Возбудитель европейского висцеральный. Кожный и висцеральный лейшманиоз

Локализация . Клетки печени, селезенки, костного мозга, лимфатических узлов, ретикулоэндотелиальные клетки подкожной клетчатки.

Географическое распространение . Висцеральный лейшманиоз наиболее распространен в Индии (возбудитель L. donovani), встречается в странах Средиземноморья, в Закавказье и Средней Азии (возбудитель L. infantum), где называется кала-азаром. В ряде стран Азии, Африки и Южной Америки заболевания лейшманиозом вызываются также другими видами лейшманий.

Морфофизиологическая характеристика . Лептомонадная и лейшманиальная формы.

В последнее время обнаружено, что лейшмании находятся также в ретикулоэндотелиальных клетках кожи, что объясняет способ заражения москитов. Пораженные клетки иногда образуют сплошной слой или сконцентрированы около потовых желез и сосудов.

Патогенное действие . Наблюдается неправильная, упорная лихорадка. Селезенка и печень постепенно увеличиваются и могут достигать огромных размеров (рис. 3). Развивается истощение, уменьшается содержание эритроцитов в крови, возникает анемия. Болезнь может протекать остро или принимает хроническое течение (1-3 года). Смертность очень велика. Болеют в основном дети.

Профилактика : личная - индивидуальная защита от укусов москитов; общественная - комплекс мероприятий по борьбе с москитами и грызунами, уничтожение бродячих и больных лейшманиозом собак, шакалов. Одновременно необходимо проводить санитарно-просветительную работу и лечение больных.

• Лейшманиоз кожный Старого света.
• Лейшманиоз кожный Нового света.
• Кожно-слизистый бразильский (эспундия).
• Висцеральный (кала-азар).

Также существует диффузный кожный лейшманиоз - эта неизлечимая форма заболевания распространена в Эфиопии и в Венесуэле. На коже появляются узлы, напоминающие проказу.

Симптомы

• Узлы на коже.
• Язвы на коже и слизистых оболочках.
• Увеличение печени и селезенки.

В зависимости от возбудителя течение болезни различно. Кожный лейшманиоз старого света: в местах укусов появляются узелки, а на их месте позднее открываются язвы. Спустя 6-15 месяцев язвы самостоятельно затягиваются, оставляя рубцы. Кожный лейшманиоз Нового света: на месте узелков также появляются язвы. Характерно образование безболезненных неметастазирующих хронических язв, обычно локализованных на шее и ушах. Как правило, наблюдаются грубые деформации ушных раковин. Течение кожно-слизистого бразильского лейшманиоза аналогично течению предыдущей формы, однако в этом случае поражаются слизистые оболочки полости рта, носа и глотки, иногда обезображивается все лицо.

Висцеральный лейшманиоз прогрессирует постепенно. Появляется слабость, вялость, повышается температура, увеличиваются селезенка и печень. Кожа становится своеобразного цвета - воскового, бледно-землистого или темного. Появляется малокровие, снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Поражается слизистая оболочка полости рта, на ней появляются кровоточащие язвы. Увеличивается селезенка и печень, нарушаются функции этих органов.

Причины возникновения

Данное инфекционное заболевание вызывают лейшмании - род простейших класса жгутиковых, круглой или овальной формы, длиной 2-6 мкм. Передается через укусы инфицированных москитов.

Лечение

Заниматься самолечением данного недуга категорически нельзя. Лечение в домашних условиях лекарственными травами или подручными средствами неэффективно, а упущенное время может привести к появлению шрамов на коже или серьезным осложнениям. При появлении на коже язв после посещения тропических или субтропических стран необходимо обратиться к врачу.

Врач осмотрит пораженную кожу, узелки и язвы и возьмет их мазки. При подозрении на кала-азар берутся образцы тканей селезенки, печени, костного мозга или лимфатических узлов, исследуется кровь. В зависимости от возбудителя болезни больному назначают препараты сурьмы.

Кожные формы заболевания не представляет серьезной опасности, иногда происходит спонтанное выздоровление. Однако при отсутствии лечения могут остаться обезображивающие рубцы. При отсутствии лечения висцерального лейшманиоза возможен летальный исход.

Инкубационный период висцерального лейшманиоза может быть от 2 нед до 1 года и более, но в среднем составляет 3-5 мес, поэтому случаи заболевания регистрируются круглогодично, с преобладанием в зимние и весенние месяцы. Часто у детей до 1,5 лет на месте укуса москита можно обнаружить первичный аффект - небольшой узелок бледно-розового цвета. Заболевание висцеральный лейшманиоз характеризуется постепенным развитием перемежающейся лихорадки. Еще один симптом висцерального лейшманиоза является спленомегалия: селезенка увеличивается быстро и равномерно, а печень, как правило, менее интенсивно. Иногда наблюдается увеличение периферических лимфоузлов. Характерными признаками висцерального лейшманиоза также являются: прогрессирующая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гипер- и диспротеинемия, повышение СОЭ, нарастающее истощение, геморрагический синдром. Обычно возникают осложнения, связанные с присоединением вторичной инфекции. У детей раннего возраста все клинические проявления возникают более остро, у взрослых болезнь висцеральный лейшманиоз чаще протекает хронически; продолжительность заболевания составляет от 3 мес до 1 года, реже до 1,5-3 лет. У части инфицированных, главным образом взрослых, висцеральный лейшманиоз имеет субклиническое течение и может проявиться через 2-3 года или даже 10-20 лет при воздействии провоцирующих факторов (ВИЧ-инфекция и др.).

Висцеральный лейшманиоз, как СПИД-ассоциированная инвазия, имеет одно важное, принципиальное отличие от остальных оппортунистических инвазий (инфекций), а именно: он неконтагиозен, т.е. не передается непосредственно от источника (животных, человека) инвазии к человеку. В странах Южной Европы в начале 90-х годов прошлого века 25-70% случаев висцерального лейшманиоза взрослых оказались связанными с ВИЧ-инфекцией, а 1,5-9% больных СПИДом страдали ВЛ. Из 692 учтенных случаев ко-инфекции около 60% приходилось на Италию и Францию. Подавляющее большинство случаев ко-инфекции (90%) приходилось на мужчин в возрасте 20-40 лет.

В России первый случай ко-инфекции ВЛ/ВИЧ диагностирован в 1991 г.

Висцеральный лейшманиоз (синоним: anaemia splenica infantum, внутренний лейшманиоз, детский лейшманиоз, кала-азар) принадлежит к числу трансмиссивных тропических болезней и встречается между 45° с. ш. и 30° ю. ш. По эпидемиологическим и клиническим особенностям болезнь делится на две основные формы (каждую - со своими географическими вариантами): кала-азар, встречающийся в тропиках и влажных субтропиках, и средиземноморский висцеральный лейшманиоз, встречающийся в субтропиках с умеренной влажностью и в странах с умеренным и континентальным климатом (жаркое и сухое лето).

Эпидемиология . Кала-азар является антропонозом; его возбудитель - Leishmania donovani Laveran et Mesni], 1903, переносчики - москиты из подрода Laroussius, в Индии- Ph. argentipes, в Восточном Китае - Ph. chinensis, в Судане - Ph. orientalis. Эта форма болезни характеризуется эпидемическими вспышками с охватом всех или нескольких членов семьи. Болеют дети и взрослые, преимущественно до 30 лет.

Средиземноморский висцеральный лейшманиоз является зоонозом. Основным резервуаром возбудителя (L. donovani infantum Nico-11 е, 1908) считают собак; в ряде мест установлена природная очаговость, в некоторых странах изредка наблюдаются небольшие эпидемические вспышки. Болеют чаще дети младшего возраста. В зависимости от экологических условий очагов болезни переносчиками являются различные виды москитов, в основном из подрода Laroussius.

Иммунитет. При висцеральном лейшманиозе наблюдается, по-видимому, как естественный, так и приобретенный иммунитет. Повторные заболевания не отмечаются. Мансон-Бар (Р. Е. С. Manson-Bahr) предложил внутрикожную лейшманиновую пробу, которая, подобно туберкулиновой, состоит во внутрикожном введении 0,1-0,2 мл антигена, содержащего 6-10 млн. убитых лептомонад из культуры, выращенной на среде NNN (Ncolle, Novy, Mac Neal). Затвердение этого участка кожи через 72 часа указывает на положительную реакцию. Эта проба становится положительной через 1-2 мес. после полного курса лечения больных кала-азаром.

Клиническая картина (симптомы и признаки). Инкубационный период продолжается от 20 дней до 10 мес. и более, чаще 3-5 мес. Температура повышается постепенно и очень редко внезапно после озноба. Характерен волнообразный (ундулирующий) тип температурной кривой (рис. 3). При измерении температуры каждые два часа нередко замечают ее колебания в течение суток. Кожа приобретает своеобразный цвет, в Индии - темный, почти черный (кала-азар - черная болезнь). Темное окрашивание кожи объясняют гипофункцией надпочечников, что связано с нахождением лейшманий в макрофагах корковой части этих желез. Слизистые оболочки, как правило, бледны. В запущенных случаях наблюдаются отеки, чаще нижних конечностей, иногда век, лица и всего тела, которые носят дистрофический характер. Больные теряют в весе, иногда развивается кахексия. Живот за счет селезенки и печени оказывается увеличенным («лягушачий» вид). Лимфатические узлы увеличиваются, периаденит не отмечается. В далеко зашедших случаях сердечный толчок наблюдается в IV (реже III) межреберье, на 0,5-2 см кнаружи от левой сосковой линии вследствие увеличения верхних границ селезенки, печени и высокого стояния диафрагмы.

Тоны сердца обычно приглушены. При выраженном малокровии над сердцем выслушиваются шумы, обусловленные анемией. Характерна относительная тахикардия как во время лихорадки, так и в период ремиссии. На ЭКГ у детей отмечают высокий зубец Т, особенно в I и II отведениях (рис. 4), указывающий на наличие миокардиодистрофии преходящего характера. Характерно понижение артериального давления. Со стороны органов дыхания наблюдаются тахипноэ, осложнения воспалительного характера за счет вторичной, преимущественно кокковой, инфекции (бронхиты и бронхопневмонии).

Воспалительно-гнойные процессы могут захватить органы слуха (чаще всего гнойный средний отит), а также зев, десны, язык и др.

Селезеночно-печеночный синдром выражен у всех больных, но с различной интенсивностью. При лейшманиозной спленомегалии селезенка несколько эластична, поверхность ее гладка, на медиальном крае бывают заметны 1 - 4 выемки. Наблюдаются нарушения со стороны кишечника (энтериты - чаще, энтероколиты и колиты - реже). Для периода выздоровления характерна булимия. В далеко зашедших случаях нередка гипостенурия.

Со стороны нервной системы отмечаются функциональные расстройства типа неврастении и вегетодистонии.

Характерно наличие анемии, лейкопении с тенденцией к агранулоцитозу, причем эти явления более резко выражены при давности заболевания в 2 мес. и больше. В пунктате костного мозга - так называемые тельца Боткина - Гумпрехта, проэритробласты, эритроциты с базофильной зернистостью и обломки цитоплазмы эндотелиальных клеток, часто содержащих лейшмании (последних в селезеночном пунктате больше, чем в костном мозге). Появление этих элементов, особенно обломков цитоплазмы эндотелиальных клеток, в периферической крови заметно ухудшает прогноз.

В периферической крови - анэозинофилия или эозинопения, нейтропения со сдвигом влево, иногда до миелоцитов, лимфоцитоз и часто моноцитоз. Абсолютное же количество этих элементов ниже нормы. Отмечается тромбопения. РОЭ ускорена (например, до 92 мм), особенно в первые 15 мин. Наитягчайшим выражением агранулоцитоза (см.) является симптомокомплекс агранулоцитарной ангины. При этом в полости рта на миндалинах, слизистой оболочке щек, а иногда и десен наблюдаются некротические и гангренозные процессы с резкой лейкопенией и полным агранулоцитозом. В костном мозге - миелоидная реакция с явлениями торможения эозино-фило- и мегакариоцитопоэза.

При кала-азаре лейшмании в периферической крови обнаруживают часто, при средиземноморской форме - очень редко.

Из лабораторных методов диагностики применяют серологические реакции: формоловую, сурьмовую и с дистиллированной водой.

Техник а формоловой реакции Нейпира. К 1 мл сыворотки крови, помещенной в агглютинационную пробирку, прибавляют каплю 40% раствора формалина; при давности заболевания 3-4 мес. и больше через 1-2 мин. Смесь затвердевает, а через 3-20 мин. полностью свертывается и принимает вид белка круто сваренного яйца. Техника сурьмовой реакции Чопра. Сыворотку крови смешивают с физиологическим раствором поваренной соли 1: 10; к 1 мл этой смеси прибавляют 1 мл 4% раствора солюсурьыина или другого свежеизготовленного препарата сурьмы; в положительных случаях появляется муть, а затем белый осадок. Техника реакции с дистиллированной водой Брамахари. 1 мл сыворотки наливают в дистиллированную воду (2 мл); в положительных случаях образуются муть и осадок. Эти реакции становятся положительными у больных с давностью заболевания не менее 2 мес. РСК не вполне надежны. Для диагноза и прогноза имеет значение учет нейтрофилов с токсогенной зернистостью в мазках крови и костного мозга, окрашенных по Е. И. Фрейфельд.

Прогноз. Выраженные заболевания без специфического лечения обычно заканчиваются смертью. При правильном лечении незапущенных случаев удается добиться излечения практически всех больных; в ряде случаев заболевание принимает абортивное течение и заканчивается спонтанным излечением.

Лечение . Применяют солюсурьмин (натриевая соль комплексного соединения пятивалентной сурьмы и глюконовой кислоты), содержащий 21-23% сурьмы. Препарат вводят подкожно или внутривенно в виде свежеизготовленных 5-10-20% водных растворов на дважды дистиллированной воде; стерилизуют при t° 100° не более 30 мин.

Инъекции препарата производят ежедневно, 1 раз в день. Курс лечения состоит из 15-30 инъекций, редко больше. В зависимости от переносимости препарат назначают из расчета 0,05-0,15 г на 1 кг веса тела.

В первую инъекцию - 1/3 дозы, во вторую - 2/3 и в третью инъекцию - полную дозу. При плохой переносимости делают 1-2-дневный перерыв и уменьшают дозу, а затем вновь ее повышают.

При сопутствующих воспалительных процессах применяют антибактериальные препараты (сульфаниламиды, антибиотики). Наряду со специфическим лечением используют симптоматические средства (хлористый кальций, витамины, антианемические препараты, общеукрепляющие и стимулирующие средства и т. д.).

Показатели излечения - улучшение общего состояния больных, исчезновение лейшманий в костном мозге, снижение РОЭ, резкое уменьшение размеров селезенки и печени. Важным критерием безрецидивного излечения следует считать нормализацию лейкоцитарной картины крови, стойкий подъем абсолютного числа нейтрофилов до возрастной нормы. В периоде реконвалесценции наблюдаются преходящая фаза эозинофилии до 20 %, резкое снижение нейтрофилов с токсогенной зернистостью и полное исчезновение грубой зернистости как в периферической крови, так и в костном мозге.

Кала-азар и его географические варианты значительно легче поддаются лечению препаратами сурьмы и диамидинами. После излечения на коже появляются кожные лейшманоиды.

Средиземноморская форма к этим препаратам резистентна.

Профилактика . Комплекс профилактических мероприятий включает меры, направленные на борьбу с переносчиками, защиту населения от их нападения, активное выявление больных в ранних фазах заболевания и их лечение, истребление животных - носителей лейшманий.

Лейшманиоз - инфекционное заболевание людей и животных, которое вызывается простейшими рода Leishmania и передается через укусы москитов рода Phlebotomus и Lutzomyia.

Как известно, лейшмании – простейшие, которые распространены преимущественно в странах с жарким климатом: Центральная Азия, Африка, страны побережья Средиземного моря, Южная и частично Центральная Америка.

В зависимости от ареала обитания выделяют следующие виды лейшманиозов:

• Лейшманиоз Старого Света – кожная форма (сельская зоонозная и городская антропонозная формы) и висцеральная (кала-азар)
• Лейшманиоз Нового Света – кожная форма и кожно-слизистая (эспундия).

Обычно источниками заболевания служат больные люди, животные семейства псовых (домашние волки, шакалы, лисицы) и грызуны.

Жизненный цикл лейшманий происходит со сменой хозяев. Москиты заражаются, кусая инфицированного человека или животное. В пищеварительном тракте незрелые безжгутиковые формы лейшманий созревают и превращаются в подвижные жгутиковые формы, скапливаясь в глотке москита. При новом укусе подвижные лейшмании проникают из глотки москита в ранку и внедряются в клетки эпителия или заносятся во внутренние органы.

Висцеральный лейшманиоз возникает при распространении лейшманий гематогенным путем из первичного очага заражения в различные органы (печень, селезенка, лимфатические узлы, костный мозг и т.д.). Активное размножение микроорганизма в органе приводит к его повреждению и дисфункции, что и обуславливает дальнейшую клиническую картину.

Симптомы висцерального лейшманиоза

Заболевают чаще дети. Инкубационный период в среднем составляет 3-5 месяцев. Начало заболевания чаще постепенное, но у приезжих в эндемические районы может начаться и остро. Больные жалуются на общее недомогание, слабость, вялость, отсутствие аппетита. Достаточно быстро развивается лихорадка, которая носит волнообразный характер и может достигать 39-40 градусов, перемежаясь ремиссиями. Кожные покровы бледные (с сероватым оттенком), нередко с геморрагиями. При пальпации, лимфатические узлы несколько увеличены, безболезненные, между собой не спаянный, кожа не изменена над ними.

Признаки висцерального лейшманиоза

Одним из первых признаков заболевания является первичный дефект, который может быть единичным, а потому сразу незаметным при осмотре. Он представляет собой небольшую гиперемированную папулу, покрытую чешуйкой, возникающую в месте укуса.

Характерным и постоянным симптомом является увеличение печени и селезенки. Селезенка увеличивается очень быстро и уже в первые месяцы может занимать всю левую половину брюшной полости. Оба органа при этом становятся плотными на ощупь, но безболезненными. Несмотря на то, что печень увеличивается не столь быстро, как селезенка, ее поражение может сопровождаться значительным нарушением функций, вплоть до асцита и портальной гипертензии.

Поражение костного мозга проявляется тромбоцитопенией и агранулоцитозом, которые могут сопровождаться некротической ангиной. На терминальной стадии отчетливо проявляется отечно-асцитический синдром, кахексия и характерная темная пигментация кожи.

Размножение происходит в тканевых макрофагах, где лейшмании быстро дозревают и превращаются в безжгутиковые формы. При этом образуется первичный очаг воспаления с образованием специфической гранулемы (лейшманиомы), состоящей из эпителиальных и плазматических клеток, макрофагов и лимфоцитов. Продукты распада могут вызывать местные некротические и воспалительные изменения, вплоть до лимфангита и лимфаденита.

Симптомы кожного лейшманиоза

Длительность инкубационного периода варьируется от 10 дней до 1,5 месяца, в среднем составляя 15-20 дней. Выделяют несколько форм заболевания:

• Первичная лейшманиома, которая проходит следующие стадии:

а) стадия бугорка – происходит его быстрое увеличение, в отдельных случаях до 1,5 см.

б) стадия язвы – возникает спустя несколько дней. Первоначально она покрыта тонкой корочкой, которая отпадая, обнажает розоватое дно с мокнутием, поначалу серозного, а затем и гнойного характера. Края язвы рыхлые, слегка приподняты, окружены венчиком гиперемии.

в) стадия рубцевания – через 2-3 дня дно язвы очищается и покрывается свежими грануляциями с последующим рубцеванием.

• Последовательная лейшманиома – наличие вокруг первичной лейшманиомы вторичных мелких узелков
• Туберкулоидный лейшманиоз – появляется на месте первичной лейшманиомы или рубца от нее. Первичный дефект при этом представляет собой небольшой бугорок, светло-желтого цвета, размером с зерно или булавочную головку.
• Кожно-слизистый лейшманиоз (эспундия) – также возникает на фоне уже имеющихся поражений кожи. Первично проявляется появлением обширных язв на верхних и нижних конечностях. Затем возбудитель метастатически проникает в слизистую оболочку щек, носа, гортани, глотки где происходит язвенно-некротические изменения. При этом они могут затрагивать не только слизистую оболочку, но и хрящ, что приводит к значительным деформациям и обезображиванию лица.
• Диффузный лейшманиоз – обычно возникает у лиц с пониженным иммунитетом и отличается обширными язвенными поражениями кожи и хронизацией процесса.

Признаки кожного лейшманиоза

Несмотря на то, что городская и сельская формы кожного лейшманиоза достаточно сходны, необходимо помнить о том, что существует ряд признаков, позволяющих отличить их друг от друга.

Важно собрать тщательный эпидемиологический анамнез. Длительное пребывание в сельской или городской зоне всегда указывает в пользу соответствующей формы заболевания.

Сельская форма протекает всегда в одной, классической форме первичной лейшманиомы. Городская форма может принимать все виды.

Клинический диагноз ставится на основании эпидемиологических данных (пребывание в эндемических районах) и характерной клинической картины. Для подтверждения диагноза используются следующие клинические методы:

• Бактериологическое исследование соскоба с язвы или бугорка.
• Микроскопические исследование мазка или толстой капли - – при этом обнаруживаются лейшмании, окрашенные по Романовскому-Гимзе.
• Пунктат костного мозга или биопсия печени и селезенки
• Серологические методы – РСК, ИФА и т.д.

При висцеральной форме лейшманиоза используют препараты пятивалентной сурьмы:

• Пентостам – в суточной дозе 20 мг\кг, вводят внутривенно на 5% растворе глюкозы или внутримышечно, курсом 20-30 дней.
• Глюкантим – применяется по той же схеме и в той же дозе, что и пентостам.

При резистентности дозу обоих препаратов можно увеличивать до 30 мг\кг и продолжать 60 дней.

• Солюсурмин – препарат вводят внутривенно или внутримышечно, по 0,02-0,02 г на кг массы тела, 20 дней. Доводя курсовую дозу до 1,4-1,6 г\кг.

Радикальным методом, когда медикаментозная терапия остается неэффективной, является хирургическое вмешательство – спленэктомия. При этом гематологические показатели быстро приходят в норму, но увеличивается риск развития других инфекций.

При кожной форме лейшманиоза, помимо вышеназванных мер, эффективны местные прогревания кожи и УФО.

Прогноз при лейшманиозах всегда неоднозначный.

Несмотря на то, что висцеральная форма протекает всегда тяжелее и представляет для жизни пациента большую угрозу, при своевременно начатом лечении он проходит абсолютно бесследно.

Кожная форма, особенно ее диффузный вариант, способны оставить после себя значительные косметические дефекты в виде рубцов или шрамов.

В отдельных, особо запущенных случаях возможно изменения и деформация костного скелета.

Тяжесть осложнений определяется формой и течением заболевания. Чем позже выявлен патологический процесс и начато лечение, тем более возрастает риск серьезных осложнений. Висцеральная форма лейшманиоза может осложниться следующими состояниями.