Акнекутан - официальная* инструкция по применению. Акнекутан: инструкция по применению капсул Акнекутан повторный курс

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Акнекутан . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Акнекутана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Акнекутана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения угрей или прыщей, угревой сыпи у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Акнекутан - препарат для лечения угрей. Изотретиноин (действующее вещество препарата Акнекутан) - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров.

Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Состав

Изотретиноин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после однократного приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Высокая биодоступность Акнекутана обусловлена большой долей растворенного изотретиноина в препарате, и может увеличиваться при условии приема препарата с пищей. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 99.9%. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке.

Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов - 4-оксо-изотретиноина (главный метаболит), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Исследования показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов цитохрома Р450. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов цитохрома Р450.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Показания

• тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов);
• акне или угри, не поддающиеся другим видам терапии.

Формы выпуска

Капсулы 8 мг и 16 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Других лекарственных форм, будь то мазь или крем, раствор или лосьон для наружного использования, не существует.

Инструкция по применению и схема приема

Внутрь, желательно во время еды, 1-2 раза в сутки.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза Акнекутана - 400 мкг/кг в сутки, в некоторых случаях до 800 мкг/кг в сутки. При тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг в сутки.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза - 100-120 мг/кг. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 недель. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, т.к. улучшение может носить отсроченный характер.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени начальная доза должна быть уменьшена до 8 мг в сутки.

Побочное действие

• сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз);
• шелушение кожи ладоней и подошв;
• сыпь;
• эритема лица/дерматит;
• потливость;
• пиогенная гранулема;
• паронихии;
• ониходистрофии;
• усиленное разрастание грануляционной ткани;
• стойкое истончение волос;
• обратимое выпадение волос;
• фульминантные формы акне;
• гирсутизм;
• гиперпигментация;
• фотосенсибилизация;
• легкая травмируемость кожи;
• в начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель;
• боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него;
• боли в суставах;
• артрит;
• обызвествление связок и сухожилий;
• тендиниты;
• чрезмерная утомляемость;
• головная боль;
• повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва);
• судорожные припадки;
• депрессия;
• психоз;
• суицидальные мысли;
• ксерофтальмия;
• отдельные случаи нарушения остроты зрения;
• светобоязнь;
• нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения);
• нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата);
• лентикулярная катаракта;
• кератит;
• блефарит;
• конъюнктивит;
• раздражение глаз;
• неврит зрительного нерва;
• отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии);
• нарушение слуха на определенных звуковых частотах;
• затруднения при ношении контактных линз;
• сухость слизистой оболочки полости рта;
• кровотечение из десен;
• воспаление десен;
• тошнота;
• диарея;
• воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит);
• кровотечения;
• панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл);
• транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз;
• гепатит;
• бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе);
• анемия, лейкопения, нейтропения;
• снижение гематокрита;
• увеличение или уменьшение числа тромбоцитов;
• ускорение СОЭ;
• гипертриглицеридемия;
• гиперхолестеринемия;
• гиперурикемия;
• снижение уровня ЛПВП;
• гипергликемия;
• сахарный диабет;
• местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus (стафилококк));
• лимфаденопатия;
• гематурия (кровь в моче);
• протеинурия (белок в моче);
• васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит);
• системные реакции гиперчувствительности;
• гломерулонефрит;
• врожденные уродства - гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета (недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренной кости, лодыжек, костей предплечья, лицевого черепа, волчья пасть), низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы;
• гибель плода в перинатальный период;
• преждевременные роды;
• выкидыши;
• преждевременное закрытие эпифизарных зон роста;
• феохромоцитома.

Противопоказания

• беременность, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие);
• период грудного вскармливания;
• печеночная недостаточность;
• гипервитаминоз А;
• выраженная гиперлипидемия;
• сопутствующая терапия тетрациклинами;
• повышенная чувствительность к препарату или его компонентам
• дети до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность - абсолютное противопоказание для терапии Акнекутаном!

Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Изотретиноин - препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития.

Акнекутан противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

• тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;
• пациентка должна понимать и выполнять указания врача;
• пациентка должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Акнекутаном, в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;
• пациентка должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;
• пациентка должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;
• пациентка должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания; желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;
• у пациентки должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;
• пациентка должна начинать лечение Акнекутаном только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;
• пациентка должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
• при лечении по поводу рецидива заболевания пациентка должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а также проходить тот же достоверный тест на беременность;
• пациентка должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, что:

• пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); акне, не поддающиеся другим видам терапии;
• получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;
• пациентка использует не менее одного, предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания;
• пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;
• пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Тест на беременность

В соответствие с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мME/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла:

До начала терапии

Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии Акнекутаном.

Во время терапии

Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии

Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Акнекутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.

Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Акнекутаном или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода.

При возникновении беременности терапию Акнекутаном прекращают. Следует обсудить целесообразность сохранения беременности с врачом, специализирующимся на тератологии.

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Акнекутан нельзя назначать кормящим матерям.

Пациенты мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан, не достаточна для появления тератогенных эффектов Акнекутана. Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

Применение у детей

Акнекутан не показан при лечении акне периода полового созревания и не рекомендуется к применению детям до 12 лет.

Особые указания

Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Запрещено употребление этанола (алкоголя) совместно с препаратом Акнекутан (велик риск токсических поражений печени и развития гепатита).

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.

Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

В редких случаях у больных, получавших Акнекутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко - суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена Акнекутана может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Акнекутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Акнекутана. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничивать воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF.

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга), в т.ч. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Акнекутан.

При терапии Акнекутаном возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

С осторожностью следует назначать препарат при сахарном диабете, депрессии в анамнезе, ожирении, нарушении липидного обмена, алкоголизме.

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии. Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый контроль содержания глюкозы в крови.

В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при приеме первой дозы).

Лекарственное взаимодействие

Антибиотики тетрациклинового ряда, глюкокортикостероиды (ГКС) снижают эффективность Акнекутана.

Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

Аналоги лекарственного препарата Акнекутан

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Верокутан;
• Ретасол;
• Роаккутан;
• Сотрет.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения угрей или прыщей):

• Аквазан;
• Андрокур;
• Артромакс;
• Базирон АС;
• Бассадо;
• Беллуне 35;
• Бетаспан Депо;
• Бетула Шарм;
• Бетусил;
• Бисептол;
• Бонадэ;
• Вильпрафен;
• Вильпрафен солютаб;
• Делекс Акне гель от угрей;
• Делекс Акне лосьон очищающий;
• Десквам;
• Джес;
• Джес Плюс;
• Диане 35;
• Димефосфон;
• Доксал;
• Доксициклин;
• Доктор Тайсс Акне крем от угрей;
• Доктор Тайсс Акне лосьон от угрей;
• Дрожжи пивные;
• Женеттен;
• Зеркалин;
• Зинерит;
• Зитролид форте;
• Клензит;
• Клензит С;
• Куриозин;
• Кутис композитум;
• Личия Пюра;
• Метронидазол;
• Микрофоллин;
• Моноклин;
• Пиолизин;
• Продерм;
• Ретиноевая мазь 0,05 и 0,1%;
• Роаккутан;
• Розамет;
• Рокситромицин Лек;
• Силует;
• Скинорен;
• Стрептонитол;
• Судокрем;
• Хлое;
• Цинктерал;
• Цитеал;
• Эплан;
• Эрика 35;
• Юнидокс Солютаб;
• Ярина Плюс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Описание лекарственной формы

Капсулы, 8 мг: твердые, желатиновые, размер №3, коричневого цвета.

Капсулы, 16 мг: твердые, желатиновые, размер №1, корпус белого цвета, крышечка — зеленого.

Содержимое капсул — воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Изотретиноин — стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало — основной субстрат для роста Propionibacterium acnes , поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Акнекутан ® подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы.

Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Фармакокинетика

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрацию в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после однократного приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме ЛС .

Высокая биодоступность препарата Акнекутан ® обусловлена большой долей растворенного изотретиноина в препарате и может увеличиваться при условии приема препарата с пищей.

У больных с акне после приема 80 мг изотретиноина натощак C max в плазме в равновесном состоянии составляла 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл), T max — 2-4 ч. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раза выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — 99,9%.

C ss изотретиноина в крови у больных с тяжелыми формами акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (основной метаболит) у этих больных в 2,5 раза превышали концентрации изотретиноина.

Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 разе ниже, чем в сыворотке.

Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов — 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть кишечно-печеночная рециркуляция.

Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько изоферментов цитохрома P450, при этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность изоферментов цитохрома P450.

T 1/2 терминальной фазы для изотретиноина — в среднем 19 ч; для 4-оксо-изотретиноина — в среднем 29 ч.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.

Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 нед после окончания приема препарата.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени. Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан к применению у этой группы больных.

Нарушения функции почек. Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Показания препарата Акнекутан ®

тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, с риском образования рубцов);

акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;

печеночная недостаточность;

гипервитаминоз А;

выраженная гиперлипидемия;

сопутствующая терапия тетрациклинами;

беременность, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие);

период кормления грудью;

детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: сахарный диабет; депрессии в анамнезе; ожирение; нарушение липидного обмена; алкоголизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность — абсолютное противопоказание для терапии препаратом Акнекутан ® .

Если беременность наступает (несмотря на меры предосторожности) во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большой риск рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Изотретиноин — препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность наступает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития. Акнекутан ® противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

У пациентки должна быть тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;

Пациентка должна точно понимать и выполнять указания врача;

Пациентка должна быть проинформирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения препаратом Акнекутан ® , в течение 1 мес после него и необходимости срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

Пациентка должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

Пациентка должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

Пациентка должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение 1 мес до лечения препаратом Акнекутан ® , во время лечения и в течение 1 мес после его окончания (см. «Взаимодействие»); желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

У пациентки должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 нед после окончания терапии;

Пациентка должна начинать лечение препаратом Акнекутан ® только на 2-3-й день следующего нормального менструального цикла;

Пациентка должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

При лечении по поводу рецидива заболевания пациентка должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение 1 мес до начала лечения препаратом Акнекутан ® , во время лечения и в течение месяца после его завершения, а также проходить тот же достоверный тест на беременность;

Пациентка должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные средства контрацепции, которые рекомендовал ей врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, что:

Пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные или с риском образования рубцов) или акне не поддаются другим видам терапии;

Получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, в ходе терапии и через 5 нед после окончания терапии (даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать);

Пациентка использует не менее одного, предпочтительно двух, эффективных методов контрацепции, включая барьерный, в течение 1 мес до начала лечения препаратом Акнекутан ® , в ходе лечения и в течение месяца после его окончания;

Пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

Пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Тест на беременность

В соответствии с существующей практикой тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла.

До начала терапии:

Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 нед после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции;

Тест на беременность проводят в день назначения препарата Акнекутан ® или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию в течение не менее 1 мес до начала терапии препаратом Акнекутан ® .

Во время терапии:

Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии:

Через 5 нед после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Акнекутан ® женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата рекомендуется проводить в один и тот же день.

Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения препаратом Акнекутан ® или в течение месяца после его окончания беременность все же наступила, существует очень высокий риск возникновения тяжелых пороков развития плода.

При возникновении беременности терапию препаратом Акнекутан ® прекращают. Следует обсудить целесообразность сохранения беременности с врачом, специализирующимся в области тератологии.

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадет в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Акнекутан ® нельзя назначать кормящим матерям.

Пациенты мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, которые принимают Акнекутан ® , недостаточна для проявления тератогенных эффектов препарата Акнекутан ® .

Мужчинам следует исключить возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные эффекты носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

Со стороны кожи и ее придатков: шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся в течение нескольких недель.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты.

Со стороны ЦНС и психической сферы: чрезмерная утомляемость, головная боль, повышение ВЧД (псевдоопухоль головного мозга: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судорожные припадки, редко — депрессия, психоз, суицидальные мысли.

Со стороны органов чувств: ксерофтальмия, отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); редко — нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, неврит зрительного нерва, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.

Со стороны ЖКТ : сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен, тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения, панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии — выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан ® .

Со стороны органов дыхания: редко — бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

Со стороны системы крови: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ .

Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня ЛПВП; редко — гипергликемия. В ходе приема препарата Акнекутан ® были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых больных, особенно имеющих интенсивную физическую нагрузку, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.

Со стороны иммунной системы: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus ).

Прочие: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.

Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства — гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития ССС , паращитовидных желез, нарушение формирования скелета — недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренных костей, лодыжек, костей предплечья, лицевой части черепа, волчья пасть, низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев на руках и ногах, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши; преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных — феохромоцитома.

Взаимодействие

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность.

Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамиды, тетрациклины, тиазидные диуретики), увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (в т.ч. ацитретин, третионин, ретинол, тазаротен, адапален) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Сочетанное применение с кератолитическими препаратами для местного применения для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения ВЧД , одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, желательно во время еды, 1-2 раза в сутки.

Терапевтическая эффективность препарата Акнекутан ® и его побочные эффекты зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза препарата Акнекутан ® — 0,4 мг/кг/сут, в некоторых случаях — до 0,8 мг/кг/сут. При тяжелых формах заболевания или больным с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг/сут.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза — 100-120 мг/кг. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 нед . При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить меньшей дозой, но более длительно.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозах. Повторный курс назначают не ранее 8 нед после первого, т.к. улучшение может носить отсроченный характер.

При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная доза должна быть уменьшена до 8 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие гипервитаминоза А.

Лечение: в первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.

Особые указания

Рекомендуется контролировать функцию печени и уровень печеночных ферментов до лечения, через 1 мес после его начала, а затем каждые 3 мес или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 мес после начала, а затем каждые 3 мес или по показаниям. Обычно концентрация липидов нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно, с летальным исходом.

При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан ® следует отменить.

В редких случаях у больных, получавших Акнекутан ® , описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко — суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена препарата Акнекутан ® может не приводить к исчезновению симптомов, и могут потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

На фоне приема препарата Акнекутан ® возможны боли в мышцах и суставах, повышение уровня КФК в сыворотке крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермабразии и лечения лазером больных во время терапии препаратом Акнекутан ® , а также в течение 5-6 мес после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения препаратом Акнекутан ® и в течение 6 мес после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать за больными с сухостью конъюнктивы, чтобы предотвратить возможное развитие кератита. Больных, жалующихся на зрение, следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата Акнекутан ® . При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничить воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости — использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (не менее 15 SPF).

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга), в т.ч. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Акнекутан ® .

При терапии препаратом Акнекутан ® возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан ® .

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении препаратом Акнекутан ® может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение уровня гликемии.

В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

Препарат Акнекутан - средство лечения угревой сыпи
Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.
Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы.
Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Фармакокинетика

Показания к применению

Способ применения

Побочные действия

В ходе приема Акнекутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.
Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Прочее: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.
Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства - гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития ССС, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета - недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренной кости, лодыжек, костей предплечья, лицевого черепа, волчья пасть, низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных - феохромоцитома.

Противопоказания

Беременность

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Передозировка

Условия хранения

Форма выпуска

Состав

1 капсула Акнекутан 16 мг содержит активные вещества: изотретиноин - 16,0 мг.
Вспомогательные вещества: гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина) - 192, 00 мг; очищенное соевое масло - 104,00 мг.
Спан 80 (сорбитан олеат - смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита) - 16,00 мг

Состав капсулы:
Акнекутан 8 мг : корпус и крышка: желатин, краситель оксид железа красный (Е172), титана диоксид (Е171).
Акнекутан 16 мг : корпус: желатин, титана диоксид (Е171).
Крышка: желатин, титана диоксид (Е171), краситель оксид железа желтый (Е172), индигокармин (Е132).

Дополнительно

Основные параметры

Акнекутан – средство для лечения угрей, подавляющее активность сальных желез, уменьшающее их размеры, восстанавливающее нормальный процесс дифференцировки клеток и стимулирующее регенерацию; обладает противовоспалительным и противосеборейным действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают Акнекутан в форме капсул: желатиновые твердые, 8 мг – коричневого цвета, размер №3; 16 мг – корпус белого и крышечка зеленого цвета, размер №1; содержимое капсул – воскообразная желто-оранжевая паста (по 10 шт. в блистере, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров в картонной пачке; по 14 шт. в блистере, 1, 2, 4 или 7 блистеров в картонной пачке).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: изотретиноин – 8 или 16 мг;
• дополнительные компоненты: Спан 80 (сорбитан олеат – смешанные эфиры сорбита и олеиновой кислоты), соевое очищенное масло, Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина);
• корпус и крышечка капсул: желатин, титана диоксид (Е171), 8 мг – краситель железа оксид красный (Е172); 16 мг – краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132).

Показания к применению

• узелково-кистозные, конглобатные и другие тяжелые формы акне, сопровождающиеся риском возникновения рубцов;
• угревая сыпь, не поддающаяся другим видам лечения.

Противопоказания

Абсолютные:

• гипервитаминоз A;
• печеночная недостаточность;
• выраженная гиперлипидемия;
• возраст до 12 лет (средство не показано при терапии акне в период полового созревания);
• сочетанное применение с тетрациклинами;
• период кормления грудью;
• беременность, планируемая и установленная (ввиду возможного тератогенного и эмбриотоксического действия);
• гиперчувствительность к составляющим препарата.

Относительные (следует использовать с осторожностью из-за высокой вероятности развития осложнений):

• нарушение липидного обмена;
• сахарный диабет;
• ожирение;
• алкоголизм;
• депрессии в анамнезе.

В случае наступления беременности (несмотря на соблюдение всех мер предосторожности) в период терапии препаратом или на протяжении месяца после ее завершения существует выраженная угроза рождения ребенка с пороками развития. Применение Акнекутана женщинами репродуктивного возраста возможно исключительно при тяжелой форме акне, устойчивой к другим методам терапии.

Способ применения и дозировка

Акнекутан принимают перорально 1-2 раза в сутки, желательно во время еды.

Доза изотретиноина подбирается лечащим врачом индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта, а также наличия и выраженности нежелательных реакций.

Начальная доза может варьировать от 0,4 до 0,8 мг/кг в сутки; при терапии акне туловища или тяжелых форм заболевания суточная доза может достигать 2 мг/кг.

Оптимальная кумулятивная доза изотретиноина на курс лечения составляет 100-120 мг/кг.

Полная ремиссия обычно наблюдается спустя 4-6 месяцев после начала приема.

Если отмечается плохая переносимость препарата, допускается проведение более длительной терапии с использованием меньших суточных доз. Обычно угри полностью исчезают после завершения одного курса приема Акнекутана.

При рецидиве возможно назначение повторного курса, но не ранее двух месяцев после окончания предыдущего (ввиду того что признаки улучшения могут проявиться немного позже) в той же кумулятивной и суточной дозе.

Пациентам с тяжелой степенью хронической почечной недостаточности начальную дозу снижают до 8 мг в сутки.

Побочные действия

• органы чувств: нарушения остроты зрения (отдельные случаи), ксерофтальмия, снижение остроты сумеречного зрения (нарушение темновой адаптации), светобоязнь; редко – отек зрительного нерва (проявление внутричерепной гипертензии), блефарит, лентикулярная катаракта, конъюнктивит, кератит, неврит зрительного нерва, раздражение глаз, нарушение слухового восприятия определенных звуковых частот, нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), при использовании контактных линз – затруднения в их ношении;
• нервная система: судорожные припадки, повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: нарушение зрения, тошнота, головная боль, отек зрительного нерва), чрезмерная утомляемость; редко – психоз, суицидальные мысли, депрессия;
• костно-мышечная система: боли в мышцах, сопровождающиеся возрастание уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови или без него; боли в суставах, гиперостоз, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты, артрит;
• пищеварительная система: воспаление и/или кровотечение из десен; сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, кишечные кровотечения, тошнота, заболевания кишечника воспалительного характера (в т. ч. илеит, колит), панкреатит, преимущественно при гипертриглицеридемии более 800 мг/дл (зафиксированы редкие случаи с летальным исходом); гепатит (отдельные случаи), обратимое и транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз; как правило, данные изменения не превышали пределы нормы и в ходе лечения возвращались к первоначальным показателям, вместе с тем в некоторых ситуациях возникала потребность в уменьшении дозы или отмене препарата;
• система крови: возрастание или уменьшение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, нейтропения, анемия, лейкопения, ускорение скорости оседания эритроцитов;
• иммунная система: системные или местные инфекции, обусловленные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus);
• органы дыхания: редко – бронхоспазм (чаще у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе);
• кожа и ее придатки: усиленное разрастание грануляционной ткани, зуд, шелушение кожи подошв и ладоней, эритема лица или дерматит, сыпь, паронихии, потливость, ониходистрофии, пиогенная гранулема, фульминантные формы акне, обратимое выпадение волос, стойкое истончение волос, фотосенсибилизация, гирсутизм, легкая травмируемость кожи, гиперпигментация; в начале курса (на протяжении нескольких недель) может наблюдаться обострение акне;
• лабораторные показатели: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности, гиперурикемия; редко – гипергликемия; были зарегистрированы случаи впервые установленного сахарного диабета; повышения активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке, особенно на фоне интенсивной физической нагрузки;
• прочие: гематурия, протеинурия, лимфаденопатия, гломерулонефрит, системные реакции гиперчувствительности, васкулит (в т. ч. аллергической этиологии, гранулематоз Вегенера);
• тератогенное и эмбриотоксическое действие препарата: врожденные уродства – микроцефалия, микрофтальмия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, гидроцефалия, пороки развития паращитовидных желез, сердечно-сосудистой системы; нарушения формирования скелета – недоразвитие бедренных костей, черепа, шейных позвонков, пальцевых фаланг, лицевой части черепа, костей предплечья, лодыжек; волчья пасть, полное отсутствие или недоразвитие наружного слухового прохода, низкое расположение и/или недоразвитие ушных раковин, грыжа спинного и головного мозга, нарушения развития вилочковой железы, сращение пальцев на ногах и руках, костные сращения; преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, выкидыши, преждевременные роды, гибель плода в перинатальный период; при экспериментах на животных – феохромоцитома;
• симптомы, вызванные гипервитаминозом A: сухость слизистых оболочек глотки и гортани (охриплость голоса), полости носа (кровотечения), губ (хейлит), глаз (непереносимость контактных линз, конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы), кожи.

Большинство нежелательных реакций действия Акнекутана являются дозозависимыми. Побочные эффекты носят преимущественно обратимый характер и после отмены препарата или уменьшения дозы исчезают, но некоторые из них могут отмечаться и после завершения лечения.

Особые указания

Существует ряд следующих обязательных условий, выполнять которые требуется женщинам репродуктивного возраста во время применения Акнекутана.

1. Безоговорочно и точно следовать всем назначениям и рекомендациям врача.
2. Своевременно получить от врача информацию об опасности развития беременности на фоне терапии, а также в течение 30 дней после ее отмены, и о необходимости безотлагательной консультации при подозрении на наступление беременности.
3. Засвидетельствовать понимание сути мер предосторожности.
4. Учитывать потенциальную неэффективность используемых противозачаточных средств.
5. Непрерывно применять (понимая степень необходимости этого) в процессе лечения, а также на протяжении 1 месяца до его начала и после окончания эффективные способы контрацепции, одновременно прибегая по возможности к двум различным методам предохранения (в т. ч. к барьерному).
6. Показать отрицательный результат достоверного теста на беременность за 11 суток до начала курса; тест на беременность проводить каждый месяц в период терапии и спустя 5 недель после ее завершения.
7. Приступить к началу лечения препаратом только на 2–3-й день следующего нормального менструального цикла.
8. Ежемесячно в обязательном порядке посещать врача.
9. Применять при лечении рецидива заболевания те же адекватные методы контрацепции в ходе терапии, а также на протяжении 1 месяца до ее начала и после ее завершения; проводить тот же достоверный тест на беременность.
10. Полностью осознавать необходимость мер по предохранению от беременности и подтвердить свое намерение использовать надежные методы контрацепции, которые были рекомендованы врачом.

Применять противозачаточные средства, соблюдая вышеуказанные рекомендации, следует даже женщинам, обычно не использующим методы контрацепции из-за наличия аменореи, бесплодия (кроме пациенток, перенесших гистерэктомию), или сообщающим, что они не ведут половую жизнь.

До начала контрацепции для исключения возможной беременности врач должен зафиксировать дату и результат первоначального теста. В случае нерегулярных менструаций тест должен быть проведен спустя 3 недели после незащищенного полового акта. Тест на беременность выполняют также в день начала курса терапии или за 3 дня до посещения врача, который проводит регистрацию результатов тестирования.

В период лечения визиты к врачу следует осуществлять каждые 28 дней. Необходимость проведения ежемесячного тестирования устанавливается согласно местной практике с учетом сексуальной активности и имеющихся предыдущих нарушений менструального цикла. Спустя 35 дней после завершения приема препарата, для исключения беременности, проводят заключительный тест.

Любому пациенту препарат необходимо назначать только после предварительной оценки соотношения ожидаемой пользы от приема и угрозы развития возможных осложнений.

Иногда в начале курса может отмечаться обострение акне, проходящее без коррекции дозы на протяжении 7-10 дней.

За 1 месяц до начала терапии Акнекутаном, спустя 1 месяц после ее начала, а затем через каждые 3 месяца (или по показаниям) следует проводить контроль деятельности печени и активности печеночных трансаминаз. Если уровень последних превышает норму, требуется снизить дозу или полностью отменить прием. Также до начала курса, через 1 месяц после его начала, и затем по показаниям или каждые 3 месяца следует определять содержание липидов в сыворотке крови. Как правило, их концентрация нормализуется после корректировки дозы или прекращения терапии, а также при соблюдении диеты.

В период лечения нужен строгий контроль показателей уровня триглицеридов, т. к. при их значении свыше 9 ммоль/л или 800 мг/дл возможно появление острого панкреатита в т. ч. с летальным исходом. При развитии симптомов панкреатита или стойкой гипертриглицеридемии использование препарата необходимо прекратить.

На фоне терапии в редких случаях возникали депрессии, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Вследствие этого требуется назначать препарат с особой осторожностью лицам с указаниями на депрессию в анамнезе, а также осуществлять наблюдение всех пациентов для выявления возможных признаков данного заболевания и его своевременного лечения у соответствующего специалиста.

Во время лечения Акнекутаном и в течение 5-6 месяцев после завершения курса следует отказаться от терапии лазерным методом и осуществления глубокой химической дермабразии, ввиду возможной угрозы развития гипо- и гиперпигментации и усиленного рубцевания в атипичных местах. Также не рекомендуется на фоне приема и на протяжении полугода после отмены средства проводить процедуру эпиляции с применением горячего воска из-за существующего риска возникновения дерматита, рубцов и отслойки эпидермиса.

Появление сухости конъюнктивы глаз может стать причиной развития кератита, поэтому для предупреждения возникновения этой реакции следует применять аппликации препаратов искусственной слезы и увлажняющих глазных мазей. В случае наблюдения нарушений со стороны органа зрения необходима консультация офтальмолога (возможна отмена препарата).

При непереносимости контактных линз следует на время лечения прекратить их ношение и использовать очки.

Для уменьшения сухости кожи в начале приема рекомендуется применять увлажняющие мази или крема для тела и бальзам для губ.

Требуется избегать проведения ультрафиолетовой терапии и продолжительного нахождения под воздействием прямых солнечных лучей, при необходимости рекомендуется наносить на кожу солнцезащитный крем с SPF не менее 15.

На фоне терапии Акнекутаном возможно развитие воспалительного поражения кишечника. Если наблюдается выраженная геморрагическая диарея, прием капсул нужно немедленно прекратить.

Также следует отменить лечение при возникновении тяжелых аллергических реакций.

При наличии у пациента ожирения, сахарного диабета, нарушения жирового обмена, хронического алкоголизма может потребоваться более частое проведение лабораторного исследования для определения концентрации глюкозы и липидов в крови.

Во время приема и на протяжении 1 месяца после его окончания необходимо полностью отказаться от донорства крови, ввиду высоко риска развития тератогенного и эмбриотоксического эффекта при возможном переливании этой крови беременным женщинам.

В период лечения требуется соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами или любыми другими сложными механизмами.

Пациент должен быть проинформирован о том, что действие препарата может спровоцировать снижение остроты ночного зрения (в некоторых случаях сохраняющееся после отмены терапии). При возникновении такого состояния требуется соблюдать предельную осторожность при вождении автотранспорта в ночное время.

Лекарственное взаимодействие

Возможные реакции взаимодействия при сочетанном использовании Акнекутана с другими лекарственными препаратами:

• глюкокортикостероиды (ГКС), антибиотики тетрациклинового ряда: уменьшается эффективность изотретиноина;
• средства, повышающие фоточувствительность (тиазидные диуретики, тетрациклины, сульфонамиды и др.): усугубляется угроза появления солнечных ожогов;
• другие ретиноиды (включая тазаротен, ацитретин, ретинол, третиноин, адапален): возрастает риск развития гипервитаминоза A;
• тетрациклины: увеличивается опасность повышения внутричерепного давления (данная комбинация противопоказана);
• местные кератолитические препараты для лечения акне: возможно усугубление местного раздражения (сочетанное применение не рекомендуется);
• препараты прогестерона: ослабляется их эффект (не рекомендуется использовать контрацептивные средства, содержащие малые дозы прогестерона).

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от влаги и света, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Содержание

При угревой сыпи дерматолог назначает капсулы Акнекутан (Acnecutan). Препарат нормализует работу сальных желез, снимает воспаление кожи, угнетает бактериальную флору, препятствует ее дальнейшему развитию, размножению. Медикамент назначают после обследования, индивидуальной консультации дерматолога.

Состав Акнекутана

Внешне это коричневые капсулы с содержанием однородной пасты желто-оранжевого цвета. Концентрация действующего вещества изотретиноин составляет 8 и 16 мг. В картонной пачке содержится 1, 2, 4, 7 блистеров по 14 капсул или 2, 3, 5, 6, 9 блистеров по 10 или 14 шт. каждый. Прилагается инструкция по применению. Химический состав ретиноида:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Таблетки Акнекутан обладают противовоспалительными, регенерирующими, противосеборейными свойствами. Действующее вещество снижает активность сальных желез, нормализует выработку кожного сала.

Изотретиноин активен в отношении бактерий Propionibacterium acnes, которые провоцируют возникновение симптомов акне. Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов, восстанавливает дифференцировку клеток, регенерирует травмированные ткани. Препарат оказывает выраженное противовоспалительное воздействие на кожный покров.

Акнекутан обладает высокой степенью биодоступности. При дозировке 8 мг натощак достигает максимальной концентрации в плазме спустя 2–4 часа. Метаболизм протекает с образованием 3 активных метаболитов – 4-оксо-изотретиноина, третиноина, 4-оксо-ретиноина. Изотретиноин выводится почками и с желчью в равных концентрациях. Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику активного компонента.

Показания к применению

Лекарство Акнекутан рекомендовано к применению при тяжелых формах акне с риском возникновения рубцов. В числе медицинских показаний конглобатная, узелково-кистозная угревая сыпь, не пролеченные другими методами угри. Препарат назначают в комплексе с кремами, мазями, гелями для наружного применения.

Способ применения и дозировка

Капсулы Акнекутан предназначены для применения перорально. Лекарство желательно употреблять во время приема пищи 2 раза за сутки. Рекомендованный курс лечения составляет 3–5 недель. Суточные дозировки зависят от тяжести патологического процесса, описаны в инструкции:

1. Начальная дозировка Акнекутана составляет 0,4 мг на 1 кг веса в сутки.
2. При осложненных формах угревой сыпи дозу увеличивают до 2 мг на 1 кг веса.
3. При почечной недостаточности тяжелой формы дозировку индивидуально снижают.

Особые указания

При лечении Акнекутаном требуется лабораторными методами контролировать функцию печени, концентрацию липидов, триглицеридов и печеночных ферментов. Другие рекомендации специалистов:

1. При использовании капсул требуется временно избегать контакта кожи с прямыми солнечными лучами (ультрафиолетом).
2. Лечение лазером, проведение химической дермоабразии для удаления ороговевшего слоя эпидермиса на период консервативной терапии остается под запретом.
3. Акнекутан снижает концентрацию внимания, угнетает функции нервной системы, тормозит психомоторные реакции организма.
4. При половом созревании лекарственный препарат не назначают.
5. Если после начала курса наблюдается обострение акне, неприятная симптоматика самостоятельно исчезает спустя 7–10 дней.
6. В начале терапии пациента беспокоит сухость кожи. Чтобы восстановить водный баланс эпидермиса, рекомендуется дополнительно использовать увлажняющий крем.
7. Лекарственный препарат может временно снизить остроту ночного зрения, о чем важно знать водителям транспортных средств.
8. При сухости конъюнктивы рекомендуется дополнительно использовать препараты искусственной слезы, увлажняющие глазные мази.
9. Пациентам с ожирением, депрессией, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, нарушением жирового обмена требуется регулярный контроль уровня липидов и глюкозы в крови.
10. В течение 1 месяца после пройденного медикаментозного курса Акнекутаном требуется отказаться от донорства.

Лекарственное взаимодействие

Капсулы Акнекутан снижают терапевтический эффект антибиотиков тетрациклинов. Другие сведения о лекарственном взаимодействии описаны в инструкции:

1. Запрещено сочетание медикамента с другими ретиноидами, иначе повышается риск развития гипервитаминоза А.
2. Препараты, повышающие фоточувствительность, при одновременном применении с Акнекутаном провоцируют возникновение ожогов на коже.
3. Изотретиноин ослабляет эффективность пероральных контрацептивов с малым количеством прогестерона.
4. Запрещено одновременное применение капсул Акнекутан с кератолитическими средствами.

Побочные действия Акнекутана

При лечении ретиноидом могут возникнуть носовые кровотечения, сухость кожи, конъюнктивит, охриплость голоса, проблемы при повседневной носке контактной линз. При таких симптомах гипервитаминоза А требуется индивидуально обратиться к дерматологу. Другие возможные жалобы пациента, представленные в инструкции:

• органы ЦНС: головная боль, судороги, тошнота, снижение остроты зрения;
• органы пищеварения: воспаление десны, диспепсия, панкреатит, диарея, кровотечения;
• органы чувств: светобоязнь, кератит, ксерофтальмия, неврит, глухота;
• органы дыхания: бронхоспазм;
• органы кроветворения: нейтропения, анемия, лейкопения, снижение гематокрита;
• кожный покров: дерматит, потливость, ониходистрофия, сухость эпидермиса, фотосенсибилизация.

Передозировка

Если превысить рекомендованную дозировку Акнекутана, могут возникнуть симптомы гипервитаминоза А. Чтобы устранить признаки передозировки, необходимо промыть пациенту желудок. Далее положено проводить симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует.

Противопоказания

Препарат не назначают при повышенной чувствительности организма к действующим веществам Акнекутана. В числе абсолютных медицинских противопоказаний:

• почечная недостаточность;
• беременность;
• лактация;
• гиперлипидемия;
• гипервитаминоз А;
• пациенты до 12 лет.

Условия продажи и хранения

Медикамент рецептурный. Хранить его требуется при температуре до 25 градусов, в сухом и темном месте. Важно беречь от детей, избегать попадания прямых солнечных лучей. Согласно инструкции, срок годности капсул составляет 2 года.

Аналоги

Если лекарственный препарат ухудшает самочувствие пациента или длительное время не помогает избавиться от угревой сыпи, врач подбирает аналог Акнекутана. Медикаменты, также используемые в дерматологии при угревой сыпи разной степени тяжести:

1. Изотретиноин. Таблетированный препарат с одноименным активным компонентом для применения внутрь. Лекарство урегулирует выработку кожного сала, устраняет симптомы угревой сыпи.
2. Ретасол. Это раствор для применения наружно, эффективный при обыкновенных и розовых угрях, себорейном и периоральном дерматите, розацеа. Курс лечения варьируется от 4 до 12 недель.
3. Ретиновая мазь. Это наружный препарат с противовоспалительным и противомикробным эффектом локального действия. Может вызвать побочные явления в виде сухости кожного покрова. Курс лечения – несколько недель.
4. Сотрет. Это аналог Акнекутана в форме капсул. В отличие от оригинала, медикамент вызывает меньше побочных эффектов, обеспечивает быструю положительную динамику. Лечиться предстоит несколько недель без перерыва.