбалансе

Пусковым фактором для начала климакса является возрастное истощение гормональной функции яичников и фолликулярного аппарата, а также изменения нервной ткани мозга. Вследствие этого яичники начинают вырабатывать меньше прогестерона и эстрогенов, а у гипоталамуса снижается чувствительность к ним.

Поскольку, в организме все взаимосвязано, то гипофиз увеличивает количество ФСГ и ЛГ с целью стимулировать выработку женских гормонов, которых не хватает. Гормоны ФСГ как бы «подстегивают» яичники и благодаря этому в крови сохраняется нормальный уровень половых гормонов. Но при этом, гипофиз функционирует в напряженном режиме и синтезирует повышенное количество гормонов. Про что свидетельствуют анализы крови.

Со временем угасание функции яичников приведет к выработке эстрогенов в меньшем объёме, чем норма у женщин. Их будет недостаточно для того чтобы гипофиз «запускал» свой компенсаторный механизм. Недостаточный уровень гормонов провоцирует изменения в работе других желез внутренней секреции и приводит к гормональному дисбалансу.

Вы должны пройти обследование перед началом ЗГТ.

Гормональный дисбаланс проявляется такими синдромами и симптомами:

1. Климактерическим синдромом, который наблюдается у женщин в период пременопаузы или менопаузы. Визитной карточкой синдрома являются приливы – внезапный приток крови к голове и верхней части туловища, который сопровождается повышением температуры. Кроме приливов женщины ощущают такие симптомы: повышенное потоотделение, неустойчивое психоэмоциональное состояние, скачки артериального давления, а также головные боли. Многие сталкиваются с нарушением сна, ухудшением памяти и депрессивным состоянием.
2. Расстройства мочеполовой системы – недержание мочи, болезненность при мочеиспускании, снижение сексуальной активности, сухость слизистой оболочки влагалища, которая сопровождается зудом или жжением.
3. Нарушения обменно-метаболического характера – повышение массы тела, оттеки конечностей и др.
4. Изменения внешнего вида – сухость кожи, углубление морщин, ломкость ногтей.

Более поздние проявления синдрома – развитие остеопороза (снижение плотности костей), а также ишемической болезни сердца и гипертонии. У некоторых дам может начаться болезнь Альцгеймера.

Чем может помочь ЗГТ при климаксе

По сути, климакс является естественным физиологическим этапом жизни женщины, связанным с угасанием репродуктивной функции.

Все его этапы сопровождаются определенным комплексом симптомов, проявляющихся с различной тяжестью и степенью выраженности. Они обусловлены дефицитом половых гормонов, а также тем, что гипофиз вырабатывает в большем количестве фолликулостимулирующий гормон.

Заместительная гормональная терапия при климаксе – это лечение медицинскими препаратами, содержащими половые гормоны. Каких гормонов в организме не хватает, такие будут применяться при ЗГТ. Целью этой терапии является устранение возникшего в женском организме острого дефицита эстрогена и прогестерона из-за снижения их выработки яичниками.

В зависимости от вашего состояния и выбранного вида препарата, дозировки и время лечения сильно разнятся.

В гинекологии применяют ГЗТ двух типов:

1. Кратковременного – врач назначает медикаментозный курс продолжительностью от 12 до 24 месяцев.
   Такое лечение направлено на смягчение симптомов климакса. Его не применяют в том случае, когда женщина находится в тяжелом депрессивном состоянии или имеет патологии органов. Таким пациенткам нужна негормональная терапия.
2. Длительного – предполагает, что препараты будут постоянно приниматься 2-4 года, а иногда до 10 лет.
   Назначается женщинам, у которых климакс сопровождается серьезными изменениями работы сердечно-сосудистой системы, желез внутренней секреции, функционировании центральной нервной системы, а также острыми проявлениями климактерических симптомов.

Очень хороший результат дает гормональная терапия при эндометриозе. Сейчас эта болезнь стала очень распространенной и занимает третье место после воспалительных процессов и миомы матки.

– это патологический процесс разрастания ткани эндометрия вне пределов слизистой оболочки матки. Развитие болезни связано с функцией яичников.

Врачи назначают лечение гормональными препаратами. Такой метод дает хороший результат. Если на протяжении 3-4 месяцев приема гормонов эффект отсутствует, то больную оперируют.

Как назначают ГТЗ при климаксе

Многие дамы относятся к ГЗТ с опаской. Они считают, что гормоны больше им навредят, чем помогут. Но эти опасения лишены оснований. Женский организм много лет функционировал именно благодаря половым гормонам. Они обеспечивали не только репродуктивную функцию, а также нормальный обмен веществ и работу всех систем организма.

А вот гормональный сбой способствует развитию болезней и быстрому старению. Но принимать гормоносодержащие препараты самостоятельно нежелательно.

Женщине, у которой начался климакс, гормоны назначают с учетом множества параметров ее организма и основываясь на результаты анализов. Кроме того выбор препаратов для гормонозамещающий терапии зависит от этапа климакса.

Особенности ГЗТ при постменопаузе

Постменопауза – это завершающий этап климакса. В этот период женщина попадает сильно раньше 60 лет.

У женщины уже год и более не шли месячные и ей нужны препараты соответствующие особенностям состояния организма:

1. Работа сердечно-сосудистой системы ухудшилась.
2. Отсутствие половых гормонов провоцирует вегето-сосудистые нарушения.
3. Атрофические процессы половых и мочевыводящих органов доставляют сильный дискомфорт зудом или жжением слизистой.
4. Из-за развывшегося остеопороза, повышается опасность переломов.

Этот общий список проявлений климакса может быть дополнен симптомами других болезней или не иметь изменений. Принимая гормоны при постменопаузе, большинство дам сможет улучшить свои показатели здоровья. Тем самым, она окажет помощь своему организму, а также улучшит качество жизни в целом.

Грамотно подобранные препараты ГЗТ способны:

• снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний;
• нормализовать липидный спектр крови;
• препятствовать разрушению костей;
• положительно воздействовать на углеводный обмен.

Таким образом, гормонозаместительная терапия у женщин, пребывающих в постменопаузе, становится эффективным методом профилактики возможных на этом этапе климакса осложнений.

Кому противопоказано ГЗТ

Заместительная гормональная терапия проводится препаратами, созданными либо на основе эстрогенов и прогестерона, либо только на основе первого вещества.

Эстрогены дают возможность разрастаться эндометрию, а прогестерон снижает это влияние. Действие этих гормонов при климаксе имеет комплексный характер. При удаленной матке назначают препараты только с эстрогенами.

После удаления матки и яичников (гистерэктомии) вводить в женский организм не нужно. При ряде заболеваний применение гормонов не желательно. Они могут привести к прогрессированию болезни.

Противопоказания к ЗГТ:

• опухоли молочных желез, а также органов репродуктивной системы;
• различные болезни матки;
• заболевания печени;
• гипотония;
• кровотечения не связанные с месячными;
• острый тромбоз и тромбофлебит;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Поскольку, существуют противопоказания к ЗГТ, то прежде чем ее назначать врач обязательно отправляет пациентку на комплексное обследование. Женщине надо пройти УЗИ груди и маммографию и УЗИ органов репродуктивной системы.

Кроме того, сдавать такие анализы: на биохимию, на свертываемость крови, а также изучение гормонального статуса (выявляют концентрацию ТТГ, ФСГ, глюкозы, пролактина и эстрадиола). При подозрении высокого холестерина при климаксе сдают специальный анализ – липидограмму. Для установления плотности костей надо пройти денситометриею.

Короткая характеристика препаратов

Можно выделить следующие препараты нового поколения для ЗГТ при климаксе, которые позволяют восстановить гормональный дисбаланс: Климонорм, Климадинон, Фемостон и Анжелик. Кроме названия мы дадим короткую характеристику каждого лекарства.

Несомненно, назначать гормоносодержащий препарат должен только врач. Самолечением женщина может навредить своему здоровью или усугубить, имеющуюся проблему.

Препарат «Климонорм»

Лекарство имеет форму драже. Один блистер вмещает 9 штук желтых драже (главный компонент 2 мг экстрадиола валерат) и 12 штук коричневых драже (в состав входит 2 мг экстрадиола валерат и 150 мкг левоноргестрела).

В организме женщины экстрадиола валерат превращается в эстрадиол. Он полностью возмещает природный гормон эстроген, какого при наступлении менопаузы яичники не вырабатывают.

Вещество не только справляется с психологическими и вегетативными проблемами, с которыми встречается дама в пременопаузе, а также улучшает ее внешний вид. За счет увеличения содержания коллагена в коже женщины, замедляется образование морщин. Происходит сохранение молодости. Снижение уровня общего холестерина предотвращает болезни сердечно-сосудистой системы и кишечника.

Мнение эксперта

Александра Юрьевна

Врач общей практики, доцент, преподаватель акушерства, стаж работы 11 лет.

Препарат назначают во время климакса, после операций и с целью предотвращения остеопороза, связанного с менопаузой. Женщина, у который еще идут месячные начинает принимать лекарство на 5 день цикла.

При отсутствии менструации лечение начинают в любой день цикла. Принимают гормоны 21 день (сначала желтые драже, а потом коричневые). После чего нужно не пить гомон 7 дней. Далее продолжают лечение климакса следующей упаковкой препарата.

Препарат «Фемостон»

Выпускаются таблетки двух видов: белые в пленочной защите (эстрадиол 2 мг) и серые (эстрадиол 1 мг и дидрогестерон 10 мг), которые упакованы в блистеры по 14 штук. Применяется для лечения постменопаузы. Гормонами убираются или существенно уменьшаются психоэмоциональные и вегетативные симптомы. Лекарство предотвращает развитие остеопороза.

Курс приема 28 дней: 14 дней пейте белые, а потом столько же серые. Дама с ненарушенным менструальным циклом пьет лекарство, начиная с первого дня менструации. При отсутствии месячных считается нормальным начать употреблять препарат с любого дня.

Женщина с нерегулярным циклом начинают принимать препарат только после того, как две недели пила средство «Прогестан».

Препарат «Климадинон»

Препарат имеет в своем составе растительные гормоны. Выпускается как в форме таблеток, так капель. Таблетки розового цвета с коричневым оттенком (основной компонент сухой экстракт растений цимицифуги 20 мг), а капли светло-коричневого оттенка (содержат жидкий экстракт цимицифуги 12 мг).

Препарат назначают при вегето-сосудистых расстройствах, связанных с климаксом. Врач назначает курс лечения, учитывая гормональный фон дамы.

Препарат «Анжелик»

Таблетки серо-розового цвета (эстрадиол 1 мг и дроспиренон 2 мг) упакованные в блистеры по 28 шт. Менопаузальная заместительная гормональная терапия включает этот препарат. Гормоны при менопаузе направлены, также, на профилактику остеопороза. Лекарство начинают принимать по назначению доктора.

Для получения эффекта от лечения указанными средствами необходимо придерживаться следующих несложных правил:

1. Прием лекарств должен быть в одно и то же время без пропусков;
2. Таблетки или драже не питание и поэтому не разжевывается. Их пьют целиком, запивая водой.

Поэтому, не следует ни увеличивать назначенный курс приема препаратов, ни самостоятельно прекращать их прием без консультации с лечащим врачом. Нужно принимать гормоны до последнего назначенного специалистом дня.

Итог

В завершении нашей статьи подытожим факты, которые мы узнали:

1. Гормональная терапия при климаксе имеет два направления действия: во-первых, снимает неприятные симптомы климактерического периода, а во-вторых, снижает риск, наступления осложнений после окончания этапа менопаузы (онкологические заболевания).
2. Назначать такой метод лечения может только доктор, поскольку есть ряд противопоказаний для назначения гормонов.
3. Каждая женщина, которая заботится о своем здоровье должна не только знать, какие гормоны следует сдать при климаксе, но и разобраться в ряде препаратов нового поколения для ЗГТ при климаксе, их действии и побочных эффектах.

Милые дамы, а что вы думаете о гормонозаместительной терапии при климаксе?

Если верно все взвесить, то не назначить гормональную терапию гораздо опаснее, считает Светлана К алинченко , профессор, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой эндокринологии ФПК МР РУДН .

Светлана Чечилова, «АиФ»:​ Я вспоминаю, что первую статью с вами мы делали о мужской импотенции. А сегодня вы занимаетесь женскими проблемами?

Светлана К алинченко: Действительно, вначале мы с коллегами с энтузиазмом взялись за гормональный баланс у мужчин возраста расцвета сил и старше. Поставили критерий: здоровый мужчина - это человек без ожирения, с талией меньше 93 см, он не страдает ноктурией (ночью не просыпается от позывов сходить в туалет), не испытывает проблем со сном, не жалуется на эректильную дисфункцию…

Мы быстро научились делать мужчин здоровыми. Но, когда к ним вернулась способность заниматься сексом, их семьи стали разрушаться.

- Мужчины стали уходить от ровесниц к молоденьким?

Именно так произошло. И мы поняли, рядом со здоровым мужчиной должна быть здоровая женщина. А как выглядит его ровесница? Ожирение, талия более 80 см, на спине и с боков провисли складки, спит она плохо, во время танца и чихания подтекает моча, половая близость не радует…

Но назначить ей эстрогены, витамин D (на самом деле это важнейший жиросжигающий гормон) и тестостерон, которые отвечают за количество и качество мышечной массы, тонус мочевого пузыря и либидо, - и проблемы решены. Перед нами опять красивая, моложавая женщина, которая по-прежнему интересна партнеру. Сексуальность женщины гораздо сложнее мужской. Не каждая женщина испытывает и должна испытывать оргазм, но, если ей когда-то нравились ласки, прикосновения партнера, она должна сохранять эти ощущения.

- Существует немало версий, почему человек стареет. Какую вы разделяете?

Мне кажется верной эндокринная теория старения, автор ее - наш соотечественник Владимир Дильман. Мы начинаем болеть и стареть, когда с возрастом все железы начинают работать с пониженной активностью и происходит падение выработки важных энергетических гормонов щитовидной железы, гормона роста, надпочечниковых гормонов, половых…

- То есть вы считаете, что получай наш организм достаточное количество гормонов - и можно отменять старость?

Да. Снижение выработки половых гормонов - ключевой момент старения. Наша жизнь делится на два периода. Первый - половых гормонов предостаточно, организму легко и просто справиться с большинством болезней. Второй - после наступления дефицита половых гормонов, когда болезни приобретают прогрессирующий характер, идет их необратимое течение. Вещи надо называть своими именами: климакс у женщин и андрогенный дефицит у мужчин - это неестественное состояние. И любое патологическое состояние нужно лечить. Если нехватку половых гормонов ликвидировать вовремя, скольких проблем можно избежать! Предупредить остеопороз (если диагноз поставлен, увы, лечение опоздало), не дать развиться диабету, ожирению, болезни Альцгеймера…

- А чем же тогда объяснить, что сегодня помолодели диабет, инсульт, инфаркт?

Потому что совсем молодые люди наедают ожирение, и в жировой ткани образуется плохой гормон лептин. Он ведет к снижению выработки половых гормонов. Секреция лептина с возрастом только увеличивается. У полных мужчин и женщин рано появляется гормональный дефицит, они стареют прежде времени.

- Но многие женщины входят в климактерический период, не ощущая проблем.

Поверьте, не бывает здоровой менопаузы. Если сегодня у женщины 45 лет нет жалоб на самочувствие, на климактерические приливы, у нее нет лишнего веса, то все равно через десять лет ее догонят болезни. Женщины по-разному входят в менопаузу.

Кто-то ощущает нехватку эстрогенов, кому-то недостает тестостерона или витамина D. Внешне это видно даже невооруженным глазом. Эстрогены - гормоны, отвечающие за красоту, поэтому у женщины с их дефицитом рано появляются морщины. А у ее сверстницы с нехваткой тестостерона прибавляется вес, исчезает социальная активность, снижается сексуальность. Она по-прежнему красива, но ей совершенно не хочется пользоваться своей привлекательностью.

Вот история моей пациентки. Ее судьба - весьма распространенная для России: в 38 лет ей удалили матку, но врачи не прописали ЗГТ, потому что она ни на что не жаловалась. Годы шли. Распалась семья, муж ушел к другой женщине. Тем не менее она за собой следит, занимается йогой.

В 42 года я наконец-то назначаю ей ЗГТ, но она опять попадает к другим докторам, которые просто запугивают ее: «Посмотри, какая ты красивая, у тебя все еще будет хорошо, а гормоны запустят ожирение и рак». На тот момент у нее было еще много тестостерона, поэтому она не прибавила в весе, ее не мучали приливы. Но очень скоро наступил момент, когда тестостерон стал снижаться, и у женщины исчезло либидо. Тогда она снова вернулась ко мне. Итого - 5 лет бездействия.

К женщине пришла старость, у нее нет желания ходить в гости, ей не нужен секс. Появились складки на спине (так называемые ламбрикены), на бедрах целлюлит, кожа на руках провисла - налицо все признаки нехватки тестостерона.

Гормоны жизненно необходимы женщинам с удаленной маткой Десятки тысяч женщин, перенесших удаление матки и находящихся в менопаузе, умирают преждевременно из-за отказа от терапии эстрогенами, подтверждают многолетние исследования. В 1990 годы около 90% женщин в возрасте 50 лет и старше, перенесших гистерэктомию, принимали эстроген, и его прием длился от 4 до 5 лет. Врачи замечали, что эстроген снижал риск остеопороза и заболеваний сердца у таких пациенток. Но в 2002 году начали поступать данные о высокой частоте развития побочных эффектов на фоне ЗГТ. В результате в течение следующих 1,5 лет многие доктора прекратили назначать эстроген женщинам в постменопаузе. Недавно исследователи из Йельского университета решили подсчитать количество преждевременных смертей, произошедших среди женщин в возрасте 50–59 лет, перенесших гистерэктомию, после отказа от приема эстрогена. Доктора ужаснулись: за последние 10 лет умерли 48 тысяч женщин, этот результат исследования опубликован в American Journal of Public Health.

- А есть другие свидетельства возрастных эндокринных нарушений в организме?

Признаки повышенного уровня инсулина можно заметить: кожа окрашивается в темный цвет - пигментация видна на локтях, шее. Инсулин - это плохой гормон, он стимулирует деление клеток и запускает злокачественные новообразования. Когда происходит снижение выработки половых гормонов и витамина D, происходит повышение инсулина. Но организм его не чувствует, развивается так называемая инсулинорезистентность. Дерматологи ХIХ века знали, что за темным окрашиванием кожи скрываются серьезные болезни сердца и сосудов, угроза онкологии, но то были редкие случаи. Потому что тогда лишь немногие люди доживали до дефицита половых гормонов и инсулинорезистентности. А нехватки витамина D и вовсе не было.

- Когда необходимо назначать заместительную гормональную терапию?

Как только появился дефицит, потому что каждый день, месяц, год, прожитый без гормонов, наносит необратимый удар. Атеросклероз, который запустился, уже не остановить. ЗГТ, назначенная с опозданием, замедлит прогрессию, но она не гарантирует избавления от болезни. Чтобы не упустить момент, надо пройти тест на определение не только овуляции, но и фолликулостимулирующего гормона, который вырабатывается в гипофизе. Когда у женщины снижаются эстрогены, она еще может менструировать, но это не означает, что у нее достаточное количество гормонов. Поэтому Международное общество по менопаузе рекомендует женщинам, начиная с 35 лет, определять уровень фолликулостимулирующего гормона. И, когда он повышается, пора начинать ЗГТ. Это концепция ХХI века - профилактическая медицина. В мире дефицит половых гормонов и витамина D научились не только определять и восполнять, но и предупреждать - заранее делать нужные шаги.

Многие женщины связывают прием эстрогенов с возникновением рака молочной железы, который уносит немало жизней.

В этом утверждении много заблуждений. На самом деле рак молочной железы - причина смертности в 4% случаев. Ведущая причина преждевременной смерти - сердечно-сосудистые болезни, их, как я уже объяснила, запускает инсулинорезистентность. А она не бывает без гормональных нарушений. То есть если есть артериальная гипертония, значит, нужно искать, чего не хватает: витамина D, эстрогенов, гестагенов, тестостерона…

Что касается самого рака молочной железы, то, когда врачи выявляют его на маммографии, заболеванию уже более десяти лет. Рак развивается очень медленно. Если вдруг женщина, у которой пропустили на маммографическом окне эстрогенчувствительный рак (а он сегодня является противопоказанием к ЗГТ), все же получит гормоны, то препараты лишь помогут проявить существующую онкологию. Она быстрее обнаружит себя. И к этому надо хорошо относиться.

- Довольно смелое заявление. Мне кажется, большинство врачей с такой точкой зрения вряд ли согласятся.

Увы. Но есть такой онколог-маммолог Чингиз Мустафин, который полностью разделяет мое мнение. Кстати, вот реальная история. У известной писательницы Людмилы Улицкой был обнаружен рак молочной железы. Она пишет, что принимала ЗГТ на протяжении 10 лет: «Гормоны подарили мне молодость, красоту, но они же вызвали рак». Улицкая не права. Гормональная терапия лишь проявила ее рак, а значит, помогла писательнице: новообразование вовремя обнаружили, сделали тут же операцию в Израиле, Улицкая продолжает жить и писать новые книги.

Но если бы она не принимала ЗГТ, то рак все равно проявил бы себя, но неизвестно когда. Вероятно, онкологию обнаружили бы на другой стадии. И помогла бы тогда операция?

Но, наверное, современные гормоны, которые доставляются непосредственно в орган, нуждающийся в них, снижают риск побочных эффектов?

Конечно. Новые низкодозированные и высокоселективные препараты направлены четко на мишень. Врачи на протяжении 8 лет наблюдали за 80 тысячами женщин, которые получали ЗГТ. Если в состав терапии входили эстрогены, то остеопороза и онкологии не возникало. Риск рака проявлялся лишь у женщин, получавших старые гестагены. Сегодня уже есть уникальные гестагены, метаболически нейтральные, они не приводят к ожирению и вместе с тем не понижают тестостерон, если у женщины нет его избытка. Выработаны и новые схемы лечения. Если у женщины удалена матка, нужно давать ей чистые эстрогены.

- Ой, как все сложно!..

Подбор ЗГТ - непростая интеллектуальная задача, женщина не может сама себе подобрать терапию. Это по силам лишь очень грамотному доктору. К сожалению, в России таких крайне мало. Сегодня многие наши гинекологи до сих пор считают, что тестостерон - это мужской гормон. А в Европе для женщин созданы пластыри, гели, инъекции с тестостероном.

Наши врачи, охваченные гормонофобией, не назначают ЗГТ пациенткам и потому, что у них нет собственного опыта применения этой терапии. А в Швеции, например, в 2011 году 87% гинекологов соответствующего возраста получали ЗГТ, потому они и выписывали ее более половине женщин страны. Страхи проходят, когда человек приобретает собственный опыт. А сколько наших врачей пробовали гормоны? Считаные единицы. Результат: сегодня, как 15 лет назад, менее 1% российских женщин получают ЗГТ.

Это надо знать

- Мне кажется, врачи боятся гормонов, потому что обожглись на прежних контрацептивах.

Действительно, все плохие сведения о гормонах получены после применения старых контрацептивов - избыточных доз эстрогенов и гестагенов. Современная ЗГТ безопасна, потому что она восполняет лишь недостающее. И чем больше серьезных проблем у женщин со здоровьем, тем больше она нуждается в гормонах.

Я сталкивалась с дерматологическими заболеваниями, которые никто не может вылечить. Но, удивительно, даже псориаз проходит, если пациентка получает половые гормоны и витамин D.

- А сами пациентки просят назначить им ЗГТ? Ведь они наверняка читали о зарубежной практике.

Женщины плохо осведомлены о ЗГТ. Я сама принимаю гормоны с 90‑х годов. И по пальцам могу пересчитать редких пациенток, которые с тех пор пришли ко мне советоваться по поводу приема ЗГТ.

- Наверное, остальные за молодостью идут в косметический салон, а не к гинекологу.

На самом деле хороший косметолог подскажет, что возраст не скроешь одним только ботоксом. Нужны половые гормоны. И косметологи, а не гинекологи остаются лидерами в назначении ЗГТ. Потому что как только половые гормоны уходят, все многочисленные процедуры, которые предлагают в салонах, перестают помогать. Поверьте, Мадонна выглядит так хорошо не потому, что сделала пластические операции. Она получает гормональную терапию - эстрогены, гестагены, тестостерон и витамин D.

Климакс – второй «переходный возраст» в жизни женщины, который, в отличие от подростковых изменений, протекает очень сложно. Случается это потому, что в организме происходит постепенное угасание функций половых желез. Снижение гормонального уровня не может не отразиться на состоянии женщины, и нормализовать его в 90% случаев может только ЗГТ, то есть гормонозаместительная терапия – при климаксе к этому методу прибегают достаточно часто.

Изменение гормонального уровня у женщины при климаксе отражается на работе органов, и чтобы это устранить, необходимо проведение ГЗТ

Главная задача врача при использовании ГЗТ состоит в борьбе против симптоматических проявлений менопаузы, которые выражаются:

• резкими перепадами настроения;
• чувством прилива жара к верхней части корпуса и лицу;
• неконтролируемыми колебаниями артериального давления;
• появлением задержек менструаций и/или полным их прекращением;
• деминерализацией костных тканей;
• ухудшением состояния волос, кожи и ногтей;
• структурными (физиологическими и физическими) изменениями слизистых оболочек, особенно в мочеполовой системе.

Гормональные перестройки сказываются на состоянии костей

Чтобы добиться максимального эффекта в предупреждении и устранении изменений функций внутренних органов и желез, в комплексе ЗГТ применяются препараты растительного или синтетического происхождения, которые в подавляющем большинстве случаев нужно пить довольно длительное время – от года до 2-3 лет. В некоторых случаях курсовой прием необходимо продолжать в течение 10 и более лет.

Что такое гормонозамещающая терапия

В классическом понимании гормональная терапия при климаксе представляет собой лечение медицинскими препаратами, которые содержат половые гормоны (преимущественно женские). Цель лечения – устранение острого недостатка эстрогена и прогестерона, возникших в результате снижения их синтеза железами внутренней секреции.

В медицине различают два вида ГЗТ:

1. Кратковременная гормонотерапия – лечение, которое направлено против симптоматических проявлений климакса, не осложненных тяжелыми депрессивными состояниями, вазомоторными патологиями и изменением функций прочих органов и систем. Срок, в течение которого рекомендуется принимать назначенные врачом лекарства, составляет от 12 до 24 месяцев.
2. Длительная гормональная терапия – лечение, которое направлено против отягченных серьезными изменениями в функционировании ЦНС, сердечно-сосудистой системы, желез внутренней секреции климактерических расстройств. Срок, в течение которого нужно принимать гормональные препараты, составляет от 2 до 4, а в редких случаях и до 10 лет.

В зависимости от симптомов и осложнений, ЗГТ может назначаться как на короткий срок, так и применяться длительное время

При соблюдении рекомендаций врача можно достичь значительного улучшения в состоянии женщин климактерического возраста. Так, гормональные препараты, особенно нового поколения, уменьшают такие явления, как приливы и нервное возбуждение, снижают болезненность и восстанавливают состояние слизистых оболочек, кожи, волос и ногтей. Словом, они не дают организму женщины стремительно постареть.

Показания к использованию ЗГТ

Комплексные мероприятия, включающие ЗГТ, применяются в качестве симптоматических и профилактических средств. В первом случае их действие направлено против уже имеющихся симптомов климакса, во втором – против возможных патологий, возникающих вследствие гормональных изменений на поздней стадии климакса (остеопороз, артериальная гипертензия и прочие).

В список безусловных показаний к применению ГЗТ включены:

• случаи раннего наступления менопаузы;
• анамнез, предполагающий высокий риск возникновения остеопороза;
• сопутствующие климаксу патологии сердца и сосудов;
• высокий риск развития патологий ССС (диабет, гиперлипидемия, наследственная предрасположенность к артериальной гипертензии).

Без ЗГТ не обойтись женщинам, если при климаксе у них появляются проблемы с сердцем

Подготовка к гормонозамещающей терапии

Перед началом использования ЗГТ, как метода преодоления неприятных симптомов климакса, нужно провести тщательное обследование, в которое включают лабораторные и инструментальные исследования на предмет имеющихся изменений. В список диагностических мероприятий включают:

• ультразвуковое исследование брюшной полости и щитовидной железы;
• внешний и инструментальный осмотр молочных желез (маммография, УЗИ молочных желез и т.д.);
• лабораторное исследование мазка из шейки матки;
• лабораторные исследования крови на гормоны (установка гормонального статуса, степень склонности к тромбообразованию);
• измерение артериального давления;
• общий медицинский осмотр.

Перед началом ЗГТ проводится УЗИ щитовидной железы и других органов

При выявлении хронических заболеваний необходимо подобрать лечение, направленное против причин, спровоцировавших их возникновение, а также на устранение произошедших изменений.

Несмотря на то, что в климактерическом возрасте полностью вылечить сопутствующие заболевания бывает очень сложно, рекомендуется максимально снизить их влияние на организм. Только после того, как будут пролечены хронические болезни, женщине начинают подбирать препараты для ГЗТ, которые будут эффективно действовать против возрастных и гормональных изменений

Выбор средств: виды и формы гормональных препаратов при климаксе

Существует несколько видов и форм препаратов, которые можно использовать для реализации ЗГТ. Во-первых, они могут быть органическими (гомеопатическими) и синтетическими. Первые изготавливаются на основе растений, содержащих фитогормоны, вторые – производятся в лабораториях из множества искусственных химических компонентов. Во-вторых, препараты делятся на несколько групп в зависимости от пути попадания активных компонентов в организм:

• пероральная форма – таблетки, пилюли, драже;
• трансдермальная форма – подкожные имплантаты или инъекции;
• местная форма – свечи, кремы и гели для нанесения на слизистую влагалища или на кожу в области живота, бедер и груди.

Гормональные средства могут применяться в различном виде

У каждой лекарственной формы, названия которых будут приведены далее, есть список преимуществ и недостатков, которые нужно учитывать при назначении тех или иных средств конкретной пациентке. Так, гормональные таблетки удобно принимать, они достаточно быстро всасываются и стоят недорого. Однако многие средства ЗГТ для перорального приема негативно влияют на желудок и печень.

В случае если у женщины есть заболевания этих органов, ей рекомендуют использовать местные или трансдермальные формы гормональных препаратов. Они, в отличие от таблеток, не влияют на органы ЖКТ и практически не вступают во взаимодействие с другими лекарствами. Благодаря этому их можно принимать совместно с большим перечнем фармацевтических средств.

Гормональные препараты для ЗГТ – список

• приливов;
• нарушения сна;
• инволютивных изменений слизистых оболочек;
• головных болей и головокружения;
• повышенной нервной возбудимости;
• болей, возникающих в пояснице или в надлобковой области после сексуального контакта.

Прием гормональных препаратов помогает избавиться от головных болей во время климакса

К числу наиболее популярных и эффективных лекарств при климаксе врачи относят следующие гормональные препараты:

• Фемостон – двухфазное комбинированное лекарство в форме таблеток;
• Дерместрил – однокомпонентный эстрогенсодержащий препарат в виде пластыря;
• Климара – комбинированное гормональное средство для наружного применения (пластырь);
• Климонорм – комбинированное средство в форме драже;
• Эстроферм – однокомпонентный препарат в форме таблеток;
• Трисеквенс – комбинированное лекарство в форме таблеток;
• Овестин – однокомпонентное лекарство в форме таблеток и суппозиториев;
• Анжелик – комбинированное средство в форме таблеток;
• Цикло-Прогинова – комбинированное лекарство в форме таблеток;
• Дивигель – однокомпонентный препарат в форме геля для местного применения.

Данные гормональные препараты показывают высокую эффективность при устранении симптоматики климакса

Все перечисленные препараты – продукция нового поколения, которая включает в состав микродозы гормонов. Благодаря этому они сохраняют терапевтические свойства, так как замедляют естественное возрастное снижение гормонального фона женщины. Вместе с тем, на фоне их приема не происходит изменений функций внутренних органов, как это бывает, если принимать гормональные анаболики.

При назначении ЗГТ с применением гормональных препаратов пациенткам, вошедшим в менопаузу, учитываются детали, полученные при предварительном обследовании. Исходя из полученных данных, врач рассчитывает дозировку гормонов, которые нужно принимать женщине. Пить таблетки и использовать кремы и суппозитории придется ежедневно, желательно в одно и то же время. Пластыри и инъекции используются реже – один раз в неделю или в месяц, в зависимости от концентрации гормонов в них и скорости их высвобождения.

Несмотря на отсутствие явного вредя для здоровья, врач должен взвесить все «за» и «против» гормональных средств. При наличии незначительного риска их стоит заменить лекарствами с растительными заменителями гормонов человека.

Не допускается самостоятельно изменять дозировку средств из этой группы. Это может привести к значимым сдвигам в гормональном статусе женщины и к изменению функций желез внутренней секреции и систем органов. Кроме того, систематическое повышение дозировок может привести к образованию опухолей, особенно если у женщин диагностированы доброкачественные новообразования или есть наследственная предрасположенность к их возникновению.

Все препараты для проведения гормонозаместительной терапии следует принимать только после назначения врача

Негормональные лекарственные средства при климаксе

Помимо гормональных препаратов врачи нередко назначают пить таблетки, в состав которых входят фитоэстрогены – растительные аналоги женских гормонов. Они используются в случае, если у женщины имеются противопоказания к применению в ходе ЗГТ гормональных средств. Лекарства этой группы – также представители нового поколения средств, которые содержат ровно те дозировки, которые активно действуют против симптомов климакса, не вызывая при этом негативных изменений.

К негормональным лекарствам, подходящим для ЗГТ, относятся:

• Климадинон и Климадинон Уно в форме таблеток;
• Эстровэл в форме таблеток;
• Менопейс в капсулах;
• Ци-Клим в таблетках;
• Красная щетка в каплях и пакетах для заваривания чая;
• Бонисан в форме таблеток и геля;
• Ременс в форме таблеток;
• Климакт Хель в форме геля;
• Ледис Формула Менопауза в форме капсул;
• Климаксан в форме капсул.

Эффективными при климаксе также являются негормональные препараты

Перечисленные средства в большинстве своем представлены гомеопатическими препаратами и биологическими добавками к пище. Чтобы ощутить заметный терапевтический эффект, потребуется пить их не менее 3 недель. В связи с этим курс ЗГТ с ними длится дольше, чем при использовании гормонов.

Особенно эффективны средства этой группы, если пить их длительное время. При этом врачи рекомендуют женщинам перейти на рацион, богатый клетчаткой. Благодаря этому эффективность ГЗТ будет еще выше.

Фитоэстрогены не действуют против симптомов очень быстро, однако они имеют накопительный эффект – после окончания курса женщина не подвергается так называемому «синдрому отмены», а уровень гормонов поддерживается на достигнутом уровне. Пить лекарства подобного вида рекомендуется ежедневно в предписанных врачом дозировках. Повышать или изменять дозировку фитоэстрогенов не рекомендуется, так как это может ухудшить состояние женщины или спровоцировать серьезные осложнения.

Противопоказания к использованию ЗГТ

При наличии некоторых патологий применение ЗГТ строго противопоказано.

Наличие у женщины тромбоза является прямым противопоказанием к проведению гормонозаместительной терапии

К таким диагнозам относятся:

• патологии печени в острой и хронической форме – гепатит, онкология;
• тромбоз, тромбоэмболии;
• онкология молочных желез и/или половых органов и желез;
• онкология эндометриального слоя внутренних органов;
• осложненный сахарный диабет;
• кровотечения из половых органов неясного генеза;
• эстрогензависимые опухоли;
• осложненные патологии сердца и сосудов.

Помимо этого, противопоказанием к применению гормонозаместительной терапии считается беременность, которая может наступить на раннем этапе климакса.

Из видео вы узнаете, в каких случаях требуется проведение гормональной терапии:

Постоянно расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению. На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ, опытом применения препаратов для ЗГТ, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском ЗГТ, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.

Хотя налицо все данные, свидетельствующие о положительном влиянии приема ЗГТ на здоровье, в целом риск и преимущества данной терапии, по мнению многих авторов, можно считать сопоставимыми. Во многих случаях преимущества длительного приема ЗГТ будут преобладать над риском, в других - возможный риск перевесит преимущества. Поэтому применение ЗГТ должно соответствовать потребностям и запросам конкретного больного, быть индивидуальным и постоянным. При подборе дозы необходимо учитывать как возраст и вес пациенток, так и особенности анамнеза, а также относительный риск и противопоказания к использования, что позволит обеспечить наилучший результат лечения.

Комплексный и дифференцированный подход к назначению ЗГТ, а также знания об особенностях и свойствах компонентов, входящих в состав большинства препаратов, позволят избежать возможных нежелательных последствий и побочных эффектов и приведут к успешному достижению намеченных целей.

Надо помнить, что использование ЗГТ - не пролонгирование жизни, а улучшение её качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия - это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни всё увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот "осенний" период.

Для проведения заместительной гормональной терапии, облегчающей проблемы климактерия и трудности переходного периода у большинства женщин, используются различные классы эстрогенов.

• В первую группу входят нативные эстрогены - эстрадиол, эстрон и эстриол.
• Вторая группа включает конъюгированные эстрогены, преимущественно сульфаты - эстрон, эквилин и 17-бета-дигидроэквилин, которые получают из мочи беременных кобылиц.

Как известно, наиболее активным эстрогеном является этинилэстрадиол, используемый в препаратах для оральной контрацепции. Его дозы, которые необходимы для купирования климактерических симптомов, равны 5-10 мкг/день, перорально. Однако вследствие узкого диапазона терапевтических доз, большой вероятности развития побочных эффектов и не такого благоприятного влияния на метаболические процессы, как у природных эстрогенов, этот гормон для целей ЗГТ использовать нецелесообразно.

В настоящее время наиболее широко при ЗГТ используются следующие типы эстрогенов:

1. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
   • Эфиры эстрадиола [показать] .

     К эфирам эстрадиола относятся

     • Эстрадиола валерат
     • Эстрадиола бензоат.
     • Эстриола сукцинат.
     • Эстрадиола гемигидрат.

     Эстрадиола валерат - это эфир кристаллической формы 17-бета-эстрадиола, который при пероральном введении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для перорального введения использовать кристаллическую форму 17-бета-эстрадиола нельзя, так как в этом случае он практически не всасывается в ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется до 17-бета-эстрадиола, поэтому его можно рассматривать как препарат-предшественник естественного эстрогена. Эстрадиол не является метаболитом или конечным продуктом обмена эстрогенов, а представляет собой основной циркулирующий эстроген у женщин в пременопаузальном периоде. Поэтому эстрадиола валерат представляется идеальным эстрогеном для заместительной гормональной пероральной терапии, учитывая, что ее целью является восстановление гормонального равновесия до показателей, существовавших до угасания функции яичников.

     Независимо от используемой формы эстрогена, его дозировка должна быть достаточной как для купирования наиболее выраженных климактерических расстройств, так и профилактики хронической патологии. В частности, эффективная профилактика остеопороза предусматривает прием 2 мг эстрадиола валерата в сутки.

     Эстрадиола валерат оказывает положительное влияние на липидный обмен, проявляющееся повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Наряду с этим препарат не оказывает выраженного действия на синтез белков в печени.

     Среди пероральных препаратов для ЗГТ врачи (особенно в Европе) чаще всего назначают средства, содержащие эстрадиола валерат - пролекарство эндогенного 17-бета-эстрадиола. В дозе 12 мг эстрадиола валерат для перорального приема как монотерапия или в комбинации с гестагенами показал высокую эффективность в терапии климактерических расстройств (препараты Климодиен, Климен, Климонорм, ЦиклоПрогинова, Прогинова, Дивина, Дивитрен, Индивина).

     Однако не меньшей популярностью пользуются и препараты, содержащие микронизированный 17-бета-эстрадиол (Фемостон 2/10, Фемостон 1/5).

   • Конъюгированные эстрогены [показать] .

     В состав конъюгированных эквинэстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл, входит смесь сульфатов натрия, эстронсульфат (они составляют около 50%). Большинство других компонентов гормонов или их метаболитов являются специфичными для лошадей - это эквилин сульфат - 25% и альфадигидроэквилинсульфат - 15%. Оставшиеся 15% составляют неактивные сульфаты эстрогенов. Эквилин обладает высокой активностью; он депонируется в жировой ткани и продолжает действовать даже после прекращения введения препарата.

     Эстрогены конской мочи и их синтезированные аналоги оказывают более резкое влияние на синтез субстрата ренина и гормоносвязывающие глобулины по сравнению с эстрадиола валератом.

     Не менее значимым фактором является биологический полупериод лекарственного препарата. Эстрогены конской мочи не включаются в метаболизм в печени и других органах, тогда как эстрадиол быстро метаболизируется с полупериодом существования 90 минут. Этим объясняется очень медленное выведение эквилина из организма, о котором свидетельствует сохранение его повышенного уровня в сыворотке крови, отмеченное даже через три месяца после прекращения терапии.

   • Микронизированные формы эстрадиола.
2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Для парентерального введения существуют препараты эстрадиола для подкожного введения (классическая форма - депо - препарат Гинодиан Депо, который вводится 1 раз в месяц).

   • Эстрадиола валерат.
3. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАВАГИНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
4. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Наиболее физиологичным путем создания нужной концентрации эстрогенов в крови женщин следует признать трансдермальный путь введения эстрадиола, для чего были разработаны препараты накожных пластырей и геля. Пластырь Климара, применяется 1 раз в неделю и обеспечивает постоянный уровень эстрадиола в крови. Дивигель и гель Эстрожель используется 1 раз в день. Фармакокинетика эстрадиола при его трансдермальном введении отличается от той, которая имеет место после его перорального введения. Это отличие заключается в первую очередь исключением обширного начального метаболизма эстрадиола в печени и значительно меньшим влиянием на печень. При трансдермальном введении эстрадиол меньше превращается в эстрон, который после перорального приема препаратов эстрадиола превосходит по своему уровню последний в плазме крови. Кроме того, после перорального приема эстрогенов они в значительной степени подвергаются печеночнокишечной рециркуляции. В результате при использовании пластыря или геля имеет место близкое к норме соотношение эстрон/эстрадиол в крови и исчезает эффект первичного прохождения эстрадиола через печень, но сохраняются благоприятное влияние гормона на вазмоторные симптомы и защита костной ткани от остеопороза. Трансдермальный эстрадиол, по сравнению с оральным, примерно в 2 раза слабее влияет на обмен липидов в печени; не увеличивает уровень сексстероидсвязывающего глобулина в сыворотке и содержание холестерина в желчи.

   Гель для наружного применения 1 г геля содержит: эстрадиол 1,0 мг, вспомогательные вещества q.s. до 1,0 г ДИВИГЕЛЬ - это 0,1% гель на спиртовой основе, действующим веществом которого является эстрадиола гемигидрат. Дивигель упакован в пакетики из алюминиевой фольги, содержащие 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола, что соответствует 0,5 г или 1,0 г геля. Упаковка содержит 28 саше. Фармакотерапевтическая группа Заместительная гормональная терапия. Фармакодинамика Фармакодинамика и клиническая эффективность Дивигеля сходна с пероральными эстрогенами. Фармакокинетика При нанесении геля на кожу эстрадиол проникает непосредственно в кровеносную систему, что позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1,5 мг (1,5 г Дивигеля) создает концентрацию в плазме крови приблизительно в 340 пмоль/л, что соответствует уровню стадии раннего фолликула у женщин в пременопаузе. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,7; тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Метаболизм и экскреция трансдермального эстрадиола происходит также, как природных эстрогенов. Показания к применению Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики остеопороза. Дивигель следует применять строго по назначению врача. Противопоказания Беременность и лактация. Выраженные тромбоэмболические нарушения или острый тромбофлебит. Маточные кровотечения неясной этиологии. С^строгензависимый рак (молочной железы, яичников или матки). Тя желые заболевания печени, синдром Дубйн-Джонсона, синдром Ротора. Г^перчувсхвительность к составным компонентам препарата. Способ применения и дозы Дивигель предназначен для продолжительного или циклического лечения. Дозы подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентов (от 0,5до 1,5г в сутки, что соответствует 0,5-1,5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Обычно лечение начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1,0 г геля) в сутки. Пациенткам с «интактной» маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестрон в течение 10-12 дней в каждый цикл. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля следует отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Перед началом терапии препаратом Дивигель следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год. Под специальным наблюдением должны находиться пациенты, страдающие эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также цереброваскулярными нарушениями, артериальной гипертензией, тромбоэмболией в анамнезе, нарушениями липидного метаболизма, почечной недостаточностью, раком молочной железы в анамнезе или семейном анамнезе. Во время лечения эстрогенами, а также при беременности некоторые заболевания могут обостряться. К ним относятся: мигрени и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестазы, холелитиазы, пор-фирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, если им проводится терапия Дивигелем. Лекарственное взаимодействие Не существует данных о вероятном перекрестном взаимодействии Дивигеля с другими лекарственными препаратами. Побочное действие Побочные явления, как правило, выражены слабо и очень редко приводят к прекращению лечения. Если они вce-таки отмечаются, то обычно лишь в первые месяцы лечения. Иногда наблюдаются: нагрубание молочных желез, головные боли, отеки, нарушение регулярности менструаций. Передозировка Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень больших дозах. Возможными признаками передозировки являются симптомы, перечисленные в разделе «Побочное действие». Лечение их - симптоматическое. Срок годности 3 года. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты. Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации. Литература 1. Hirvonen et al. Transdermal estradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. Metabolic changes induced by peroral oestrogen and transdermatjfylktradiol gel therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing research 1995, Data on tile, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in postmenopausal women: effects of application area and washing. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 14-18.

   

   • Эстрадиол.

Существующие данные о фармакологических свойствах различных эстрогенов указывают на предпочтительность использования для целей ЗГТ в основном препаратов, содержащих эстрадиол.

Для 2/3 всех женщин оптимальными дозами эстрогенов являются 2 мг эстрадиола (перорально) и 50 мкг эстрадиола (трансдермально). Однако в каждом случае в процессе проведения ЗГТ женщинам следует проходить обследование в клинике для коррекции этих доз. У женщин после 65 лет происходит снижение почечного и особенно печеночного клиренса гормонов, что требует особой осторожности в назначения эстрогенов в высоких дозах.

Имеются данные, что для профилактики остеопороза могут быть достаточными более низкие дозы эстрадиола (25 мкг/день).

В настоящее время существуют данные, указывающие на наличие выраженных различий в действии препаратов конъюгированных и натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и систему гемостаза. В работе C.E. Bonduki и соавт. (1998) было приведено сравнение конъюгированных эстрогенов (перорально 0,625 мг/сут, непрерывный режим) и 17-бета-эстрадиола (трансдермально 50 мкг/сут) у женщин в климактерии. Все женщины ежемесячно в течение 14 дней принимали медроксипрогестерона ацетат (перорально 5 мг/сут). Обнаружено, что конъюгированные эстрогены в отличие от эстрадиола вызывают статистически значимое снижение антитромбина III в плазме через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала терапии. При этом оба типа эстрогенов не влияли на протромбиновое время, фактор V, фибриноген, количество тромбоцитов и время лизиса эуглобулина. За 12 месяцев среди участниц исследования не возникло ни одного тромбоэмболического осложнения. Согласно этим результатам, конъюгированные эстрогены снижают уровень антитромбина III, в то время как ЗГТ 17-бета-эстрадиолом не влияет на этот показатель. Уровень антитромбина III имеет ключевое значение в развитии инфаркта миокарда и тромбоэмболии.

Дефицит антитромбина III бывает врожденным и приобретенным. Отсутствие способности конъюгированных эстрогенов оказывать протективное действие у женщин с инфарктом миокарда может быть связано именно с их влиянием на содержание антитромбина III в крови. Поэтому натуральные эстрогены предпочтительнее, чем пероральная терапия конъюгированными эстрогенами при назначении ЗГТ пациенткам с факторами риска развития тромбоза.

В этой связи следует отметить, что исторически сложившееся до последних лет более широкое использование препаратов конъюгированных эстрогенов в США нельзя считать как наилучшее и рекомендуемое во всех случаях. Об этих очевидных фактах можно было бы и не говорить, если бы не появлялись в литературе высказывания в пользу применения препаратов конъюгированных эстрогенов, основанные только на широком их использовании в США и существовании достаточно большого количества исследований их свойств. Кроме того, никак нельзя согласиться с высказываниями о наилучших свойствах среди гестагенов, входящих в состав различных комбинаций ЗГТ, медроксипрогестерона ацетата в отношении их влияния на обмен липидов. Существующие данные показывают, что среди представленных на рынке гестагенов, наряду с прогестероном, имеются как его производные - 20-альфа-и 20-бета-дигидростерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон, так и производные 19-нортестостерона, использование которых позволяет получить нужный эффект.

Производными гидроксипрогестерона (С21-гестагены) являются хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон и др., а производными 19-нортестостерона - норэтистерона ацетат, норгестрел, левоноргестрел, норгестимат, диеногест и др.

Выбор препарата из группы комбинированных эстроген-гестагенных средств обусловлен периодом возрастных гормональных изменений у женщины.

Специально разработан с целью повышения эффективности заместительной гормональной терапии и профилактического применения с учетом требований максимальной безопасности препарата. Этот препарат, отличаясь оптимальным соотношением гормонов, не только оказывает положительное влияние на липидный профиль, но и способствует быстрому уменьшению климактерических симптомов. Оказывает не только профилактическое, но и лечебное действие на остеопороз.

Климонорм отличается высокой эффективностью при атрофических расстройствах мочеполовой системы и кожных атрофических нарушениях, а также для лечения психо-соматических нарушений: раздражительности, депрессии, нарушений сна, забывчивости. Климонорм хорошо переносится: более 93% всех женщин, принимающих Климонорм, отмечают только положительные изменения в своем самочувствии (Czekanоwski R. et al., 1995).

Климонорм представляет комбинацию эстрадиола валерата (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг), обеспечивающую следующие преимущества этого препарата:

• быстрое и эффективное уменьшение выраженности климактерических симптомов;
• профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
• сохранение положительного влияния эстрогена на атерогенный индекс;
• антиатрофогенные свойства левоноргестрела оказывают положительное действие при изменениях слизистых мочеполовой системы и слабости сфинктеров;
• на фоне приема Климонорма хорошо контролируется цикл и не отмечено явлений гиперплазии эндометрия.

Климонорм следует считать препаратом выбора для целей ЗГТ в период пре и перименопаузы у большинства женщин с остеопорозом, психосоматическими нарушениями, атрофическими изменениями слизистых мочеполовой системы, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, с высоким риском развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.

Входящая в Климонорм доза левоноргестрела обеспечивает хороший контроль цикла, достаточную защиту эндометрия от гиперпластического эффекта эстрогенов и в то же время сохранение благоприятного действия эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую систему, профилактику и лечение остеопороза.

Показано, что применение Климонорма у женщин от 40 до 74 лет в течение 12 месяцев приводит к повышению плотности губчатой и кортикальной костной ткани на 7 и 12% соответственно (Hempel, Wisser, 1994). Минеральная плотность поясничных позвонков у женщин в возрасте от 43 до 63 лет при применении Климонорма в течение 12 и 24 месяцев увеличивается с 1,0 до 2,0 и 3,8 г/см 2 соответственно. Лечение Климонормом в течение 1 года пременопаузальных женщин с удаленными яичниками сопровождается восстановлением до нормального уровня величин минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма. По этому параметру Климонорм превосходит Фемостон. Дополнительная андрогенная активность левоноргестрела, повидимому, имеет также весьма существенное значение и для формирования состояния психического комфорта. Если Климонорм устраняет или уменьшает симптомы депрессии, то Фемостон у 510% пациенток усиливает симптомы депрессивного настроения, что требует прерывания терапии.

Важным преимуществом левоноргестрела как гестагена является его почти 100% биодоступность, что обеспечивает стабильность его эффектов, выраженность которых практически не зависит от характера питания женщины, наличия у нее желудочнокишечных заболеваний и активности печеночной системы, метаболизирующей ксенобиотики при их первичном прохождении. Отметим, что биодоступность дидрогестерона составляет лишь 28%, и его эффекты поэтому подвержены заметным различиям, как межиндивидуальным, так и интериндивидуальным.

Кроме того, нужно отметить, что циклический (с семидневным перерывом) прием Климонорма обеспечивает отличный контроль цикла и низкую частоту межменструальных кровотечений. Фемостон, применяемый в непрерывном режиме, в этом отношении слабее контролирует цикл, что может быть связано с более низкой прогестагенной активностью дидрогестерона по сравнению с левоноргестрелом. Если при приеме Климонорма регулярность менструальных кровотечений наблюдается в 92% от всех циклов и число случаев межменструальных кровотечений - 0,6%, то при применении Фемостона эти величины равны 85 и 4,39,8% соответственно. Вместе с тем характер и регулярность менструальных кровотечений отражают состояние эндометрия и риск развития его гиперплазии. Поэтому применение Климонорма с точки зрения профилактики возможных гиперпластических изменений в эндометрии предпочтительнее Фемостона.

При этом следует отметить, что Климонорм обладает выраженной активностью в отношении лечения климактерического синдрома. При анализе его действия у 116 женщин в течение 6 месяцев выявлено снижение индекса Купперма на с 28,38 до 5,47 (через 3 месяца он снизился до 11,6) при отсутствии влияния на артериальное давление и массу тела (Czekanowski R. et al., 1995).

В то же время следует отметить, что Климонорм выгодно отличается от препаратов, содержащих в качестве гестагена другие производные 19-нортестостерона (норэтистерон) с более выраженными андрогенными свойствами. Норэтистерона ацетат (1 мг) противодействует положительному влиянию эстрогенов на концентрацию ЛПВП-холестерина и, кроме того, может повышать уровень липопротеинов низкой плотности, увеличивая тем самым риск сердечно-сосудистой патологии.

Женщинам, нуждающимся в дополнительной защите от гиперпластических процессов в эндометрии, лучше назначать препарат Цикло-Прогинова, в котором активность гестагенного компонента (норгестрел) в 2 раза выше по сравнению с Климонормом.

Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.

Вторым компонентом препарата Цикло-Прогинова является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.

Климен - комбинированный препарат, содержащий натуральный эстроген эстрадиол (в форме валерата) и синтетический гестаген с антиандрогенным эффектом ципротерон (в форме ацетата). Эстрадиол, входящий в состав Климена, восполняет дефицит эстрогенов, возникающий во время естественной менопаузы и после хирургического удаления яичников (хирургическая менопауза), устраняет климактерические расстройства, улучшает липидный профиль крови и обеспечивает профилактику остеопороза. Ципротерон является синтетическим гестагеном, защищает эндометрий от гиперплазии, предотвращая развитие рака слизистой оболочки матки.

Помимо этого ципротерон является сильным антиандрогеном, блокирует рецепторы к тестостерону и препятствует влиянию мужских половых гормонов на органы-мишени. Ципротерон усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови. Благодаря антиандрогенному эффекту Климен устраняет или уменьшает такие проявления гиперандрогении у женщин, как избыточный рост волос на лице ("дамские усики"), акне (угри), выпадение волос на голове.

Климен препятствует формированию у женщин ожирения по мужскому типу (накопление жира в области талии и живота) и развитию метаболических нарушений. При приеме Климена в период 7-дневного перерыва наблюдается регулярная менструальноподобная реакция, в связи с чем препарат рекомендуется для женщин в период пременопаузы.

Представляет собой комбинированный, современный, низкодозированный гормональный препарат, терапевтические эффекты которого обусловлены входящими в состав эстрадиолом и дидрогестероном.

В настоящее время выпускается три разновидности препарата Фемостон – это Фемостон 1/10, Фемостон 2/10 и Фемостон 1/5 (Конти). Все три разновидности выпускаются в единственной лекарственной форме – таблетки для приема внутрь (28 таблеток в упаковке), и отличаются друг от друга только дозировкой активных компонентов. Цифры в названии препарата указывают на содержание гормона в мг: первая - содержание эстрадиола, вторая - дидрогестерона.

Все разновидности Фемостона обладают одинаковым терапевтическим действием, а различные дозировки активных гормонов позволяют подобрать для каждой женщины оптимальный препарат, наилучшим образом подходящий именно ей.

Показания к применению для всех трех разновидностей Фемостона (1/10, 2/10 и 1/5) одинаковы:

1. Заместительная гормонотерапия естественной или искусственной (хирургической) менопаузы у женщин, проявляющейся приливами, потливостью, сердцебиением, нарушениями сна, возбудимостью, нервозностью, сухостью влагалища и другими симптомами дефицита эстрогенов. Фемостон 1/10 и 2/10 можно начинать применять через полгода после последней менструации, а Фемостон 1/5 – только через год;
2. Профилактика остеопороза и повышенной ломкости костей у женщин в период менопаузы при непереносимости других препаратов, предназначенных для поддержания нормальной минерализации костей, профилактики дефицита кальция и лечения данной патологии.

Фемостон не показан для лечения бесплодия, однако на практике некоторые врачи-гинекологи назначают его женщинам, испытывающим проблемы с зачатием, для увеличения прироста эндометрия, что существенно повышает вероятность имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. В таких ситуациях врачи используют фармакологические свойства препарата для достижения определенного эффекта при состояниях, которые не являются показанием к применению. Подобная практика применения препаратов не по назначению имеется по всем мире и называется off-label prescriptions.

Фемостон восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины устраняя тем самым различные расстройства (вегетативные, психоэмоциональные) и половые нарушения, а также предупреждает развитие остеопороза.

Эстрадиол, входящий в состав Фемостона, идентичен натуральному, вырабатываемому в норме яичниками женщины. Именно поэтому он восполняет дефицит эстрогенов в организме и обеспечивают гладкость, эластичность и медленное старение кожи, замедляют выпадение волос, устраняет сухость слизистых и неприятные ощущения при половом акте, а также предотвращают атеросклероз и остеопороз. Кроме этого, эстрадиол устраняет такие проявления менопаузального синдрома, как приливы, потливость, нарушение сна, возбудимость, головокружение, головные боли, атрофия кожи и слизистых оболочек и др.

Дидрогестерон является прогестероновым гормоном, который уменьшает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Данный прогестероновый гормон не обладает какими-либо другими эффектами, и введен в состав Фемостона специально для нивелирования риска гиперплазии и рака эндометрия, который повышается из-за приема эстрадиола.

В период постменопаузы следует применять препараты, предназначенные для непрерывного приема. Из них дополнительными преимуществами, связанными с хорошей переносимостью, обладает Климодиен, поскольку входящему в его состав диеногесту присущи умеренная антиандрогенная активность и оптимальная фармакокинетика.

Содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста в одной таблетке. Первый компонент хорошо известен и описан, второй является новым и его следует описать подробнее. Диеногест объединил в одной молекуле, обладающей почти 100% биодоступностью, свойства современных 19-норпрогестагенов и производных прогестерона. Диеногест - 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4.9(10)диен-3-один (C 20 H 25 NO 2) - отличается от других производных норэтистерона тем, что содержит 17-цианметиловую группу (-СН 2 СМ) вместо 17 (альфа)-этиниловой группы. В результате этого изменились размер молекулы, ее гидрофобные свойства и полярность, что, в свою очередь, повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту, как гибридному гестагену, уникальный спектр эффектов.

Прогестагенная активность диеногеста особенно высока благодаря наличию двойной связи в позиции 9. Поскольку диеногест не обладает сродством к глобулинам плазмы, примерно 90% от его общего количества связано с альбумином, и он в достаточно высоких концентрациях находится в свободном состоянии.

Метаболизм диеногеста осуществляется с помощью нескольких путей - в основном путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации в полностью неактивные метаболиты. В отличие от других производных нортестостерона, которые содержат этиниловую группу, диеногест не подавляет активности ферментов, содержащих цитохром Р450. Благодаря этому диеногест не влияет на метаболическую активность печени, что является его несомненным преимуществом.

Период полувыведения диеногеста в терминальную фазу является достаточно коротким по сравнению с другими прогестагенами, сходен с таковым норэтистерона ацетата и колеблется между 6,5 и 12,0 часами. Это делает удобным его ежедневное применение в однократной дозе. При этом в отличие от других прогестагенов кумуляция диеногеста при ежедневном пероральном приеме незначительна. По сравнению с другими прогестагенами при пероральном приеме диеногест имеет высокое значение отношения выделения почки/кал (6,7:1). Около 87% введенной дозы диеногеста элиминируется через 5 дней (в основном с мочой в первые 24 часа).

В результате того, что в моче обнаруживаются, в основном, метаболиты, а неизмененный диеногест выявляется в незначительном количестве, в плазме крови остается достаточно высокое количество неизмененного вещества до момента элиминации.

Отсутствие у диеногеста андрогенных свойств делает его препаратом выбора для использования в комбинации с эстрогенами в непрерывном режиме заместительной гормональной терапии.

В исследованиях на молекулярных моделях было показано, что в отличие от других 19-норпрогестинов диеногест не только не обладал андрогенной активностью, но стал первым 19-норпрогестагеном, которому присуща определенная антиандрогенная активность. В отличие от большинства производных нортестостерона (например, левоноргестрела и норэтинодрона) диеногест не конкурирует с тестостероном за связывание с глобулином, связывающим половые стероиды, и поэтому не повышает свободные фракции эндогенного тестостерона.

Поскольку эстрогенный компонент заместительной гормональной терапии стимулирует синтез данного глобулина в печени, прогестаген с частично андрогенной активностью может противодействовать этому эффекту. В противоположность большинству производных нортестостерона, которые снижают содержание глобулина в плазме, диеногест не влияет на вызванное эстрогенами повышение его уровня. Следовательно, применение Климодиена приводит к снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.

Было показано, что диеногест также способен изменять биосинтез эндогенных стероидов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что он снижает синтез яичниковых стероидов, подавляя активность 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Более того, было обнаружено, что подобно прогестерону диеногест на местном уровне снижает превращение тестостерона в более активную форму - дигидротестостерон - благодаря ингибированию 5-альфа-редуктазы по конкурентному механизму в коже.

Диеногест хорошо переносится и характеризуется низкой частотой побочных эффектов. В отличие от эстрогензависимого увеличения уровня ренина в течение контрольного цикла, на фоне диеногеста повышения ренина не отмечалось.

Кроме того, диеногест вызывает меньшую агрегацию тромбоцитов, чем медроксипрогестерона ацетат, а также оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы.

Таким образом, диеногест является сильным оральным прогестагеном, который идеально подходит для комбинированного применения с эстрадиола валератом в составе препарата Климодиен для заместительной гормональной терапии. Его химическая структура обусловливает сочетание положительных свойств 19-норпрогестинов с таковыми С21-прогестагенов (табл. 2).

Табл.2. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства диеногеста

Климодиен эффективно купирует проявления и симптомы климактерия, связанные со снижением уровня гормонов после наступления менопаузы. Индекс Купперма на при приеме Климодиена в течение 48 недель уменьшался с 17,9 до 3,8, улучшал вербальную и визуальную память, устранял бессонницу и нарушения дыхания во сне. По сравнению с монотерапией эстрадиола валератом комбинация эстрадиола валерата с диеногестом оказывала более выраженное положительное влияние на атрофические из менения мочеполового тракта, проявляющиеся сухостью влагалища, дизурией, частыми позывами к мочеиспусканию и др.

Прием Климодиена сопровождался благоприятными из менениями в обмене липидов, которые, во-первых, полезны для предотвращения атеросклероза, а, во-вторых, способствуют перераспределению жира по женскому типу, делая фигуру более женственной.

Специфические маркеры костного метаболизма (щелочная фосфатаза, пиридинолин, дезоксипиридинолин) при приеме Климодиена изменялись характерным образом, свидетельствующим об ингибировании активности остеокластов и выраженном подавлении резорбции костей, что указывает на снижение риска остеопороза.

Описание фармакологических свойств Климодиена будет неполным, если не отметить его способность увеличивать у постменопаузальных женщин содержание эндогенных медиаторов, опосредующих вазодилатацию, - цГМФ, серотонина, простациклина, релаксина, что позволяет отнести данный препарат к средствам с вазорелаксирующей активностью, способным улучшать кровообращение.

Использование Климодиена приводит к атрофическим изменениям эндометрия у 90,8% женщин, поэтому предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Кровянистые выделения, которые относительно часто отмечаются в первые месяцы терапии, снижаются с увеличением продолжительности лечения. Частота неблагоприятных и побочных эффектов является сходной при лечении женщин в постменопаузе другими сходными препаратами. При этом не было выявлено неблагоприятного воздействия на химические лабораторные параметры, что особенно важно, на гемостаз и углеводный обмен.

Таким образом, можно сделать вывод, что для женщин в период постменопаузы препаратом выбора для непрерывного комбинированного режима заместительной гормональной терапии является Климодиен, который, отвечая всем необходимым стандартам эффективности и переносимости, способствует сохранению женственности после наступления менопаузы.

• обеспечивает быстрое и эффективное купирование климактерических симптомов;
• обеспечивает надежную "защиту" эндометрия и лучше контролирует прорывные кровотечения, по сравнению с Клиогестом, не снижая благоприятных эффектов эстрогенов;
• содержит диеногестпрогестагенный компонент, который не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, в результате чего эндогенные стероиды тестостерон и кортизол не вытесняются из участков их связывания с транспортными белками;
• снижает уровень тестостерона у женщин;
• содержит диеногест, обладающий частичным антиандрогенным эффектом;
• согласно изучению показателей костного метаболизма проявляет ингибирующее действие эстрадиола на костную резорбцию. Диеногест не противодействует этому влиянию эстрадиола;
• согласно результатам исследования эндотелиальных маркеров в период лечения имеет место сосудорасширяющее действие эстрадиола и оксида азота на сосудистую сеть;
• не обладает неблагоприятным воздействием на липидный профиль;
• не изменяет значений артериального давления, факторов коагуляции или массы тела;
• улучшает настроение, когнитивную функцию, устраняет бессонницу и нормализует сон у пациенток с его нарушениями, если они связаны с климактерием.

Климодиен является высокоэффективным, хорошо переносимым и удобным в применении комбинированным препаратом для заместительной гормональной терапии, который рассчитан на длительное использование. Он купирует все проявления климактерического синдрома и вызывает аменорею спустя 6 месяцев от начала приема.

Климодиен показан для непрерывного комбинированного режима терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе. К дополнительным преимуществам Климодиена относятся антиандрогенные свойства входящего в его состав прогестагена - диеногеста.

Огромный интерес на сегодняшний день представляет появление нового монофазного комбинированного препарата Паузогест для лечения пациенток в постменопаузе.

Паузогест - это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе и предпочитающих ЗГТ без периодических кровотечений.

Паузогест представляет собой комбинацию эстрогена и прогестерона. Одна таблетка Паузогеста содержит 2 мг эстрадиола (2,07 мг в виде эстрадиола гемигидрата) и 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат выпускается в упаковке - 1 или 3 блистера по 28 таблеток. Таблетки покрыты плёночной оболочкой. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме. Препарат восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы. Паузогест купирует вегето-сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстроген-зависимые симптомы в период постменопаузы, предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Сочетание эстрогена с прогестагеном позволяет защитить эндометрий от гиперплазии и одновременно препятствовать нежелательным кровотечениям. Активные вещества препарата хорошо всасываются при приеме внутрь и активно метаболизируются в слизистой оболочке кишечника и при прохождении через печень.

Аналогично эндогенному эстрадиолу экзогенный эстрадиол гемигидрат, входящий в состав Паузогеста, воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе и на другие органы; он стимулирует минерализацию костной ткани.

Прием эстрадиола гемигидрата один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится полностью в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде метаболитов и, частично, в неизменённом виде.

Исследования последних лет показали, что роль гестагенного компонента в ЗГТ не сводится лишь к защите эндометрия. Гестагены могут ослаблять или усиливать некоторые эффекты эстрадиола, например, в отношении сердечно-сосудистой и костной системы, а также обладают собственными биологическими эффектами, в частности, психотропным действием. Побочные эффекты и переносимость препарата для ЗГТ также в значительной степени определяются гестагенным компонентом. Особенно важны свойства гестагенного компонента в составе непрерывной комбинированной терапии, поскольку длительность приема и суммарная доза гестагена при таком режиме больше, чем при циклических схемах.

Норэтистерон ацетат, входящий в состав Паузогеста, относится к производным тестостерона (С19-гестагены). Помимо общего свойства производных С21-гестагенов и С19-гестагенов вызывать трансформацию эндометрия, норэтистерон ацетат обладает различными дополнительными "характеристиками", определяющими их использование в терапевтической практике. Он оказывает выраженный антиэстрогенный эффект, снижая концентрацию эстрогенных рецепторов в органах-мишенях и ингибируя действие эстрогенов на молекулярном уровне ("down-reg-ulation"). С другой стороны, умеренно выраженная минералокортикоидная активность норэтистерон ацетата может успешно использоваться при лечении климактерического синдрома у женщин с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью, а андрогенная - как для достижения позитивного анаболического эффекта, так и для восполнения андрогенного дефицита в менопаузе, приводящего к снижению сексуального влечения.

Ряд нежелательных эффектов норэтистерона ацетата проявляется при его прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием той же остаточной андрогенной активности. Пероральное применение норэтистерон ацетата препятствует эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени и поэтому уменьшает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, а также ухудшает толерантность к глюкозе и способствует повышению уровня инсулина в крови.

Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.

Таким образом, препарат Паузогест положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы. Клинические данные свидетельствуют о том, что Паузогест уменьшает разрушение костной ткани, является профилактикой потери костной массы в постменопаузе снижая тем самым риск переломов, вызванных остеопорозом. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом норэтистерон ацетата. Это сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне приема Паузогеста в монофазном режиме не наблюдаются маточные кровотечения, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном приеме препарата Паузогест (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится. Среди побочных эффектов отмечается нагрубание молочных желёз, легкая тошнота, редко - головная боль, периферические отёки.

Таким образом, результаты многих клинических исследований свидетельствуют о том, что арсенал средств для ЗГТ в постменопаузе пополнился еще одним достойным препаратом, обладающий высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью, приемлемостью и удобством в применении.

Заключение

При выборе препарата для ЗГТ у женщин необходимо учитывать:

• возраст и вес пациенток
• особенности анамнеза
• относительный риск и противопоказания к использованию

Выбор режима ЗГТ зависит от выраженности климактерического синдрома и его периода.

• В перименопаузе предпочтительно использовать двух фазные комбинированные препараты в циклическом режиме.
• В постменопаузе целесообразно постоянно использовать комбинацию эстрогена с гестагеном; так как в этом возрасте у женщин, как правило, увеличена резистентность к инсулину и наблюдается гиперхолестеринемия, им лучше использовать Климодиен - единственный препарат для непрерырвного приема, содержащий в своем составе гестаген с антиандрогенной активностью.

Гормональный фон в организме женщины постоянно меняется на протяжении жизни. При недостатке половых гормонов осложняется протекание биохимических процессов. Помочь может только специальное лечение. Необходимые вещества вводятся искусственно. Таким путем продлевается жизнеспособность и активность женского организма. Препараты назначаются по индивидуальной схеме, так как, если не учесть возможных последствий, они могут пагубно отразиться на состоянии молочных желез, половых органов. Решение о проведении подобного лечения принимается на основании обследования.

Гормоны являются регуляторами всех процессов, протекающих в организме. Без них невозможно кроветворение и образование клеток различных тканей. При их нехватке страдает нервная система и головной мозг, появляются серьезные отклонения в функционировании репродуктивной системы.

Применяется 2 вида гормональной терапии:

1. Изолированная ЗГТ – производится лечение препаратами, содержащими какой-то один гормон, например, только эстрогены (женские половые гормоны) или андрогены (мужские).
2. Комбинированная ЗГТ – в организм вводится одновременно несколько веществ гормонального действия.

Существуют различные формы выпуска таких средств. Некоторые из них входят в состав гелей или мазей, которые наносят на кожу или заводят во влагалище. Лекарственные средства такого типа выпускаются также в виде таблеток. Возможно использование специальных пластырей, а также внутриматочных спиралей. При необходимости длительного использования гормональных средств они могут быть использованы в виде имплантантов, вводимых под кожу.

Примечание: Целью лечения не является полное восстановление репродуктивной функции организма. С помощью гормонов устраняются симптомы, возникающие в результате неправильного протекания важнейших жизнеобеспечивающих процессов в организме женщины. Это позволяет значительно улучшить ее самочувствие, избежать появления многих заболеваний.

Принцип лечения состоит в том, что для достижения максимального успеха оно должно быть назначено своевременно, пока гормональные нарушения не стали необратимыми.

Гормоны принимаются в небольших дозах, причем чаще всего используются натуральные вещества, а не их синтетические аналоги. Их комбинируют таким образом, чтобы снизить риск негативных побочных действий. Лечение, как правило, бывает длительным.

Видео: Когда назначается гормональное лечение женщинам

Показания к назначению ЗГТ

Заместительную гормональную терапию назначают в следующих случаях:

• при наступлении у женщины раннего климакса в связи с истощением овариального запаса яичников и снижением выработки эстрогенов;
• когда требуется улучшить состояние пациентки в возрасте старше 45-50 лет при возникновении у нее возрастных менопаузальных недугов (приливов , головных болей, сухости влагалища, нервозности, снижения либидо и других);
• после удаления яичников, проведенного в связи с гнойными воспалительными процессами, злокачественными опухолями;
• при лечении остеопороза (появлении неоднократных переломов конечностей из-за нарушения состава костной ткани).

Терапия эстрогенами назначается также мужчине, если он желает сменить пол и стать женщиной.

Противопоказания

Применение гормональных средств абсолютно противопоказано при наличии у женщины злокачественных опухолей мозга, молочных желез и половых органов. Гормональное лечение не проводится при наличии заболеваний крови и сосудов и предрасположенности к тромбозу. ЗГТ не назначают, если женщина перенесла инсульт или инфаркт, а также если она страдает стойкой гипертонией.

Абсолютным противопоказанием к проведению такого лечения является наличие заболеваний печени, сахарного диабета, а также аллергии на компоненты, входящие в состав препаратов. Лечение гормонами не назначают, если у женщины наблюдаются маточные кровотечения неустановленного характера.

Подобную терапию не проводят во время беременности и в период кормления грудью. Имеются также относительные противопоказания к использованию такого лечения.

Иногда, несмотря на возможные негативные последствия гормональной терапии, ее все же назначают, если опасность осложнений самого заболевания слишком велика. Так, например, лечение нежелательно при наличии у пациентки мигреней, эпилепсии, миомы, а также генетической предрасположенности к возникновению рака груди . В некоторых случаях имеются ограничения на применение препаратов эстрогена без добавления прогестерона (например, при эндометриозе).

Возможные осложнения

Заместительная терапия для многих женщин является единственным способом избежать тяжелых проявлений нехватки гормонов в организме. Однако действие гормональных средств не всегда предсказуемо. В некоторых случаях их использование может привести к повышению артериального давления, сгущению крови и образованию тромбов в сосудах различных органов. Существует риск усугубления существующих сердечно-сосудистых заболеваний, вплоть до инфаркта или кровоизлияния в мозг.

Возможно осложнение желчекаменной болезни. Даже небольшая передозировка эстрогенов способна спровоцировать раковую опухоль в матке, яичнике или молочной железе, особенно у женщин старше 50 лет. Возникновение опухолей чаще наблюдается у нерожавших женщин, имеющих генетическую предрасположенность.

Гормональный сдвиг ведет к нарушению обмена веществ и резкому увеличению массы тела. Особенно опасно проведение такой терапии на протяжении периода больше 10 лет.

Видео: Показания и противопоказания к проведению ЗГТ

Предварительная диагностика

Заместительная гормональная терапия назначается только после специального обследования с участием таких специалистов, как гинеколог, маммолог, эндокринолог, терапевт.

Проводятся анализы крови на свертываемость и содержание следующих компонентов:

1. Гормонов гипофиза: ФСГ и ЛГ (регулирующих работу яичников), а также пролактина (отвечающего за состояние молочных желез) и ТТГ (вещества, от которого зависит выработка гормонов щитовидной железы).
2. Половых гомонов (эстрогена, прогестерона, тестостерона).
3. Белков, жиров, глюкозы, ферментов печени и поджелудочной железы. Это необходимо для изучения скорости обмена веществ и состояния различных внутренних органов.

Осуществляются маммография, остеоденситометрия (рентгеновское исследование плотности костей). Для того чтобы убедиться в отсутствии злокачественных опухолей матки, проводится ПАП-тест (цитологический анализ мазка из влагалища и шейки матки) и трансвагинальное УЗИ.

Проведение заместительной терапии

Назначение конкретных лекарств и выбор схемы лечения производится сугубо индивидуально и лишь после того, как будет проведено полное обследование пациентки.

Учитываются следующие факторы:

• возраст и период жизнедеятельности женщины;
• характер цикла (если есть менструации);
• наличие или отсутствие матки и яичников;
• наличие миомы и других опухолей;
• наличие противопоказаний.

Лечение проводится с использованием различных методик в зависимости от его целей и характера симптомов.

Виды ЗГТ, используемые препараты

Монотерапия лекарственными средствами на основе эстрогенов. Ее назначают только женщинам, перенесшим гистерэктомию (удаление матки), так как в этом случае отсутствует риск развития гиперплазии эндометрия. ЗГТ проводится такими препаратами, как эстрожель, дивигель, прогинова или эстримакс. Лечение начинают непосредственно после проведения операции. Оно продолжается в течение 5-7 лет. Если возраст женщины, которой проведена такая операция, приближается к менопаузальному, то лечение проводится вплоть до наступления климакса.

Прерывистая цикличная ЗГТ. Эту методику используют в период появления симптомов пременопаузы у женщин моложе 55 лет или при наступлении раннего климакса. С помощью комбинации эстрогенов и прогестерона производится имитация нормального менструального цикла протяженностью 28 дней.

Для проведения заместительной гормональной терапии в этом случае используются комбинированные средства, например, фемостон или климонорм. В упаковке климонорма имеются желтые драже с эстрадиолом и коричневые – с прогестероном (левоноргестрелом). В течение 9 дней принимают желтые драже, затем 12 дней – коричневые, после чего делают перерыв на 7 дней, в течение которых появляется менструальноподобное кровотечение. Иногда используются комбинации эстрогенсодержащих и прогестероновых препаратов (например, эстрожеля и утрожестана).

Непрерывная цикличная ЗГТ. Подобная методика применяется в том случае, когда менструации у женщины 46-55 лет отсутствуют больше 1 года (то есть наступила менопауза), имеются достаточно серьезные проявления климактерического синдрома. В этом случае гормональные средства принимаются в течение 28 дней (имитация месячных отсутствует).

Комбинированная цикличная прерывистая ЗГТ эстрогенами и прогестинами проводится в различных режимах.

Возможно проведение лечения месячными курсами. При этом оно начинается с ежедневного приема препаратов эстрогена, а с середины месяца добавляются еще и средства на основе прогестерона, чтобы не допустить передозировки и возникновения гиперэстрогении .

Может быть назначено проведения курса лечения длительностью 91 день. При этом в течение 84 дней принимают эстрогены, с 71 дня добавляют прогестерон, затем делают перерыв на 7 дней, после чего цикл лечения повторяют. Такая заместительная терапия назначается женщинам в возрасте 55-60 лет, у которых наступила постменопауза.

Комбинированная постоянная эстроген-гестагенная ЗГТ. Гормональные препараты принимают без перерыва. Методика используется для женщин старше 55 лет, причем после 60 лет дозы препаратов уменьшаются вполовину.

В некоторых случаях проводится комбинирование эстрогенов с андрогенами.

Обследования в ходе лечения и после него

Виды и дозы применяемых лекарственных средств могут изменяться при появлении признаков осложнений. Для того чтобы не допустить появления опасных последствий, в ходе терапии проводится контроль состояния здоровья пациентки. Первое обследование осуществляется через 1 месяц после начала лечения, затем через 3 и 6 месяцев. Впоследствии женщина должна являться на прием к гинекологу каждые полгода для проверки состояния репродуктивных органов. Необходимо регулярно проходить маммологические осмотры, а также посещать эндокринолога.

Контролируется артериальное давление. Периодически снимается кардиограмма. Проводится биохимический анализ крови для определения содержания глюкозы, жиров, ферментов печени. Проверяется свертываемость крови. В случае появления серьезных осложнений лечение корректируется или отменяется.

ЗГТ и беременность

Одним из показаний для назначения заместительной гормональной терапии является наступление раннего климакса (это иногда случается в 35 лет и раньше). Причиной является недостаток эстрогенов. От уровня этих гормонов в организме женщины зависит рост эндометрия, к которому должен прикрепиться зародыш.

Пациенткам детородного возраста для восстановления гормонального фона назначаются комбинированные препараты (фемостон чаще всего). Если уровень эстрогенов удается повысить, то слизистая оболочка полости матки начинает утолщаться, при этом в редких случаях возможно осуществление зачатия. Это может произойти после того, как через несколько месяцев лечения женщина прекращает прием препарата. Если возникают подозрения на то, что беременность наступила, необходимо прекратить лечение и проконсультироваться с врачом по поводу целесообразности ее сохранения, так как гормоны могут негативно повлиять на развитие плода.

Дополнение: Женщина обычно перед началом лечения подобными средствами (в частности, фемостоном) предупреждается о необходимости дополнительного использования презервативов или других противозачаточных приспособлений негормонального действия.

Препараты ЗГТ могут быть назначены при бесплодии, вызванном отсутствием овуляции, а также во время планирования ЭКО. Способность женщины к деторождению, а также шансы на нормальное протекание беременности оцениваются лечащим врачом индивидуально для каждой пациентки.