دواء لأدوية أخرى مضادة للصرع. مضادات الاختلاج للصرع: مراجعة للأدوية

محتوى

تُستخدم هذه المجموعة من الأدوية لتخفيف أو منع النوبات ذات الأصول المختلفة. تشمل أدوية النوبات قائمة الأدوية التي تستخدم عادة عندما يعاني الشخص من الصرع وتسمى الأدوية المضادة للصرع.

تأثير مضادات الاختلاج

أثناء الهجوم، لا يعاني الشخص من تشنجات عضلية فحسب، بل يعاني أيضًا من الألم الناتج عنها. يهدف عمل مضادات الاختلاج إلى القضاء على هذه المظاهر ووقف الهجوم حتى لا يتطور من الألم إلى الظواهر الصرعية المتشنجة. يتم تنشيط السيالة العصبية مع مجموعة معينة من الخلايا العصبية، تمامًا كما يحدث عندما تنتقل من الخلايا العصبية الحركية في القشرة الدماغية.

ينبغي للحبوب المضادة للاختلاج أن تخفف الألم وتشنجات العضلات دون تثبيط الجهاز العصبي المركزي. يتم اختيار هذه الأدوية بشكل فردي، مع الأخذ بعين الاعتبار درجة تعقيد علم الأمراض. واعتمادًا على ذلك، يمكن استخدام الأدوية لفترة معينة أو طوال الحياة إذا تم تشخيص الشكل الوراثي أو المزمن للمرض.

مجموعات من مضادات الاختلاج

للوقاية من نوبات الصرع والتشنجات، طور الأطباء وسائل مختلفة تختلف في مبدأ عملها. يجب أن يصف الطبيب مضادات اختلاج محددة بناءً على طبيعة النوبات. يتم تمييز المجموعات التالية من مضادات الاختلاج:

اسم

فعل

الباربيتورات ومشتقاتها

فينوباربيتال، بنزاميل، بنزويلبارباميل، بنزونال، بنزوباميل.

تهدف إلى تثبيط الخلايا العصبية في التركيز الصرع. كقاعدة عامة، له تأثير اكتئابي عشوائي على الجهاز العصبي المركزي.

الأدوية التي تحتوي على البنزوديازيبين

ريفوتريل، كلونازيبام، إكتوريفيل، أنتليبسين، رافاتريل، كلونوبين، إكتوريل.

تؤثر هذه الأدوية على نشاط الخلايا العصبية المثبطة من خلال العمل على مستقبلات GABA.

إيمينوستيلبين

كاربامازيبين، زيبتول، فينليبسين، أميزيبين، تيجريتول.

لديهم تأثير مقيد على انتشار الإمكانات الكهربائية على طول الخلايا العصبية.

فالبروات الصوديوم ومشتقاته

أسيديبرول، إبيليم، فالبروات الصوديوم، أبيليبسين، فالبارين، ديبلكسيل، كونفيوليكس.

لها تأثير مهدئ ومهدئ وتحسن الحالة العاطفية للمريض.

السكسينيميدات

إيثوسوكسيميد، بوفيميد، رونتون، سوسيمال، إتيمال، سوكسيليب، بيكنوليبسين،

فالبارين، ديفينين، زاناكس، كيبرا، أكتينيرفال؛

توصف الأقراص لعلاج نوبات الغياب، وهي عبارة عن حاصرات لقنوات الكالسيوم. القضاء على التشنجات العضلية الناتجة عن الألم العصبي.

مضادات الاختلاج للصرع

بعض المنتجات متاحة بدون وصفة طبية، وبعضها متاح بوصفة طبية واحدة فقط. يجب وصف أي حبوب لعلاج الصرع من قبل الطبيب فقط لتجنب الآثار الجانبية وعدم إثارة المضاعفات. من المهم الذهاب إلى المستشفى في الوقت المناسب؛ فالتشخيص السريع سيزيد من فرص الشفاء ومدة تناول الدواء. الأدوية المضادة للاختلاج الشائعة لعلاج الصرع مذكورة أدناه:

  1. فينيتون. تنتمي الأقراص إلى مجموعة الهيدانتوين وتستخدم لإبطاء تفاعل النهايات العصبية قليلاً. وهذا يساعد على استقرار الأغشية العصبية. يوصف عادة للمرضى الذين يعانون من نوبات متكررة.
  2. الفينوباربيتال. وهو مدرج في قائمة الباربيتورات، ويستخدم بنشاط للعلاج في المراحل الأولى، للحفاظ على مغفرة. الدواء له تأثير مهدئ ومعتدل، وهو ليس كافيًا دائمًا أثناء الصرع، لذلك يتم وصفه غالبًا مع أدوية أخرى.
  3. لاموتريجين. ويعتبر من أقوى الأدوية المضادة للصرع. يمكن لدورة العلاج الموصوفة بشكل صحيح أن تعمل على استقرار عمل الجهاز العصبي بشكل كامل دون تعطيل إطلاق الأحماض الأمينية.
  4. بنزوباميل. هذا الدواء ذو ​​سمية منخفضة وتأثير خفيف، لذلك يمكن وصفه للطفل الذي يعاني من النوبات. هو بطلان هذا الدواء للأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والكلى والكبد.
  5. فالبروات الصوديوم.هذا دواء مضاد للصرع، ويوصف أيضًا للاضطرابات السلوكية. وله عدد من الآثار الجانبية الخطيرة: ظهور طفح جلدي، وتدهور وضوح الوعي، وانخفاض تخثر الدم، والسمنة، وتدهور الدورة الدموية.
  6. بريميدون. يستخدم هذا الدواء المضاد للصرع في علاج نوبات الصرع الشديدة. الدواء له تأثير مثبط قوي على الخلايا العصبية التالفة، مما يساعد على وقف الهجمات. لا يمكنك تناول هذا المضاد للاختلاج إلا بعد استشارة الطبيب.

مضادات الاختلاج للألم العصبي

يوصى ببدء العلاج في أقرب وقت ممكن؛ ولهذا تحتاج إلى استشارة أخصائي بعد ظهور الأعراض الأولى للمرض. يعتمد العلاج على مجموعة كاملة من الأدوية للقضاء على أسباب وعلامات تلف الأعصاب. تلعب مضادات الاختلاج دورًا رائدًا في العلاج. فهي ضرورية لمنع نوبات الصرع والنوبات. يتم استخدام مضادات الاختلاج التالية للألم العصبي:

  1. كلونازيبام. وهو مشتق من البنزوديازيبين ويختلف في أن له تأثيرات مزيلة للقلق ومضادة للاختلاج ومهدئة. آلية عمل المادة الفعالة تساعد على تحسين النوم واسترخاء العضلات. ولا ينصح باستخدامه بدون وصفة طبية حتى حسب التعليمات.
  2. كاربامازيبين. وفقا لتصنيف الدواء ينتمي إلى إيمينوستيلبين. له تأثير مضاد للاختلاج واضح ومعتدل ومضاد للاكتئاب ويعيد الخلفية العاطفية إلى طبيعتها. يساعد بشكل كبير على تقليل الألم الناتج عن الألم العصبي. يعمل الدواء المضاد للصرع بسرعة، لكن الدورة ستكون دائمًا طويلة، لأنه إذا توقفت عن تناول الدواء قبل الأوان، فقد يعود الألم.
  3. الفينوباربيتال. ينتمي إلى مجموعة الباربيتورات، التي تعمل كدواء مهدئ ومنوم في علاج الألم العصبي. لا يتم وصف مضادات الاختلاج بجرعات كبيرة، بل يجب تناولها بدقة وفقًا لما يحدده الطبيب، لأن الآثار الجانبية لمضادات الاختلاج موانع في عدد من الأمراض الأخرى.

مضادات الاختلاج للأطفال

يقع الاختيار في هذه الحالة على الأدوية التي يجب أن تقلل بشكل كبير من استثارة الجهاز العصبي المركزي. العديد من الأدوية من هذا النوع يمكن أن تكون خطرة على الطفل لأنها تثبط التنفس. تنقسم مضادات الاختلاج للأطفال إلى مجموعتين حسب درجة الخطورة على الطفل:

  • الأدوية التي ليس لها تأثير يذكر على التنفس: ليدوكائين، البنزوديازيبينات، هيدروكسي بويترات، الفنتانيل، دروبيريدول.
  • المواد الأكثر خطورة التي لها تأثير مثبط: الباربيتورات، هيدرات الكلورال، كبريتات المغنيسيوم.

عند اختيار دواء للأطفال، فإن علم الصيدلة للدواء مهم جدًا؛ فالبالغون أقل عرضة للآثار الجانبية من الطفل. تشمل قائمة الأدوية الرئيسية المستخدمة في علاج الأطفال الأدوية التالية:

  1. دروبيريدول، فنتانيل– له تأثير فعال على الحصين الذي تأتي منه إشارة النوبات، لكنه لا يحتوي على المورفين الذي يمكن أن يسبب مشاكل في التنفس عند الرضع أقل من سنة واحدة. يمكن القضاء على هذه المشكلة باستخدام النالورفين.
  2. البنزوديازيبينات– عادة ما يتم استخدام دواء سيبازون، والذي قد يسمى الديازيبام أو السيدوكسين. يؤدي تناول الدواء عن طريق الوريد إلى إيقاف النوبات خلال 5 دقائق؛ ويمكن ملاحظة اكتئاب الجهاز التنفسي عند تناول جرعات كبيرة من الدواء. يمكن تصحيح الوضع عن طريق إعطاء فيسوستيجمين في العضل.
  3. يدوكائين. يمكن للدواء أن يثبط على الفور تقريبًا أي نوع من النوبات عند الأطفال إذا تم إعطاؤه عن طريق الوريد. في العلاج، كقاعدة عامة، يتم إعطاء جرعة مشبعة أولاً، ثم يتم استخدام القطارات.
  4. الفينوباربيتال. يستخدم للوقاية والعلاج. يوصف عادة للهجمات الخفيفة، لأن نتيجة الاستخدام تتطور خلال 4-6 ساعات. الميزة الرئيسية للدواء هي أن التأثير لدى الأطفال يمكن أن يستمر لمدة تصل إلى يومين. يتم ملاحظة نتائج جيدة عند تناوله بالتزامن مع Sibazon.
  5. سداسي. دواء قوي ولكن له تأثير مثبط للتنفس مما يحد بشكل كبير من استخدامه عند الأطفال.

مضادات الاختلاج من الجيل الجديد

عند اختيار الدواء، يجب على الطبيب أن يأخذ بعين الاعتبار أصل علم الأمراض. يهدف الجيل الجديد من مضادات الاختلاج إلى حل مجموعة واسعة من الأسباب والتسبب في الحد الأدنى من الآثار الجانبية. التطورات مستمرة، لذلك بمرور الوقت، تظهر المزيد والمزيد من المنتجات الحديثة التي لا يمكن شراؤها في متجر عبر الإنترنت أو طلبها إلى المنزل. من بين الخيارات الحديثة، تتميز الأدوية المضادة للصرع الفعالة التالية من الجيل الجديد:

  1. ديفينين– يستخدم في حالات النوبات الشديدة وألم العصب الثلاثي التوائم.
  2. زارونتين (المعروف أيضًا باسم سوكسيليب). العلاج الذي أثبت فعاليته العالية يجب معالجته بشكل مستمر.
  3. كيبرايحتوي على مادة ليفيتيراسيتام، ولم يتم فهم آلية تأثيره على الجسم بشكل كامل. يقترح الخبراء أن الدواء يعمل على مستقبلات حمض الجليسين وحمض جاما أمينوبوتيريك. تم تأكيد التأثير الإيجابي في علاج نوبات الصرع العامة والنوبات الجزئية باستخدام كيبرا.
  4. أوسبولوت– جيل جديد من مضادات الاختلاج، لم تتم دراسة تأثير المادة الفعالة بشكل كامل. إن استخدام الدواء لنوبات الصرع الجزئية له ما يبرره. يصف الطبيب جرعة يومية يجب تقسيمها إلى 2-3 جرعات.
  5. بيتنيدان– المادة الفعالة تسمى إيثوسوكسيميد، وهي فعالة للغاية في علاج نوبات الغياب. ومن الضروري تنسيق موعدك مع طبيبك.

الآثار الجانبية لمضادات الاختلاج

معظم مضادات الاختلاج متاحة بوصفة طبية ولا تتوفر بدون وصفة طبية. ويرجع ذلك إلى العدد الكبير والمخاطر العالية للآثار الجانبية الناجمة عن جرعة زائدة من المخدرات. يمكن للطبيب اختيار الدواء المناسب بناءً على نتائج الاختبار، ولا ينصح بشراء الأدوية بنفسك. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمضادات الاختلاج عند تناولها بشكل مخالف للقواعد هي:

  • عدم الثقة عند المشي.
  • دوخة؛
  • القيء والنعاس والغثيان.
  • رؤية مزدوجة؛
  • تثبيط الجهاز التنفسي؛
  • ردود الفعل التحسسية (طفح جلدي، تدهور تكون الدم، فشل الكبد).

سعر مضادات الاختلاج

يمكن العثور على معظم الأدوية في كتالوج على مواقع الصيدليات، ولكن بالنسبة لبعض مجموعات الأدوية ستحتاج إلى وصفة طبية من الطبيب. قد تختلف تكلفة الأدوية حسب الشركة المصنعة ومكان البيع. السعر المقدر لمضادات الاختلاج في منطقة موسكو هو كما يلي.

الأدوية المضادة للصرع تمنع وتقلل من تكرار وشدة النوبات وما يعادلها في الصرع. يصيب الصرع 0.5-1% من البالغين و1-2% من الأطفال.

يرجع التسبب في الصرع إلى عمل بؤرة الصرع في الدماغ. يتم تشكيله بواسطة الخلايا العصبية (8-10 خلايا كافية) ذات أغشية متغيرة مرضيًا تزيد من نفاذية أيونات الصوديوم والكالسيوم. هذه الخلايا العصبية قادرة على إزالة الاستقطاب التلقائي وتوليد نبضات مفرطة التزامن تثير المناطق الصحية في الدماغ. في أغلب الأحيان، يتم توطين التركيز الصرع في الهياكل ذات عتبة الإثارة المنخفضة - القشرة الدماغية، الحصين، اللوزة، المهاد، والتشكيل الشبكي للدماغ المتوسط. نادرا ما يظهر في

أشكال الصرع

الأدوية المضادة للصرع*

نوبات معممة

رمعي منشط

فقدان الوعي، الهالة (الحسية، الحركية، الخضرية،

كاربامازيبين

اِنتِزاع

العقلية، اعتمادا على موقع التركيز الصرع)،

( الاستيلاء الكبير

تشنجات منشط مع توقف التنفس، والتشنجات الرمعية.

فالبروات

جراند مال)

المدة - 1-2 دقيقة

الفينوباربيتال

لاموتريجين

هيكساميدين

الصرع

النوبات التوترية الرمعية المتكررة عندما يكون المريض بين.

لا يستعيد وعيه بهجمات التشنجات، وغالبا ما تنتهي

لورازيبام

الموت من شلل مركز الجهاز التنفسي ، وذمة رئوية ،

كلونازيبام

ارتفاع الحرارة.

قصور القلب الحاد

الفينوباربيتال الصوديوم

عقاقير مخدرة

الغياب (الثانوي)

فقدان الوعي المفاجئ، وأحيانًا على فترات قصيرة

إيثوسكسيميد

اِنتِزاع)

التشنجات (الإيماءات، المكاييل)؛ المدة - حوالي 30 ثانية

كلونازيبام

فالبروات

لاموتريجين

الرمع العضلي-

موجز (أحيانًا خلال ثانية واحدة) مفاجئ

فالبروات

الصرع

تقلصات العضلات في طرف واحد أو معمم

كلونازيبام

تقلصات العضلات دون فقدان الوعي

أشكال الصرع

الأدوية المضادة للصرع

نوبات جزئية

نوبات صرع بسيطة

أعراض مختلفة اعتمادا على موقع الصرع

كاربامازيبين

التركيز، على سبيل المثال، مع النشاط المتشنج في القشرة الحركية - cloni-

ارتعاش العضلات الجسدية عند تحفيز القشرة الحسية الجسدية

الفينوباربيتال

تنمل. يتم الحفاظ على الوعي. المدة - 20-60 ثانية

هيكساميدين

فالبروات

جابابنتين

لاموتريجين

الحركية

وعي الشفق مع الآليات واللاوعي، وغير الدافع

كاربامازيبين

النوبات

الأفعال التي لا يتذكرها المريض

فالبروات

الفينوباربيتال

هيكساميدين

كلونازيبام

جابابنتين

لاموتريجين

ملحوظة: * - يتم ترتيب العوامل حسب تقليل الفعالية العلاجية.

الجسم المخطط والمخيخ والتكوين الشبكي الجسري، حيث يعمل نظام تثبيط GABAergic بشكل جيد.

هناك أشكال عامة وجزئية (بؤرية) من الصرع.

تحدث نوبات الصرع التوتري الارتجاجي المعمم نتيجة لجهود الفعل المتكررة الناجمة عن دخول أيونات الصوديوم إلى الخلايا العصبية. أثناء فترة الراحة، يتم إغلاق قنوات الصوديوم (يتم إغلاق بوابات التنشيط الخارجي والتعطيل داخل الخلايا)؛ أثناء إزالة الاستقطاب، تفتح القنوات (كلا النوعين من البوابات مفتوحان)؛ خلال فترة عودة الاستقطاب، تكون قنوات الصوديوم في حالة معطلة (بوابة التنشيط مفتوحة، وبوابة التعطيل مغلقة).

الأدوية المضادة للصرع التي لها تأثير علاجي أثناء النوبات التوترية الارتجاجية (ديفينين، كاربامازيبين، فالبروات، لاموتريجين) تطيل الحالة المعطلة لقنوات الصوديوم وتبطئ عودة الاستقطاب. يؤدي هذا إلى تأخير بداية إمكانية الفعل التالي ويؤدي إلى إطلاق الخلايا العصبية بشكل أقل تكرارًا.

في النوبات الغيابية، يكون تركيز النشاط المتشنج موضعيًا في المهاد. تولد الخلايا العصبية المهادية إمكانات عمل بتردد 3 لكل ثانية واحدة نتيجة لدخول أيونات الكالسيوم عبر قنوات من النوع G. عابر- عابرة وقصيرة الأجل). تثير النبضات المهادية القشرة الدماغية. أيونات الكالسيوم، التي لها تأثير عصبي (مثير للإثارة)، تخلق خطر الاضطرابات العقلية التقدمية.

الأدوية الفعالة لنوبات الغياب (إيثوسكسيميد، فالبروات) تسد قنوات T وتثبط إمكانات عمل الكالسيوم في المهاد. القضاء على تأثيرها المحفز على القشرة. يكون لها تأثير وقائي عصبي.

في حالة الصرع، يتم انتهاك وظيفة المشابك العصبية المثبطة GABAergic، وتزداد وظيفة المشابك العصبية التي تفرز الأحماض الأمينية المثيرة - الجلوتاميك والأسبارتيك. يترافق انخفاض نشاط المشابك المثبطة بنسبة 20٪ فقط مع تطور النوبات المتشنجة.

يعمل الفينوباربيتال والبنزونال والهكزاميدين والكلونازيبام على تعزيز تثبيط GABAergic الناجم عن مستقبلات GABA. هذه المستقبلات، من خلال فتح قنوات الكلوريد للخلايا العصبية، تزيد من دخول أيونات الكلور، والذي يصاحبه فرط الاستقطاب.

تعمل مركبات الفالبروات على تنشيط الإنزيم الذي يحفز تكوين GABA من حمض الجلوتاميك، وغلوتامات ديكاربوكسيلاز، كما يمنع أيضًا الإنزيم الذي يثبط نشاط GABA، GABA transaminase. يمنع فيغاباترين بشكل لا رجعة فيه ناقلة أمين GABA. جابابنتين يضاعف إطلاق GABA ثلاث مرات من أطراف ما قبل المشبكي. ونتيجة لذلك، يسبب فالبروات وفيغاباترين وجابابنتين تراكمًا كبيرًا لـ GABA في الدماغ. لاموتريجين، عن طريق منع قنوات الصوديوم في الغشاء قبل المشبكي، يقلل من إطلاق الجلوتامين والأحماض الأمينية الأسبارتيك.

تعمل الأدوية المضادة للصرع على قمع إنتاج الطاقة في بؤرة الصرع وتقليل محتوى حمض الفوليك الضروري لتطور النوبة. الديفينين والفينوباربيتال، عن طريق تثبيط إنزيم حمض الفوليك المعوي، يتداخلان مع امتصاص حمض الفوليك؛ تسريع تعطيل حمض الفوليك في الكبد.

وبالتالي، فإن التأثير العلاجي للأدوية المضادة للصرع هو مرضي بطبيعته.

في القرن التاسع عشر، كانت الوسيلة الرئيسية لعلاج الصرع هي استخدام البروميد بجرعات كبيرة. وفي عام 1912، تم استخدام الفينوباربيتال لعلاج الصرع. دفع تأثيره المنوم إلى البحث عن دواء له تأثير انتقائي مضاد للاختلاج. كان هذا الدواء هو الديفينين، الذي تم اكتشافه في عام 1938 أثناء فحص العديد من المركبات في نموذج لنوبة الصرع التوتري الارتجاجي (الصدمة الكهربائية القصوى). قبل عام 1965، دخلت أدوية تريميثين وإيثوسوكسيميد لعلاج نوبات الغياب إلى الممارسة الطبية؛ وبعد عام 1965، تم إنشاء كاربامازيبين، وفالبروات، ولاموتريجين، وجابابنتين.

مع الصرع تعاني نفسية المريض (الشخصية الصرعية). يتم ملاحظة تماسك التفكير، واللزوجة العقلية، والتحذلق المفرط، والانفجار العاطفي، واللمس، والتفاهة، والعناد، والخرف الصرع. الاضطرابات النفسية تنتج عن تنكس الخلايا العصبية. وجود مستقبلات للأحماض الأمينية المثيرة. تؤدي نوبات الغياب المتكررة والصرع الرمع العضلي إلى الخرف المبكر. تعمل العديد من الأدوية المضادة للصرع على تحسين نفسية المرضى.

الصرع هو مرض مزمن خطير يتطلب علاجا جديا وطويل الأمد. اليوم، هناك عدة أشكال من المرض، لكن جميعها متحدة بالأعراض الرئيسية – وجود نوبات الصرع.

تُستخدم الأدوية المضادة للصرع لعلاج المرض، مما يساعد على منع تكرار النوبات ويساعد أيضًا في إعادة الأشخاص المصابين بالصرع إلى حياة طبيعية ومرضية.

العلاج من الإدمان

يهدف أي علاج للصرع إلى تحسين نوعية حياة الشخص الذي تم تشخيص إصابته بهذا المرض.

يتم اختيار الدواء المضاد للصرع من قبل الطبيب بشكل صارم على أساس فردي.

في هذه الحالة، يجب أن تؤخذ في الاعتبار عوامل مهمة مثل نوع الصرع، والشكل السريري للهجوم، ووجود أمراض مزمنة أخرى، والعمر، والطول، ووزن المريض.

الأهداف الرئيسية للعلاج:

  • منع حدوث نوبات صرع جديدة.
  • أقصى قدر من تخفيف الألم للنوبات إذا كانت مصحوبة بتشنجات مؤلمة.
  • تقليل وتيرة ومدة نوبات الصرع.
  • تقليل الآثار الجانبية والمخاطر الحالية الناجمة عن العلاج الدوائي.

الأدوية الأكثر استخدامًا للصرع هي مضادات الاختلاج والمهدئات والمهدئات.

في الوقت الحالي، تنقسم جميع الأدوية التي يتم تناولها لعلاج الصرع إلى "جديدة" و"قديمة".

يتميز الجيل الجديد من الأدوية بالكفاءة العالية وقائمة قليلة من الآثار الجانبية.

مضادات الاختلاج

ما هي الأدوية المضادة للصرع التي تعتبر الأكثر فعالية وكفاءة؟

قائمة أحدث الأدوية لهذا المرض هي كما يلي:

  1. كاربامازيبين.
  2. كلونازيبام.
  3. بيكلاميد.
  4. الفينوباربيتال.
  5. الفينيتوين.
  6. فالبروات.
  7. بريميدون.
  8. أوكسكاربازيبين.
  9. لاموتريجين.
  10. توبيراميت.

إذا تم تشخيص إصابة شخص ما بالصرع، فإن الأدوية المذكورة أعلاه تساعد بشكل فعال في مكافحة أنواع مختلفة من الصرع - الفص الصدغي، مجهول السبب، مجهول السبب، البؤري.

يهدف أي دواء مضاد للصرع من فئة مضادات الاختلاج إلى تخفيف تقلصات العضلات، بغض النظر عن طبيعة الأصل، وتعزيز نشاط الخلايا العصبية المسؤولة عن الوظيفة "المثبطة"، فضلاً عن الحد الأقصى من تثبيط الخلايا العصبية المثيرة.

كل هذا يمكن أن يقلل بشكل كبير من تكرار ومدة نوبات الصرع.

تجدر الإشارة إلى أن هذه الأدوية لعلاج الصرع لها تأثير مثبط واضح على عمل الجهاز العصبي المركزي، ويمكن أن يسبب استخدامها عددًا من الآثار الجانبية:

  • الصداع والدوخة.
  • النعاس المستمر
  • الاضطرابات الحركية
  • الأمراض المعرفية.
  • ضعف الذاكرة.

يتم إنتاج الأدوية المضادة للاختلاج في أغلب الأحيان في شكل أقراص دوائية - على سبيل المثال، ميدازولام، نيترازيبام، ديفينين، ديباكين، كونفولكس، كونفولسوفين، تيجريتول، لومينال، باجلوفيرال.

ديباكين، فالبروات هي أدوية شعبية من فئة فالبروات، والتي غالبا ما تستخدم لعلاج الصرع. متوفر على شكل أقراص، كبسولات، حبيبات، شراب.

يمكن أن يكون لهذه الأدوية تأثير سلبي على الكبد، لذلك لا بد من مراقبة مستويات إنزيمات الكبد باستمرار. ويمكن أن يؤدي أيضًا إلى زيادة الوزن، وتساقط الشعر، والنعاس، وارتعاش الأطراف.

كاربامازيبين، تيجريتول - يستخدم لعلاج نوبات الصرع الجزئية والثانوية المعممة. يمكن استخدام الدواء للأطفال فوق 12 شهرًا. الجرعة القصوى المسموح بها هي 10-20 مجم لكل كجم من وزن الجسم.

مع الاستخدام طويل الأمد للكاربامازيبين، قد تحدث ردود فعل سلبية - الدوخة والغثيان والقيء.

يعتبر اللاموتريجين أكثر فعالية في علاج النوبات التوترية الارتجاجية المعممة. له تأثير مضاد للاختلاج، ويحسن المزاج ويخفف من الاكتئاب. الجرعة الأولية للدواء هي 1-3 مجم لكل كجم من وزن الجسم يوميًا، ويوصى بزيادة الجرعة تدريجيًا.

في بعض الحالات، يصاحب تناول الدواء اضطرابات في النوم، عدوانية، بكاء، طفح جلدي وغيرها من ردود الفعل التحسسية.

المهدئات في علاج الصرع

المهدئ هو دواء ذو ​​تأثير عقلي يستخدم لقمع الاستثارة المفرطة للجهاز العصبي المركزي وتقليل القلق. الفائدة الرئيسية من استخدام المهدئات هي آثارها المهدئة والمضادة للاختلاج والمنومة.

يتساءل الكثير من الناس: هل نتناول المهدئات للصرع، وكم يجب أن يستمر العلاج؟

يجب أن نتذكر أنه لا ينبغي بأي حال من الأحوال تناول الأدوية من مجموعة المهدئات لفترة طويلة من الزمن.

وهذا يمكن أن يؤدي إلى الإدمان وحتى الاعتماد الجسدي الكامل على الدواء. لذلك فإن مسألة تناول المهدئات يجب أن يقررها الطبيب حصريًا.

في بعض الحالات، يمكن أن تسبب الأقراص عددًا من الآثار الجانبية، بما في ذلك التعب المزمن والنعاس وتدهور الذاكرة والانتباه والتركيز وتطور الاكتئاب الشديد.

أصلي أم عام؟

بالنسبة لفعالية علاج الصرع، فإن حقيقة ما هو الدواء المستخدم له أهمية كبيرة - هل هو دواء عام أم أصلي من أحدث جيل؟

كما يوحي الاسم، فإن المنتج الأصلي هو منتج من الجيل الجديد، وقد حصلت على براءة اختراع من قبل إحدى شركات تصنيع الأدوية واجتازت جميع الدراسات المخبرية والسريرية اللازمة.

في المقابل، فإن الدواء العام هو ما يسمى التناظرية، وهو دواء أرخص يحتوي على مادة فعالة مماثلة، ولكن من شركة مصنعة مختلفة.

تجدر الإشارة إلى أن تقنيات الإنتاج الأساسية وتكوين المكونات المساعدة للدواء العام قد تختلف بشكل كبير عن الأصل.

لعلاج الصرع، من الأفضل استخدام الأدوية الأصلية ذات العلامات التجارية. لكن العديد من المرضى يطلبون استبدال الأدوية الأصلية بأدوية عامة - ويرجع ذلك غالبًا إلى انخفاض التكلفة.

لكن في هذه الحالة لا بد من ضبط جرعة الدواء، وفي معظم الحالات يتم زيادتها.

بالإضافة إلى ذلك، عند استخدام نظائرها، يزيد تواتر الآثار الجانبية بشكل كبير، والتي لا يمكن إلا أن تؤثر على رفاهية الشخص. ولذلك، فإن اختيار الدواء ضد الصرع يقع على عاتق الطبيب المعالج فقط.

هل من الممكن الشفاء من الصرع إلى الأبد؟

كما تظهر الإحصاءات الطبية، فإن أعلى فرص العلاج الكامل للصرع تكون عند الأطفال والمراهقين. في هذه الفئة تصل نسبة الشفاء إلى 80-82%.

بين المرضى البالغين، يبلغ معدل الشفاء بالفعل 45-50٪. في 32٪ من الحالات، يلاحظ المرضى أن تواتر وعدد ومدة نوبات الصرع قد انخفض بشكل ملحوظ.

لسوء الحظ، يوجد في الممارسة الطبية ما يسمى بالصرع المقاوم - فهو يمثل حوالي 20-23٪ من جميع حالات المرض ويعتبر غير قابل للشفاء بالأدوية. في هذه الحالة، الجراحة فقط تساعد.

يعتبر العلاج الجراحي هو الأكثر فعالية للصرع المستعصي ويؤدي إلى الشفاء في 91٪ من الحالات.

"الصرع" هو مصطلح جماعي يستخدم للإشارة إلى مجموعة من الأمراض المتشنجة المزمنة، والتي من الشائع فيها حدوث هجمات مفاجئة (نوبات) مع فقدان أو اضطراب في الوعي، عادة، ولكن ليس دائمًا، تكون مصحوبة بحركات مميزة (تشنجات) وأحيانًا فرط نشاط عفوي. . ترتبط النوبات دائمًا تقريبًا بتغيرات مخطط كهربية الدماغ.

هناك العديد من الأشكال المتشنجة وغير المتشنجة لنوبات الصرع، ويتميز كل منها بصورة سريرية فريدة وتغيرات معينة في مخطط كهربية الدماغ (الأخير له أهمية تشخيصية كبيرة).

تسليط الضوء:

1) نوبات الصرع الكبير (الصرع الكبير، يستمر الهجوم من 10 إلى 15 دقيقة)؛

2) النوبات الحركية النفسية.

3) نوبات الصرع البسيطة (الصرع الصغير) ؛

4) الرمع العضلي والصرع.

من الفرنسية - الكبير - الكبير، المرض - التشنجات التشنجية الارتجاجية المعممة مع فقدان الوعي، والتي يتم استبدالها بعد بضع دقائق بالاكتئاب العام للجهاز العصبي المركزي. ويشار إلى الهجمات الطويلة أو الهجمات التي تتبع بعضها البعض على فترات قصيرة باسم "حالة الصرع".

تتجلى النوبات الحركية النفسية (أو ما يعادلها) من خلال هجمات الاضطرابات السلوكية والأفعال اللاواعية وغير المحفزة التي لا يتذكرها المريض. غالبًا ما تكون الهجمات مصحوبة بوعي الشفق والأتمتة. لا المضبوطات.

بيتي - من الفرنسية - صغير، صغير. يتميز بفقدان الوعي على المدى القصير جدًا. قد يكون هناك ارتعاش في عضلات الوجه ومجموعات العضلات الأخرى.

يتجلى الصرع الرمع العضلي في تشنجات عضلية قصيرة المدى دون فقدان الوعي.

تُستخدم الأدوية المضادة للصرع لمنع أو تقليل شدة وتكرار النوبات أو ما يعادلها أثناء النوبات المتكررة لأشكال مختلفة من الصرع.

آلية عمل الأدوية ليست واضحة تماما، لأن مسببات الصرع غير معروفة. تقلل هذه الأدوية من استثارة الخلايا العصبية في بؤرة الصرع. تحدث التفاعلات الأولية للأدوية المضادة للصرع على مستوى الأغشية العصبية. تحت تأثيرها، يتم تثبيت أغشية الخلايا العصبية، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة فترة الحراريات، وانخفاض القدرة، وتثبيط انتقال الإثارة بين الخلايا العصبية.

من الممكن أن يرتبط عمل عدد من الأدوية المضادة للصرع بزيادة محتوى حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) في الدماغ.

يتم علاج المرضى الذين يعانون من كل من هذه الأشكال من الصرع بأدوية معينة مضادة للصرع لفترة طويلة، وعادة لسنوات. يتم سحب الأدوية تدريجياً وبعناية.

الأدوية الرئيسية المفضلة للوقاية من نوبات الصرع الكبرى هي: الفينوباربيتال والديفينين.

تُستخدم هذه الأدوية لعلاج الأمراض المزمنة، وليس لوقف النوبات. هذان الدواءان هما الدواءان الرئيسيان لنوبات الصرع الكبير. وإلى جانبهم يمكن استخدام ما يلي:

أ) هيكساميدين.

ب) الكلوركون.

ج) فالبروات الصوديوم.

د) كلونازيبام.

د) الكاربامازيبين.

يستخدم الفينوباربيتال لعلاج الصرع بجرعة تحت المنومة (من 60 إلى 180 ملغ). إنه أفضل علاج لبدء علاج أي شكل من أشكال الصرع، باستثناء بيتي مال. تلعب زيادة حساسية مستقبلات GABA للوسيط، وكذلك اكتئاب الجهاز العصبي المركزي، وهو نموذجي لمجموعة الباربيتورات بأكملها، دورًا مهمًا في تأثيره العلاجي.

يصاحب وصف الفينوباربيتال حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها. في الأيام الأولى من العلاج، يلاحظ النعاس والخمول، وغالبا ما يحدث التهيج وفرط النشاط.

نتيجة لتحريض نشاط تحييد إنزيمات الكبد (السيتوكروم P-450، نظام الجلوكورونيداز)، يتم تسريع تكوين المستقلبات غير النشطة لعدد من المواد الداخلية، وخاصة الفيتامينات D وK وBs. هذا الأخير يؤدي إلى اعتلال العظام، وفقر الدم الضخم الأرومات، ونقص بروتينات الدم، والنزيف. لمنع هذه المضاعفات، يجب على المرضى الذين يتلقون الفينوباربيتال لفترة طويلة أن يأخذوا بالإضافة إلى ذلك مستحضرات الفيتامينات D، K، BC، وكذلك أملاح الكالسيوم.

يعتبر مشتق الهيدانتوين DIFENIN أكثر انتقائية وأكثر فعالية لنوبات الصرع الكبير.

ديفينينوم - يمكن وصفه كدواء رسمي في أقراص 0.117 ديفينينوم فعال أيضًا في معادلاته الحركية. نشاط الديفينين هو تقريبا نفس نشاط الفينوباربيتال.

يزيل الديفينين زيادة نفاذية أيونات الصوديوم (Na) من خلال غشاء الخلية للخلايا العصبية ذات التركيز الصرع. وبهذا، يمنع الديفينين حدوث إفرازات مرضية فيها تؤدي إلى بدء النوبة.

يمتص الديفينين جيدًا من الجهاز الهضمي، ولكن يتم الوصول إلى أقصى تركيز له في بلازما الدم ببطء - من 4-6 إلى 24 ساعة بعد تناوله. يرتبط في الدم بالزلال بنسبة 90%. ويتحول حيويا في الكبد ويفرز عن طريق الكلى. وهو محفز لإنزيمات الكبد الميكروسومية. يسرع تكوين المستقلبات غير النشطة D، K، Vs. وفي هذا الصدد، يتم وصف الفيتامينات أيضًا للمريض. يمكن أن يتراكم الديفينين، ولكن بدرجة أقل من الفينوباربيتال.

ليس للديفينين تأثير مثبط عام على الجهاز العصبي المركزي، ولا يسبب النعاس، وليس له أي تأثير مهدئ تقريبًا.

بالإضافة إلى التأثير المضاد للصرع، فإن الديفينين يسبب مضادًا واضحًا لاضطراب النظم ومسكنًا (لألم العصب مثلث التوائم).

التأثيرات غير المرغوب فيها: خلل في الجهاز الهضمي (غثيان، قيء)، يختفي بعد أسبوعين؛ الدوخة، والإثارة، وزيادة درجة حرارة الجسم.

تضخم اللثة هو نتيجة التأثير الموضعي للدواء على النشاط الانقسامي للغشاء المخاطي. تتطلب هذه المضاعفات الصرف الصحي المستمر لتجويف الفم.

العوامل المساعدة في علاج نوبات الصرع الكبير هي هيكساميدين، كلوراكون، كاربامازيبين.

الهكساميدين أقل نشاطًا، ولكنه أقل سمية أيضًا من الفينوباربيتال. يسبب النعاس، والدوخة، وربما الصداع، والغثيان، والقيء، وترنح.

وقد أعلن CHLORACON (beclamid) عن نشاط مضاد للاختلاج. يتحمله المرضى جيدًا، ويسبب في بعض الأحيان اضطرابات عسر الهضم. يمكن أن يؤثر سلبا على الكبد ونخاع العظام والكلى.

في حالة حالة الصرع، أي نوبات تشنجية كبيرة مستمرة طويلة الأمد، يتم الحصول على أفضل نتيجة عن طريق إعطاء سيبازون (ديازيبام) عن طريق الوريد كسيارة إسعاف، وكذلك كلونازيبام. يمكن إعطاء مخدر عام.

في السنوات الأخيرة، بالنسبة للنوبات الحركية النفسية (مكافئاتها)، انتشر كاربامازيبين (فينليبسين) على نطاق واسع. تركيبته مشابهة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إيميزين. يتم الجمع بين التأثير المضاد للصرع لهذا الدواء مع تأثير نفسي مواتٍ (يتحسن المزاج، وتزداد القدرة الاجتماعية، ويصبح المرضى نشطين، ويتم تسهيل إعادة التأهيل الاجتماعي والمهني لهؤلاء المرضى).

يستخدم: لنوبات الصرع الكبير. مع أشكال مختلطة من الصرع. في بعض الأحيان أثناء نوبات الصرع البسيطة. بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدامه كعلاج فعال لآلام العصب الثلاثي التوائم (يخفف الألم).

فهو محفز لإنزيمات الكبد، فهو يسرع عملية التحول الحيوي وتحول الكائنات الحية الغريبة الأخرى.

الآثار الجانبية: الاضطرابات النفسية، والأرق، والنعاس، وترنح، وفقدان الشهية، وتثبيط تكون الدم.

للوقاية من النوبات البسيطة (الصرع الصغير) ونوبات الغياب والصرع، يتم استخدام التريميتين والإيثوسوكسيميد بشكل أساسي.

تريميثينوم (مسحوق بجرعة علاجية 0، 2-0، 3). تريميثين هو أحد مشتقات أوكسازوليدين. تختلف آلية العمل عن آلية الفينوباربيتال (تثبيط ردود الفعل متعددة المشابك في الحبل الشوكي، وانخفاض قدرة الخلايا العصبية). يتم امتصاصه جيدًا من الجهاز الهضمي. يخضع للتحول الحيوي في الكبد، وتفرز المستقلبات عن طريق الكلى.

الآثار الجانبية: التخدير، ترقق البصر، الحساسية.

Ethosuximidum (كبسولات 0.25 ؛ زجاجات 50 مل ؛ موصوفة 4-6 مرات يوميًا) هو مشتق من مجموعة succinilide (أي مشتق من إيميد حمض السكسينيك). يكون أكثر نشاطاً أثناء النوبات البسيطة. وهو أقل سمية من التريميثين، الذي كان يستخدم سابقًا لهذا النوع من الصرع (وغالبًا حتى الآن).

الدواء فعال للغاية في علاج ألم العصب الثلاثي التوائم، لكنه في هذا الصدد أقل فعالية من الكاربامازيبين. يمتص الإيثوسكسيميد جيدًا من الجهاز الهضمي، ويلاحظ الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 4 ساعات. لا يرتبط بالبروتينات، ويخضع للتحول الحيوي، ويتحول إلى جلوكورونيدات، ولكن يتم إخراج 10-20٪ منه دون تغيير في البول.

الآثار الجانبية: اضطرابات الجهاز الهضمي (فقدان الشهية والغثيان والقيء)، وأحيانا النعاس والصداع والنشوة. في هذه الحالة، تختفي الأعراض المذكورة من تلقاء نفسها مع الاستمرار في تناول الدواء.

وفي هذا الجانب (الأعراض الجانبية)، فإن أخطر التغيرات في الدم هي: نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، فقر الدم اللاتنسجي. لذلك، يجب على المرضى الخضوع لمراقبة مستمرة لحالة نظام الدم (فحص الدم) والبول (قد تحدث بيلة زلالية).

كلونازيبام (كلونازيباموم في الجدول 0.001) هو أحد مشتقات البنزوديازيبين. مثل الأدوية الأخرى في هذه المجموعة (سيبازون، نيترازيبام)، فهو يزيد من نشاط GABA (الناقل المثبط للجهاز العصبي المركزي)، والذي يصاحبه انخفاض في استثارة الجهاز العصبي المركزي وتعميم العملية.

له مجموعة واسعة من التأثيرات المضادة للصرع، وغالبًا ما يستخدم لعلاج الصرع الرمع العضلي (أي التشنجات الرمعية العضلية) والتشنجات الطفولية المقاومة تمامًا للعلاج الدوائي. في طب الأطفال، يتم استخدامه غالبًا لنوبات الصرع البسيطة مثل الغياب.

يسبب آثارًا جانبية بسيطة: النعاس، ونادرًا الرنح، واضطرابات الشهية.

أحد أحدث الأدوية هو VALPROIC ACID أو SODIUM VALPROATE (Natrium valproicum في أقراص وكبسولات 0.15 و 0.3) - وهو مشتق من حمض البروبيلفاليريك. الدواء فعال لجميع أشكال الصرع، ولكن يمكن استخدامه بشكل مستقل فقط للنوبات البسيطة مثل نوبات الغياب، وكذلك التشنجات الطفولية. ويرتبط تأثيره المضاد للاختلاج بتراكم GABA في الدماغ. وفي هذا الصدد، فإن فالبروات الصوديوم لا يمنع نوبات الصرع فحسب، بل يحسن أيضًا الحالة العقلية والمزاج للمريض.

غالبًا ما يكون هذا الدواء جزءًا من العلاج المركب، وبالتالي يمكن أن يعزز الآثار الجانبية للأدوية المضادة للصرع الأخرى. يمتص الدواء جيدا من الجهاز الهضمي، ويتم إنشاء الحد الأقصى لتركيزه في الدم بعد ساعتين. عند تناوله عن طريق الفم، الآثار الجانبية المحتملة: غثيان، قيء، ثقل في البطن، اكتئاب، شعور بالتعب، انخفاض تخثر الدم.

هو بطلان هذا الدواء في حالة اختلال وظائف الكبد، حيث أن هناك خطر تراكم، والتسمم مع نتائج مميتة، وتسمم الكلى، وأهبة النزفية.

المكون الرئيسي في العلاج المعقد للصرع هو العلاج الدوائي - استخدام مضادات الاختلاج أو مضادات الصرع ( متزامن.:الأدوية المضادة للصرع (AEDs). دعونا نتذكر عددًا من الأحكام الأساسية للعلاج الدوائي للصرع (Yuryev K.L.، 2004).

الهدف من العلاج الدوائي للصرع هو القضاء التام على نوبات الصرع في غياب الآثار الجانبية للصرع. ويمكن تحقيق هذا الهدف لدى 60% من مرضى الصرع الذين يحتاجون إلى علاج بالدرهم الإماراتي. لسوء الحظ، فإن العديد من المرضى لا يتحملون الآثار الجانبية للعلاج الدوائي أو يقاومون العلاج الدوائي.

العلاج الأحادي مهم لأنه يقلل من احتمالية الآثار الجانبية ويزيل المشاكل المرتبطة بالتفاعلات الدوائية. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون العلاج الأحادي أرخص، نظرًا لأن العديد من الأدوية المضادة للصرع (معظمها تقليدية) لديها القدرة على تنشيط عمليات التحول الحيوي في الكبد من خلال تحريض الإنزيم، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزات البلازما للأدوية المصاحبة وبالتالي يتطلب زيادة الجرعة.

يعتمد اختيار الصرع على نوع النوبات (متلازمة الصرع النوعية)، وعمر المريض، والعلاج المصاحب، بالإضافة إلى مدى تحمل الصرع وسلامته وفعاليته وعدد من العوامل المهمة الأخرى، لا سيما آلية العمل وخصائص الحركية الدوائية. من AEDs، وخاصة في العلاج المتعدد للمرض.

يتم عرض تاريخ موجز لتطور العلاج الدوائي للصرع أدناه وفقًا لـ J.G. أوتشوا، دبليو ريتش (2012).

تعود بداية الأساليب الحديثة في العلاج الدوائي للصرع إلى عام 1850، عندما بدأ استخدام البروميدات لعلاج المرضى، بناءً على نظرية مفادها أن سبب هذا المرض هو الرغبة الجنسية المفرطة.

في عام 1910 تم الكشف عن أن له نشاط مضاد للصرع الفينوباربيتال* والذي أصبح منذ ذلك الوقت لسنوات عديدة الدواء المفضل في علاج الصرع. تم تطوير أدوية أخرى مشابهة للفينوباربيتال في وقت لاحق، بما في ذلك بريميدون .

تم إنشاء الفعالية المضادة للصرع في عام 1940 الفينيتوين، والذي أصبح منذ ذلك الحين الخط الأول الرئيسي لعلاج نوبات الصرع المعممة الجزئية والثانوية.

وفي عام 1968، تم إدخاله إلى الممارسة السريرية كاربامازيبين، في البداية لعلاج ألم العصب الثلاثي التوائم، وبعد ذلك، منذ عام 1974، للصرع الجزئي.

منذ عام 1958، تم استخدامه كدواء الخيار الأول لعلاج نوبات الغياب غير المصحوبة بنوبات توترية رمعية معممة. إيثوسكسيميد .

حمض الفالبوريك(الاسم الأمريكي: فالبروات الصوديوم) تمت الموافقة على استخدامه في أوروبا منذ عام 1960، وفي الولايات المتحدة الأمريكية منذ عام 1978، ويستخدم الآن على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. لقد أصبح الدواء المفضل للصرع المعمم الأولي وتمت الموافقة عليه لعلاج الصرع الجزئي منذ التسعينيات.

كانت أجهزة AED المذكورة أعلاه، والتي تسمى حاليًا أجهزة AED التقليدية أو الجيل الأول، بمثابة "معقل" في علاج الصرع حتى التسعينيات، عندما تم تطوير الجيل الثاني الجديد من أجهزة AED.

كان الدافع لتطوير صرع جديد هو حقيقة أن أكثر من 30٪ من المرضى الذين يستخدمون الصرع التقليدي المذكور أعلاه (وعدد من الأدوية الأخرى، على سبيل المثال، كلونازيبام، أسيتازولاميد) يعانون من مقاومة للعلاج أو، إذا تم تحقيق السيطرة الكافية على النوبات. ، تتطور آثار جانبية خطيرة أو غير محتملة (McCabe P.H.، 2000).

منذ التسعينيات، تم طرح 10 دراهم جديدة في سوق الأدوية العالمية ( الجيل الثاني). وتشمل هذه الأدوية: 1) الفلبامات. 2) جابابنتين. 3) لاموتريجين. 4) توبيراميت. 5) تيجابين. 6) أوكسكاربازيبين. 7) ليفيتيراسيتام. 8) زونيساميد. 9) كلوبازام. 10) فيغاباترين. من المعتقد أن مزايا أجهزة AED الجديدة مقارنة بالأدوية التقليدية هي الكفاءة العالية المقترنة بسمية أقل وتحمل أفضل وسهولة الاستخدام (لا حاجة للمراقبة المنتظمة لتركيزات الأدوية في الدم) (Ochoa J.G., Riche W., 2012) .

في البداية، تم تسجيل أدوية جديدة لاستخدامها كعلاج إضافي مساعد للصرع الجزئي المقاوم للأدوية. وفي وقت لاحق، حصل عدد من أجهزة AED الجديدة على الموافقة لاستخدامها في العلاج الأحادي (Yuryev K.L., 2004).

لسوء الحظ، فإن إدخال الجيل الثاني من مضادات الصرع في الممارسة السريرية لم يحل مشكلة الإدارة المثلى لمرضى الصرع بشكل كامل - فلا يزال من غير الممكن تحقيق السيطرة الكافية على النوبات في ≈30٪ من الحالات (Bialer M.، 2006).

يعد هذا الوضع بمثابة حافز قوي لمزيد من البحث عن PEDs الجديدة.

حاليًا، عند تطوير أحدث أجهزة AED، يتم استخدام 3 طرق مختلفة (Luszczki J.J., 2009).

الأول يتكون من تعديل كيميائي و/أو هيكلي لـ AEDs المعروفة بالفعل. من خلال هذا النهج، من الممكن الحصول على دواء له نشاط مضاد للصرع أكثر وضوحًا و/أو آثار جانبية أقل وضوحًا مقارنة بسابقه.

تتضمن الطريقة الثانية فحص عدد كبير من المواد المختلفة للنشاط المضاد للصرع في النماذج التجريبية للصرع ( في الجسم الحيو في المختبر). تتيح هذه التقنية اكتشاف مركبات جديدة تمامًا ذات نشاط مضاد للصرع.

وأخيرًا، تعتمد الطريقة الثالثة لإنشاء صرع جديد على التقدم في دراسة الآليات الفيزيولوجية المرضية لتكوين الصرع وفرط استثارة الخلايا العصبية. على سبيل المثال، قد تكون المركبات المرشحة المحتملة لدور الصرع هي مركبات تمنع بشكل انتقائي النقل العصبي الاستثاري أو تنشط المشابك العصبية المثبطة في الدماغ.

وفي بعض الحالات، يتم استخدام طريقتين أو ثلاث طرق للبحث عن أحدث المجسات في وقت واحد.

حتى الآن، تطورت شركات الأدوية بالفعل 20 شخصًا من الجيل التالي - الثالث -: بريفاراسيتام. فالروسيميد. جاناكسولون. كارابيرسات; كاريسبامات. لاكوساميد (INN سابقًا - إرلوساميد) ؛ لوسيغامون. بريجابالين. ريماسميد. ريتيجابين. روفيناميد. سافيناميد. سيليتراسيتام. سوريتوليد. ستريبنتول. تالامبانيل. فلوروفيلبامات (FFBM) ؛ فوسفينيتوين. إسليكاربازيبين. حمض DP- فالبرويك (DP-VPA). أثبتت هذه الأدوية نشاطًا مضادًا للصرع في الدراسات قبل السريرية وهي حاليًا في مرحلة التجارب السريرية أو بالقرب منها (Luszczki J.J.، 2009).

للحصول على نظرة ثاقبة حول تركيز وكثافة التجارب السريرية لأدوية الصرع الأحدث، وبالتالي آفاق تنفيذها في الممارسة السريرية الروتينية، قمنا بالبحث في السجل الوصفي للتجارب السريرية الأمريكية ClinicalTrials.gov(لمزيد من المعلومات حول السجلات الوصفية للتجارب السريرية - راجع Yuryev K.L., 2005) وتحليل المعلومات حول التجارب السريرية العشوائية المكتملة والمتقطعة والمستمرة (RCTs) لأحدث AEDs اعتبارًا من أبريل 2012. لقد بحثنا أيضًا عن منشورات الدراسات السريرية المكتملة التجارب المعشاة ذات الشواهد في الأرشيف الإلكتروني لمكتبة الطب الوطنية الأمريكية ( PubMed.gov). يتم عرض نتائج العمل في الجدول (يتم ترتيب الأدوية وفقًا لعدد التجارب المعشاة ذات الشواهد الجارية).

جدول الجيل الثالث من AEDs: معلومات عن التجارب السريرية الحالية

لا.بيبعدد التجارب المعشاة ذات الشواهد الجارية (ClinicalTrials.gov)عدد منشورات نتائج التجارب المعشاة ذات الشواهد (PubMed.gov)أهم المؤشرات/التأثيرات/الخصائص المدروسة/المدروسة
1 فالروسيميد0 0
2 كارابيرسات0 0
3 سوريتوليد0 0
4 فلوروفلبامات0 0
5 حمض DP فالبرويك0 0
6 لوسيجامون0 5 أولا: الصرع:
  • جزئي؛
  • مقاومة؛
  • علاج إضافي
  • الكبار

ثانيا. الدوائية

7 ريماسميد0 19 أولا: الصرع:
  • نوبات تشنجية جزئية أو معقدة جزئية أو معممة.
  • مقاومة
  • علاج إضافي
  • الكبار

ثانيا. رقص هنتنغتون

ثالثا. مرض الشلل الرعاش

رابعا. الحماية العصبية (بما في ذلك السكتة الدماغية الحادة)

V. التأثير على الوظائف المعرفية والحركية النفسية

السادس. تفاعل الأدوية

8 ستيريبينتول1 2 I ل. الصرع:
  • جزئي؛
  • مقاومة؛
  • علاج إضافي

آي بي. الصرع - متلازمة درافيت، أو الصرع الرمع العضلي الشديد في مرحلة الطفولة

9 فوسفينيتوين3 10 I ل. الصرع:
  • السلامة والفعالية والحركية الدوائية عند استخدامها عن طريق الوريد لدى مرضى جراحة الأعصاب الذين يعانون من إصابات الدماغ المؤلمة أو الصرع أو الرعاف؛
  • الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين؛
  • الكبار

آي بي الصرع:

  • نوبات متكررة غير متشنجة.
  • الوريد؛
  • الكبار

ثانيا. الدوائية والتفاعلات الدوائية

ثالثا. الآثار المحلية مع الإدارة عن طريق الوريد

10 سيليتراسيتام5 0 الصرع: جزئي. مقاومة؛ علاج إضافي البالغون (18-65 سنة)
11 جاناكسولون6 2 I ل. الصرع:
  • جزئي؛
  • مقاومة؛
  • علاج إضافي
  • الكبار

آي بي. الصرع - تشنج الأطفال (الأطفال)

ثانيا. اضطراب ما بعد الصدمة

ثالثا. الدوائية

12 روفيناميد7 10 I ل. الصرع: جزئي. مقاومة؛ علاج إضافي المراهقون والبالغون (12-80 عامًا) IB. الصرع - متلازمة لينوكس غاستو: مقاومة . علاج إضافي أطفال

أنا. الصرع - المقارنة مع النظام الغذائي الكيتوني عند الأطفال

ثانيا. اضطراب القلق العام

ثالثا. فرط التألم، ألم خافت

رابعا. التأثير على الوظيفة الإدراكية

خامسا: الحرائك الدوائية

13 تالامبانيل11 4 أولا: الصرع:
  • جزئي؛
  • مقاومة؛
  • علاج إضافي
  • البالغون (18-65 سنة)

ثانيا. التصلب الجانبي الضموري

ثالثا. ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال، ورم دبقي

رابعا. مرض الشلل الرعاش

V. التأثير على إيقاع القلب

السادس. الدوائية

14 ريتيجابين13 4 I ل. الصرع:
  • جزئي؛
  • مقاومة؛
  • علاج إضافي
  • البالغون (18-75 سنة)

آي بي. الصرع - متلازمة لينوكس غاستو الجزئية أو:

  • مقاومة؛
  • علاج إضافي
  • المراهقون (12-18 سنة)

ثالثا. الدوائية

15 سافيناميد14 2 I. مرض باركنسون (العلاج الإضافي)II. الدوائية
16 كاريسبامات16 7 أولا: الصرع:
  • جزئي؛
  • مقاومة؛
  • علاج إضافي
  • البالغين (أكثر من 16 سنة)

ثانيا. مرض سكري عصبي

ثالثا. الألم العصبي التالي

رابعا. الصداع النصفي (العلاج الوقائي)

V. الهزة الأساسية

17 إسليكاربازيبين20 11 I ل. الصرع:
  • جزئي؛
  • مقاومة؛
  • علاج إضافي
  • العلاج الأحادي.

البالغين (أكثر من 16-18 سنة)

آي بي. الصرع: جزئي.

  • مقاومة؛
  • علاج إضافي
  • الأطفال (2-16 سنة)

ثانيا. الألم العصبي التالي

ثالثا. مرض سكري عصبي

18 بريفاراسيتام21 4 I ل. الصرع:
  • جزئي؛
  • مقاومة؛
  • علاج إضافي
  • العلاج الأحادي.
  • المراهقون والبالغون (16-75 سنة)

آي بي. الصرع الحساس للضوء (البالغون، 18-60 سنة)

إيك. الصرع - مرض Unverricht-Lundborg لدى المراهقين والبالغين (16 عامًا فما فوق)

بطاقة تعريف. الصرع - تجربة مفتوحة التسمية كعلاج مساعد لدى الأطفال (أقل من 16 عامًا)

ثانيا. الألم العصبي التالي

ثالثا. التأثير على الوظيفة الإدراكية

رابعا. الدوائية

19 لاكوساميد55 9 I ل. الصرع:
  • جزئي؛
  • مقاومة؛
  • علاج إضافي
  • العلاج الأحادي.
  • المراهقون والبالغون (16-70 سنة)

آي بي. الصرع - تجربة مفتوحة للدواء كعلاج إضافي للصرع الجزئي لدى الأطفال (من شهر واحد إلى 17 عامًا)

إيك. الصرع - تجارب مفتوحة التسمية للدواء لعلاج النوبات التوترية الرمعية المعممة الأولية لدى البالغين (16-65 سنة)

بطاقة تعريف. الصرع - الوقاية من النوبات في الورم الدبقي

أي. الصرع - التأثير على دورة النوم والاستيقاظ والإدراك والسلوك والمزاج ونوعية الحياة

لو. الصرع - السلامة والتحمل وفعالية الدواء الوريدي

اي جي. الصرع - دراسة دوائية وراثية للاستجابة للعلاج الدوائي

ثانيا. الصداع النصفي (العلاج الوقائي)

ثالثا. متلازمة الألم: ألم مسبب للألم (التهاب المفاصل العظمي)؛ آلام الأعصاب المزمنة (الاعتلال العصبي السكري، الألم العصبي التالي للهربس، الألم العضلي الليفي)

رابعا. التأثيرات على جودة النوم، واستثارة القشرة الحركية، والتأثيرات النفسية العصبية لدى متطوعين أصحاء

V. الدوائية والتفاعلات الدوائية

20 بريجابالين250 138 I ل. الصرع:
  • جزئي؛
  • علاج إضافي
  • العلاج الأحادي. البالغين (أكثر من 18 سنة)؛
  • الأطفال والمراهقين (من شهر واحد إلى 16 سنة)

آي بي. الصرع:

  • النوبات التوترية الارتجاجية المعممة الأولية؛
  • علاج إضافي
  • الأطفال والبالغين (5-65 سنة)

ثانيا. متلازمة الألم:

  • ألم مسبب للألم (بعد التدخلات الجراحية لمختلف التوطين) ؛
  • آلام الأعصاب المزمنة (ألم الاعتلال العصبي المركزي بعد السكتة الدماغية، وإصابة الحبل الشوكي، والاعتلال العصبي السكري، والألم العصبي التالي للهربس، واعتلال الأعصاب، وآلام الوجه، وآلام أسفل الظهر، والألم العضلي الليفي، وآلام الفرج، ومتلازمة القولون العصبي، وما إلى ذلك).

ثالثا. اضطرابات الحركة:

  • رعاش؛
  • متلازمة تململ الساقين

رابعا. اضطرابات القلق:

  • اضطراب القلق العام.
  • اضطراب الوسواس القهري (علاج إضافي إذا كانت مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية غير فعالة)

V. الدوائية والتفاعلات الدوائية

توضح البيانات الواردة في الجدول أن 13 من أحدث 20 جهازًا من أجهزة AED يتم اختبارها بالفعل في التجارب السريرية الجارية. علاوة على ذلك، تتم دراسة فعالية وسلامة وتحمل الجيل الثالث من مضادات الصرع ليس فقط للصرع، ولكن أيضًا في مجموعة واسعة إلى حد ما من الأمراض النفسية العصبية الأخرى (انظر الجدول).

لا يتم حاليًا إجراء تجارب سريرية على عقار ريماسميد. ومع ذلك، فإن الدواء يحتل المرتبة الثانية من حيث عدد نتائج التجارب المعشاة ذات الشواهد المنشورة. ويمكن تفسير ذلك على النحو التالي. أشارت مراجعة منهجية أجرتها تعاونية كوكرين، وتمت مراجعتها في عام 2010 (2 RCTs، 514 مشاركًا)، إلى أن استخدام الريماسميد كمضاد للصرع هو موضع شك بسبب تأثير الدواء المتواضع على الحد من حدوث نوبات الصرع وارتفاع معدلات التوقف (Leach جي بي وآخرون، 2002؛ يوريف كيه إل، 2003).

من بين أدوية الصرع الأحدث، بريجابالين ليس فقط الأكثر دراسة مكثفة (250 تجربة معشاة ذات شواهد)، ولكنه أيضًا الدواء الأكثر دراسة حتى الآن (138 منشورًا).

يمكن أيضًا تصنيف اللاكوساميد وعدد من الأدوية الأخرى على أنها أدوية من الجيل الثالث من أدوية AED تمت دراستها بشكل مكثف إلى حد ما (انظر الجدول).

وتجدر الإشارة إلى أن عقاري بريجابالين (N03AX16**) ولاكوساميد (N03AX18) قد تم تسجيلهما بالفعل في أوكرانيا.

مما لا شك فيه، من المتوقع أن يظهر قريبا ممثلون آخرون للجيل الثالث من الصرع في ترسانة أطباء الأعصاب والأطباء النفسيين الممارسين.

*تحتوي المقالة على أسماء دولية غير مسجلة الملكية/الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية التي أوصت بها منظمة الصحة العالمية - www.whocc.no (باستثناء الفلوروفيلبامات وحمض DP-valproic). عند ذكر PEP لأول مرة، يتم وضع الاسم والاختصار الإنجليزي المقبول عمومًا في أدب اللغة الإنجليزية بين قوسين مربعين.

**الكود الدوائي حسب التصنيف التشريحي والعلاجي والكيميائي الموحد للأدوية - نظام تصنيف ATC (نظام التصنيف الكيميائي العلاجي التشريحي): N - الأدوية المؤثرة على الجهاز العصبي؛ N03 - الأدوية المضادة للصرع. N03A X - أدوية أخرى مضادة للصرع (خلاصة وافية 2011 - المنتجات الطبية، 2011).

قائمة الأدب المستخدم

  • خلاصة وافية 2011 - المنتجات الطبية(2011) ف.ن. كوفالينكو ، أ.ب. فيكتوروف (محرر). موريون، كييف، 2320 ص. .
  • يوريف ك.(2003) مكتبة تعاون كوكرين. ملخصات المراجعات المنهجية. .
  • يوريف ك.(2004) العلاج الدوائي للصرع لدى المرضى البالغين: مراجعة للمبادئ التوجيهية السريرية القائمة على الأدلة. .
  • يوريف ك.(2005) فشل النشر: العواقب العالمية، أو تنفيذ الفكرة القديمة المتمثلة في إنشاء سجل عالمي للتجارب السريرية. .
  • بيالر م.(2006) الأدوية المضادة للصرع الجديدة هي الجيل الثاني للأدوية المضادة للصرع الموجودة. رأي الخبراء. تحقيق. المخدرات، 15(6): 637-647.
  • مكابي بي.إتش.(2000) أدوية جديدة مضادة للصرع للقرن الحادي والعشرين. رأي الخبراء. فارماكوثر، 1(4): 633-674.
  • ليتش جي.بي.، مارسون إيه.جي.، هوتون جي.إل.(2002) Remacemide لعلاج الصرع المرتبط بالمقاومة للأدوية. قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية 2002، العدد 4. الفن. رقم: CD001900 (onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001900/abstract).
  • لوشكي ج.(2009) الأدوية المضادة للصرع من الجيل الثالث: آليات العمل والحركية الدوائية والتفاعلات. فارماكول. النائب، 61(2): 197-216.
  • أوتشوا جي جي، ريتشي دبليو.(2012) الأدوية المضادة للصرع. ميدسكيب، يناير. 25 (emedicine.medscape.com/article/1187334).