Как называется инсулин короткого действия. Инсулин и его виды

В современной медицине инсулин короткого действия успешно помогает компенсировать сахарный диабет. Это самый распространенный инструмент, направленный на нормализацию уровня глюкозы в организме пациента. Инсулином называется гормон, который выделяет поджелудочная железа. Для помощи организму пациента используют также инсулин длительного действия и среднего периода воздействия. Выбор терапии зависит от того, насколько серьезно сахарный диабет разрушает жизненно важные органы.

Изначально инсулин был синтезирован при работе с поджелудочной железой животных. Спустя год он уже успешно применялся в медицине. Через 40 лет люди научились искусственно получать это вещество с высокой степенью очистки химическим путем. Многие годы учеными велись разработки инсулина человека. Уже в 1983 году вещество нашло широкое применение в практике, а препараты инсулина животного происхождения были запрещены. Принцип изготовления средства заключается в помещении генных материалов в клетки микроорганизмов дрожжей или непатогенных штаммов кишечной палочки. После такого воздействия бактерии уже сами вырабатывают гормон.

Современные медикаменты различаются по сроку воздействия и по последовательности аминокислот. По степени очистки они делятся на традиционные, монопиковые и монокомпонентные.

Короткие инсулины (или пищевые) делят на 2 вида:

1. Короткий инсулин (регулятор, растворимый), представителями которого являются Актрапид НМ, Биогулин Р. Также широко известны такие названия препаратов, как Хумодар Р, Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК.
2. Ультракороткий инсулин. Это аналоговые инсулины, они соответствуют человеческим. К ним относят, например, Инсулин Лизпро (Хумалог), Инсулин Глулизин (Апидра).

Препараты пролонгированного действия – это инсулин средней продолжительности действия и препараты длительного характера. Их еще называют базальными. Это инсулин-изофан, инсулин-цинк и др.

Кроме того, существенно облегчает задачи медицины применение лекарства, которое включает сразу инсулины длительного действия и быстрые инсулины.

Наглядно изучить, как влияют различные виды инсулина на человека, поможет таблица 1.

Применение инсулина короткого действия

Инсулином краткосрочного воздействия называют соединения растворов цинк-инсулина в кристаллах с нейтральными рН. Эти медикаменты работают очень быстро, однако срок влияния на организм сравнительно небольшой. Их вводят подкожно за полчаса до еды, возможно внутримышечное введение. При попадании в кровь они резко снижают уровень глюкозы. Максимальное воздействие коротким инсулином достигается через полчаса после попадания в организм. Лекарство очень быстро выводится контринсулярными гормонами, такими как глюкагон, катехоламин, кортизол и СТГ. В результате уровень сахара снова повышается до первоначального состояния. Если контринсулярные гормоны в организме вырабатываются неправильно, содержание сахара не поднимается долгое время. Инсулин короткого действия работает на клеточном уровне даже после выведения из крови.

Применяют такой инсулин при наличии следующих факторов:

• диабетический кетоацидоз у пациента;
• если необходима реанимационная и интенсивная терапия;
• нестабильная потребность организма в инсулине.

При постоянно повышенном сахаре медикаменты этого вида объединяют с длительно воздействующими лекарствами и препаратами среднего воздействия.

Вводить препараты рекомендуется только перед приемом пищи. Тогда инсулин быстрее усваивается, он начинает работать практически моментально. Некоторые медикаменты этого типа разводят в воде и принимают перорально. Подкожные инъекции делают за полчаса до еды. Дозы медикамента подбирают индивидуально.

Хранят короткие инсулины в специальных дозаторах. Для их заряда используют забуференный препарат. Это снижает риск кристаллизации лекарства при его медленном введении пациенту подкожно. Сейчас хорошо распространены гексамеры. Для них характерно постоянное состояние частиц в виде полимеров. Они медленно всасываются, высокие уровни гормона после еды исключены.

Этот факт навел ученых на мысль разработать полусинтетические аналогичные вещества в виде мономеров и димеров. Благодаря исследованиям был выделен ряд соединений, называемых лизпро-инсулином и аспарт-инсулином. Эти препараты инсулина втрое эффективнее за счет большей всасываемости при подкожном введении. Гормон быстро достигает своей наибольшей концентрации в крови, а сахар снижается быстрее. Попадание в организм полусинтетического препарата за 15 минут до еды заменяет введение инсулина человека за полчаса до употребления пищи.

Лизпро-инсулины – гормоны сверхкороткого действия, полученные изменением соотношения лизина и пролина. Гексамеры, проникая в плазму, распадаются на мономеры. В связи с этим действие медикамента даже быстрее, чем у инсулинов короткого действия. К сожалению, срок влияния на организм еще короче.

К преимуществам медикамента относят уменьшение риска гипогликемии и способность быстро снижать гликозилированный гемоглобин. Благодаря этому сахарный диабет лучше компенсируется.

Наиболее популярны препараты, которые действуют уже через 15 минут после попадания в организм. Это Апидра, Хумалог и Новорапид. Выбор лекарства зависит от общего состояния больного, места введения препарата, дозировки.

Особенности фармакокинетики препарата

У различных пациентов инсулин ведет себя в организме по-разному. Срок достижения пика содержания гормона и максимальная способность снижать сахар у одного человека может быть вполовину меньше, чем у другого. Это зависит от того, насколько быстро всасывается лекарство из-под кожи. Самую эффективную реакцию организма вызывают инсулины среднего и длительного срока воздействия. Но не так давно было установлено, что и инсулины короткого действия не уступают им по своим характеристикам. Учитывая важность правильного питания и физических нагрузок, контролировать показатели глюкозы становится легче.

Каждому пациенту при инсулинозависимом диабете нужно постоянно делать подкожные инъекции гормона. Сюда также относятся:

• лица, которым не помогает диета и таблетки;
• беременные;
• люди с развитием болезни после панкреатэктомии;
• пациенты с диабетическим кетоацидозом или гиперосмолярной комой;
• люди со всеми типами сахарного диабета, нуждающиеся в послеоперационной терапии.

Лечение во всех этих случаях нацелено на нормализацию глюкозы и всех метаболических процессов. Большего эффекта можно добиться при сочетании правильного режима питания, физических упражнений и уколов.

Суточные дозы средства

У среднего человека при нормальном весе размер суточной продукции инсулина составляет от 18 до 40 единиц. Около половины гормона организм тратит на базальный секрет. Другая половина уходит на переработку пищи. Время продукции базального гормона – около одной единицы в час. При попадании сахара эта скорость меняется до 6 единиц. Люди с избыточным весом вырабатывают вчетверо больше инсулина после приема пищи. Часть гормона разрушается в системе печени.

У пациентов, пораженных диабетом первого типа, может быть разная потребность в инсулине за сутки. Среднее значение этого показателя от 0,6 до 0,7 единицы на 1 кг. Тучным людям необходима большая доза. Больные, которые нуждаются всего в 0,5 единицы, имеют хорошую физическую форму либо у них имеет место остаточная секреция инсулина.

Как уже было сказано, потребность в инсулине бывает базальной и постпрандиальной. Базальная – это часть гормона, подавляющая распад глюкозы в печени. Вторая доля инсулина помогает организму усваивать питательные вещества. Поэтому пациенту делают укол перед едой.

Большей части диабетиков делают один укол в сутки. При этом распространено использование инсулина среднего или комбинированного действия. Комбинированный препарат обычно сочетает инсулины краткосрочного действия и средней длины воздействия.

Но этого часто бывает мало для постоянной поддержки оптимального значения гликемии. В этих случаях используют усложненную схему терапии. Она включает препараты инсулина средней и высокой скорости воздействия либо длительного и короткого действия. Наиболее распространена дробно-смешанная схема. Человеку делают два укола: перед утренним приемом пищи и перед вечерним. При этом состав инъекции включает гормоны короткого и среднего воздействия. Когда укол перед вечерним приемом пищи не в состоянии обеспечить норму уровня сахара на ночь, человеку ставят две инъекции. Сначала сахар компенсируют препаратом короткого действия, а перед отходом ко сну необходим ввод инсулина-ленте или NPH.

WyrKklZSmV0

Любому человеку крайне необходим инсулин с утра. Для диабетика огромное значение имеет верный выбор лекарства для вечернего укола. Размер дозы зависит от показателей глюкозы. Она подбирается индивидуально для каждого пациента. Инструментом для введения инсулина является либо инсулиновый шприц, либо специальное запрограммированное устройство (помпа).

Хорошо облегчило расчет дозировки появление глюкометров. Этот прибор позволяет постоянно измерять гликозилированный гемоглобин. Большое значение при терапии короткими инсулинами имеют сопутствующие патологии, режим питания, физическая форма.

Инсулин короткого действия – специфическое сахаропонижающее средство, регулирующее углеводный обмен в организме.

В состав данного препарата входит чистый гормональный раствор, в котором не содержится никаких добавок, продлевающих его воздействие на организм. Группа инсулинов короткого действия воздействует быстрее остальных, но общая продолжительность их активности небольшая.

Выпускается внутримышечное лекарственное средство в герметических стеклянных флаконах, укупоренных пробками с обработкой из алюминия.

Воздействие короткого инсулина на организм сопровождается:

• подавлением или стимуляцией некоторых ферментов;
• активацией синтеза гликогена и гексокиназа;
• подавлением липазы, активирующей жировые кислоты.

Степень секреции и биосинтеза зависит от количества глюкозы в кровотоке. При увеличении ее уровня повышаются процессы выработки инсулина в области поджелудочной железы и, наоборот, при снижении концентрации секреция замедляется.

Классификация коротких инсулинов

По временным характеристикам инсулин короткого действия бывает:

• Короткие (растворимые, регуляторы) инсулины – действуют после введения через полчаса, поэтому их рекомендовано использовать за 40-50 минут до еды. Пик концентрации действующего вещества в токе крови достигается через 2 часа, а уже через 6 часов в организме остаются только следы лекарства. К коротким инсулинам можно отнести человеческие растворимые генно-инженерные, человеческие растворимые полусинтетические и монокомпонентные растворимые свиные.
• Ультракороткие (соответствующие человеческому, аналоговые) инсулины – начинают воздействовать на организм после введения спустя 15 минут. Пик активности достигается также через пару часов. Полное выведение из организма наступает спустя 4 часа. Вследствие того, что ультракороткий инсулин обладает более физиологичным воздействием, препараты, в составе которого он имеется можно использовать за 5-10 мин до еды или сразу же после еды. К этому виду лекарственных средств можно отнести инсулины аспарт и полусинтетические аналоги человеческого инсулина.

Следует обратить внимание, что инсулин сверхбыстрого действия напоминает естественную реакцию человеческого организма на увеличение уровня сахара в крови после принятия пищи. Именно поэтому его следует принимать незадолго до или сразу после еды.

Короткий инсулин в лечении диабета

Инсулин при диабете помогает предотвратить развитие осложнений, продлить жизнь диабетика и улучшить ее качество. Также инъекции данного лекарственного средства уменьшают нагрузку на область , что способствует частичному восстановлению бета-клеток.

Подобного эффекта можно достичь при диабете 2 типа при правильном выполнении лечебной программы и соблюдении рекомендованного врачом режима. Восстановление бета-клеток возможно и при диабете 1 типа только при условии своевременной постановки диагноза и принятии лечебных мер без задержек.

Инъекции инсулина назначают в 2-3 приема в день за полчаса до еды. Обычная доза препарата составляет от 10 до 40 ЕД в сутки.

При диабетической коме требуется большее количество лекарственного средства: для подкожного введения – от 100 ЕД и выше, а для внутривенного – до 50 ЕД за сутки. Для лечения диабетической таксидермии количество Инсулина рассчитывается в соответствии с тяжестью течения основной болезни. В остальных случаях не требуется большого количества гормонального средства, рекомендуется вводить малые дозы, но чаще.

Побочные реакции и противопоказания

• панкреатите,
• гепатите,
• нефрите,

• декомпенсированном пороке сердца,
• почекаменной болезни,
• язвенном поражении желудочной области и двенадцатиперстной кишки.

Основные побочные реакции после введения гормонального средства возникают при несоблюдении рекомендаций по дозированию. Это сопровождается существенным повышением инсулина в токе крови.

Из наиболее частых побочных эффектов можно выделить:

• общую слабость;
• увеличение потоотделения;
• сердцебиение;
• повышение слюноотделение;
• головокружение.

В тяжелых случаях критического повышения гормона в кровотоке (в том случае если отсутствует своевременное введение углеводов) могут возникнуть судороги, сопровождаемые потерей сознания и .

Препараты инсулина короткого и сверхбыстрого действия

Все лекарственные средства, в которых содержатся короткие человеческие инсулины или их аналоги обладают схожими характеристиками. Поэтому при возникновении необходимости их можно заменять, соблюдая те же дозировки, при этом предварительная консультация врача обязательна. Итак, небольшая подборка названий инсулина короткого и свербыстрого действия

Наиболее популярными и медикаментозными средствами короткого действия являются:

– произведен с использованием Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК. Продолжительность действия активного компонента на организм обусловлена его скоростью всасывания. Это зависит от дозировки, области, типа сахарного диабета и способа введения. Действие препарата начинается через 30 минут после осуществления инъекции. Максимальная концентрация инсулина достигается через промежуток времени, равный 1,5-3,5 часам и при этом продолжительность его действия варьируется от 7 до 8 часов.

Каждый человек, страдающий сахарным диабетом, обязан знать, какие бывают виды инсулина, а также особенности их использования и воздействия на организм. В нормальных условиях вещество вырабатывается поджелудочной железой, помогая расщеплять глюкозу и регулировать ее концентрацию в крови. При возникновении сахарного диабета гормон либо перестает выделяться совсем, либо клетки организма становятся инсулинорезистентными и перестают воспринимать гормон как необходимое для метаболизма вещество. Для того, чтобы восполнить недостаток в гормоне, врач прописывает медикаменты на его основе.

По скорости воздействия инсулины делятся на несколько групп:

• Инсулин ультракороткого действия;
• Препараты короткого действия;
• Инсулин среднего действия;
• Медикаменты пролонгированного действия;
• Комбинированный, или смешанный инсулин.

Существует и более простая классификация, где медикаменты делятся на препараты инсулина короткого действия и пролонгированного.

Короткий инсулин

Данный тип препаратов начинает действовать очень быстро, в большинстве случаев уже в первые полчаса, изредка начало воздействия затягивается на пару часов. Но и воздействует такое вещество совсем недолго: всего шесть-восемь часов.

Способов введения короткого инсулина много, и именно от них зависит, когда начнет воздействовать инсулин быстрого действия:

• При внутривенном введении вещество начинает действовать уже через одну минуту;
• Интраназальный способ тоже достаточно быстрый – гормон начинает работать через десять минут;
• Интроперитонеальное введение (то есть в брюшину) позволяет активному веществу достигнуть пика воздействия через пятнадцать минут;
• При внутримышечном введении гормон начинает понижать уровень глюкозы через час;
• Подкожный способ введения еще более медленный – в таком случае гормон действует только через полтора часа.

Инъекции нужно делать как минимум за сорок минут до еды, чтобы организм был способен расщеплять глюкозу. Недостатком короткого инсулина является необходимость делать новые уколы через каждые шесть-восемь часов.

К представителям такого типа относятся растворимые:

• Человеческий генно-инженерный гормон, получаемый из свиного, в котором заменяется аминокислота, например, Биоинсулин Р, Инсуран Р, Ринсулин Р и так далее;
• Человеческий полусинтетический инсулин, получаемый при помощи использования кишечной палочки, например, Хумодар Р;
• Свиной монокомпонентный, который отличается от человеческого всего одной аминокислотой, например, Монодар.

Этот тип вещества назван так потому, что начинает действовать уже через пятнадцать минут после его введения, но при этом он слишком быстро выводится из организма, прекращая действие через четыре часа. Такие инсулины выгодны тем, что при их применении не нужно ждать час до приема пищи, он всасывается гораздо быстрее и есть можно уже через пять-десять минут после инъекции, а также есть вариант ввести препарат не до, а после приема пищи.

Ультракороткий инсулин считается самым мощным среди всех препаратов на основе этого гормона, его действие на организм сильнее в два раза, чем у медикаментов короткого и пролонгированного действия. Часто его применяют при наличии резких скачков уровня сахара в крови, поскольку это может привести к серьезным осложнениям и даже коме.

Такой препарат незаменим при возникающих экстренных ситуациях, например, когда невозможно рассчитать время приема пищи, очень быстрое усвоение вещества позволяет не переживать о возможной гипергликемической коме. Но важно уметь рассчитывать нужную дозировку, поскольку одна единица препарата на основе ультракороткого вещества позволяет снизить концентрацию сахара в два-два с половиной раза, а передозировка увеличит вероятность другой комы – гипогликемической. Количество препарата для инъекции должно составлять не более 0,04 от дозировки короткого инсулина.

К основным видам ультракороткого инсулина относятся следующие названия:

• Хумалог;
• Апидра;

Пролонгированные инсулины

Сравнительную характеристику короткого инсулина и вещества длительного воздействия представляет следующая таблица:

К препаратам пролонгированного действия относятся такие виды инсулина, как:

• Медикаменты средней продолжительности воздействия, например, НПХ и Ленте;
• Препараты длительного воздействия, такие как Детемир и Гларгин.

Несмотря на свою основную цель, заключающуюся в имитации базальной секреции инсулина, часто препараты долгого действия всасываются с разной скоростью в течение дня у одного и того же пациента. Именно поэтому необходим постоянный контроль над уровнем сахара, который даже при использовании медикаментов на основе инсулина может резко подскочить.

В смешанных инсулинах содержатся вещества короткого и пролонгированного действия в разных пропорциях, в зависимости от необходимого влияния на организм.

Основным плюсом таких препаратов считается то, что их воздействие наступает довольно быстро, уже через полчаса после инъекции, а продолжается в течение четырнадцати-шестнадцати часов. Поскольку нюансы воздействия на организм зависят от пропорций входящих в состав медикамента гормонов, нельзя начинать самостоятельный прием без консультации врача, который обязан рассчитать дозировки и выбрать препарат, учитывая индивидуальные особенности организма пациента, тип диабета и так далее.

Основным представителем смешанных лекарств является Новомикс 30, который может использоваться даже беременными женщинами.

При начале инсулинотерапии врач должен рассчитать необходимую суточную дозировку препарата, исходя из возраста, веса, типа диабета и индивидуальных особенностей больного. Количество, рассчитанное на сутки, необходимо поделить на три или четыре части, которые и будут составлять единовременную дозировку. Постоянный контроль над уровнем глюкозы позволяет более точно рассчитывать количество необходимого действующего вещества.

Сегодня очень популярны шприц-ручки, которые обладают очень тонкой иглой и их можно безбоязненно носить в кармане, делая инъекцию каждый раз, когда необходимо. Перед уколом нужно хорошо помассировать участок кожи, не стоит делать следующую инъекцию в это же место, лучше чередовать.

Наиболее распространенная схема приема:

• Утром – гормон короткого и пролонгированного воздействия вместе;
• День – короткое воздействие;
• Вечер – короткое воздействие;
• Ночь – гормон пролонгированного действия.

Побочные действия

При неправильном приеме могут возникнуть следующие осложнения:

• Зуд и покраснение в месте инъекции, аллергические реакции;
• Симптомы гипогликемии: сильный голод, усиленное сердцебиение, дрожь, слабость. Такое состояние может возникнуть, если человек превысил дозировку препарата или не поел после инъекции;
• Липодистрофия, или нарушение целостности подкожной клетчатки в местах инъекций. Причиной является нарушение техники выполнения укола: введение иглы в одно и то же место, слишком холодный раствор, тупая игла, и так далее.

Инсулин при бодибилдинге

Препараты на основе гормона поджелудочной железы обладают ярко выраженным анаболическим действием, поэтому их активно применяют в бодибилдинге. За счет инсулина улучшается метаболизм, быстрее сжигается жировая прослойка, а мышечная масса активно растет. Антикатаболический эффект вещества позволяет сохранять значительно выросшие мышцы, не позволяя им уменьшаться.

Несмотря на все плюсы использования инсулина в бодибилдинге, существует риск развития гипогликемической комы, которая без должной первой помощи может привести к летальному исходу. Считается, что дозы выше 100 ЕД уже считаются смертельными, и хотя некоторые оставались здоровыми и после 3000 единиц, не стоит рисковать своим здоровьем даже ради красивых и рельефных мышц. Состояние комы наступает не мгновенно, у человека есть время увеличить поступление глюкозы в организм, поэтому смертельный исход довольно редок, но это не отменяет его вероятности.

Курс приема довольно сложен, его нельзя использовать более двух месяцев, поскольку в таком случае возможно нарушение собственной выработки гормона. Первые инъекции начинаются с двух единиц, потом это количество постепенно увеличивается еще на две. Если реакция нормальная, можно довести дозу до 15 ЕД. Наиболее мягкий способ приема – инъекции небольшого количества вещества через день. Ни в коем случае нельзя вводить лекарство перед тренировкой и перед сном.

Инсулин – это вещество, которое выполняет очень важную роль в организме, именно поэтому пристальное слежение за изменениями его секреции поможет сохранить здоровье и хорошее самочувствие. Большое многообразие форм гормона позволяет подобрать его для любого пациента, позволяя ему жить полной жизнью и не опасаться наступления комы.

Список литературы

1. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / Иван Иванович Дедов, Марина Владимировна Шестакова, Тамара Мирославовна Миленькая. – М. : Медицина, 2001. – 176 с.
2. Гликозилированный гемоглобин и свободные жирные кислоты в диагностике диабета и метаболического синдрома: Новые возможности для диагностики, терапии и оценки рисков. – Москва: [б. и.], 2014. – 100 с. : рис., табл. – Библиогр. в конце глав.
3. Интенсивная и неотложная терапия в эндокринологии: рук. для врачей / В. Л. Богданович. – Н. Новгород: Новгородская гос. мед.акад., 2000. – 324 с.
4. Ведение больных сахарным диабетом II-го типа в амбулаторных условиях: практ. рек. для врачей общей практики (семейных врачей) / И. С. Петрухин. – Тверь: [б. и.], 2003 . – 20 с.
5. Сахарный диабет и артериальная гипертензия: рук.для врачей /Российская акад. мед. наук / Иван Иванович Дедов, Марина Владимировна Шестакова. – М. : Медицинское информационное агентство, 2006. – 343 с. – Библиогр. в конце глав, предм. указ.

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949-1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7-12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к , в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12-16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5-25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T 1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Различают следующие группы:

(гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1-3 ч, длительность действия составляет 3-5 ч):

Инсулин лизпро (Хумалог);

Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

Инсулин глулизин (Апидра).

Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30-60 мин; максимум действия через 2-4 ч; продолжительность действия до 6-8 ч):

Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

(начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3-12 ч; продолжительность 8-12 ч):

Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

Инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

Инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

Инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч):

Инсулин гларгин (Лантус);

Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2-8 ч и продолжается до 18-20 ч):

Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

Инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6-8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T 1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5-10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II-III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин-антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии , однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2-3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ , бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС , аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н 2 -рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК , диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета 1 -адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Препараты

Препаратов - 877 ; Торговых названий - 133 ; Действующих веществ - 22

Современная фармакология предлагает больным сахарным диабетом огромный выбор инсулиновых препаратов. И сегодня мы поговорим о том, какие виды инсулина бывают.

Инсулин: виды

Все имеющиеся инсулиновые препараты делятся на три вида (в зависимости от времени действия и наступления терапевтического эффекта):

• "короткие";
• "средние";
• "длинные".

"Короткие" инсулины

Именно инсулиновые препараты короткого действия наиболее часто назначаются пациентам, имеющим проблемы с сахаром крови.

После того как средство попадает в организм человека, оно начинает работать уже через тридцать минут. Это переводит его в разряд высокоэффективных препаратов, используемых при лечении диабета. Довольно часто данный вид инсулина назначается одновременно с инсулинами продолжительного действия.

Чтобы определиться с выбором, необходимо принимать во внимание следующие факторы:

• общее состояние пациента;
• место введения средства;
• дозировка.

Наибольшей популярностью пользуются инсулиновые препараты, начинающие действовать уже в течение первых 15 минут после введения. Это средства "Апидра", "Хумагол" и "Новорапид".

Особенности

Среди быстродействующих человеческих инсулинов стоит выделить препараты "Хоморап" и "Инсумад рапид". Разницы между ними практически нет. Единственное отличие - в количестве остатка присутствующих в его составе аминокислот.

К "быстрым" инсулинам животного происхождения также относятся лекарственные препараты "Инсулрап СПП", "Илетин II Регуляр" и другие. Они чаще всего назначаются при диабете II типа. Средства из данной категории содержат в своем составе белки с иным строением, а потому подходят не всем пациентам. Например, "быстрые" инсулины животного происхождения нельзя назначать людям, организм которых не способен перерабатывать животные липиды.

Прием, дозировка, хранение "коротких" инсулинов

Принимают препарат непосредственно перед едой. В этом случае именно пища ускоряет усвоение инсулина, эффект наступает практически сразу.

"Быстрые" инсулины можно принимать перорально, предварительно разводя их до жидкого состояния.

Если практикуется подкожное введение препарата, то инъекцию необходимо сделать примерно за 30 минут до планируемого принятия пищи.

Дозировка каждому человеку, больному сахарным диабетом, подбирается индивидуально. Для взрослых доза будет составлять 8-24 единицы в сутки, а детям - не более 8 единиц.

Хранят препараты при температуре +2-+8 градусов. Для этого подойдет полка в дверце холодильника.

«Средние» инсулины

Диабетики вынуждены принимать лекарственные средства, поддерживающие Но каждый тип диабета нуждается в определенном виде инсулина. Так препарат, имеющий среднюю продолжительность, используется в том случае, когда глюкоза нуждается в постепенном расщеплении. Еще он может быть использован, если в данный момент отсутствует возможность использования "короткого" инсулина.

Особенности "средних" инсулинов

Препараты имеют несколько особенностей:

• они начинают действовать уже через 10 минут после введения;
• средству требуется довольно много времени для полного расщепления.

• среди человеческих инсулинов - средства "Протафан", "Хумулин", "Монотард" и "Хомолонг";
• среди животных средств - медикаменты "Берлинсулин", "Монотард HM" и "Илетин II".

«Длинные» инсулины

Именно своевременно введенный препарат позволяет диабетикам радоваться жизни, не испытывая дискомфорта, вызванного высоким Чем отличается данный тип инсулиновых препаратов от прочих и какие виды инсулина длительного действия существуют - об этом и поговорим.

Основным отличием инсулина в этом случае является то, что действие препарата продолжается иногда больше 24 часов.

Помимо этого, все виды инсулина продленного действия в своем составе содержат химические катализаторы, обеспечивающие длительную работу препарата. Они также задерживают всасывание сахаров. Терапевтический эффект наступает примерно через 4-6 часов, а продолжительность действия может составлять до 36 часов.

Инсулины длительного действия: какие виды существуют

Наиболее часто назначаемыми лекарствами являются "Детермит" и "Гларгин". Их основное отличие - равномерное снижение уровня сахара крови.

Инсулинами с длительным периодом действия также являются препараты "Ультратард", "Ультраленте-илетин-1", "Хуминсулин", "Ультралонг" и т.д.

Лекарственные средства назначаются лечащим врачом, что в дальнейшем помогает избежать различных неприятностей в виде побочных эффектов.

Использование и хранение препарата

Инсулин данного типа может быть введен исключительно инъекционным способом. Только попав в организм таким образом, он начинает работать. Укол ставят в область предплечья, ягодицу или бедро.

Перед применением флакон необходимо встряхнуть, чтобы смесь внутри него приобрела однородную консистенцию. После этого она готова к использованию.

Хранят препарат при тех же условиях, что инсулины короткого действия. Подобный температурный режим препятствует образованию хлопьев и гранулированию смеси, а также окислению препарата.

Колют инсулин один, иногда два раза в течение суток.

Происхождение инсулина

Различия инсулинов - не только во времени действия, но и в происхождении. Выделяют животные препараты и инсулины, идентичные человеческому.

Для получения препаратов из первой категории используется свиней, а также Биологическая структура инсулинов, полученных из органов свиней, подходит людям больше всего. Отличие в этом случае совершенно незначительно - всего лишь одна аминокислота.

Но лучшими препаратами являются, конечно, человеческие инсулины, которые и используются наиболее часто. возможно двумя способами:

1. Первый способ заключается в замене одной несоответствующей аминокислоты. В этом случае получается полусинтетический инсулин.
2. Во втором способе производства препарата задействована кишечная палочка, способная синтезировать белок. Это уже будет биосинтетическое средство.

Препараты аналогичные человеческому инсулину обладают рядом преимуществ:

• для получения необходимого терапевтического эффекта требуется введение меньших доз;
• развитие липодистрофии встречается относительно нечасто;
• аллергия на препараты практически не наблюдается.

Степень очистки

В зависимости от степени очистки препараты делят на:

• традиционные;
• монопиковые;
• монокомпонентные.

Традиционные инсулины относятся к самым первым инсулиновым препаратам. Они содержали в своем составе огромное множество белковых примесей, которые и становились причиной частых аллергических реакций. В настоящее время выпуск подобных препаратов значительно сокращен.

Монопиковые инсулиновые средства имеют очень малое количество примесей (в пределах допустимых норм). А вот монокомпонентные инсулины практически идеально чистые, поскольку объем ненужных примесей даже меньше нижнего предела.

Основные отличия «коротких» и «длинных» инсулинов

Как видите, виды инсулина (таблица наглядно это показывает) отличаются по основным показателям. И эти особенности необходимо учитывать.

Мы рассмотрели все имеющиеся виды инсулина и их действие на организм человека. Надеемся, что информация оказалась полезной. Будьте здоровы!