Все о гормональных контрацептивах и механизме их действия. Виды комбинированных оральных контрацептивов

При правильном принятии таблетки обеспечивают защиту от нежелательной беременности на более, чем 99%. Таблетку нужно принимать каждый день в течение 21 дня, затем останавливаясь на семь дней, течение которых происходят выделения, как при менструации. Спустя семь дней прием таблеток возобновляется.

Вы должны принимать таблетку в одно и то же время каждый день. Отсутствие графика грозит беременностью, а пропущенный прием таблетки — рвотой или поносом.

Комбинированная таблетка может помочь облегчить тяжело протекающие, болезненные менструации. Незначительные побочные эффекты включают перепады настроения, болезненность молочных желез и головные боли.

Нет никаких доказательств того, что таблетки связаны с набором веса.

Таблетки дают очень низкий уровень риска для таких серьезных побочных эффектов, как густая кровь и рак шейки матки.

Комбинированные противозачаточные таблетки не подходят для курящих женщин старше 35 лет, или для женщин с определенными заболеваниями.

Таблетка не защищает от инфекций, передаваемых половым путем (ИППП).

Комбинированные оральные контрацептивы: принцип действия

• подавляют овуляцию (созревание и выход яйцеклетки)
• способствует сгущению слизи в шейке матки, делая ее непроходимой для сперматозоидов
• изменяют слизистую оболочку матки, делая невозможным прикрепление к ней оплодотворенной яйцеклетки
• уменьшают двигательную способность сперматозоидов в маточных трубах

Есть множество фирм-производителей таблеток, но главное, что нужно знать — комбинированные оральные контрацептивы бывают трех видов:

• монофазные 21-дневные : самый распространенный тип — в каждой таблетке содержится одинаковое количество гормона. Прием предусматривает 21 таблетку, а затем — перерыв на 7 дней. Представителями этого типа являются Микрогинон, Бревинор, Цилест
• фазные 21-дневные : таблетки содержат две или три секции различных цветных таблеток в упаковке. Каждая секция содержит различное количество гормонов. Одна таблетка принимается каждый день в течение 21 дней, затем — перерыв на 7 дней. Фазные таблетки необходимо принимать в правильном порядке. Примеры — Биновум и Логинон.
• ежедневные таблетки: в упаковке содержится 21 активная таблетка и семь неактивных (подставных) таблеток. Два типа таблеток выглядят по-разному. Одна таблетка принимается каждый день в течение 28 дней без перерыва между упаковками. Таблетки необходимо принимать в правильном порядке. Представители этого типа — Микрогинон ED и Логинон ED.

Следуйте инструкциям, которые идут внутри упаковки. Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как принять таблетку, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Важно принимать таблетки в соответствии с инструкциями, потому что неправильный график или одновременный прием с другим медикаментом может ослаблять эффективность препарата.

Как принимать комбинированные оральные контрацептивы

• Возьмите первую таблетку из пачки, помеченную правильным днем недели, или первой таблетки первого цвета (фазные таблетки).
• Продолжайте принимать таблетки в одно время каждый день, пока е закончится упаковка.
• Прекратите принимать таблетки на 7 дней (в течение этих семи дней у вас будет кровотечение).
• Начните следующую упаковку таблеток на восьмой день, независимо от того, или есть выделения. Это должно быть в тот же день недели, в который вы приняли вашу первую таблетку.

Как принимать ежедневную таблетку:

• Возьмите первую таблетку из секции упаковки с пометкой «старт». Это будет активной таблеткой.
• Продолжайте принимать таблетки каждый день, в правильном порядке и предпочтительно в одно и то же время, пока упаковка не закончится (28 дней).
• В течение семи дней приема неактивных таблеток у вас будут выделения.
• Начните следующую упаковку таблеток, независимо от окончания выделений.

Большинство женщин могут начать принимать таблетки в любое время менструального цикла. Существует специальные правила для тех, у кого были роды, аборт или выкидыш.

Возможно, вам придется использовать дополнительные средства контрацепции в течение первых дней на таблетках — это зависит от того, в какой фазе менструального цикла вы начнете прием.

Если вы начинаете принимать комбинированную таблетку в первый день цикла (менструации), вы сразу получите защиту от нежелательной беременности и дополнительная контрацепция не понадобится.

Только в случае некороткого цикла(свыше 23 дней), если вы начали принимать таблетку до 5 дня цикла, защита от беременности также наступает сразу.
Если же цикл короткий, и составляет до 23 дней, вам понадобится дополнительная защита, пока срок приема таблеток не составит 7 дней.

Если вы начинаете прием таблеток в любой другой день вашего цикла, защита наступит не сразу, поэтому вам потребуется дополнительная контрацепция, пока срок приема таблеток не составит 7 дней.

Прием таблеток без перерыва

Для монофазных комбинированных таблеток (таблетки одного цвета и с одинаковым уровнем гормонов) считается нормальным начинать новую упаковку таблеток сразу после того, как закончилась предыдущая — к примеру, если вы хотите задержать менструацию для поездки.

Тем не менее, не стоит принимать без перерыва более двух упаковок, если только это не рекомендуется врачом. Это объяснимо тем, что у вас может произойти неожиданное кровотечение, так как слизистая матки не удерживает жидкость. Некоторые женщины жалуются на ощущение опухлости после приема нескольких пачек таблеток друг за другом.

Что делать, если пропустили прием противозачаточной таблетки

Если вы пропустите прием одной или пары таблеток, или слишком поздно начнете упаковку, это может снизить эффективность препарата для предотвращения беременности. Вероятность забеременеть после пропуска таблетки или таблеток зависит от того:

• когда они пропущены
• сколько таблеток пропущено

Считается, что таблетка «опоздала», если вы забыли принять ее в обычное время.

Таблетку «пропустили», если прошло более, чем 24 часа с момента, когда вы должны были принять ее. Одна забытая таблетка в упаковке или начало новой пачки на день раньше не катастрофично, так как вы все равно будете защищены от беременности (у вас есть то, что называется контрацептивным покрытием).

Тем не менее, если вы пропустили две или более таблеток, или начали новую упаковку на два или более дня позже (более 48 часов), это может повлиять на вашу защиту.

В частности, если вы увеличиваете свой 7-дневный перерыв еще на два дня, забывая о таблетке, яичники могут выпустить яйцеклетку и у вас появится вполне реальный риск забеременеть. Так происходит потому, что яичники не получают никакого эффекта от таблетки в течение семидневного перерыва.

Если вы пропустите таблетку, следуйте советам, представленным ниже. Если вы не уверены в том, что делать, продолжайте принимать таблетки и используйте другой метод контрацепции, обратившись за профессиональным советом как можно скорее.

Если вы пропустили одну таблетку, в любом месте упаковки:

• продолжайте принимать остальную часть упаковки в обычном режиме
• вам не нужно использовать дополнительные средства контрацепции, такие как презервативы
• соблюдайте семидневный перерыв в обычном режиме

Если вы пропустили две или более таблеток (вы принимаете следующую таблетку более, чем через 48 часов) в любом месте упаковки:

• примите последнюю нужную таблетку, даже если это означает прием двух таблеток в один день
• оставьте все пропущенные ранее таблетки
• продолжайте принимать остальную часть упаковки в обычном режиме, используя дополнительный метод контрацепции в течение последующих семи дней
• вам может понадобиться экстренная контрацепция
• возможно, вам придется начать прием следующей упаковки без перерыва

Вам может понадобиться , если у вас был незащищенный секс в последние семь дней, и вы пропустили две или более таблеток в первую неделю упаковки.

Начало приема новой упаковки таблеток после пропуска двух или более таблеток: если в пачке осталось семь или более таблеток после последней пропущенной таблетки, нужно:

• закончить упаковку
• сделать обычный семидневный перерыв

Если в пачке осталось менее семи таблеток после последней пропущенной таблетки, нужно:

• закончить упаковку и начать новую на следующий день, без перерыва

Если у вас появилась рвота в течение двух часов после приема комбинированных противозачаточных таблеток, это значит, что препарат не полностью всосался в кровь. Сразу примите еще одну таблетку, а следующую — в обычное время.

Если вам по-прежнему плохо, продолжайте использовать другую форму контрацепции, пока вы испытываете дискомфорт и недомогание, а также в течение двух дней после выздоровления.

Очень сильный понос (от шести до восьми случаев водянистого стула в течение 24 часов) может также означать, что таблетка не работает должным образом. Продолжайте принимать таблетки как обычно, но использовать дополнительные средства контрацепции, такие как , и в течение двух дней после выздоровления.

Для получения дополнительной информации, а также в случае, если симптомы не прекратятся, лучше всего поговорить с врачом.

Комбинированные оральные контрацептивы: противопоказания

• беременны
• курите и вам более 35 лет
• бросили курить менее года назад, а сейчас вам 35 и более лет
• обладаете чрезмерным избыточным весом
• принимаете определенные препараты (консультация с врачом обязательна)
• тромбоз (густая кровь)
• сердечная патология или болезнь сердца, в том числе высокое кровяное давление
• сильные мигрени, особенно с аурой (тревожными симптомами)
• рак молочной железы
• заболевание желчного пузыря или печени
• сахарный диабет с осложнениями или диабет в течение последних 20 лет

Прием комбинированных оральных контрацептивов после родов

Если вы только что родили, и не кормите грудью, вы можете начать прием таблеток на 21-й день после родов. Защита от беременности наступает сразу. Если вы начинаете принимать таблетки позже, чем через 21 день после родов, вам потребуется дополнительная контрацепция (например, презерватив) в течение следующих семи дней.

Если вы кормите грудью ребенка менее 6 месяцев от роду, прием таблеток может уменьшить поток молока. Рекомендуется использовать другой метод контрацепции, пока вы не прекратите грудное вскармливание.

Прием комбинированных оральных контрацептивов после выкидыша или аборта

Если у вас был выкидыш или аборт, вы можете начать принимать таблетки спустя срок до пяти дней, получив незамедлительную защиту. Если вы начинаете принимать таблетки более чем через пять дней после выкидыша или аборта, вам необходимо будет использовать дополнительные средства контрацепции, пока срок приема таблеток не составит семь дней.

Комбинированные оральные контрацептивы: преимущества

• Таблетка не прерывает секс
• Устанавливает регулярный цикл, менструации становятся легче и менее болезненными
• Снижает риск развития рака яичников, матки и толстой кишки
• Может уменьшить симптомы ПМС
• Иногда может повлиять на уменьшение высыпаний и акне
• Может защитить от воспалительных заболеваний органов таза
• Может уменьшить риск миомы, и нераковых заболеваний молочной железы

Комбинированные оральные контрацептивы: недостатки

• Может вызывать побочные эффекты, такие как головные боли, тошноту, болезненность молочных желез и перепады настроения — если они не проходят через несколько месяцев, возможно, придется сменить препарат
• Может увеличить кровяное давление
• Не защищает от инфекций, передаваемых половым путем
• Провоцирует внезапные кровотечения и кровянистые выделения, которые часто встречаются в течение первых нескольких месяцев использования таблетки
• Таблетку связывают с повышенным риском развития некоторых серьезных заболеваний, таких как тромбоз (густая кровь) и рак молочной железы.

Комбинированные оральные контрацептивы: сочетание с лекарствами

Некоторые медикаменты взаимодействуют с комбинированной таблеткой таким образом, что она оказывается не способной продолжать работать должным образом. Вам всегда следует спрашивать врача о совместимости препарата с другими препаратами, а также самостоятельно внимательно читать инструкцию в упаковке.

Антибиотики

Антибиотики рифампицин и рифабутин (которые могут быть использованы для лечения таких заболеваний, как туберкулез и менингит) могутт привести к снижению эффективности комбинированных таблеток. Другие антибиотики не имеют такого эффекта.

Если вам назначили рифампицин или рифабутин, возможно, потребуется дополнительная контрацепция (например, презервативы).

Эпилепсия, лекарства от ВИЧ и зверобой

Комбинированные таблетки могут взаимодействовать с фермент-индуцирующими препаратами. Эти препараты ускоряют распад прогестагена в печени, снижая эффективность таблетки.

Примерами таких препаратов являются:

• препараты, применяемые при лечении эпилепсии - карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и топирамат
• зверобой (растительное лекарственное средство)

• антиретровирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ-инфекции (исследования показывают, что взаимодействие между этими лекарствами и таблетках только на прогестогене может повлиять на безопасность и эффективность обоих)

Ваш врач может выписать альтернативные или дополнительные формы контрацепции при принятии любого из этих препаратов.

Комбинированные оральные контрацептивы: опасности

Есть некоторые риски, связанные с использованием комбинированных противозачаточных таблеток. Тем не менее, эти риски невелики и, для большинства женщин, польза от таблетки перевешивает возможные риски.

Густая кровь

Эстроген в таблетке может привести к тому, что кровь будет более «охотно» сворачиваться. Если развивается болезнь густой крови, это может вызвать тромбоз глубоких вен (сгустки крови в ноге), эмболию легочной артерии (сгустки крови в легком), инсульт или сердечный приступ.

Риск получения загустения крови очень мал, но перед назначением врач обязательно должен проверить, если у вас есть определенные факторы риска, которые делают вас более уязвимыми для этой болезни.

Таблетки нужно принимать с осторожностью, если у вас есть один из факторов риска, перечисленных ниже. При наличии более двух факторов риска — не следует принимать таблетки вообще.

• Вам более 35 лет
• Вы курите или бросили курить в прошлом году
• У вас чрезмерный избыточный вес (у женщин с ИМТ 35 или более риск использования таблетки обычно перевешивают выгоду)
• Наличие мигрени (вы не должны принимать таблетки, если у вас есть серьезные или регулярные приступы мигрени, особенно, если она с аурой или предупреждающим знаком перед приступом)
• Высокое кровяное давление
• История болезни: тромб или инсульт
• Наличие близкого родственника, у которого был тромб до 45 лет
• Состояние неподвижности в течение длительного времени — например, сидение в инвалидном кресле или с ногой в гипсе

Исследования по установлению связи между и таблеткой продолжаются до сих пор. На сегодняшний день они показывают, что пользователи всех видов гормональной контрацепции имеют немного больше шансов быть диагностированными с раком молочной железы по сравнению с женщинами, которые не используют их.

Тем не менее, через 10 лет после того, как вы прекратите принимать таблетки, риск развития рака молочной железы возвращается в нормальное русло.

Исследования также пытаются установить или опровергнуть связь между таблетками и риском развития рака шейки матки и редкой формы рака печени. Однако, таблетки действительно обеспечивают некоторую защиту от развития рака эндометрия (слизистой оболочки матки) рак, рака яичников и рака толстой кишки.

Гормональная контрацепция относится к высокоэффективным методам предохранения от беременности при условии правильного ее применения. Если судить о плюсах и минусах того или иного метода контрацепции , то преимуществ у гормональных контрацептивов гораздо больше, чем недостатков. Но кроме соблюдения правил приема следует и верно подобрать гормональные таблетки или их аналоги во избежание побочных эффектов.

Виды гормональной контрацепции

• комбинированные оральные контрацептивы или КОК;
• гестагенные препараты:
  • чистые прогестины или мини-пили;
  • инъекционные прогестины (обладают пролонгированным действием);
  • прогестины, которые имплантируются;
  • пластырь контрацептивный;
• препараты для экстренной или пожарной контрацепции;
• гормональная внутриматочная система;
• влагалищные кольца с гормонами.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

К этому виды гормональных таблеток относятся те, в которых содержатся и эстрогены, и гестагены. В зависимости от содержания гормональных компонентов КОК подразделяются на:

• монофазные (в каждой таблетке одинаковая доза эстрогенного и гестагенного компонента) – ригевидон, логест, силест;
• двухфазные – антеовин, дивина;
• трехфазные – три-регол, тризистон.

Действие данного вида гормональной контрацепции заключается в подавлении выработки яичниками своих собственных гормонов, в результате чего овуляция не наступает. Кроме того, такие таблетки сгущают слизь в цервикальном канале, что делает невозможным проникновение спермиев в полость матки и изменяют маточную слизистую (в некоторой степени атрофируя ее), что препятствует имплантации яйцеклетки.

Как подобрать лучшие КОК

Виды женских фенотипов:

• Эстрогенный (женственный) тип
  Характеризуется продолжительным менструальным циклом, достаточно обильными менструациями, значительными влагалищными белями, а женщина внешне очень женственна: развитые молочные железы, округлые формы со склонностью к полноте, нормальная кожа (ближе к сухой) и волосы. Для женщин с преобладанием эстрогенов подходят КОК, доза гестагенного компонента в которых выше содержания эстрогенного (Норинил, Минулет).
• Сбалансированный тип
  Характеризуется равновесием между эстрогенами и гестагенами. Все внешние и клинические признаки выражены в умеренной степени: молочные железы средней величины, строение тела пропорциональное, кожа нормальной жирности и увлажнения, волосы отличаются густотой и плотностью, не имеют проблем с зачатием и вынашиванием беременности. Таким женщинам оптимальны КОК трехфазные (три-мерси) или однофазные, с низким содержанием гормонов (Линдинет-20, мерсилон, марвелон).
• Прогестероновый фенотип
  Другое название костный или эктоморфный фенотип. Характеризуется преобладанием прогестерона (выделяется во 2 фазу цикла). Женщины имеют следующие особенности: равномерное развитие плеч и бедер, по типу «спортивной фигуры», равномерное распределение подкожно-жировой клетчатки, ближе к андроидному (мужскому) типу, слаборазвитые молочные железы, высокий рост, склонная к жирности кожа и волосы, акне и себорея. Также характерен гипертрихоз и гирсутизм (в зависимости от национальности). Месячные скудные и короткие, менструальный цикл непродолжительный. Женщинам с прогестероновым фенотипом подходят КОК с антиандрогенным компонентом (жанин, ярина, диане, джес).

Гормональные КОК нового поколения

В список гормональных контрацептивов нового поколения входят:

Джес
Идеально подходят молодым женщинам. Доза гормонов в данных таблетках очень низкая, поэтому их относят в группу низкодозированных гормональных контрацептивов. За счет низкого содержания гормонов снижается риск развития сосудистых осложнений (тромбофлебит , тромбоэмболия). Джес отлично переносится и не влияют на пищеварительный тракт (тошнота, рвота). Рекомендуется для устранения признаков предменструального синдрома , ликвидации акне. Прием Джес не влияет на вес женщины и оказывает положительный эффект на волосы и ногти.

Новинет
В состав данного комбинированного орального контрацептива входят: этинилэстрадиол в количестве 20 мкг и дезогестрел в дозе 150 мкг.

Препарат нормализует менструальный цикл, уменьшает количество менструальных выделений, не оказывает влияния на вес женщины и обладает минимумом побочных эффектов. После родов (при отсутствии лактации) прием новинета разрешен на 21 день.

Жанин
Входит в группу монофазных низкодозированных КОК. Обладает антиандрогенным действием: успешная борьба с угревой сыпью, себореей и жирной кожей, гирсутизмом. Оказывает отличный противозачаточный эффект.

Линдинет-20
В состав препарата входят этинилэстрадиол в количестве 20 мкг и гестоден в дозировке 75 мкг. Относится к КОК с низким содержанием гормонов. Прием линдинета-20 не увеличивает вес, риск побочных эффектов (тошнота, рвота) минимален.

Ярина
Ярина относится к КОК нового поколения и обладает антиандрогенным действием. В состав препарата входит этинилэстрадиол 30 мкг и дроспиренон в дозе 3 мг. Успешно устраняет проблемы кожи (повышенную жирность, угревую сыпь) благотворно влияет на состояние волос и снижает проявления предменструального синдрома. Развитие побочных эффектов минимально.

Плюсы приема КОК

К преимуществам приема КОК можно отнести:

• простоту и удобство применения;
• ослабление симптомов предменструального напряжения;
• снижение менструальной кровопотери;
• нормализацию менструального цикла;
• предупреждение мастопатии и развитие доброкачественных опухолей внутренних половых органов;
• высокий контрацептивный эффект.

Минусы приема КОК

Из отрицательных сторон приема КОК следует отметить:

• не рекомендуется женщинам 35-летнего и более старшего возраста;
• требуют дисциплины (ежедневный прием в одно и то же время);
• возможны мажущие кровянистые выделения при приеме гормональных контрацептивов (в середине цикла, особенно на протяжении первых 3-х месяцев приема);
• с особой осторожностью назначаются курящим женщинам;
• не защищают от половых инфекций.

Мини-пили

В состав данных таблеток (экслютон, микролют) входят лишь прогестагены, причем в очень маленьких дозах. Механизм действия этого вида гормональных контрацептивов состоит из нескольких моментов. В первую очередь это шеечный фактор – объем цервикальной слизи уменьшается, но она становится густой и вязкой, что затрудняет проникновение сперматозоидов в матку. Во вторую очередь это маточный фактор – прогестагены вызывают преждевременную секреторную трансформацию слизистой матки (в норме это происходит во 2 фазе цикла), что делает имплантацию невозможной. Причем при долгом приеме мини-пили происходит атрофия эндометрия. Также имеет место и трубный фактор, обусловленный ослабленной перистальтикой труб, что замедляет продвижение яйцеклетки по трубе и снижает ее шансы на оплодотворение. А у 25 – 30% женщин такие таблетки подавляют овуляцию.

• кормят грудью;
• имеют избыточный вес;
• не переносят эстрогены;
• находятся в пременопаузальном возрасте.

Чарозетта
Препарат содержит дезогестрел в дозировке 75 мкг. Отлично подходят для приема кормящим мамам и женщинам, имеющим противопоказания к применению эстрогенов. Не влияет на количество молока, быстро восстанавливает менструальный цикл после родов.

Лактинет
В составе препарата содержится 75 мкг дезогестрела. Оказывает хорошее противозачаточное действие, подходит для приема лактирующим женщинам, не влияет на вес. Из побочных эффектов: возможно появление мазни в течение первых трех месяцев применения.

Экслютон
В состав таблеток входит линестренол в дозе 500 мкг. Не влияет на вес, не снижает либидо, отличный выбор для контрацепции женщинам после родов, которые кормят грудью.

Плюсы мини-пили

Достоинствами мини-пили считаются:

• низкий риск развития сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии (инфаркты, инсульты) из-за малого количества прогестагена и отсутствия эстрогенов;
• не влияют на свертываемость крови;
• не оказывают влияния на липидный обмен (не провоцируют повышение веса);
• хорошо купируют предменструальный синдром;
• незаменимы при возникновении регулярных овуляторных болей и нарушениях цикла;
• возможность приема курящими женщинами;
• простота и удобство применения.

Минусы мини-пили

Из недостатков данных таблеток следует отметить:

• контрацептивный эффект выражен меньше, чем у КОК;
• требуют четкого соблюдения режима приема таблеток;
• возрастает риск возникновения функциональных кист яичника и внематочной беременности ;
• частое нарушения цикла в виде ациклических кровотечений;
• укорочение цикла (25 и меньше дней).

Инъекционные прогестины

Механизм действия данных контрацептивов такой же, как и у мини-пили. Самыми распространенными препаратами являются депо-провера (150 мг) и норэтистерат. Положительными моментами таких контрацептивов являются: продолжительное действие (одна инъекция раз в квартал), удобны в применении, высокая надежность. Из недостатков можно отметить: долгое восстановление фертильности (около 5 – 7 месяцев), нельзя быстро вывести препарат из организма, частое возникновение ациклических кровотечений и регулярное посещение клиники для повторной инъекции.

Трансдермальная терапевтическая система

К данному методу контрацепции относится гормональный противозачаточный пластырь Евра. Представлен в виде квадратного кусочка пластыря размерами 5 на 5 см телесного цвета. Контрацептивная эффективность достигает 99%. В состав пластыря входят этинилэстрадиол в дозе 600 мкг и норэлгестромин в дозировке 6 мг, то есть он относится к комбинированным гормональным контрацептивным препаратам. В упаковке содержится 3 пластыря, каждый из которых наклеивается на определенный участок кожи (в районе ягодиц или живота, на наружную поверхность плеча или в лопаточной области) один раз в неделю. Прикреплять пластырь следует в первый день месячных, но можно и в любой другой день недели, но в таком случае требуется применение дополнительных средств контрацепции на протяжении 7 дней. По истечении недели пластырь нужно отклеить и прикрепить новый, но уже на другом участке кожи. После использования 3 пластырей (21 день) необходимо сделать недельный перерыв, в течение которого начнется менструальноподобное кровотечение. После перерыва, на 8 сутки, клеится новый пластырь.

Плюсы гормонального пластыря

К достоинствам данного гормонального метода контрацепции относятся:

• меньшая доза гормонов (по сравнению с КОК);
• простота и удобство использования;
• отсутствие в необходимости ежедневного контроля, например, как при ежедневном приеме гормональных таблеток;
• устойчив к воздействию влаги и солнца (не отклеится в душе или при приеме солнечных ванн);
• сохранение противозачаточного эффекта при выполнении физических упражнений, в сауне или в бане, во время процедуры загара;
• нормализация менструального цикла, устранение межменструальных кровотечений;
• отсутствие негативного влияния на печень (гормональные компоненты минуют пищеварительный тракт);
• снижение симптомов предменструального синдрома.

Минусы гормонального пластыря

Из недостатков следует отметить:

• зуд (возможно, но не обязательно) в месте прикрепления пластыря;
• заметность на коже, как эстетический дефект;
• вероятность развития побочных эффектов;
• отклеивание пластыря при частом соприкосновении с водой;
• защита от половых инфекций отсутствует.

Подкожные имплантанты

Подкожные имплантанты также относятся в прогестагенным контрацептивам продолжительного действия (норплант, импланон). Суть их противозачаточного эффекта, недостатки и плюсы такие же, как и у инъекционных прогестинов. Отличие лишь в том, что их вводят подкожно (капсулы с левоноргестрелом) в область предплечья с внутренней стороны. Продолжительность контрацептивного действия у норпланта 5 лет (одновременно специальным шприцом имплантируется 6 капсул).

Таблетки экстренной контрацепции

Суть подобных таблеток состоит либо в блокировании овуляции, либо в предотвращении имплантации. Если соблюдены все условия приема лекарства, то противозачаточный эффект достаточно высок. Экстренную контрацепцию следует проводить не позднее 72 часов после незащищенного секса, причем, чем раньше был произведен прием таблетки, тек эффективность выше (всего полагается выпить 2 таблетки: первую сразу после полового акта, а вторую не позднее 12 часов после первой).

Из недостатков такого способа контрацепции выделяют: частое возникновение обильных выделений вплоть до массивного кровотечения, выраженные побочные эффекты, нарушения менструального цикла . Но важно помнить, что прибегать к экстренной контрацепции не следует чаще трех раз в год.

Гормональная внутриматочная система

К этой группе гормональных контрацептивов относится внутриматочная спираль («Мирена»), которая содержит левоноргестрел, начинающийся выделяться сразу после установки спирали. Механизм действия двойной – предупреждение беременности, как спиралью, так и левоноргестрелом.

Вагинальные гормональные контрацептивы

Влагалищное контрацептивное кольцо, которое содержит гормоны (эстрогенный – этинилэстрадиол и гестагенный – этоногестрел компоненты) – НоваРинг. Контрацептив представлен в виде эластичного кольца, который устанавливается во влагалище на 3 недели, в течение указанного времени из него выделяются гормоны, оказывающие противозачаточное действие по типу КОК.

Отмена гормональных контрацептивов

Отмену гормональных контрацептивов производят либо по желанию женщины (настроена забеременеть или перейти на другой вид контрацепции), либо по медицинским показаниям. В случае отсутствия экстренных показаний, завершить прием гормональных противозачаточных таблеток необходимо по следующим правилам:

• допить до конца всю упаковку (прекращение приема таблеток в начале или середине цикла грозит развитием гормональных сбоев);
• проконсультироваться с врачом (подобрать другой метод контрацепции или обсудить этапы планирования беременности);
• сдать биохимический анализ крови и кровь на свертываемость (гормональные контрацептивы влияют на обмен белков, жиров и углеводов, повышают вязкость крови).

После резкой отмены гормональной контрацепции (подозрение на беременность, возникновение тромбоза, заболеваний печени, повышение артериального давления и прочее) возможны следующие побочные эффекты:

• депрессивное состояние;
• появление угревой сыпи;
• увеличение оволосения;
• ослабление полового влечения;
• возникновение прорывных кровотечений;
• появление головных болей;
• тошнота, рвота.

Многих современных женщин интересует ответ на вопрос, как действуют гормональные контрацептивы на организм? Наиболее эффективными в современном мире считаются комбинированные средства (КОК), созданные на основе прогестагенов и эстрогенов. Они различаются составом, дозировкой активных компонентов и поколением. Но вот механизм действия гормональных контрацептивов комбинированного типа (КОК) будет одинаков:

• Подавление (блокада) овуляции. Прием таблетки оказывает замедляющее (ингибирующее) воздействие на гипоталамо-гипофизарную систему. Изначально активные вещества подавляют выделение гипоталамусом определенных рилизинг - гормонов. Сокращение их численности ведет к угнетению работы гипофиза. Результатом этого становится отсутствие в середине менструального цикла пика эстрадиола, ЛГ и ФСГ, затухание постовуляторного повышения прогестерона в крови. Подобное действие гормональных контрацептивов блокирует выработку яичниками эндогенных гормонов, но не подавляет их образование. Количество эстрогена при приеме КОК соответствует фолликулярной фазе, что полностью исключает овуляцию.
• Сгущение шеечной слизи. У этого секрета масса предназначений, но самое важное из них - способствовать продвижению в полость матки сперматозоидов. Если качество слизи не соответствует норме (вязкость, густота), то биологический материал не может достигнуть цели. Прием КОК изменяет биохимические свойства этого секрета. Слизь становится слишком густой и вязкой, что препятствует проникновению биоматериала в шейку матки.
• Влияние на имплантацию (закрепление плода в матке). Механизм действия гормональных контрацептивов таков, что даже если овуляция, а затем и оплодотворение, произошли, то созревшая и оплодотворенная яйцеклетка все равно не сможет прикрепиться к стенке матки. Прием КОК изменяет качество эндометрии - она становится тоньше (трансформация).

Механизм воздействия на организм мини - пили

Более щадящими препарата являются мини - пили - таблетки на основе синтетических гестагенов. Щадящий принцип действия гормональных контрацептивов этого класса основан на минимальном содержании (слабая доза) гестагенов, что приводит к:

• Увеличению вязкости слизи (цервикальной). Входящие в состав прогестагены снижают объем крипт, уменьшают количество сиаловой кислоты, сужают цервикальный канал - все это затрудняет передвижение сперматозоидов по половым органам женщины.
• Торможению активности труб матки.
• Изменению эндометрия, что препятствует прикреплению плода.
• Воздействию на образование гонадотропных гормонов. Основное действие гормональных контрацептивов малой дозировки на репродуктивную систему заключается в подавлении секреции (выработки) гонадотропных гормонов гипофиза, что предупреждает овуляцию.
• Изменению функций яичников.

Подобное воздействие КОК и мини - пили на женский организм может в редких случаях вызвать стресс (незначительное увеличение веса, депрессию), но в противовес этим побочным явлениям таблетки защищают женщину от рака яичников, мастита и инфекций.

Помните, что противозачаточные средства могут иметь принципиальные отличия, которые необходимо учитывать при назначении. Поэтому самое важное при выборе - это посещение специалиста, который исходя из индивидуальных особенностей организма женщины, подберет нужный препарат.

Контрацепцией называют метод контроля над беременностью и рождаемостью. Различают несколько методов контрацепции:

С позиций фармакологии методами контрацепции, связанными с использованием лекарственных веществ являются химическая и гормональная контрацепция. Эффективность контрацепции принято оценивать показателем индекса Перля, который определяют как число нежданных беременностей на 100 женщин, применяющих данный метод контрацепции в течение 12 месяцев. В настоящее время для использования в практике здравоохранения рекомендуются только те средства контрацепции у которых индекс Перля менее 1.

Гормональная контрацепция.

Стероидные контрацептивы появились в 60-е гг XX века и в настоящее время ими пользуется более 100 млн. женщин во всем мире.

Классификация гормональных контрацептивных средств:

Контрацептивные средства для планового применения:

1. Чистые прогестины:

   1. Мини-пили;

      Депо-препараты.

Комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы (КОК):

Средства посткоитальной контрацепции:

1. Чистые эстрогены;

   Комбинированные оральные контрацептивы;

   Чистые прогестины;

   Антагонисты прогестиновых рецепторов.

Мини-пили. Содержат минимальные концентрации чистых прогестинов в 1 таблетке. Механизм контрацепции связан со способностью прогестинов оказывать следующее действие:

В минимальных дозах прогестины активируют гестагеновые рецепторы гипофиза и гипоталамуса и по принципу обратной связи тормозят синтез и секрецию гонадолиберина и гонадотропинов (ФСГ, ЛГ). В отсутствие этих гормонов не происходит овуляции яйцеклетки. По современным данным мини-пили блокируют до 60-80% овуляторных циклов.

Прогестины повышают вязкость шеечной слизи и затрудняют поступление сперматозоидов в матку к яйцеклетке, поэтому оплодотворения не происходит.

Прогестины, вводимые извне, тормозят яичниками циклическую продукцию собственного прогестерона, блокируют действие эстрогенов на эндометрий. Поэтому при их применении происходит инволюция (обратное развитие) эндометрия и имплантация в такой эндометрий оплодотворенной яйцеклетки невозможна.

Основным правилом приема низкодозированных мини-пили является жесткое соблюдение режима приема таблеток: в одно и то же время, каждый день без перерыва (лучше в вечерние часы) даже при появлении менструальноподобных выделений. Как правило, прием начинают с 1-го дня очередного менструального цикла. Следует помнить, что максимальный эффект наблюдается через 3-4 часа после приема, длится 16-19 часов и почти исчезает через 24 часа. Если прием таблетки задержать всего на 3 часа – контрацептивный эффект не гарантирован.

Показания для применения мини-пили:

Женщины, которым противопоказаны КОК;

Женщины старше 40 лет (или 35 лет, если они выкуривают более 10 сигарет в день);

Женщины с диабетом или ожирением;

Женщины с гипертонической болезнью или мигренью;

Лактирующие женщины, которые ведут активную половую жизнь (обычно прием начинают с 12 недели после родов, т.к. с этого срока ребенок способен метаболизировать гестагены, которые могут попасть в молоко матери).

НЭ: Мини-пили могут вызвать развитие непредсказуемых, нерегулярных обильных маточных кровотечений (т.н. «кровотечения прорыва»), возможно необратимое нарушение цикла, вплоть до развития полной аменореи после прекращения применения прогестинов.

Мини-пили с гестагенами, оказывающими андрогенный эффект могут вызвать появление acne, себореи.

Прием мини-пили увеличивает риск образования функциональных кист яичника, внематочной беременности.

Депо-препараты. В качестве депо-препаратов используют инъекционные прогестагены длительного действия, например, медроксипрогестерона ацетат. После его внутримышечной инъекции в дозе 150 мг контрацептивный эффект сохраняется до 3 месяцев.

Выпускают медроксипрогестерон под названием Depo - provera в виде суспензии во флаконах по 150, 500 и 1000 мг, а также шприцов по 150 мг.

Мирена (Mirena ). Содержит специальный контейнер с 52 мг левоноргестрела, который вводят в виде внутриматочной спирали в полость матки. Контейнер покрыт полупроницаемой мембраной, через которую выделяется в сутки 20 мкг левоноргестрела. В этом случае левоноргестрел оказывает только локальное действие (изменяет вязкость шеечной слизи и вызывает инволюцию эндомерия) и практически не влияет на овуляцию. Эффект после введения сохраняется в течение 5 лет.

Норплант (Norplant ) – капсулы, содержащие по 36 мг левоноргестрела. Для обеспечения контрацептивного эффекта 6 капсул имплантируют под кожу плеча (во внутреннюю область), после чего капсулы подвергаются постепенной деградации и выделяют лекарственное вещество с постоянной скоростью в организм в течение 5 лет.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

Низкодозированные оральные контрацептивы – содержат не более 30 мкг эстрогенов;

Стандартнодозированные оральные контрацептивы – содержат 35-50 мкг эстрогенов;

Высокодозированные оральные контрацептивы – содержат 50 и более мкг эстрогенов.

В зависимости от вида прогестинов, которые содержатся в КОК их можно разделить на три поколения:

I поколение: в качестве прогестинов использованы прегнаны норэтинодрел, этинодиола ацетат (прогестины с дополнительным андрогенным компонентом);

II поколение: в качестве прогестинов использованы эстраны и гонаны норэтистерон, левоноргестрел (прогестины с андрогенно-эстрогенным компонентом);

III поколение: в качестве прогестинов использованы производные гонана дезогестрел, гестоден, норгестимат (прогестины без андрогенного компонента).

В таблице 4 показано распределение КОК по группам в соответствии с этой классификацией.

Таблица 4. Классификация КОК

Примечание: МФ – монофазные, ДФ – двухфазные, ТФ – трехфазные контрацептивы. Выделены контрацептивы с антиандрогенными свойствами.

Механизм действия КОК:

КОК блокируют овуляцию. Поскольку в организм вводят естрогены и прогестины извне, они активируют рецепторы на поверхности гипоталамуса и гипофиза тормозя по принципу отрицательной обратной связи синтез и секрецию гонадолиберинов и гонадотропинов (не происходит созревания фолликула), исключают овуляторный пик ЛГ (не происходит овуляция).

КОК изменяют состав шеечной слизи матки, делая ее более вязкой и непроницаемой для сперматозоидов, поэтому вероятность оплодотворения падает.

КОК влияют на моторику маточных труб, нарушая продвижение яйцеклетки в матку и ее имплантацию.

КОК активируют рецепторы на поверхности клеток фолликулов яичника и подавляют синтез собственных половых гормонов по механизму отрицательной связи. Однако, уровень гормонов в КОК минимален и недостаточен для полноценной стимуляции эндометрия, поэтому матка остается неподготовленной к имплантации. Следовательно, даже если по каким-либо причинам оплодотворение и происходит, яйцеклетка не способна имплантироваться в матку.

Дополнительные полезные эффекты КОК: Установлено, что КОК снижают риск развития рака яичников, эндометрия, доброкачественных опухолей молочных желез. Они понижают вероятность развития эндометриоза, дисменореи, внематочной беременности. Женщины, которые принимают КОК реже страдают ревматоидным артритом.

Характеристика основных видов КОК:

Монофазные КОК. Все таблетки данного контрацептива содержат постоянные количества эстрогенов и прогестинов. При их применении на протяжении всего цикла в организме поддерживается постоянная концентрация гормонов в крови.

Секвенциальные КОК. Первая половина таблеток содержит только эстрогены, вторая – эстрогены в той же дозе, вместе с прогестинами. Таким образом, при приеме этих контрацептивов концентрация эстрогенов на протяжении цикла остается постоянной, а прогестины поступают только во вторую половину цикла.

Двухфазные КОК. Первая половина таблеток содержит эстрогены и небольшую дозу прогестинов, а вторая – эстрогены в прежней дозе и прогестины в повышенной. Т.о. при приеме этих таблеток концентрация эстрогенов на протяжении цикла остается постоянной, а уровень прогестинов изменяется ступенчато, имитируя естественный ритм секреции.

Трехфахзные КОК. Содержат таблетки 3 групп – первая с небольшой дозой эстрогенов и прогестинов, вторая с повышенной дозой эстрогенов и прогестинов и третья вновь с первоначальной дозой эстрогеов, но максимальной дозой прогестинов. В итоге, при приеме этих контрацептивов концентрация эстрогенов и прогестинов изменяется ступенчать: максимум эстрогенов отмечается в середине цикла, а максимум прогестинов – к его концу, т.е. характер изменения концентрации гормонов напоминает естественный ритм секреции.

Схема 2. Изменения гормонального фона у женщин во время применения КОК. Черным показан естественный фон во время менструального цикла. Внизу красным показан фон при приеме различных форм КОК (пояснения в тексте).

Трехфазные КОК оказывают минимальное влияние на гормональные ритмы женщины, поэтому их рекомендуют применять при нерегулярном месячном цикле. Однако, по сравнению с монофазными контрацептивами двух и трехфазные контрацептивы менее эффективны (индекс Перля монофазных 0,01-0,03, у двух- и трехфазных – 0,03-0,06). Это связано с тем, что при приеме многофазных КОК имитируется естественный ритм секреции половых гормонов и поэтому овуляция (для которой важен пик эстрогенов и подъем прогестинов) подавляется менее эффективно.

Показания для применения КОК:

Стремление ограничить свою репродуктивную функцию у женщин любого возраста моложе 40 лет с любым числом беременностей.

Менструальные расстройства (меноррагии, метрорагии, дисменорея). Используют монофазные КОК. При развитии кровотечения их принимают по 1 таблетке каждые 3-4 часа до остановки кровотечения (но не более 6 таблеток в сутки). Затем на 3-4 месяца назначают постоянный прием КОК.

Эндометриоз. Используют также монофазные КОК в течение не менее чем 6 месяцев.

Заместительная гормональная терапия при гипогонадизме. Лучше использовать высокодозированные трехфазные контрацептивы.

Режим дозирования КОК. Прием КОК начинают с 1-го дня менструального цикла. Каждая таблетка должна приниматься приблизительно в одно и то же время суток каждый день.

В упаковке контрацептивов может находиться 21 или 28 таблеток. Если в упаковке 21 таблетка, то по окончании ее приема женщина должна сделать семидневный перерыв, во время которого у нее возникает менструальноподобная реакция. Если упаковка содержит 28 таблеток, то в ней 21 таблетка с гормонами и 7 таблеток-пустышек (плацебо), которые содержат либо индифферентные наполнители, либо витамины и соли железа. Принимая такие контрацептивы, делать недельный перерыв не требуется, т.к. менструальноподобная реакция возникает во время приема семи пустых таблеток, а новую упаковку лекарства начинают применять сразу после окончания предыдущей. Контрацептивы с 28 таблетками более удобны для женщины, поскольку она привыкает к регулярному ежедневному приему контрацептива и риск пропустить срок начала чередной упаковки после 7-дневного перерыва отсутствует.

Пропуск приема таблеток и переход на новый контрацептив:

«Забытая» таблетка – ситуация, при которой женщина опоздала с приемом очередной таблетки менее чем на 12 часов. В этом случае необходимо принять таблетку, как только женщина вспомнила об этом, а следующую таблетку принимать по обычному расписанию.

«Пропущенная» таблетка – ситуация, при которой женщина опоздала с приемом таблетки более чем на 12 часов. В этом случае таблетку следует принимать по обычному графику, как если бы ничего не произошло. Однако, в последующие 7 дней после инцидента следует прибегнуть к дополнительному методу контрацепции.

Если ситуация с «пропущенной» таблеткой возникла в случае, когда до конца упаковки осталось менее 7 таблеток (неактивные таблетки в упаковках на 28 дней не учитывают!), то следующую упаковку КОК надо начать применять на следующий день после окончания приема последней активной таблетки.

Т.о. если в упаковке была 21 таблетка, то новую упаковку начинают без 7-дневного перерыва, а если в упаковке было 28 таблеток, то, приняв 21-ую таблетку, остальные (неактивные) отбрасывают и сразу начинают прием новой упаковки.

При переходе на КОК новой марки прием таблеток начинают на следующий день после окончания приема активных таблеток КОК прежней марки. Т.о. если ранее женщина принимала контрацептив в котором 21 таблетка – она начинает принимать новый сразу после окончания старой упаковки не делая перерыва; а если женщина принимала контрацептив из 28 таблеток, то приняв 21-ую таблетку она отбрасывает остальные 7 и сразу начинает прием контрацептива новой марки. Кроме того, в первые 7 дней приема нового контрацептива рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции.

При повышенной чувствительности женщины к эстрогенному компоненту в контрацептивах (тошнота, рвота, обильный влагалищный секрет и склонность к мигрени в периовуляторные дни, гиперменорея, гипомоторные дискенезии желчных путей, наклонность к варикозным заболеваниям) рекомендуются низкодозированные КОК в которых гестагенный компонент обладает антиэстрогенными свойствами (левоноргестрел, дезогестрел, гестоден, норгестимат). Например: мерсилон, логест, новинет, минизистон, триновум.

При повышенной чувствительности женщины к гестагенному компоненту (снижение либидо, наклонность к депресии, acne, себорея, гипоменорея) рекомендуются КОК с усиленным эстрогенным компонентом, в которых гестаген обладает дополнительными эстрогенными свойствами (норэтистерон, этинодиол). Например: нон-овлон, овидон, трисеквенс, антеовин.

Если женщина имеет признаки андрогенизации (нерегулярный цикл, гирсутизм, acne, себорея, андроидный тип распределения жира, низкий голос) рекомендуют КОК с антиандрогенными прогестинами или же прогестинами без андрогенного эффекта (ципротерон, дезогестрел, диеногест, гестоден). Например: диане-35, жанин, марвелон, фемоден, минулет.

Женщинам моложе 18 лет или старше 40 лет с нерегулярными месячными циклами рекомендуются монофазные низкодозированные КОК в которых прогестины лишены эстрогенного компонента. Например: мерсилон, логест, новинет.

Нежелательные эффекты КОК:

Противопоказания к применению КОК. Различают абсолютные и относительные противопоказания:

Посткоитальная контрацепция.

Посткоитальная контрацепция применяется в том случае если у женщины имел место незащищенный половой акт (в том числе и в случае сексуального насилия над женщиной) или же женщина живет нерегулярной половой жизнью (менее 4 сексуальных контактов в месяц).

Чистые эстрогены. Применяют не позднее 24 часов после незащищенного полового акта. Обычно используют высокие доза этинилэстрадиола (2,5 мг/сут) или диэтилстилбэстрола (50 мг/сут) на протяжении 5 дней. В настоящее время этот метод применяется достаточно редко.

Чистые прогестины. Чаще всего применяют таблетки Постинор (Postinor), которые содержат 0,75 мг левоноргестрела. Прием 1 таблетки необходимо произвести не позднее чем через 1 час после незащищенного полового акта однократно. Более 4 раз в месяц применять этот метод контрацепции не рекомендуется, т.к. возможны тяжелые метрорагии и нарушения цикла.

Прием КОК. Не позднее чем через 72 часа после незащищенного полового акта рекомендуется принять КОК в дозе соответствующей 100 мкг по этинилэстрадиолу (5 таблеток логеста, 3 таблетки минизистона, силеста или 2 таблетки овидона, нон-овлона, 1 таблетка трисеквенса). Через 12 часов прием КОК повторяют в той же дозе.

Антагонисты прогестинов. Если с момента полового акта прошло менее 72 часов, однократно принимают 600 мг мифепристона. Если прошло более 72 часов, прием мифепристона в дозе 600 мг продолжают 4 дня.

Каждая таблетка комбинированных оральных контрацептивов (КОК) содержит эстроген и прогестаген. В качестве эстрогенного компонента КОК применяют синтетический эстроген - этинилэстрадиол, в качестве прогестагенного - различные синтетические прогестагены (синоним - прогестины).

Механизм контрацептивного действия КОК:

• подавление овуляции;
• сгущение шеечной слизи;
• изменение эндометрия, препятствующее имплантации.

Контрацептивное действие КОК обеспечивает прогестагенный компонент. Этинилэстрадиол в составе КОК поддерживает пролиферацию эндометрия и обеспечивает контроль цикла (отсутствие промежуточных кровотечений при приёме КОК).

Кроме того, этинилэстрадиол необходим для замещения эндогенного эстрадиола, поскольку при приёме КОК нет роста фолликула и, следовательно, эстрадиол в яичниках не вырабатывается.

Основные клинические различия между современными КОК - индивидуальная переносимость, частота побочных реакций, особенности влияния на метаболизм, лечебные эффекты и прочее - обусловлены свойствами входящих в их состав прогестагенов.

КЛАССИФИКАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КОК

Химические синтетические прогестагены - стероиды; их классифицируют по происхождению.

Подобно естественному прогестерону, синтетические прогестагены вызывают секреторную трансформацию стимулированного эстрогеном (пролиферативного) эндометрия. Этот эффект обусловлен взаимодействием синтетических прогестагенов с ПР эндометрия. Помимо влияния на эндометрий, синтетические прогестагены действуют также и на другие органы - мишени прогестерона. Благоприятны для оральной контрацепции антиандрогенный и антиминералокортикоидный эффекты прогестагенов, нежелательны - андрогенное действие прогестагенов.

Остаточный андрогенный эффект нежелателен, так как клинически может проявляться появлением акне, себореей, изменением липидного спектра сыворотки крови, изменением толерантности к углеводам и увеличением массы тела вследствие анаболического действия.

По выраженности андрогенных свойств прогестагены можно разделить на следующие группы:

• Высокоандрогенные прогестагены (норэтистерон, линэстренол, этинодиол).
• Прогестагены с умеренной андрогенной активностью (норгестрел, левоноргестрел в высоких дозах, 150–250 мкг/сут).
• Прогестагены с минимальной андрогенностью (левоноргестрел в дозе не более 125 мкг/сут, в том числе трёхфазный), этинилэстрадиол+гестоден, дезогестрел, норгестимат, медроксипрогестерон). Андрогенные свойства этих прогестагенов обнаруживают только в фармакологических тестах, клинического значения в большинстве случаев они не имеют. ВОЗ рекомендует использовать КОК именно с низкоандрогенными прогестагенами. В исследованиях было установлено, что дезогестрел (активный метаболит - 3кетодезогестрел, этоногестрел) обладает высокой прогестагенной и низкой андрогенной активностью и самым низким сродством к ГСПГ, поэтому даже в высоких концентрациях не вытесняет андрогены из связи с ним. Эти факторы объясняют высокую селективность дезогестрела по сравнению с другими современными прогестагенами.

Антиандрогенным эффектом обладают ципротерон, диеногест и дроспиренон, а также хлормадинон.

Клинически антиандрогенное действие ведёт к уменьшению андрогензависимых симптомов - акне, себореи, гирсутизма. Поэтому КОК с антиандрогенными прогестагенами применяют не только для контрацепции, но и для лечения андрогенизации у женщин, например при СПКЯ, идиопатической андрогенизации и некоторых других состояниях.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ (КОК)

Побочные эффекты чаще возникают в первые месяцы приёма КОК (у 10–40% женщин), в последующее время их частота снижается до 5–10%. Побочные эффекты КОК принято разделять на клинические и зависящие от механизма действия.

Избыточное влияние эстрогенов:

• головная боль;
• повышение АД;
• раздражительность;
• тошнота, рвота;
• головокружение;
• мастодиния;
• хлоазма;
• ухудшение переносимости контактных линз;
• увеличение массы тела.

Недостаточный эстрогенный эффект:

• головная боль;
• депрессия;
• раздражительность;
• уменьшение размера молочных желёз;
• снижение либидо;
• сухость влагалища;
• межменструальные кровотечения в начале и середине цикла;
• скудные менструации.

Избыточное влияние прогестагенов:

• головная боль;
• депрессия;
• утомляемость;
• угревая сыпь;
• снижение либидо;
• сухость влагалища;
• ухудшение состояния варикозных вен;
• увеличение массы тела.

Недостаточный прогестагенный эффект:

• обильные менструации;
• межменструальные кровотечения во второй половине цикла;
• задержка менструации.

Если побочные эффекты сохраняются дольше чем 3–4 мес после начала приёма и/или усиливаются, то следует сменить или отменить контрацептивный препарат.

Серьёзные осложнения при приёме КОК крайне редки. К ним относят тромбозы и тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии). Для здоровья женщин риск этих осложнений при приёме КОК с дозой этинилэстрадиола 20–35 мкг/сут очень мал - ниже, чем при беременности. Тем не менее наличие хотя бы одного фактора риска развития тромбозов (курение, сахарный диабет, высокие степени ожирения, артериальная гипертензия и т.д.) служит относительным противопоказанием к приёму КОК. Сочетание двух и более перечисленных факторов риска (например, курение в возрасте старше 35 лет) вообще исключает применение КОК.

Тромбозы и тромбоэмболии как при приёме КОК, так и при беременности могут быть проявлениями скрытых генетических форм тромбофилии (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S; АФС). В связи с этим следует подчеркнуть, что рутинное определение протромбина в крови не даёт представления о системе гемостаза и не может быть критерием назначения или отмены КОК. При выделении латентных форм тромбофилии следует проводить специальное исследование гемостаза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Абсолютные противопоказания к приёму КОК:

• тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии (в том числе в анамнезе), высокий риск тромбоза и тромбоэмболии (при обширном оперативном вмешательстве, связанном с длительной иммобилизацией, при врождённых тромбофилиях с патологическими уровнями факторов свёртывания);
• ишемическая болезнь сердца, инсульт (наличие в анамнезе цереброваскулярного криза);
• артериальная гипертензия с систолическим АД 160 мм рт.ст. и более и/или диастолическим АД 100 мм рт.ст. и более и/или с наличием ангиопатии;
• осложнённые заболевания клапанного аппарата сердца (гипертензия малого круга кровообращения, фибрилляция предсердий, септический эндокардит в анамнезе);
• совокупность нескольких факторов развития сердечнососудистых заболеваний (возраст более 35 лет, курение, диабет, гипертензия);
• болезни печени (острые вирусные гепатиты, хронический активный гепатит, цирроз печени, гепатоцеребральная дистрофия, опухоль печени);
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
• сахарный диабет с ангиопатией и/или длительностью заболевания более 20 лет;
• рак молочной железы, подтверждённый или подозреваемый;
• курение более 15 сигарет в день в возрасте старше 35 лет;
• лактация в первые 6 нед после родов;
• беременность.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФЕРТИЛЬНОСТИ

После прекращения приёма КОК нормальное функционирование системы «гипоталамус–гипофиз–яичники» быстро восстанавливается. Более 85–90% женщин способны забеременеть в течение одного года, что соответствует биологическому уровню фертильности. Приём КОК до начала зачатия не оказывает отрицательного влияния на плод, течение и исход беременности. Случайный приём КОК на ранних стадиях беременности не опасен и не служит основанием для аборта, но при первом подозрении на беременность женщина должна сразу прекратить приём КОК.

Кратковременный приём КОК (в течение 3 мес) вызывает повышение чувствительности рецепторов системы «гипоталамус–гипофиз–яичники», поэтому при отмене КОК происходит выброс тропных гормонов и стимуляция овуляции.

Этот механизм носит название «ребаунд- эффект», его используют при лечении некоторых форм ановуляции. В редких случаях после отмены КОК можно наблюдать аменорею. Аменорея может быть следствием атрофических изменений эндометрия, развивающихся при приёме КОК. Менструация появляется при восстановлении функционального слоя эндометрия самостоятельно или под влиянием терапии эстрогенами. Примерно у 2% женщин, особенно в ранний и поздний периоды фертильности, после прекращения приёма КОК можно наблюдать аменорею продолжительностью более 6 мес (синдром гиперторможения). Частота и причины аменореи, а также ответ на терапию у женщин, применявших КОК, не увеличивает риск, но может маскировать развитие аменореи регулярными менструальноподобными кровотечениями.

ПРАВИЛА ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПОДБОРА КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

КОК подбирают женщинам строго индивидуально с учётом особенностей соматического и гинекологического статуса, данных индивидуального и семейного анамнеза. Подбор КОК производят по следующей схеме:

• Целенаправленный опрос, оценка соматического и гинекологического статуса и определение категории приемлемости метода комбинированной оральной контрацепции для данной женщины в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ.
• Выбор конкретного препарата с учётом его свойств и при необходимости лечебных эффектов; консультирование женщины о методе КОК.

решение о смене или отмене КОК.

• Диспансерное наблюдение за женщиной в течение всего времени использования КОК.

В соответствии с заключением ВОЗ к оценке безопасности применения КОК не имеют отношения следующие методы обследования:

• обследование молочных желёз;
• гинекологическое обследование;
• обследование на наличие атипических клеток;
• стандартные биохимические тесты;
• тесты на ВЗОМТ, СПИД.

Препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 35 мкг/сут и низкоандрогенным гестагеном.

Трёхфазные КОК можно рассматривать в качестве препаратов резерва при появлении признаков эстрогенной недостаточности на фоне монофазной контрацепции (плохой контроль цикла, сухость слизистой оболочки влагалища, снижение либидо). Кроме того, трёхфазные препараты показаны для первичного назначения женщинам с признаками эстрогенной недостаточности.

При выборе препарата следует учитывать особенности состояния здоровья пациентки (табл. 12-2).

Таблица 12-2. Выбор комбинированных оральных контрацептивов

Первые месяцы после начала приёма КОК служат периодом адаптации организма к гормональной перестройке. В это время возможно появление межменструальных мажущих кровотечений или реже - кровотечений «прорыва» (у 30–80% женщин), а также других побочных эффектов, связанных с нарушением гормонального равновесия (у 10–40% женщин).

Если эти нежелательные явления не проходят в течение 3–4 мес, это может быть основанием для смены контрацептива (после исключения других причин - органических заболеваний репродуктивной системы, пропуска таблеток, лекарственных взаимодействий) (табл. 12-3).

Таблица 12-3. Подбор КОК второго ряда

Основные принципы наблюдения женщин, применяющих КОК, заключаются в следующем:

• в ежегодном гинекологическом обследовании, включающем кольпоскопию и цитологическое исследование;
• в осмотре молочных желёз каждые полгодагод (у женщин, в анамнезе которых отмечены доброкачественные опухоли молочных желёз и/или рак молочной железы в семье), проведении маммографии один раз в год (у пациенток в перименопаузе);
• в регулярном измерении АД: при повышении диастолического АД до 90 мм рт.ст. и более - прекращение приёма КОК;
• в специальном обследовании по показаниям (при развитии побочных эффектов, появлении жалоб).

При нарушениях менструальной функции - исключение беременности и трансвагинальное ультразвуковое сканирование матки и её придатков.

ПРАВИЛА ПРИЁМА КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Все современные КОК выпускают в «календарных» упаковках, рассчитанных на один цикл приёма (21 таблетка - по одной в день). Существуют также упаковки с 28 таблетками, в этом случае последние 7 таблеток не содержат гормонов («пустышки»). В таком случае упаковки следует принимать без перерыва, что уменьшает вероятность того, что женщина забудет вовремя начать приём следующей упаковки.

Женщинам с аменореей следует начинать приём в любое время при условии достоверно исключенной беременности. В первые 7 дней требуется использовать дополнительный метод контрацепции.

Женщинам, кормящим грудью:

• ранее чем через 6 нед после родов КОК не назначают;
• в период от 6 нед до 6 мес после родов, если женщина кормит грудью, использовать КОК только в случае крайней необходимости (метод выбора - минипили);
• более чем через 6 мес после родов КОК назначают:
  ♦при аменорее - см. раздел «Женщины с аменореей»;
  ♦при восстановленном менструальном цикле - см. раздел «Женщины с регулярным менструальным циклом».

ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ РЕЖИМ НАЗНАЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Пролонгированная контрацепция предусматривает увеличение продолжительности цикла от 7 нед до нескольких месяцев. Например, она может состоять из приёма 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела или любого другого КОК в непрерывном режиме. Существует несколько схем пролонгированной контрацепции. Схема кратковременного дозирования позволяет задерживать менструации на 1–7 дней, её практикуют перед предстоящим оперативным вмешательством, отпуском, медовым месяцем, командировкой и т.д. Схема длительного дозирования позволяет задерживать менструации от 7 дней до 3 мес. Как правило, её применяют по медицинским показаниям при нарушениях менструального цикла, эндометриозе, ММ, анемии, сахарном диабете и т.д.

Пролонгированную контрацепцию можно применять не только с целью отсрочки менструаций, но и с лечебной целью. Например, после хирургического лечения эндометриоза в непрерывном режиме в течении 3–6 мес, что значительно снижает симптомы дисменореи, диспареунию, способствует повышению качества жизни пациенток и их сексуальную удовлетворённость.

Назначение пролонгированной контрацепции также оправдано при лечении ММ, так как в данном случае подавляется синтез эстрогенов яичниками, снижается уровень общих и свободных андрогенов, которые под действием синтезируемой тканям миомы ароматазы могут превращаться в эстрогены. При этом в организме женщины не наблюдают эстрогенного дефицита за счёт его восполнения этинилэстрадиолом, входящим в состав КОК. Как показали исследования, при СПКЯ непрерывный приём марвелона© в течение 3 циклов вызывает более значительное и стойкое снижение ЛГ и тестостерона, сравнимое с таковым при использовании агонистов ГнРГ, и способствует гораздо большему снижению этих показателей, чем при приеме в стандартном режиме.

Помимо терапии различных гинекологических заболеваний, применение метода пролонгированной контрацепции возможно в лечении дисфункциональных маточных кровотечений, синдрома гиперполименореи в перименопаузе, а также с целью купирования вазомоторных и нервнопсихических нарушений климактерического синдрома. Помимо этого, пролонгированная контрацепция усиливает онкозащитный эффект гормональной контрацепции и способствует предотвращению потери костной ткани у женщин данной возрастной группы.

Основной проблемой пролонгированного режима стала большая частота кровотечений «прорыва» и мажущих кровянистых выделений, которые наблюдают в течение первых 2–3 мес приёма. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что частота развития побочных реакций при схемах с пролонгированным циклом сходна с аналогичными показателями для обычных схем приёма.

ПРАВИЛА ЗАБЫТЫХ И ПРОПУЩЕННЫХ ТАБЛЕТОК

• Если пропущена 1 таблетка:
  ♦опоздание в приёме менее 12 ч - принять пропущенную таблетку и продолжить приём препарата до конца цикла по прежней схеме;
  ♦опоздание в приёме более 12 ч - те же действия плюс:
  –при пропуске таблетки на 1й неделе использовать в течение последующих 7 дней презерватив;
  –при пропуске таблетки на 2й неделе необходимости в дополнительных средствах предохранения нет;
  –при пропуске таблетки на 3й неделе, закончив одну упаковку, следующую начать без перерыва; необходимости в дополнительных средствах предохранения нет.
• Если пропущены 2 таблетки и более - принимать по 2 таблетки в день, пока приём не войдёт в обычный график, плюс использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней. Если после пропущенных таблеток начнутся кровянистые выделения, приём таблеток из текущей упаковки лучше прекратить и начать новую упаковку через 7 дней, считая от начала пропуска таблеток.

ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

• Первичное назначение - с 1го дня менструального цикла. Если приём начат позже (но не позднее 5го дня цикла), то в первые 7 дней необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.
• Назначение после аборта - сразу после аборта. Аборт в I, II триместрах, а также септический аборт относят к состояниям категории 1 (ограничений к использованию метода нет) для назначения КОК.
• Назначение после родов - при отсутствии лактации - не ранее 21го дня после родов (категория 1). При наличии лактации КОК не назначать, использовать минипили не ранее чем через 6 нед после родов (категория 1).
• Переход с высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) на низкодозированные (30 мкг этинилэстрадиола и менее) - без 7дневного перерыва (чтобы не произошла активация гипоталамогипофизарной системы изза снижения дозы).
• Переход с одного низкодозированного КОК на другой - после обычного 7дневного перерыва.
• Переход с минипили на КОК - в первый день очередного кровотечения.
• Переход с инъекционного препарата на КОК - в день очередной инъекции.
• Переход с комбинированного вагинального кольца на КОК - в день удаления кольца или в день, когда должно было быть введено новое. Дополнительной контрацепции не требуется.