Подагра у известных людей. Гении и подагра

Воздействующие на патогенетический механизм заболевания, а также препараты для симптоматического лечения.

История

Подагра известна с глубокой древности. Первые документальные свидетельства заболевания известны из Древнего Египта и датируются 2600 годом до н. э. Они основываются на описании подагрического артрита большого пальца . Древнегреческий целитель и врач Гиппократ в V веке до н. э. описывал клинические симптомы подагрического артрита в своих «Афоризмах», где он отметил, что заболевание не встречается у евнухов и женщин до наступления менопаузы . Римский философ и врач Авл Корнелий Цельс описывал взаимосвязь развития подагры с употреблением алкоголя и связанными с ней нарушениями работы почек . В 150 году Гален указывал, что подагра обусловлена «распущенностью, несдержанностью и наследственностью» .

В конце XVII века английский врач-клиницист Томас Сиденгам , более 30 лет страдавший подагрой, классифицировал её как отдельную болезнь и весьма точно описал клиническую картину острого приступа подагрического артрита в работе «Трактат о подагре» (лат. «Tractatus de podagra et hydrope» ). В нём он сравнивал болевой синдром при подагре с болями «от зажима конечности прессом» и описывал ощущения больного, сравнимые с тем, как «в палец впилась клыками огромная собака» . В 1679 году голландский учёный Антони ван Левенгук впервые описал микроскопическое строение кристаллов мочевой кислоты .

В 1848 году английский физиолог Альфред Баринг Гаррод (Alfred Baring Garrod, 1819-1906) при помощи нитки, опущенной в кровь пациента, страдающего подагрой, открыл и описал факт повышения содержания мочевой кислоты в крови при этом заболевании .

Первые научные работы французского врача Жана Мартена Шарко относятся к области подагры: «Повреждения хряща при подагре» (фр. Les altérations des cartilages dans la gouite , 1858), «Подагрические отложения (тофусы) в наружном ухе у подагриков» (Les concrétions tophacées de l’oreille externe chez les goutteux , 1860), «Изменения в почках при подагре» (Les altérations du rein chez les goutteux , 1864), «О подагре и свинцовых отравлениях» (Les rapports de la goutte et de l’intoxication saturnine , 1864).

В 1899 году было обнаружено наличие кристаллов уратов в суставной жидкости во время приступа подагрического артрита. В 1961 году MacCarty и Hollander выявили роль кристаллов уратов в возникновении и развитии подагрического воспаления .

Исторически сложилось так, что со Средних веков и до XX века подагрой страдали преимущественно богатые и знатные люди, в связи с чем она носила название «болезнь королей» , «болезнь богачей» и «болезнь аристократов» . Считалось, что она была связана с избыточным весом, перееданием (особенно злоупотреблением мясной пищей) и чрезмерным употреблением алкогольных напитков. К примеру, в 1739 году француз Эжен Мушрон (фр. Eugene Moucheron ) издал брошюру под названием «О благородной подагре и сопровождающих её добродетелях», в которой воспевал подагру и отмечал, что это болезнь королей, принцев, выдающихся полководцев, умных и одарённых людей, а также приводил примеры коронованных особ, политических деятелей, людей искусства, страдавших подагрой . Новая вспышка интереса к подагре возникла в начале XX века, когда Хавелок Эллис (англ. Henry Havelock Ellis , 1859-1939) опубликовал в 1927 году книгу под названием «История английского гения». В ней автор касался темы подагры и приводил в пример 55 известных выдающихся англичан, болеющих ею . В 1955 году вышла работа Эгона Орована «The origin of man », опубликованная в журнале «Nature », в которой он описывал повышенную частоту болеющих подагрой среди гениев и объяснял её тем, что мочевая кислота структурно является весьма сходной с метилированными пуринами: кофеином , теофиллином и теобромином , являющимися стимуляторами умственной активности, оказывающими стимулирующее воздействие на высшие мозговые функции, в частности, концентрацию внимания и способность к концентрации. Орован указал, что мочевая кислота у всех развитых млекопитающих , за исключением человекообразных обезьян и человека, расщепляется под действием вырабатываемого в печени фермента уриказы до аллантоина , у приматов же, из-за отсутствия уриказы, она сохраняется в крови

Эпидемиология

Частота подагрического артрита в различных популяциях колеблется и составляет от 5 до 50 на 1000 мужчин и 1-9 на 1000 женщин, а число новых случаев в год - соответственно 1−3 на 1000 у мужчин и 0,2 на 1000 у женщин . За последнее десятилетие [когда? ] частота случаев заболевания подагрой возросла .

Острый приступ подагры у подростков и молодых людей наблюдают редко, обычно он опосредован первичным или вторичным дефектом синтеза мочевой кислоты .

Этиология

Факторы развития заболевания

Существует целый ряд факторов риска, способствующих возникновению и развитию подагры у определённых лиц.

К факторам риска развития подагры относят артериальную гипертонию , гиперлипидемию , а также:

• повышенное поступление в организм пуриновых оснований , например, при употреблении большого количества красного мяса (особенно субпродуктов), некоторых сортов рыбы, какао, чая, шоколада, гороха, чечевицы, фруктозы, алкоголя (особенно пива, содержащего много гуанозина и ксантина - предшественников мочевой кислоты);
• увеличение количества пуриновых нуклеотидов при общем катаболизме (например при противоопухолевой терапии; массивном апоптозе у людей с аутоиммунными болезнями);
• торможение выведения мочевой кислоты с мочой (например при почечной недостаточности);
• повышенный синтез мочевой кислоты при одновременном снижении выведения её из организма (например, при злоупотреблении алкоголем, шоковых состояниях, гликогенозе с недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы);
• наследственная предрасположенность (характер наследования всё ещё окончательно не выяснен).

Патогенез

В основе патогенеза заболевания находится повышение уровня мочевой кислоты в крови. Но данный симптом не является синонимом заболевания, так как гиперурикемия также наблюдается при других заболеваниях (болезни крови, опухоли, заболевания почек и т. д.), чрезвычайно высоких физических перегрузках и питании жирной пищей.

Выделяют минимум три основных элемента возникновения подагры:

• накопление мочекислых соединений в организме;
• отложение данных соединений в органах и тканях;
• развитие острых приступов воспаления в данных местах поражения, образования подагрических гранулем и подагрических «шишек» - тофусов, обычно вокруг суставов.

Симптомы и течение заболевания

Полная естественная эволюция подагры проходит четыре стадии:

• бессимптомная гиперурикемия;
• острый подагрический артрит ;
• межкритический период;
• хронические подагрические отложения в суставах.

1. При химическом или микроскопическом выявлении кристаллов мочевой кислоты в синовиальной жидкости или отложении уратов в тканях.

2. При наличии двух или более таких критериев:

• чёткий анамнез и/или наблюдение хотя бы двух атак болевого припухания суставов конечностей (атаки, по меньшей мере, на ранних стадиях, должны начинаться внезапно с сильным болевым синдромом; на протяжении 1-2 недель должна наступать полная клиническая ремиссия);
• чёткий анамнез и/или наблюдение подагрической атаки (см. выше) с поражением большого пальца ноги;
• клинически доказанные тофусы; чёткий анамнез и/или наблюдение быстрой реакции на колхицин , то есть уменьшение объективных признаков воспаления на протяжении 48 часов после начала терапии.

Рентгеновское исследование не включено в список обязательных диагностических исследований, однако оно может показать тофусные отложения кристаллов и повреждение костной ткани в результате повторных воспалений. Рентгеновское исследование также может быть полезно для мониторирования влияния хронической подагры на суставы.

Выявления гиперурикемии недостаточно для установления диагноза, так как лишь 10 % лиц с гиперурикемией страдают подагрой .

Диагностические критерии подагры (ВОЗ 2000г)

I. Наличие характерных кристаллических уратов в суставной жидкости.

II. Наличие тофусов (доказанных), содержащих кристаллические ураты, подтверждённые химически или поляризационной микроскопией.

III. Наличие как минимум 6 из 12 ниже представленных признаков:

• более чем одна острая атака артрита в анамнезе;
• максимум воспаления сустава уже в первые сутки;
• моноартикулярный характер артрита;
• гиперемия кожи над поражённым суставом;
• припухание или боль, локализованные в I плюснефаланговом суставе;
• одностороннее поражение суставов свода стопы;
• узелковые образования, напоминающие тофусы ;
• гиперурикемия;
• одностороннее поражение I плюснефалангового сустава;
• асимметричное припухание поражённого сустава;
• обнаружение на рентгенограммах субкортикальных кист без эрозий;
• отсутствие флоры в суставной жидкости.

Наиболее достоверны такие признаки, как острый или, реже, подострый артрит, обнаружение кристаллических уратов в синовиальной жидкости и наличие доказанных тофусов. Кристаллы уратов имеют вид палочек или тонких игл с обломанными или закруглёнными концами длиной около 10 мкм. Микрокристаллы уратов в синовиальной жидкости обнаруживаются как свободно лежащими, так и в нейтрофилах .

Дифференциальная диагностика

Лечение

Больные подагрой, впервые выявленной или в периоде обострения заболевания, подлежат стационарному лечению в специализированных ревматологических отделениях областных или городских больниц. Больные подагрой в период ремиссии заболевания при условии назначения адекватной терапии могут находиться под надзором ревматолога , нефролога по месту жительства в районных поликлиниках. Ориентировочная продолжительность лечения в стационарных условиях (специализированные ревматологические отделения) - 7-14 суток при условии подбора адекватной эффективной терапии, улучшение клинических и лабораторных признаков заболевания.

На сегодняшний день, современная фармакология так и не смогла представить ни одного препарата, который одновременно был бы универсальным, и мог бы действительно решать вопрос лечения подагры.

Лечение при подагре предусматривает:

1. по возможности быстрое и осторожное купирование острого приступа;
2. профилактику рецидива острого подагрического артрита;
3. профилактику или регресс осложнений болезни, вызванной отложением кристаллов однозамещенного урата натрия в суставах, почках и других тканях;
4. профилактику или регресс сопутствующих симптомов, таких как ожирение , гипертриглицеридемия или гипертензия ;
5. профилактику образования мочекислых почечных камней.

Лечение при остром приступе подагры

При остром подагрическом артрите проводят противовоспалительное лечение. Чаще всего используют колхицин . Его назначают для приёма внутрь обычно в дозе 0,5 мг каждый час или 1 мг каждые 2 ч, и лечение продолжают до тех пор, пока: 1) не наступит облегчение состояния больного; 2) не появятся побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта или 3) общая доза препарата не достигнет 6 мг на фоне отсутствия эффекта. Колхицин наиболее эффективен, если лечение начинают вскоре после появления симптомов. В первые 12 ч лечения состояние существенно улучшается более чем у 75 % больных. Однако у 80 % больных препарат вызывает побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут проявляться раньше клинического улучшения состояния или одновременно с ним. При приёме внутрь максимальный уровень колхицина в плазме достигается примерно через 2 ч. Следовательно, можно предположить, что его приём по 1,0 мг каждые 2 ч с меньшей вероятностью обусловит накопление токсичной дозы до проявления терапевтического эффекта. Поскольку, однако, терапевтическое действие связано с уровнем колхицина в лейкоцитах, а не в плазме, эффективность режима лечения требует дальнейшей оценки.

При внутривенном введении колхицина побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта не наступают, а состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень препарата в лейкоцитах повышается, оставаясь постоянным в течение 24 ч, и поддаётся определению даже спустя 10 сут. В качестве начальной дозы внутривенно следует вводить 2 мг, а затем, если необходимо, двукратно повторить введение по 1 мг с интервалом в 6 ч. При внутривенном введении колхицина следует соблюдать специальные предосторожности. Он оказывает раздражающее действие и при попадании в окружающие сосуд ткани может вызвать резкую боль и некроз . Важно помнить, что внутривенный путь введения требует аккуратности и что препарат следует разводить в 5-10 объёмах обычного солевого раствора, а вливание продолжать не менее 5 мин. Как при пероральном, так и при парентеральном введении колхицин может угнетать функцию костного мозга и вызывать алопецию, недостаточность печёночных клеток, психическую депрессию, судороги, восходящий паралич, угнетение дыхания и смерть. Токсические эффекты более вероятны у больных с патологией печени, костного мозга или почек, а также у получающих поддерживающие дозы колхицина. Во всех случаях дозу препарата необходимо уменьшить. Его не следует назначать больным с нейтропенией.

При остром подагрическом артрите эффективны и другие противовоспалительные средства, в том числе индометацин , фенилбутазон , напроксен , эторикоксиб и др.

Индометацин можно назначать для приёма внутрь в дозе 75 мг, после которой через каждые 6 ч больной должен получать по 50 мг; лечение этими дозами продолжается и на следующие сутки после исчезновения симптомов, затем дозу уменьшают до 50 мг каждые 8 ч (трижды) и до 25 мг каждые 8 ч (тоже трижды). К побочным эффектам индометацина относятся желудочно-кишечные расстройства, задержка натрия в организме и симптомы со стороны центральной нервной системы. Несмотря на то, что указанные дозы могут вызывать побочные эффекты почти у 60 % больных, индометацин переносится обычно легче, чем колхицин, и служит, вероятно, средством выбора при остром подагрическом артрите. Препараты, стимулирующие экскрецию мочевой кислоты, и аллопуринол при остром приступе подагры неэффективны. При острой подагре, особенно при противопоказаниях или неэффективности колхицина и нестероидных противовоспалительных средств, пользу приносит системное или местное (то есть внутрисуставное) введение глюкокортикоидов. Для системного введения, будь то пероральное или внутривенное, следует назначать умеренные дозы в течение нескольких дней, так как концентрация глюкокортикоидов быстро уменьшается и их действие прекращается. Внутрисуставное введение длительно действующего стероидного препарата (например гексацетонид триамцинолона в дозе 15-30 мг) может купировать приступ моноартрита или бурсита в течение 24-36 ч. Это лечение особенно целесообразно при невозможности использовать стандартную лекарственную схему.

Диета

Традиционные рекомендации по диете заключаются в ограничении потребления пуринов и алкоголя. К продуктам с высоким содержанием пуринов относятся мясные и рыбные продукты, а также чай, какао и кофе. Недавно также было показано, что снижение веса, достигаемое умеренным ограничением углеводов и калорийной пищи в сочетании с пропорциональным повышением белка и ненасыщенных жирных кислот, приводило у больных подагрой к значительному уменьшению уровня мочевой кислоты и дислипидемии .

См. также

Примечания

1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.

Подагра еще в древних медицинских трактатах обозначалась как серьезное заболевание «королевской крови». Знатные особы во все времена не соблюдали умеренность в алкоголе и еде. Такой образ жизни провоцировал нарушение метаболических процессов в организме, способствовал образованию кристаллов мочевой кислоты в суставах и приводил к смерти вследствие серьезных осложнений на мочевыводящие пути. Уже к концу XVII века лекари выделяли подагру как самостоятельную болезнь.

Подагра считается серьезным заболеванием, охватывающим сразу все органы и системы. Болезни больше подвержены мужчины старше 35 лет. В самом начале своего развития подагра поражает большой палец на ноге. По мере развития в патологический процесс вовлекаются ступни, кисти рук.

Современные средства для самообороны - это внушительный список предметов, разных по принципам действия. Наибольшей популярностью пользуются те, на которые не нужна лицензия или разрешение на покупку и использование. В интернет магазине Tesakov.com , Вы можете купить средства самозащиты без лицензии.

Подагрический артрит возникает по причине нарушения обменных процессов в организме, способствующих увеличению солей мочевой кислоты в крови и почках (ураты). Повышение уровня мочевой кислоты прямо связано со скоплением пуринов, источником которых является жирное мясо и другие продукты животного происхождения. При подагре организм не в состоянии метаболизировать их полностью, что и вызывает накопление мочевой кислоты, как продукта их неполного обмена.

Формирование подагры обусловлено двумя основными факторами:

• здоровые почки прекращают справляться с превышенным уровнем мочевой кислоты;
• больные почки не способны выводить нормальное количество мочевой кислоты.

Частыми причинами заболевания является именно генетическая предрасположенность, ведение нерационального образа жизни, злоупотребление крепкими спиртными напитками и пивом. Прямая взаимосвязь между возникновением подагрического артрита и неумеренностью в употреблении алкоголя и жирной соленой пищи была обнаружена в периоды войн и экономических кризисов. Именно в это время наблюдался резкий спад заболеваемости подагрой.

Но это не единственные причины возникновения подагры:

• хроническая почечная недостаточность любого генеза;
• конкременты в почках и желчном пузыре;
• эндокринные нарушения ( , );
• избыточная масса тела на фоне гиподинамии;
• системные аутоиммунные заболевания.

Все это так или иначе приводит к нарушению обмена веществ.

Классификация и виды

Подагрический артрит классифицируется по нескольким важным критериям, которые позволяют оценить характер, степень тяжести заболевания, а также вероятность развития осложнений.

Современная классификация выделяет 2 типа течения подагры:

1. Первичная или идиопатическая подагра. Возникает в результате нарушений гормонального фона и генетической предрасположенности. Положение усугубляется алкоголем и агрессивной пищей. Влияние на повышение уровня мочевой кислоты оказывают элементы распада пуринов.
2. Вторичная подагра. Возникает в результате угнетения активности метаболических процессов, длительного или бесконтрольного приема антибиотиков и других групп лекарственных препаратов (например, Аспирин, Ниацин, диуретические медикаменты, Пиразинамид). Является осложнением провоцирующих заболеваний.

Основными видами подагрического артрита являются:

• метаболическая форма – повышенный синтез мочевой кислоты;
• почечная форма — резкое снижение экскреции мочевины почками;
• смешанный вид обусловлен умеренным снижением эвакуации мочевой кислоты и выраженным ее продуцированием.

В клинической практике чаще встречается смешанный тип подагры. Умеренное нарушение экскреторной функции при отсутствии терапии приводит к постепенной прогрессии патологии.

Симптоматическая картина

Почти все эпизоды обострения подагры сопровождаются сильными распирающими болями в пораженном суставе. Первые симптомы подагры могут не возникать выражено, но патологический процесс уже начинается — рано или поздно заболевание проявит себя в ярком выражении. Основными симптомами подагрического артрита являются:

• покраснение кожи в области поражения;
• отечность;
• ограничение подвижности сустава;
• плотность тканей вокруг очага воспаления;
• образование тофусов (шаровидные образования под кожей – скопление уратов);
• деформация суставов;
• почечный уролитиаз.

Основная локализация воспаления – большой палец ноги. По мере развития заболевания очаги поражения отмечаются в голеностопном суставе, ступнях, коленях, запястьях рук и фалангов пальцев, на локтевых сгибах.

Нельзя игнорировать неприятные симптомы и намеренно заглушать интенсивную боль. Отсутствие терапии часто провоцирует полное разрушение и обездвиживание суставных структур, вплоть до инвалидизации пациента.

Особенности заболевания могут изменяться в зависимости от типа клинических проявлений:

Между 1 и 2 этапом развития подагры может пройти не один год, поэтому при своевременной диагностике существует возможность сохранить качество жизни пациента на долгие годы.

Диагностика

При первых беспокоящих симптомах необходимо обратиться к врачу-терапевту, который, при необходимости, направит к ревматологу, нефрологу, эндокринологу. Основными диагностическими критериями являются:

• изучение клинического и жизненного анамнеза пациента;
• осмотр и пальпация пораженной конечности (наличие покраснения, тофусов, воспалительные очаги);
• биохимический анализ крови (показатели уратов, креатинина, мочевины);
• рентгенологическое исследование;
• пункция тофусов для исследования полостного содержимого.

Дополнительно может быть назначено обследование почек, щитовидной железы, печени. При отягощенном клиническом анамнезе пациента проводят полный комплекс обследований по сопутствующим заболеваниям.

Тактика лечения

Подагрический артрит носит необратимый характер, но адекватное лечение позволяет отдалить серьезные осложнения болезни, сохранить здоровье, обеспечить стойкую ремиссию между обострениями патологии.

Медикаментозная терапия

Назначение препаратов для лечения подагры обусловлено достижением двух основных терапевтических целей:

• купирование болевого синдрома;
• снижение концентрации мочевой кислоты и ее эвакуация.

Применяются как системные, так и местные лекарственные средства.

Основными препаратами для купирования болевого синдрома являются Индометацин, Колхицин. При выраженных нестерпимых болях назначают внутрисуставные блокады (часто инъекции Новокаина).

Для ускорения растворения уратных кристаллов назначаются урикозурические препараты:

1. Аллопуринол. Предназначен для приема внутрь. Значительно снижает выработку мочевины. Нормально переносится пациентами с камнями в почках.
2. Фебуксостат. Действие препарата схоже с действием Аллопуринола. Средство показано при заболеваниях почек и печени в легкой стадии.
3. Пеглотикейз. Препарат выпускается в виде внутривенных инъекций, содержит энзимы, разрушающие структуру кристаллов мочевины. Применяется при запущенных стадиях подагры, течение которой уже сложно контролировать.
4. Пробенецид. Средство для перорального применения, состав которого помогает почкам выводить избытки мочевой кислоты. Противопоказан пациентам с тяжелыми почечными заболеваниями, включая уролитиаз.

Для снятия подагрического приступа подойдут различные народные методы лечения, включая самостоятельно приготовленные мази и компрессы. В домашних условиях можно готовить мази и другие лечебные продукты, накладывать компрессы, делать примочки на воспаленные участки, прогревать больную ногу с помощью теплых лечебных аппликаций, только если есть согласование со специалистом. В противном случае все эти методы могут только усугубить течение патологического процесса.

Другими методами лечения являются физиотерапевтические мероприятия, фитолечение, пребывание в санатории на курорте. Физиотерапия уместна только в спокойный период течения подагры, так как при обострении может спровоцировать ухудшение.

Питание

Питание при подагрическом артрите – важная составляющая адекватного лечения. Диета должна соблюдаться пациентами пожизненно. Недопустимо употреблять в пищу следующие продукты:

Недопустимо употребление алкоголя, курение. Даже незначительная доза спиртного может ухудшить общее самочувствие и ускорить обострение подагры.

Разрешенными продуктами являются мучные продукты (хлеб, выпечка, макароны), свежие овощи, фрукты (особенно цитрусовые), кисло-молочные продукты, нежирные сорта рыбы и птица, мед, минеральные воды, отвары ягод, несладкие компоты.

Подагрический артрит невозможно вылечить окончательно, но восстановить метаболические процессы, сохранить целостность сустава и нормализовать синтез и экскрецию мочевой кислоты под силу каждому пациенту.

Важно понимать, что заболевание не остановится само по себе, даже если эпизоды обострений становятся редкими. Каждый день внутри сустава происходят разрушительные процессы, которые меняют морфологию и структуру сустава. Основным осложнением заболевания является .

При снижении функции почек пациентам может потребоваться пожизненная заместительная терапия – гемодиализ или пересадка донорского органа.

Профилактика

Профилактические мероприятия основаны на соблюдении правильного образа жизни: спорт, питание, своевременное лечение текущих заболеваний. Особенно внимательно стоит относиться к своему здоровью людям старше 40 лет. Минеральная вода, обильное чистое питье и правильное питание способствуют быстрому очищению организма. На этом фоне скопление и кристаллизация мочевой кислоты практически невозможна.

Добавить комментарий

Королевская болезнь, панская хворь, болезнь аристократов - именно так называли некогда подагру. Это заболевание суставов известно медицине очень давно, ещё Гиппократ (Hippocrates, около 460–около 377 года до н.э.) описал клинические симптомы подагрического артрита. В конце ХVII века английский врач Томас Сиденгам (Thomas Sydenham, 1624–1689) классифицировал её как отдельную болезнь и дал очень точное описание острого приступа.

Врачи разных времён замечали, что подагрой чаще всего страдают умные, активные, талантливые люди. В 1739 году некий француз Эжен Мушрон (Eugene Moucheron) издал брашюру «О благородной подагре и сопровождающих её добродетелях». Вполне в духе галантного и куртуазного века Людовика ХV (Louis XV, 1710–1774) автор буквально воспел преимущественно мужской недуг, возможно, противопоставив его женской мигрени. Эжен Мушрон полагал, что подагра - удел умных и одарённых людей. Он приводил примеры коронованных особ и их сыновей, знатоков и ценителей изящной словесности и изобразительных искусств, талантливых полководцев и политических деятелей, страдавших подагрой.

Однако французские врачи, бывшие законодателями медицинской моды в Европе вплоть до середины ХХ века, не отваживались быть столь решительными защитниками подагры как условия умственной «добродетели», справедливо указывая на то, что она, скорее, связана с излишним употреблением мясной пищи и сопровождающим его употреблением спиртных напитков. Сегодня мы сказали бы, что подагра представляет собой прекрасный образец так называемого «обменного», или метаболического, заболевания.

Новая вспышка интереса к подагре случилась не ранее, чем через полтора столетия после Мошерона. Косвенное отношение к ней имел Чарльз Дарвин (Charles Robert Darwin, 1809–1882). Сначала в труде «Происхождении видов», а затем и в книге «Происхождение человека и половой отбор» он заявил, что наш ум эволюционировал, не указав, правда, каким образом. Уточнить это взялся его родственник сэр Фрэнсис Гальтон (Sir Francis Galton, 1822–1911). По ходу своих исследований он пришёл к выводу, что умственные способности имеют наследственную природу и призвал развивать предложенную им «евгенику» путём подбора супружеских пар.

Соотечественник Дарвина и Гальтона Хавелок Эллис (Henry Havelock Ellis, 1859–1939) опубликовал в 1927 году книгу «История английского гения». Эллис вновь вспомнил о подагре и привёл в качестве примера пятьдесят пять известных английских пациентов, страдавших ею. Он считал их необычайно мужественными и оригинальными, не знающими покоя в достижении собственных целей, упорно движущимися к ним, проявляя при этом удивительную физическую и умственную энергию. Но подагриков у него оказалось не так уж и много, если учесть, что весь список английских гениев Эллиса перевалил за тысячу. Тем не менее сторонникам Мушрона не следует отчаиваться: общая доля страдавших подагрой среди выдающихся англичан составила чуть более 5%, в то время как в целом ею страдают всего лишь 0,3% населения. Эллис дал чёткое определение подагрического гения, противопоставив этих твёрдых, решительных, работоспособных, мужественных гениев быстро вспихивающим, ярким, переменчивым, несколько женственным «чахоточным гениям».

Пвышенную частоту подагриков среди гениев Эгон Орован (Egon Orowan, 1901–1989) в своей работе 1955 года объясняет тем, что мочевая кислота структурно очень сходна с кофеином и теобромином - известными стимуляторами умственной активности. Орован указал также на то, что мочевая кислота у всех животных доприматного уровня, расщепляющаяся под действием уриказы до аллантоина, у приматов из-за отсутствия уриказы сохраняется в крови, и именно с этим, предположительно, связан новый этап эволюции, идущий под знаком повышенной активности мозга.

У обычного человека в теле содержится около одного грамма мочевой кислоты, в то время как у одарённого человека - не менее 20–30 граммов. Ей приписывается бешеная энергия Александра Македонского (Alexander of Macedon, 356–323 до н.э.) и Птолемея I Сотера (367–283 до н.э.), Карла ХII (Karl XII, 1682–1718) и двух Иванов - Грозного (1530–1584) и Тургенева (1818–1883). В ходе работы над материалом мне попалась одна статья. Её автор в духе вековой давности представлений о гормонах, которым приписывалось множество способностей, утверждает, что у талантливых людей повышен выброс адреналина. «Их колоссальная интеллектуальная активность не может нейтрализовать все гормоны. И оставшиеся вызывают безудержную сексуальность. Таковы были Юлий Цезарь, Байрон, Бальзак, Гёте, Лермонтов, Ландау». Всё сказанное остаётся на совести писавшего.

Как проверить уровень гормонов у давно умерших людей? Когда Ландау лежал после страшной автокатастрофы в Институте нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко, никто из врачей какой-то гормональный «всплеск» у него не отмечал, хотя его надпочечники работали вполне нормально. Не стоит также забывать, что сама выработка гормонов находится под генетическим контролем - гормоны ведь в клетках надо синтезировать, а команды к синтезу отдают именно гены.

В своё время много шума наделала книга, написанная нашим выдающимся генетиком Владимиром Павловичем Эфроимсоном. Мне довелось встречаться с учёным. Поражала его увлеченность идеей связи подагры с умственной одаренностью людей и собранная им гигантская картотека, состоявшая из более чем сорока тысяч карточек, на которых были имена прославившихся в истории людей, у которых к тому же была отмечена эта болезнь ног. Эфроимсон рассказывал, что к нему приходили даже члены Центрального Комитета КПСС, прослышавшие о его уникальной работе, но даже они не смогли ему помочь опубликовать написанную учёным книгу. Так ему и пришлось поместить её в хранение неопубликованных рукописей, где, правда, с ней можно было при желании ознакомиться.

Сегодня, в начале геномного миллениума, мы знаем уже более десятка генов, нарушения и мутации которых ведут к умственной отсталости и задержке развития. Отмечается реальный прогресс в деле познания удивительных механизмов работы мозга, которые мы вкупе называем умом и творческим потенциалом. Поэтому сам я к журналистским побасенкам относительно той старой работы Эфроимсона, время от времени вытаскиваемым на свет божий, относился лишь как информационному шуму. Определенный скепсиц в душу заронил сам Эфроимсон, который признавал, что обнаруженная им связь не имеет никакого практического применения - не будешь же «заражать» людей подагрой, чтобы они были умнее и более творчески одарены.

Вносила также долю сомнения и опубликованная в 70-е годы в журнале «Химия и жизнь» статья о выявленной закономерности между ростом людей и их жизненным потенциалом. Закономерность была выявлена у нас, и она вроде бы подтверждалась тем же американским примером, где средний рост людей значительно выше всего остального мира. Всё это связано с явно большим, нежели у наших предков, потреблением мясной пищи, содержание нуклеиновых кислот в которой значительно выше на единицу веса, нежели в злаковой и растительной.

В растительной пище очень высоко содержание воды - свыше 90%. А в мясной - из-за более низкого относительного содержания воды - на единицу веса приходится больше ядер клеток, представляющих собой самые настоящие «контейнеры» ДНК и РНК. Генетическая информация в цепях этих нуклеиновых кислот записывается своего рода буквами - в их роли выступают аденин и гуанин (А, Г), которые относятся к производным пуринов. При распаде нуклеиновых кислот и последующем окислении образуется триоксипурин, каждая молекула которого содержит по три атома кислорода. Это и есть мочевая кислота - С5Н4N4О3. Если кристалообразование в крови человека проходит с избыточной скоростью, то соответственно повышается и концентрация мочевой кислоты. Она начинает откладываться в суставах в виде натриевой соли - моноурата натрия, что и вызывает приступ подагры.

Вполне возможно, что соль также в каких-то количествах наличествует и в нейронах коры головного мозга, а может и подкорки. И здесь апологеты связи подагры и умственных способностей увидели «подсказку» в виде структурного сходства триоксипурина с формулой кофеина - С8Н10N4О2 . Они предположили, что молекула воды даёт кофеину, известному стимулятору умственной активности, третий недостающий кислород, который есть и в молекуле мочевой кислоты.

В 2001 году была обнаружена мутация в гене, который кодирует внутриклеточный белок криопирин. Вскоре выяснилось, что криопирин представляет собой компонент большого внутриклеточного протеинового комплекса, который «собирается» внутри клеток, подвергнутых токсическому воздействию микроорганизмов - сибиреязвенной бациллы, сальмонеллы, шигеллы, легионеллы и псевдомонаса. Протеиновый комплекс, в состав которого входит криопирин, выделенный у людей с аутоиммунными заболеваниями, получил название «инфламмасома», то есть «тело «воспаления». Криопирин известен также под своей аббревиатурой NALP, которая расшифровывается как «протеин неспецифически активированных лейкоцитов». Его также относят к адаптерным белкам инфламмасом, поскольку основным в них является каспаза, представляющая собой фермент протеазу, который расщепляет протеины. Каспазы известны тем, что с них начинается многоуровневый каскад, приводящий к апоптозу - запрограммированной смерти клетки.

Несколько лет учёные полагали, что инфламмасомы представляют собой компонент неспецифического «врожденного» иммунитета, первой линии обороны против бактериального «вторжения». Однако в 2006 году группа учёных из Лозаннского университета (Université de Lausanne) обнаружила, что белковые комплексы образуются и в ответ на токсическое действие асбеста, вызывающего пневмонию и фиброз лёгочной ткани, кристаллов мочевой кислоты при подагре и даже на повышение уровня сахара в крови при диабете II типа. В настоящее время у тридцати пациентов, страдающих диабетом II типа, уже проведены предварительные клинические испытания препарата «Анакинра», представляющего собой блокатор криопирина. Приём препарата приводит к снижению уровня сахара в крови и улучшению функционирования бета-клеток поджелудочной железы.

Для чего же в клетках собираются инфламмасомы? Они необходимы для расщепления неактивной молекулы про-каспазы, активатором которой является криопирин. Активный фермент в свою очередь расщепляет молекулы про-интерлейкина-1, являющегося мощным стимулятором иммунного ответа. Известно, что про-интерлейкин-1 синтезируется и секретируется макрофагом, в результате чего активируется Т-лимфоцит - «хелпер», помогающий активировать В-лимфоциты, синтезирующие белковые антитела, и клетки отторжения пересаженных органов и тканей.

Всё не просто, но в целом картина начинает проясняться. Благодаря этому в дело могут вступать фармакологи, от которых ждут эффективных средств борьбы с аутоиммунными воспалительными процессами. Большие надежды на инфламмасомы возлагают и онкологи, поскольку их интересует всё, что касается апоптоза, который по каким-то причинам «отключен» в раковых клетках. Будут ждать новых лекарств, конечно же, и люди, страдающие подагрой.

В свете новейшего открытия можно трактовать выявленную в старину связь несколько иным образом. Если представить, что соль мочевой кислоты действительно отлагается в нервных клетках мозга, то она может вызывать определенную токсическую «ирритацию», то есть раздражение нейронов. Они могут работать в данных условиях с повышенной нагрузкой и тем самым быстрее погибать (отмирать). Повышенный «расход» нейронов ведет к активизации размножения покоящихся нервных стволовых клеток, что тем самым способствует более быстрому «обновлению» их пула, что также благотворно сказывается на творческих способностях человека. Остается только всё это доказать в эксперименте - по крайней мере, на мышах.

От региона: в развитых странах это заболевание сегодня более распространено, чем в развивающихся. Так, в странах Европы подагра встречается у 0,9-2,5% населения, в США — у 4%, в России официальная статистика говорит о 0,3% больных.

История вопроса

lucas vasques/unsplash

В 400-е годы до нашей эры Гиппократ впервые описал клинические симптомы подагры. В конце ХVII века английский врач Томас Сиденгам дал точное описание болезни и приступов подагрического артрита.

Подагра — метаболическое заболевание. Это наиболее распространенная форма воспалительного артрита, ее вызывает отложение кристаллов урата в суставах и вокруг них. Оно возникает из-за хронического повышения уровня мочевой кислоты в организме человека.

Развитию подагры способствует сочетание генетических и экологических факторов. При этом основные факторы риска — гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови), генетика, диетические факторы, медикаменты, сопутствующие заболевания и воздействие свинца.

Болезнь проявляется в болевых приступах, локализованных в периферическом суставе, но в конечном итоге может привести к повреждению, деформации суставов и к образованию тофуса (патологического уплотнения подкожной клетчатки).

Исторические заблуждения

В Средние века подагрой страдали в основном богатые и знатные люди, поэтому ее называли «болезнь королей », «болезнь богачей» и «болезнь аристократов». Считалось, что подагра связана с избыточным весом, перееданием (особенно злоупотреблением мясной пищей) и чрезмерным употреблением алкоголя. В 1739 году француз Эжен Мушрон выпустил брошюру «О благородной подагре и сопровождающих ее добродетелях», где воспевал подагру и отмечал, что это болезнь королей, выдающихся полководцев, умных и одаренных людей. Мушрон привел множество примеров коронованных особ, политических деятелей и деятелей искусства, которые страдали подагрой.

В 1955 году ученый Эгон Орован опубликовал в журнале Nature статью «Происхождение человека». Орован считал, что гении наиболее подвержены подагре. Он объяснял это тем, что мочевая кислота по структуре схожа с кофеином, теофиллином и теобромином, которые стимулируют умственную активность и воздействуют на высшие мозговые функции, в частности концентрацию внимания.

Однако французские врачи, бывшие законодателями медицинской моды в Европе до середины ХХ века, не стали защищать подагру как признак одаренности. Они считали, что болезнь связана с излишним употреблением мяса и алкогольных напитков.

Причина заболевания — в нарушении метаболизма

Причина подагры — нарушение метаболизма. Часто болезнь возникает как следствие переедания и злоупотребления алкоголем. Это основные причины быстрого роста числа больных подагрой в развитых странах. Поэтому ее иногда называют «болезнью изобилия». Чем выше уровень жизни, тем более распространено заболевание.

На развитие подагры может повлиять чрезмерное употребление пищи, которая содержит много пуринов (мяса, рыбы и продуктов из них) и фруктозы, а также некоторые гематологические факторы, заболевание почек, прием лекарственных средств, ожирение и псориаз.

i yunmai/Unsplash

В последнее время ученые проследили у молодых женщин взаимосвязь между развитием болезни и пластическими операциями (грудные импланты , пересадка жировой ткани). И пришли к заключению, что после проведенных косметологических процедур может возникнуть риск появления подагры, так как в ряде случаев у пациентов начинают отказывать почки. Это иммунный ответ организма на присутствие чужеродных тел.

Болезнь проявляется острым приступом артрита

Наиболее типичным признаком подагры являются приступы острого подагрического артрита. Кроме того, у страдающих болезнью появляются тофусы (подагрические узлы) — скопление кристаллов уратов в мягких тканях, чаще всего на краях ушных раковин, пальцах рук и ног, преднадколенниковой сумке и у локтевого сустава. У большинства больных начало болезни совпадает с острым приступом артрита, который может возникнуть внезапно. Он выражается в сильной жгучей и давящей боли в одном или нескольких суставах.

При первых признаках заболевания необходимо пройти обследование, которое включает в себя:

• общий анализ крови и мочи;
• биохимический анализ — общий белок, мочевая кислота, креатинин;
• проба Реберга и Зимницкого;
• пункция суставов для получения синовиальной жидкости для исследования;
• рентген пораженных суставов;
• УЗИ суставов и почек;
• МРТ и компьютерная томография..

Подагру можно вылечить

При приступах подагры применяются обезболивающие, противовоспалительные и целенаправленные препараты. Среди традиционных методов лечения подагры — режим, нормализация массы тела, лечебное питание и исключение алкоголя, физиотерапия.

Для профилактики болезни важна диета

Если в вашей семье выявлены случаи заболевания подагрой, то вы находитесь в группе риска. В таком случае необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и регулярно сдавать анализы, а также придерживаться здорового образа жизни. Подагрой часто страдают люди с повышенной массой тела и, как следствие, высоким артериальным давлением. Основную роль в профилактике подагры играет здоровое питание с ограничением таких продуктов, как мясо, морепродукты (креветки, мидии), соя, чечевица, горох и бобы.

alexis chloe/unsplash

Важно соблюдать питьевой режим и ежедневно выпивать не менее 1,5 л жидкости, она выводит из организма мочевую кислоту. Нужно ограничить потребление соли и алкоголя, так как они препятствует выведению мочевой кислоты. Для профилактики подагры врачи людям из группы риска рекомендуют раз в неделю устраивать разгрузочный день, в течение которого исключить мясные и рыбные блюда. Кроме того, нужно съедать хотя бы один апельсин в день и избегать значительных физических нагрузок.

Одна из загадок гениальности была раскрыта в конце XX века, когда эксперименты ученого Оруана доказали, что огромный % гениев встречается среди людей, страдающих заболеванием суставов - подагрой.

Еще с древних времен было замечено, что подагрой часто страдали знаменитые короли, императоры, полководцы, адмиралы и философы. Причину заболевания видели в малоподвижном образе жизни, переедании, злоупотреблении вином при значительной умственной нагрузке.

Однако это мнение плохо вязалось с социальной, политической, творческой и повышенной физической активностью многих знаменитых подагриков, успевавших за свою жизнь сделать слишком многое для культуры и общества в целом.

Например, Гиппократ страдал подагрой, а его соотечественники «окрестили» этот недуг «капканом для ног» (от гр. «podoV» – нога и «ager» – капкан).

В XVIII веке ученые обнаружил мочевую кислоту в образующихся у подагриков почечных камнях.

И только в XX веке медики смогли доказать, что повышенное содержание мочевой кислоты у людей, страдающих подагрой, является сильным стимулятором умственной деятельности. Вот почему среди подагриков так много талантливых людей и гениев.

В 1955 году в журнале «Nature» появилась статья, которая буквально шокировала весь научный мир. В своей статье английский исследователь Э. Орван доказал, что мочевая кислота по структуре чрезвычайно схожа с кофеином и теобромином – «мозговыми стимуляторами», которые в небольшом количестве содержатся в кофе и чае.

У больных подагрой концентрация мочевой кислоты завышена, у гениев же эта концентрация в 20–30 раз превышает нормальную, вследствие чего происходит постоянная стимуляция мозговой и физической активности.

Среди российских исследователей выдающийся вклад в развитие «подагрической» теории гениальности внес классик отечественной генетики В. П. Эфроимсон (1908–1989).

В своем труде Эфроимсон анализирует биографии сотен знаменитых людей, страдающих подагрой:

Короли, императоры, цари и полководцы: Филипп II , Александр Македонский, Юлий Цезарь, Карл Великий, Иоанн Грозный, Борис Годунов и Петр I, Оливер Кромвель, адмирал Нельсон;

А как быть с остальной половиной?

Ученые выделяют еще несколько генетически определяемых особенностей гениальных людей.

ПРОДОЛЖЕНИЕ СЛЕДУЕТ…

Гении-гиганты и гении-гермафродиты в части III .