Лоратадин или фенкарол что лучше. Что такое антигистаминные препараты простыми словами: классические составы и противоаллергические лекарства новых поколений

Дорогие друзья, приветствую вас!

Сюда же относились акривастин (Семпрекс), и терфенадин, но они вызывали тяжелые сердечные аритмии, вплоть до летального исхода, поэтому исчезли с прилавков.

Плюсы :

1. Высокая селективность в отношении Н1-рецепторов.
2. Седативного действия не оказывают.
3. Действуют продолжительно.
4. Побочные эффекты при их приеме отмечаются значительно реже.
5. Привыкания не вызывают, поэтому могут применяться длительно.

Минусы :

В рекомендуемых дозировках безопасны. Проходя через печень, они метаболизируются ее . Но если функции нарушены, в крови накапливаются неметаболизированные формы действующего вещества, которые могут вызывать нарушения сердечного ритма. Вы, наверное, видели, что в некоторых аннотациях упоминается интервал QT. Это особый участок электрокардиограммы, удлинение которого говорит о вероятности фибрилляции желудочков и внезапной смерти.

В связи с этим больным с нарушением функции печени и почек нужно менять дозу.

3 поколение антигистаминных средств

К препаратам этой группы относятся дезлоратадин (Эриус , Лордестин, Дезал и др.), левоцетиризин (Ксизал , Супрастинекс и др.), фексофенадин (Аллегра , Фексадин, Фексофаст и др.).

Это активные метаболиты препаратов второго поколения, поэтому их продукты обмена не накапливаются в крови, вызывая сердечные проблемы, и не вступают во взаимодействие с др. лекарственными препаратами, оказывая побочные эффекты.

Плюсы:

• Превосходят по своей эффективности своих предшественников.
• Действуют быстро и длительно.
• Не оказывают седативного эффекта.
• Не снижают скорости реакции.
• Не усиливают действие алкоголя.
• Не вызывают привыкания, поэтому могут применяться длительно.
• Не оказывают токсического влияния на сердечную мышцу.
• Не нужно менять дозу у больных с нарушением функции печени и почек.
• Самые безопасные.

Минусов в целом для группы не нашла.

Ну вот. Подготовительная работа сделана, можно переходить и к препаратам.

Прежде всего, давайте набросаем, что может интересовать страдальца аллергией, который спрашивает у вас противоаллергическое средство.

Он хочет, чтобы препарат:

• Был эффективным.
• Начинал действовать быстро.
• Принимался один раз в день.
• Не вызывал сонливости.
• Не снижал скорости реакции (для водителей автотранспорта).
• Был совместим с алкоголем.

И нас с вами, как всегда, еще интересуют , кормящие, дети и пожилые.

Вот так и будем анализировать действующие вещества на примере наиболее популярных безрецептурных препаратов.

1 поколение.

Супрастин таблетки

• Начинает действовать через 15-30 минут, действие длится 3-6 часов.
• Показан при любых аллергических реакциях, кроме бронхиальной астмы. Вообще антигистаминные – это не основные препараты при астме. Слабоваты они для астматиков. Если и применяются, то только в комплексе с бронхолитиками. А первое поколение и вовсе вызывает сухость слизистых оболочек, затрудняет отхождение мокроты.
• Вызывает сонливость.
• Беременным, кормящим противопоказан.
• Детям – с 3 лет (для данной формы).
• Масса побочных.
• Пожилым лучше не рекомендовать.
• Водителям нельзя.
• Действие алкоголя усиливает.

Тавегил таблетки

Все то же, что и супрастин, только действует дольше (10-12 часов), поэтому принимается реже.

Другие отличия:

• Седативный эффект по сравнению с Супрастином меньше, но и лечебный слабее.
• Детям – с 6 лет (для данной формы).

Диазолин таблетки, драже

• Начинает действовать через 15-30 минут, действие может длиться непонятно сколько. Пишут, что аж до 2 суток. Тогда вопросы вызывает кратность приема.
• Детям с 3 лет. До 12 лет – разовая доза 50 мг, дальше – 100 мг.
• У детей может вызывать повышенную возбудимость.
• Беременным, кормящим нельзя.
• Пожилым не рекомендовать.
• Водителям нельзя.

Фенкарол таблетки

• Через ГЭБ проникает плохо, поэтому седативный эффект незначительный.
• Начинает действовать через час.
• С 3 до 12 лет – таблетки 10 мг, с 12 лет – 25 мг, с 18 лет — 50 мг.
• При беременности – взвесить риск/польза, противопоказан в 1 триместре.
• Кормящим нельзя.
• Побочных значительно меньше, чем у рассмотренных выше.
• Водителям автотранспорта осторожно.

2 поколение

Кларитин (лоратадин) таблетки, сироп

• Начинает действовать через 30 минут после приема.
• Действие длится 24 часа.
• Не вызывает сонливости.
• Не вызывает аритмии.
• Показания: поллинозы, крапивница, аллергические дерматиты.
• Лактация – нельзя.
• Беременность – с осторожностью.
• Детям – сироп с 2 лет, таблетки с 3 лет.
• Не усиливает действие алкоголя.
• Водителям можно.

Обратила внимание, что в инструкциях к дженерикам указано, что во время беременности прием противопоказан. Почему в таком случае для кларитина остается «лазейка» в виде расплывчатого «с осторожностью»?

Зиртек (цетиризин ) – таблетки, капли для приема внутрь

• Начинает действовать в течение часа, действие продолжается 24 часа.
• Не оказывает седативного действия (в терапевтических дозах).
• Показания: , крапивница, дерматиты, отек Квинке.
• Эффективен при холодовой аллергии.
• Наибольший эффект проявил в лечении кожной аллергии.
• Детям – капли с 6 месяцев, таблетки – с 6 лет.
• От алкоголя воздержаться.
• Водителям – осторожно.

Кестин (эбастин) – таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг и лиофилизированные 20 мг

• Действие таблеток, покрытых оболочкой, начинается через 1 час и длится 48 часов (рекордсмен! ).
• После 5 дней приема действие сохраняется 72 часа.
• Показания: поллинозы, крапивница, др. аллергические реакции.
• Беременность, лактация – противопоказан.
• Детям: с 12 лет.
• Водителям можно.
• Сердечникам – с осторожностью.
• Таблетки покрытые оболочкой 20 мг – рекомендуйте при неэффективности меньшей дозировки.
• Таблетки лиофилизированные 20 мг моментально растворяются во рту: для тех, кому сложно глотать.

Фенистил (диметинден) капли, гель

• Капли – максимальная концентрация в крови через 2 часа.
• Показания: поллиноз, аллергические дерматозы.
• Капли детям – с 1 месяца. Осторожно до 1 года во избежание апноэ (остановки дыхания) на фоне седативного эффекта.
• Беременность – кроме 1 триместра.
• Кормящим нельзя.
• Противопоказан – бронхиальная астма, аденома простаты, глаукома.
• Действие алкоголя усиливает.
• Водителям – лучше не надо.
• Гель – при кожных дерматозах, укусах насекомых.
• Эмульсия – удобно взять в дорогу, идеальна при укусе: благодаря шариковому аппликатору ее можно нанести точечно.

3 поколение

Эриус (дезлоратадин) – таблетки, сироп

• Начинает действовать через 30 минут и действует 24 часа.
• Показания: поллинозы, крапивница.
• Особенно эффективен при аллергическом рините – устраняет заложенность носа. Оказывает не только противоаллергическое, но и противовоспалительное действие.
• Беременность и лактация – противопоказан.
• Детям – таблетки с 12 лет, сироп с 6 мес.
• Побочные очень редко.
• Водителям можно.
• Действие алкоголя не усиливает.

Аллегра (фексофенадин) – таб. 120, 180 мг

• Начинает действовать через час, и действие сохраняется 24 часа.
• Показания: аллергический (таб. 120 мг), крапивница (таб. 180 мг).
• Беременность и лактация – противопоказан.
• Детям – с 12 лет.
• Водителям – осторожно.
• Пожилым – осторожно.
• Действие алкоголя – нет указаний.

Назальные и глазные антигистаминные препараты

Аллергодил – спрей назальный.

Применяется при аллергическом рините детям с 6 лет и взрослым 2 раза в день.

Подходит для длительного применения.

Аллергодил капли глазные – детям с 4 лет и взрослым 2 раза в день при аллергическом .

Санорин- аналергин

Применяется с 16 лет при аллергическом рините. Хорош тем, что содержит сосудосуживающий и антигистаминный компоненты, т.е. действует и на причину аллергического насморка, и на симптом (заложенность). Начинает действовать через 10 минут, и действие сохраняется 2-6 часов.

Беременным и кормящим противопоказан.

Визин Алерджи – капли глазные.

Содержит только антигистаминный компонент. Применяется с 12 лет, не на линзы. Беременным и кормящим не рекомендовать.

На этом все.

Напоследок у меня к вам вопросы:

1. Какие еще популярные антигистаминные средства я здесь не упомянула? Их особенности, фишки?
2. Какие вопросы нужно задать покупателю, который спрашивает средство от от аллергии?
3. Есть, что добавить? Пишите.

С любовью к вам, Марина Кузнецова

Сегодня мы поговорим про антигистаминные препараты нового, последнего поколения, их перечень, насколько они эффективны, фармакологическое действие, как принимать, побочные действие и многое другое.

Группы антигистаминных средств

Распространенность аллергических заболеваний среди населения с каждым годом неуклонно увеличивается.

Для того чтобы купировать симптомы аллергозов, улучшить самочувствие и полностью исключить вероятность тяжелых и порой смертельных осложнений требуется применение противоаллергических лекарств.

У антигистаминов второго поколения

Отсутствует выраженный седативный эффект и большая часть этих препаратов обладают пролонгированным действием, то есть принимать их можно раз в сутки.

Назначение подобных лекарств должно проводиться с осторожностью, так как они обладают кардиотоксическим действием. То есть их прием полностью противопоказан тем, кто в анамнезе имеет сердечно-сосудистые патологии.

В качестве примера можно привести препарат .

Фармакологическое действие препаратов

Антигистаминные средства из последней группы обладают избирательностью своего действия – они воздействуют только на Н1 – гистаминовые рецепторы.

Противоаллергическое влияние на организм происходит за счет нескольких изменений.

Данные лекарства:

• Тормозят выработку медиаторов (в их числе цитокины и хемокины), влияющих на системное аллергическое воспаление;
• Уменьшают общее количество и меняют функционирование молекул адгезии;
• Снижают хемотаксис. Данным термином обозначается высвобождение из сосудистого русла лейкоцитов и их проникновение в поврежденную ткань;
• Угнетают активацию эозинофилов;
• Предотвращают выработку супероксидного радикала;
• Снижают гиперчувствительность бронхов.

Все изменения, происходящие под действием антигистаминов последнего поколения, приводят к уменьшению проницаемости стенок сосудов. Как следствие этого проходит отечность, гиперемия, зуд кожных покровов и слизистых оболочек.

Отсутствие влияние на гистаминовые рецепторы 2 и 3 типа обуславливают и отсутствие выраженных побочных изменений в виде сонливости и токсического влияния на сердечную мышцу.

Новейшие противоаллергические медикаменты не вступают во взаимодействие с холин рецепторами, и потому пациентов не беспокоит сухость во рту и нечеткость зрения.

Благодаря высокому противовоспалительному и противоаллергическому влиянию антигистамины третьей группы могут назначаться, когда необходимо .

Возможные побочные эффекты

Пациенты, принимающие антигистаминные средства последнего поколения, редко замечают у себя побочные реакции. Но нельзя сказать, что их совершенно нет.

При лечении данными средствами не исключается возникновение:

• Головных болей;
• Повышенной утомляемости;
• Периодического головокружения;
• Выраженной сонливости или наоборот бессонницы;
• Галлюцинаций;
• Тахикардии;
• Сухости в ротовой полости;
• Диспепсических расстройств в виде тошноты, колик и болей в животе, рвоты;
• Болей в разных группах мышц;
• Сыпи на кожных покровах.

Очень редко при длительном лечении развивался гепатит. При предрасположенности к аллергии повышена вероятность зуда тела, анафилактических реакций, в том числе и отека Квинке.

Перечень препаратов

К антигистаминам новейшего поколения относят:

• Фексофенадин;
• Левоцетиризин;
• Цетиризин;
• Дезлоратадин;
• Хифенадин;

Нужно помнить, что перечисленные средства выпускаются и под другими названиями, но их основное действующее вещество не меняется.

В стадии разработки находится Норастемизол и еще ряд препаратов, которые пока больше известны за рубежом.

Показания к применению

Эффективность лечения аллергий во многом определяется правильным подбором препарата, что необходимо доверить врачу.

Противоаллергические медикаменты третьего поколения используются для лечения пациентов с:

1. Сезонным и круглогодичным ;
2. Конъюнктивитом, возникающим под воздействие аллергенов;
3. Контактным дерматитом;
4. Крапивницей острого и хронического течения;

Препараты последнего поколения могут использоваться курсом и после устранения острых симптомов анафилактического шока, лекарственной аллергии, отека Квинке.

Общими противопоказаниями к их назначению считается только непереносимость пациентом основного или дополнительных компонентов лекарства.

Фексофенадин

Препарат выпускается в двух лекарственных формах. Таблетки имеют дозировку в 30, 60, 120 и 180 мг.

Суспензия содержит 6 мг основного противоаллергического вещества в одном мл.

Симптомы аллергии начинают стихать примерно через час после перорального употребления .

Максимальный эффект начинает проявляться через 6 часов и держится затем на одном уровне в течение суток.

Принимать лекарство следует, соблюдая следующие правила:

• Пациенты старше 12 лет нуждаются в ежедневном приеме препарата в дозе от 120 и 180 мг. Таблетку выпивают раз в сутки, желательно это делать в одно время.
• С 6 и до 11 лет суточная доза составляет 60 мг, но ее рекомендуется разделить на два приема.
• Таблетку не нужно разжевывать. Запить ее следует одним стаканом чистой воды.
• Продолжительность терапии зависит от вида аллергической реакции и ее выраженности.

Фексофенадин успешно принимался группой пациентов на протяжении месяца и более без развития симптомов его непереносимости.

Препарат лучше всего справляться с аллергическим ринитом, рекомендуется его назначать при поллинозах, высыпаниях на теле и крапивнице.

Фексофенадин не назначается, если ребенку еще нет 6 лет. Осторожность при лечении этим препаратом следует проявлять тем, кто в анамнезе имеет почечные или печеночные патологии.

Компоненты лекарства проникают в грудное молоко, и потому во время лактации использовать его нельзя.

Как действует Фексофенадин на течение беременности не выяснено, поэтому это средство назначается будущим мамочкам только в исключительных случаях.

Отличается максимально быстрым развитием противоаллергического воздействия на организм – часть пациентов отмечают уменьшение симптоматики аллергии уже через 15 минут после приема .

У большей части принимающих препарат людей улучшение самочувствия возникает через 30-60 минут.

Максимальная концентрация основного действующего вещества определяется на протяжении двух суток. Препарат проникает в грудное молоко.

Левоцетиризин назначается для лечения разных форм аллергического ринита, помогает препарат при , крапивнице и .

Принимают его, руководствуясь следующими правилами:

• Таблетированная форма назначается детям старше 6 лет и взрослым.
• В сутки необходимо 5 мг препарата, которые содержатся в одной таблетке. Ее выпивают не зависимо от того, когда планируется прием пищи, но препарат обязательно следует запить стаканом воды.
• Препарат в каплях от 6 лет назначается по 20 капель за сутки. Если возраст ребенка меньше, то дозировка подбирается в зависимости от его веса.
• Длительность курсового лечения зависит от типа и выраженности аллергической реакции. Пациентам с поллинозом Левоцетиризин может быть назначен на срок до 6 месяцев. При хронических аллергиях прием препарата продолжается иногда на протяжении года. В том случае, если предполагается возможный контакт с аллергеном, лекарство можно пропить в течение недели.

Левоцетиризин не назначается в педиатрической практике детям до двух лет. Противопоказаниями к его приему также считается беременность, почечная недостаточность тяжелой степени, врожденные патологии углеводного обмена.

Пациентам с нарушением функции почек доза лекарства подбирается после сдачи анализов. В случаях легкой и умеренной степени патологии доза в 5 мг может быть выпита один раз в двое или трое суток.

Аналогами Левоцетиризина считаются – , Алерзин, Алерон Нео, L-цет, Гленцет, Зилола.

Цетиризин

Выпускается в форме таблеток, капель, сиропа. Препарат является метаболитом гидроксизина.

Цетиризин хорошо снимает кожный зуд, поэтому его действие оптимально при лечении крапивницы и зудящих дерматозов.

Высокую эффективность средство проявляет при устранении симптомов острого и хронического ринита, вызванного влиянием аллергенов, в частности амброзии.

Лекарство устраняет симптомы аллергического конъюнктивита – слезотечение, зуд, гиперемию склер.

Противоаллергический эффект наступает через два часа и держится не менее одних суток.

Препарат назначается в зависимости от возраста пациента:

Корректировать дозу препарата необходимо пациентам с нарушениями почечных функций.

Противопоказано лечение Цетиризином в период грудного вскармливания, при врожденных нарушениях в обмене углеводов, при индивидуальной гиперчувствительности.

С осторожностью нужно использовать это лекарство тем, кто имеет в анамнезе эпилепсию и судорожный синдром.

При беременности препарат назначают только в крайних случаях.

К самым известным аналогам Цетиризина относят , Ролиноз, Аллертек, Амертил, Цетринал.кожной сыпи и крапивницы, поллинозов.

Действующее вещество препарата сохраняет свою противоаллергическую активность в организме на протяжении суток.

Таблетирования форма запрещена к применению до 12 лет. Дети от года препарат должны получать в форме сиропа.

Хифенадин (торговое название Фенкарол)

Выпускается в виде таблеток и как раствор для внутримышечных инъекций.

Пероральное введение обеспечивает наступление противоаллергического действия через час, инъекционное введение приводит к уменьшению симптоматики аллергии уже через полчаса.

Хифенадин и его аналоги назначаются при:

• Дерматозах, сопровождающихся зудом и кожным раздражением;
• Хронической и острой крапивнице;
• Пищевой и ;
• Поллинозах, аллергии на амброзию;
• Аллергическом конъюнктивите и рините;
• Ангионевротическом отеке.

Суточная доза лекарства составляет для взрослых до 200 мг, ее делят на три приема.

Дозировка для детей назначается в зависимости от их возраста и вида аллергической реакции. Лечение должно продолжаться от 10 и до 20 дней.

Хифенадин противопоказан на всем протяжении беременности, детям до трехлетнего возраста, в лактационный период. Торговые названия лекарства Фенкарол-Олайне, Фенкарол.

Назначить любой антигистаминный медикамент должен аллерголог. Квалифицированный врач учитывает не только выраженность аллергической реакции, но и возраст больного, наличие других, в том числе хронических заболеваний.

Самостоятельное лечение часто становится причиной развития тяжелых форм аллергии и об этом всегда нужно помнить.

Аллергия – спутница прогресса. Чем выше уровень гигиены, тем больше случаев аллергии. Чем больше загрязнений в воздухе, воде и земле – тем больше страдающих от этой болезни. К счастью, наука не стоит на месте, и ученые-фармацевты создают все новые и новые средства от аллергии. Самые эффективные из них перечислены в этом топ-10.

Антигистаминные препараты бывают I, II и III поколения:

• I – эффективные таблетки, порошки, мази, но обладающие большим количеством побочных эффектов. Они быстро снимают симптомы, но не предназначены для системного лечения аллергии.
• II – средства от аллергии более широкого спектра. Действуют мягче, но также имеют ряд побочных эффектов.
• III – лекарства от аллергии последнего поколения. Действуют направленно на клеточном уровне, не затрагивая ЦНС. Подходят для длительного лечения. Практически лишены побочных эффектов.

10. Донормил

Стоимость: 330 рублей.

Поколение: I

В основном Донормил используется как снотворное, однако порой его выписывают и аллергикам в рамках комплексной терапии. Ведь при обострении аллергии, особенно сопровождающейся сильным кожным зудом, хорошо выспаться сложно.

9. Супрастин

150 руб.

Поколение: I

Одно из самых старых средств от аллергии на постсоветском рынке. Даже при длительном приеме не вызывает передозировки, не накапливается в сыворотке крови. Бонус: противорвотный и противоукачивающий эффект.

Минусы: кратковременный лечебный эффект. Как и прочие антиаллергические препараты первой группы эффективности, имеет седативный эффект. А еще вызывает побочные проявления вроде тахикардии, а также сухости носоглотки и полости рта, что вряд ли понравится страдающим бронхиальной астмой.

8. Фенистил

370 руб.

Поколение: II

В отличие от предыдущих лекарств, Фенистил поставляется в виде эмульсии или геля и наносится на кожу. Он не предназначен для устранения причин аллергии, а облегчает симптомы – охлаждает, смягчает, увлажняет и обладает слабым местным анестезирующим действием.

7. Лоратадин

80 руб.

Поколение: II

Отечественный и, как следствие, недорогой препарат (желающие могут купить производства Венгрии, чуть дороже). В отличие от других средств второй группы эффективности, практически лишен кардиотоксического действия.

Препараты второго поколения имеют ряд преимуществ по сравнению с предыдущими – например, отсутствует седативный эффект, умственная деятельность сохраняется на прежнем уровне. И, самое главное – пролонгированное действие препарата. Достаточно одной таблетки в сутки, чтобы люди с аллергией на пыльцу даже во времена буйного цветения растений чувствовали себя вполне сносно.

6. Кларитин

200 руб.

Поколение: II

Действующее вещество Кларитина – лоратадин. Действует быстро, уже через полчаса после приема, а продолжается сутки, что сделало Кларитин одним из самых популярных и эффективных средств от аллергии. Для детей препарат выпускается в форме сиропа. А взрослые аллергики оценят, что Кларитин не усиливает воздействие алкоголя на нервную систему.

5. Цетрин

240 руб.

Поколение: III

На пятом месте в рейтинге самых лучших средств от аллергии находится Цетрин. Он помогает справиться с различными симптомами практически без побочек, а при бронхиальной астме легкой степени облегчает спазмы. Активное вещество – цетиризин, который отличается высокой способностью проникновения в кожу. Это делает его особенно эффективным при кожных проявлениях аллергии. Кроме того, цетиризин – эффективное средство третьего поколения, значит, не имеет ни кардиотоксического, ни седативного действия.

4. Зодак

200 руб.

Поколение: III

Зодак тоже сделан на основе цетиризина (как и Цетрин), но производится в Чехии.

3. Зиртек

320 руб.

Поколение: III

Средство на основе цетиризина производства Бельгии. Одни из самых лучших таблеток от аллергии, высокоэффективный препарат, действует быстро, облегчает течение и предупреждает развитие аллергического приступа.

2. Эдем

120 руб.

Поколение: III

Действующее вещество Эдема – дезлоратадин, антигистаминный препарат третьей группы, потомок лоратадина. Как и все вещества этой группы, практически не вызывает сонливости и не отражается на скорости реакции. Отлично помогает при отеке тканей, слезотечении, кожном зуде. Эффективное средство украинского производства.

1. Эриус

Средняя стоимость Эриуса: 500 руб.

Поколение: III

Эриус – самое эффективное антигистаминное средство третьего поколения. Активное вещество Эриуса тоже дезлоратадин. Сам препарат производится фирмой Байер, США, о чем нетрудно догадаться, глядя на цену. Действует быстро и практически сразу, эффективно устраняет зуд, сыпь, насморк и покраснение на коже – одни из самых эффективных таблеток от аллергии на настоящий момент.

1. Дексаметазон

Цена Дексаметазона: от 50 рублей за капли до 150 за набор ампул.

Дексаметазон можно сравнить с тяжелой артиллерией среди самых эффективных средств от аллергии. Применяется он в экстренных случаях, когда требуется купировать очень сильный аллергический приступ или тяжелое воспаление. Наряду с противоаллергическим он оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное и противошоковое воздействие.

Помните, что самолечение при аллергии может привести к ухудшению самочувствия. Имеются противопоказания. Назначать лекарство от аллергии может только специалист-аллерголог.

Catad_tema Аллергические заболевания

Антигистаминные препараты: мифы и реальность

«ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ»; № 5; 2014; стр. 50-56.

Т.Г. Федоскова
ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, Москва

К основным препаратам, воздействующим на симптомы воспаления и контролирующим течение заболеваний аллергического и неаллергического генеза, относятся антигистаминные средства.
В статье проанализированы дискуссионные моменты, касающиеся опыта применения современных антигистаминных препаратов, а также их некоторых основных характеристик. Это позволит дифференцированно подходить к выбору оптимального препарата при проведении комплексной терапии различных заболеваний.
Ключевые слова: антигистаминные препараты, аллергические заболевания, цетиризин, Цетрин

ANTIHISTAMINES: MYTHS AND REALITY

T.G. Fedoskova
State Science Center Institute of Immunology, Federal Medical and Biological Agency, Moscow

Antihistamines belong to main drugs influencing symptoms of inflammation and controlling course both of allergic and non-allergic diseases. In this paper debatable issues regarding experience of using current antihistamines as well as some of their characteristics are analyzed. It may let to make a differential choice to administer appropriate drugs for a combination therapy of different diseases.
Key words: antihistamines, allergic diseases, cetirizine, Cetrine

Антигистаминные препараты 1-го типа (Н 1 -АГП), или антагонисты гистаминовых рецепторов 1-го типа, широко и успешно применяются в клинической практике уже более 70 лет. Их используют в составе симптоматической и базисной терапии аллергических и псевдоаллергических реакций, комплексном лечении острых и хронических инфекционных заболеваний различного генеза, в качестве премедикации при проведении инвазивных и рентгеноконтрастных исследований, оперативных вмешательствах, для профилактики побочных эффектов вакцинации и т.д. Иными словами, Н 1 -АГП целесообразно применять при состояниях, обусловленных высвобождением активных медиаторов воспаления специфического и неспецифического характера, основным из которых является гистамин.

Гистамин обладает широким спектром биологической активности, реализуемой путем активации клеточных поверхностных специфических рецепторов. Основным депо гистамина в тканях являются тучные клетки, в крови - базофилы. Он также присутствует в тромбоцитах, слизистой оболочке желудка, эндотелиальных клетках и нейронах головного мозга. Гистамин обладает выраженным гипотензивным действием и представляет собой важный биохимический медиатор при всех клинических симптомах воспаления различного генеза . Именно поэтому антагонисты данного медиатора остаются наиболее востребованными фармакологическими средствами.

В 1966 г. была доказана гетерогенность гистаминовых рецепторов. В настоящее время известно 4 типа гистаминовых рецепторов - Н 1 , Н 2 , Н 3 , Н 4 , относящихся к суперсемеиству рецепторов, связанных с G-белками (G-protein-coupled receptors -GPCRs ). Стимуляция Н 1 -рецепторов приводит к высвобождению гистамина и реализации симптомов воспаления в основном аллергического генеза. Активация Н 2 -рецепторов способствует повышению секреции желудочного сока и его кислотности. Нз-рецепторы представлены преимущественно в органах центральной нервноИ системы (ЦНС). Они выполняют функцию чувствительных к гистамину пресинаптических рецепторов в головном мозге, регулируют синтез гистамина из пресинаптических нервных окончаний. Недавно был идентифицирован новый класс гистаминовых рецепторов, экспрессируемых преимущественно на моноцитах и гранулоцитах, - Н 4 . Эти рецепторы представлены в костном мозге, тимусе, селезенке, легких, печени, кишечнике . Механизм действия Н 1 -АГП основан на обратимом конкурентном ингибировании гистаминовых Н 1 -рецепторов: они предупреждают или сводят к минимуму воспалительные реакции, предупреждая развитие индуцируемых гистамином эффектов, причем их эффективность обусловлена способностью конкурентно ингибировать влияние гистамина на локусы специфических Н 1 -рецепторных зон в эффекторных структурах тканей .

В настоящее время в России зарегистрировано свыше 150 наименований противогистаминных препаратов. Это не только Н 1 -АГП, но и препараты, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин, а также препараты, тормозящие высвобождение гистамина из тучных клеток . Из-за многообразия антигистаминных средств сделать выбор между ними для их максимально эффективного и рационального использования в конкретных клинических случаях достаточно сложно. В связи с этим возникают дискуссионные моменты, а зачастую рождаются мифы о применении широко используемых в клинической практике Н 1 -АГП. В отечественной литературе представлено множество работ по указанной теме , однако единого мнения о клиническом использовании указанных лекарственных средств (ЛС) не существует.

Миф о трех поколениях антигистаминных препаратов
Многие заблуждаются, думая, что существует три поколения антигистаминных средств. Некоторые фармацевтические компании представляют новые препараты, появившиеся на фармацевтическом рынке, как АГП третьего - новейшего - поколения. К третьему поколению пытались отнести метаболиты и стереоизомеры современных АГП. В настоящее время считается, что эти ЛС - АГП второго поколения, поскольку между ними и предыдущими препаратами второго поколения существенной разницы нет. Согласно Консенсусу по антигистаминным препаратам название «третье поколение» решено зарезервировать для обозначения синтезируемых в будущем АГП, которые по ряду основных характеристик скорее всего будут отличаться от известных соединений .

Различий между АГП первого и второго поколения много. Это прежде всего наличие или отсутствие седативного эффекта. Седативное действие при приеме АГП первого поколения субъективно отмечают 40-80% больных. Его отсутствие у отдельных пациентов не исключает объективного отрицательного действия этих средств на когнитивные функции, на которые пациенты могут не жаловаться (способность к управлению автомобилем, обучению и др.). Нарушение функции ЦHС наблюдается даже при использовании минимальных доз этих средств. Влияние АГП первого поколения на ЦHС такое же, как при использовании алкоголя и седативных препаратов (бензодиазепины и др.) .

Препараты второго поколения практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому не снижают умственную и физическую активность пациентов. Кроме того, АГП первого и второго поколений отличаются наличием или отсутствием побочных эффектов, связанных со стимуляцией рецепторов другого типа, длительностью действия, развитием привыкания .

Первые АГП - фенбензамин (Антерган), пириламина малеат (Нео-Антерган) начали применять еще в 1942 г. . Впоследствии появились новые АГП для использования в клинической практике. До 1970-х гг. были синтезированы десятки соединений, относящихся к препаратам данной группы.

С одной стороны, накоплен большой клинический опыт применения АГП первого поколения, с другой - эти препараты не проходили экспертизы в клинических исследованиях, соответствующих современным требованиям доказательной медицины.

Сравнительная характеристика АГП первого и второго поколений представлена в табл. 1 .

Таблица 1.

Сравнительная характеристика АГП первого и второго поколений

Примечание. FDA (US Food and Drug Administration) - Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США). Категория B - не выявлено тератогенного действия препарата. Категория C - исследования не проводились.

С 1977 г. фармацевтический рынок пополняется новыми Н 1 -АГП, имеющими явные преимущества перед ЛС первого поколения и отвечающими современным требованиям к АГП, изложенным в согласительных документах EAACI (European Academy of Allergology and Clinical Immunology -Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии).

Миф о пользе седативного эффекта АГП первого поколения
Даже в отношении ряда побочных эффектов АГП первого поколения существуют заблуждения. С седативным эффектом Н 1 -АГП первого поколения связан миф о том, что их применение предпочтительно при лечении пациентов с сопутствующей бессонницей, а если этот эффект нежелателен, его можно нивелировать, применяя препарат на ночь. При этом следует помнить, что АГП первого поколения угнетают фазу быстрого сна, благодаря чему нарушается физиологический процесс сна, не происходит полноценной обработки информации во сне. При их использовании возможно нарушение дыхания, сердечного ритма, что повышает риск развития апноэ во сне. Кроме того, в ряде случаев применение высоких доз указанных ЛС способствует развитию парадоксального возбуждения, что также негативно влияет на качество сна. Необходимо учитывать различие в длительности сохранения противоаллергического эффекта (1,5-6 часов) и седативного эффекта (24 часа), а также тот факт, что длительная седация сопровождается нарушением когнитивных функций .

Наличие выраженных седативных свойств развенчивает миф о целесообразности использования Н 1 -АГП первого поколения у пациентов пожилого возраста, которые применяют указанные ЛС, руководствуясь сложившимися стереотипами привычного самолечения, а также рекомендациями врачей, недостаточно информированных о фармакологических свойствах препаратов и противопоказаниях к их назначению. Из-за отсутствия избирательности воздействия на альфа-адренорецепторы, мускариновые, серотониновые, брадикининовые и другие рецепторы противопоказанием к назначению указанных ЛС является наличие достаточно распространенных среди пожилого контингента пациентов заболеваний - глаукомы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и др. .

Миф об отсутствии в клинической практике места для АГП первого поколения
Несмотря на то что Н 1 -АГП первого поколения (большинство из них разработано в середине прошлого века) способны вызывать известные побочные эффекты, они и сегодня широко применяются в клинической практике. Поэтому миф о том, что с появлением АГП нового поколения не осталось места для АГП предыдущего поколения, неправомочен. У Н 1 -АГП первого поколения имеется одно неоспоримое преимущество - наличие инъекционных форм, незаменимых при оказании экстренной помощи, премедикации перед проведением некоторых видов диагностического обследования, хирургических вмешательствах и т.д. Кроме того, некоторые препараты обладают противорвотным действием, снижают состояние повышенной тревожности, эффективны при укачивании. Дополнительный антихолинергический эффект ряда препаратов указанной группы проявляется в значительном снижении зуда и кожных высыпаний при зудящих дерматозах , острых аллергических и токсических реакциях на пищевые продукты, лекарственные препараты, укусы и ужаления насекомых . Однако назначать указанные ЛС необходимо со строгим учетом показаний, противопоказаний, тяжести клинических симптомов, возраста, терапевтических дозировок, побочных эффектов. Наличие выраженных побочных эффектов и несовершенство Н 1 -АГП первого поколения способствовало разработке новых антигистаминных ЛС второго поколения. Основными направлениями совершенствования препаратов стало повышение избирательности и специфичности, устранение седативности и толерантности к препарату (тахифилаксия).

Современные Н 1 -АГП второго поколения обладают способностью к селективному воздействию на Н 1 -рецепторы, не блокируют их, а, будучи антагонистами, переводят в «неактивное» состояние, не нарушая их физиологических свойств , оказывают выраженное антиаллергическое действие, быстрый клинический эффект, действуют продолжительно (24 часа), не вызывают тахифилаксии. Указанные ЛС практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому не вызывают седативного эффекта, нарушения когнитивных функций.

Современные Н 1 -АГП второго поколения обладают значимым противоаллергическим эффектом - стабилизируют мембрану тучных клеток, подавляют индуцированное эозинофилами выделение интерлейкина-8, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor. GM-CSF) и растворимой молекулы межклеточной адгезии 1 (Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1, sICAM-1) из эпителиальных клеток, что способствует большей эффективности по сравнению с Н 1 -АГП первого поколения при проведении базисной терапии аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления .

Кроме того, важной характеристикой Н1-АГП второго поколения является их способность оказывать дополнительный противовоспалительный эффект за счет ингибирования хемотаксиса эозинофилов и нейтрофильных гранулоцитов, уменьшения экспрессии на эндотелиальных клетках молекул адгезии (ICAM-1), ингибирования IgE-зависимой активации тромбоцитов и выделения цитотоксических медиаторов . Многие врачи не уделяют этому должного внимания, однако перечисленные свойства обусловливают возможность применения таких ЛС при воспалении не только аллергической природы, но и инфекционного генеза.

Миф об одинаковой безопасности всех АГП второго поколения
Среди врачей существует миф о том, что все Н1-АГП второго поколения сходны по своей безопасности. Однако в этой группе ЛС существуют отличия, связанные с особенностью их метаболизма. Они могут зависеть от вариабельности экспрессии фермента CYP3A4 системы цитохрома Р 450 печени. Такая вариабельность может быть обусловлена генетическими факторами, заболеваниями органов гепатобилиарной системы, одновременным приемом ряда ЛС (антибиотики макролидного ряда, некоторые антимикотические, противовирусные препараты, антидепрессанты и др.), продуктов (грейпфрут) или алкоголя, оказывающих ингибирующее воздействие на оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450 .

Cреди Н1-АГП второго поколения выделяют:

Рис. 1. Особенности метаболизма Н 1 -АГП второго поколения

Преимущества активных метаболитов, прием которых не сопровождается дополнительной нагрузкой на печень, очевидны: быстрота и предсказуемость развития эффекта, возможность совместного приема с различными ЛС и пищевыми продуктами, подвергающимися метаболизму с участием цитохрома P450.

Миф о более высокой эффективности каждого нового АГП
Миф о том, что появившиеся в последние годы новые Н1-АГП средства заведомо эффективнее предыдущих, также не нашел подтверждения. Работы зарубежных авторов свидетельствуют о том, что Н 1 -АГП второго поколения, например цетиризин, обладают более выраженной противогистаминной активностью, чем ЛС второго поколения, появившиеся значительно позже (рис. 2).

Рис. 2. Противогистаминная сравнительная активность цетиризина и дезлоратадина по действию на кожную реакцию, вызванную введением гистамина, в течение 24 часов

Следует отметить, что среди Н 1 -АГП второго поколения цетиризину исследователи отводят особое место. Разработанный в 1987 г., он стал первым оригинальным высокоизбирательным антагонистом Н 1 -рецепторов, полученным на основе фармакологически активного метаболита ранее известного антигистаминного средства первого поколения - гидроксизина. До настоящего времени цетиризин остается своеобразным эталоном противогистаминного и противоаллергического действия, используемым для сравнения при разработке новейших антигистаминных и противоаллергических средств . Бытует мнение, что цетиризин -один из наиболее эффективных антигистаминных Н 1 -препаратов, он чаще использовался в клинических исследованиях, препарат предпочтителен для пациентов, плохо отвечающих на терапию другими антигистаминными средствами .

Высокая противогистаминная активность цетиризина обусловлена степенью его сродства к Н 1 -рецепторам, которое выше, чем у лоратадина . Следует также отметить значимую специфичность препарата, поскольку даже в высоких концентрациях он не оказывает блокирующего воздействия на серотониновые (5-НТ 2), допаминовые (D 2), М-холинорецепторы и альфа-1-адренорецепторы .

Цетиризин отвечает всем требованиям, предъявляемым к современным АГП второго поколения, и обладает рядом особенностей. Среди всех известных АГП активный метаболит цетиризин имеет наименьший объем распределения (0,56 л/кг) и обеспечивает полную занятость Н 1 -рецепторов и наивысшее противогистаминное действие . Препарат характеризуется высокой способностью проникновения в кожу. Через 24 часа после приема однократной дозы концентрация цетиризина в коже равна или превышает концентрацию его содержания в крови. При этом после курсового лечения терапевтический эффект сохраняется до 3 суток . Выраженная противогистаминная активность цетиризина выгодно выделяет его в ряду современных антигистаминных средств (рис. 3).

Рис. 3. Эффективность одной дозы Н 1 -АГП второго поколения в подавлении вызванной введением гистамина волдырной реакции на протяжении 24 часов у здоровых мужчин

Миф о высокой стоимости всех современных АГП
Любое хроническое заболевание не сразу поддается даже адекватной терапии. Как известно, недостаточный контроль над симптомами любого хронического воспаления приводит не только к ухудшению самочувствия пациента, но и к повышению общих затрат на лечение, обусловленных увеличением потребности в медикаментозной терапии. Выбранный препарат должен оказывать наиболее эффективное терапевтическое воздействие и быть приемлемым по цене. Врачи, сохраняющие приверженность назначению Н 1 -АГП первого поколения, объясняют свой выбор, ссылаясь на очередной миф о том, что все АГП второго поколения значительно дороже препаратов первого поколения. Однако помимо оригинальных препаратов на фармацевтическом рынке имеются дженерики, стоимость которых ниже. Например, в настоящее время из препаратов цетиризина помимо оригинального (Зиртек) зарегистрировано 13 дженериков . Результаты фармакоэкономического анализа, представленные в табл. 2, свидетельствуют об экономической целесообразности применения Цетрина - современного АГП второго поколения.

Таблица 2.

Результаты сравнительной фармакоэкономической характеристики Н1-АГП первого и второго поколений

Миф об одинаковой эффективности всех дженериков
Вопрос о взаимозаменяемости дженериков актуален при выборе оптимального современного противогистаминного ЛС. Из-за разнообразия дженериков, представленных на рынке фармакологических средств, возник миф о том, что все дженерики действуют примерно одинаково, поэтому можно выбирать любой, ориентируясь прежде всего на цену.

Между тем дженерики отличаются друг от друга, причем не только фармакоэкономическими характеристиками. Стабильность лечебного эффекта и терапевтическая активность воспроизведенного препарата определяются особенностями технологии, упаковки, качеством активных субстанций и вспомогательных веществ. Качество активных субстанций препаратов разных производителей может существенно отличаться. Любое изменение в составе вспомогательных веществ может способствовать снижению биодоступности и возникновению побочных эффектов, в том числе гиперергических реакций различной природы (токсическая и др.) . Дженерик должен быть безопасным в применении и эквивалентным оригинальному препарату. Два лекарственных препарата считают биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, имеют одинаковую биодоступность и после назначения в одинаковой дозе являются сходными, обеспечивая должную эффективность и безопасность . Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, биоэквивалентность дженерика следует определять по отношению к официально зарегистрированному оригинальному лекарственному препарату . Изучение биоэквивалентности - один из этапов исследования терапевтической эквивалентности. FDA (Food and Drug Administration - Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США)) ежегодно издает и публикует «Оранжевую книгу» с перечнем препаратов, которые считаются терапевтически эквивалентными оригинальным. Таким образом, любой врач может сделать оптимальный выбор безопасного антигистаминного препарата с учетом всех возможных характеристик данных ЛС.

Одним из высокоэффективных дженериков цетиризина является Цетрин. Препарат действует быстро, продолжительно, обладает хорошим профилем безопасности. Цетрин практически не метаболизируется в организме, максимальная концентрация в сыворотке достигается через час после приема, при продолжительном применении не накапливается в организме. Цетрин выпускается в таблетках по 10 мг, показан для взрослых и детей с 6 лет . Цетрин полностью биоэквивалентен оригинальному препарату (рис. 4) .

Рис. 4. Усредненная динамика концентрации цетиризина после приема сравниваемых препаратов

Цетрин успешно применяется в составе базисной терапии пациентов с аллергическим ринитом, имеющих сенсибилизацию к пыльцевым и бытовым аллергенам , аллергическим ринитом, ассоциированным с атопической бронхиальной астмой , аллергическим конъюнктивитом, крапивницей, в том числе хронической идиопатической , зудящими аллергодерматозами , ангионевротическим отеком, а также в качестве симптоматической терапии при острых вирусных инфекциях у пациентов с атопией . При сравнении показателей эффективности дженериков цетиризина у больных хронической крапивницей при применении Цетрина отмечены наилучшие результаты (рис. 5) .

Рис. 5. Сравнительная оценка клинической эффективности препаратов цетиризина у пациентов с хронической крапивницей

Отечественный и зарубежный опыт использования Цетрина свидетельствует о его высокой терапевтической эффективности в клинических ситуациях, когда показано применение Н 1 -антигистаминных препаратов второго поколения.

Таким образом, при выборе оптимального Н 1 -антигистаминного препарата из всех ЛС, представленных на фармацевтическом рынке, следует основываться не на мифах, а на критериях выбора, включающих соблюдение разумного баланса между эффективностью, безопасностью и доступностью, наличие убедительной доказательной базы, высокого качества производства.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Лусс Л.В. Выбор антигистаминных препаратов в лечении аллергических и псевдоаллергических реакций // Российский аллергологический журнал. 2009. № 1. С. 78-84.
2. Гущин И.С. Потенциал противоаллергической активности и клиническая эффективность Н 1 -антагонистов // Аллергология. 2003. № 1. C. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Critical role of histamine H4 receptor in leukotriene B4 production and mast cell-dependent neutrophil recruitment induced by zymosan in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. Vol. 307. № 3. P. 1072-1078.
4. Гущин И.С. Разнообразие противоаллергического действия цетиризина // Российский аллергологический журнал. 2006. № 4. С. 33.
5. Емельянов А.В., Кочергин Н.Г., Горячкина Л.А. К 100-летию открытия гистамина. История и современные подходы к клиническому применению антигистаминных препаратов // Клиническая дерматология и венерология. 2010. № 4. С. 62-70.
6. Татаурщикова Н.С. Современные аспекты применения антигистаминных препаратов в практике врача-терапевта // Фарматека. 2011. № 11. С. 46-50.
7. Федоскова Т.Г. Применение цетиризина (Цетрин) в лечении больных круглогодичным аллергическим ринитом // Российский аллергологический журнал. 2006. № 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F.E. et al. Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): present status and recommendations // Clin. Exp. Allergy. 2003. Vol. 33. № 9. P. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Antihistamine combination treatment for solar urticaria // Br. J. Dermatol. 2008. Vol. 158. № 6. P. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. et al. Effect of cetirizine, a new histamine H1 antagonist, on airway dynamics and responsiveness to inhaled histamine in mild asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 1987. Vol. 80. № 1. P. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine in perennial atopic asthma // Eur. Resp. J. 1991. Suppl. 14. P. 525.
12. Открытое рандомизированное перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Цетрин, таблетки 0,01 («Д-р Редди"с Лабораторис ЛТД», Индия) и Зиртек таблетки 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Германия). СПб., 2008.
13. Федоскова Т.Г. Особенности лечения ОРВИ у больных круглогодичным аллергическим ринитом // Российский аллергологический журнал. 2010. № 5. С. 100-105.
14. Лекарственные препараты в России, Справочник Видаль. М.: АстраФармСервис, 2006.
15. Некрасова Е.Е., Пономарева А.В., Федоскова Т.Г. Рациональная фармакотерапии хронической крапивницы // Российский аллергологический журнал. 2013. № 6. С. 69-74.
16. Федоскова Т.Г. Применение цетиризина в лечении больных круглогодичным аллергическим ринитом, ассоциированного с атопической бронхиальной астмой // Российский аллергологический журнал. 2007. № 6. C. 32-35.
17. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Опыт использования цетиризина при атопическом дерматите // Российский аллергологический журнал. 2007. № 5. С. 59-63.