Атаканд — препарат выбора при артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Атаканд Плюс – комбинированный препарат для лечения гипертонии

Запрещено при беременности

Запрещено при грудном вскармливании

Запрещен к приему детям

Можно принимать пожилым людям

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Для того чтобы вылечить сердечно-сосудистые заболевания или улучшить состояние пациента при артериальной гипертензии, назначается комплексная терапия. В нее входят различные группы медикаментов, одним из которых является Атаканд. Он обладает гипотензивным эффектом, при этом не ингибирует АПФ.

Лекарство является антагонистом ангиотензина II – гормона, избыточное количество которого в организме приводит к повышению артериального давления. Также он стимулирует развитие сердечных болезней и ХСН. При уменьшении его влияния проявляется гипотензивный и расслабляющий эффект, а именно, снижение нагрузки на сосуды и сердце. Атаканд блокирует АТ1-рецепторы, которые при взаимодействии с ангиотензином II провоцируют сужение сосудов и подъем кровяного давления.

Форма выпуска и цены

Медикамент производится в виде таблеток, имеющих круглую форму и светло-розовый оттенок. В зависимости от массы активного вещества они могут быть по 8 или 16 мг. На каждой таблетке расположена риска для удобного деления. На одной из сторон расположены гравировки «A/CG» или «A/CH», а на другой – «008» или «016». Это также зависит от массы действующего компонента. Таблетки упакованы в блистеры по 14 штук в каждом, которые находятся в картонной коробке.

Атаканд Плюс – медикамент, имеющий сходный состав, в который добавлен гидрохлоротиазид. Он также выпускается в виде таблеток, имеющих овальную форму. Цвет – персиковый. На одну сторону нанесена риска, а на вторую гравировка «A/CG».

Средняя цена лекарственного средства в аптеках равняется 2300-2650 руб. Она зависит от массы активного компонента и аптеки, в которой приобретается препарат. Атаканд Плюс в среднем стоит 2500-2700 руб. за упаковку.

Лекарственное средство необходимо хранить в защищенном от детей месте для того, чтобы обеспечить их безопасность. По истечении трехлетнего срока запрещено использовать таблетки. Препарат относится к категории Б, поэтому для приобретения необходим рецепт врача.

Аналогичные средства

Существуют медикаменты с похожим механизмом воздействия на организм, а также аналоги по основному активному веществу. Среди таких можно выделить:

  1. Ангиаканд (240-330 руб.). Выпускается в таблетках массой 32 мг.
  2. (157-560 руб.). Таблетки овальной формы, в которых может 8, 16, 32 мг основного компонента.
  3. (360-410 руб.). Имеет вид круглых таблеток с массой активного компонента 16 мг.

Аналогичные препараты отличаются дозировкой. Также вспомогательные компоненты оказывают другое действие. В случае невозможности употребления Атаканда необходимо предварительно проконсультироваться со специалистом, который посоветует приемлемую замену. Самостоятельно прекращать применение лекарства и менять его не следует – это может привести к ухудшению состояния.

Состав и механизм действия

Основным действующим компонентом является цилексетил кандесартана. Международное непатентованное наименование таблеток Кандесартан обусловлено активным веществом. Оно способствует понижению АД, а также улучшению общего состояния организма.

В состав также входят дополнительные вспомогательные компоненты:

  • карбоксиметилцеллюлоза кальция – применяется в качестве растворителя для формирования округлой формы таблеток;
  • гидроксипропилцеллюлоза – стабилизатор, способствующий удержанию твердой консистенции препарата;
  • магния стеарат – оказывает укрепляющее действие на сосудистую систему, а также положительно влияет на деятельность нервной системы;
  • моногидрат лактозы – повышает способность организма к усвояемости лекарства;
  • кукурузный крахмал – улучшает клеточное питание;
  • оксид железа применяется в качестве красителя для придания оттенка препарату.

Медикамент не оказывает влияния на АПФ, а также не блокирует каналы, через которые проходят ионы, участвующие в работе системы сердца и сосудов. Препарат обладает эффектом снижения АД, который стабилизирует состояние при курсовом применении.

Благодаря тому, что средство не влияет на ускорение ЧСС, происходит общее улучшение состояния, снижается сопротивление сосудов к проведению тока крови. У страдающих ХСН пациентов наблюдается снижение нагрузки на легочные капилляры, что позволяет улучшить кровоток.

Негативного воздействия на систему выведения, в частности, почки не происходит, напротив, улучшается кровоток и уменьшается сопротивление почечных сосудов. Клинические исследования подтверждают отсутствие ухудшения состояния у пациентов с сахарным диабетом.

При первичном употреблении эффект заметен спустя 15-20 минут, максимальное время составляет 2 часа. При продолжительном приеме медикамента антигипертензивное действие сохраняется на протяжении всего периода терапии.

В результате проведенных исследований удалось выяснить, что лекарство способствует уменьшению количества летальных исходов у пациентов пожилого возраста, страдающих повышенным АД. Также уменьшились случаи смерти при ХСН. По сравнению с контрольной группой, применяющей не препарат, а плацебо, процент умерших пациентов существенно снизился.

Эффективность отмечается вне зависимости от возраста и пола. При этом положительное действие наблюдается как при приеме АПФ-ингибиторов и бета-блокаторов, так и без них.

После употребления средства максимальная концентрация в крови достигается спустя 3-4 часа. В большей степени происходит свертывание с кровяными белками. При этом прием пищи не влияет на концентрацию и выведение. В наибольшем объеме препарат выводится с желчью и мочой.

Важно! Период полувыведения, стандартно составляющий 9 часов, увеличивается у пациентов с патологиями почек. Отсутствует опыт приема препарата у больных, страдающих тяжелыми нарушениями функционирования печени.

Показания и противопоказания

Основным показанием является повышенное АД (артериальная гипертензия). В качестве дополнительного терапевтического средства применяется при приеме АПФ-ингибиторов в случае наличия таких патологий:


Нельзя употреблять препарат при нарушениях работы печени. Принимать таблетки нужно с осторожностью под строгим контролем специалиста при наличии таких заболеваний:

  • почечная недостаточность в острой или хронической форме;
  • сужение почечных артерий или артерии единственной почки (стеноз);
  • гиперкалиемия.

Осторожность также необходимо соблюдать в случае пересадки почки. Запрещен прием лекарственного средства при наличии аллергии на его составляющие, а также повышенной к ним чувствительности. Клиническими исследованиями не установлена эффективность и безопасность медикамента у детей, поэтому применение лицами до 18 лет должно происходить под медицинским наблюдением.

Важно! Второй и третий триместры беременности являются абсолютными противопоказаниями для употребления таблеток. Вследствие воздействия на почечное кровоснабжение возникает риск причинения вреда развитию и здоровью плода, что может завершиться летальным исходом. При беременности необходимо прекратить прием медикамента.

Период лактации также выступает противопоказанием, поскольку не опровергнута способность лекарства попадать в грудное молоко.

Способ применения и дозировка

Средство принимается перорально. Для того чтобы уменьшить риск возникновения побочных эффектов, препарат рекомендуется употреблять с едой. Для достижения эффекта достаточно одноразового приема.

Атаканд и Атаканд Плюс

Начальная доза при повышенном АД составляет 8 мг. Если выраженное клиническое действие отсутствует, она может быть увеличена до 16 мг в день. Наибольшая эффективность проявляется спустя месяц после начала курса. Для пациентов пожилого возраста необходимости в корректировке дозы нет.

Инструкция по применению Атаканда определяет, что в случае тяжелых нарушений работы почек начальная доза должна быть уменьшена до 4 мг. При ХСН дозировка также начинается с 4 мг. При необходимости она может увеличиваться с интервалом, составляющим не меньше двух недель, до 32 мг.

Рекомендуется принимать по одной таблетке ежедневно. Прием пищи не влияет на эффективность медикамента. Корректировка дозы не нужна при лечении пожилых пациентов. При наличии уменьшенного ОЦК и почечных нарушений рекомендуется снижать начальное количество поступающего в организм препарата. Дозировка подбирается индивидуально лечащим врачом.

Фармакологическое взаимодействие

В процессе исследований было изучено влияние на организм совместного применения медикамента со следующими средствами:

  1. Варфарин.
  2. Левоноргестрел.
  3. Дигоксин.

При одновременном приеме не было обнаружено значимых изменений в организме и самочувствии. Не рекомендуется применение с лекарствами, содержащими литий, из-за вероятной интоксикации. Нестероидные противовоспалительные препараты способны снижать антигипертензивный эффект. Ингибиторы АПФ увеличивают вероятность появления проблем в функционировании почек.

Особые указания

Существует необходимость отслеживания уровня калия и креатинина при наличии повышенного АД и почечной недостаточности. В случае наличия стеноза почечной артерии возможно увеличение объема мочевины в крови.

При появлении артериальной гипотензии необходимо скорректировать дозу средства. Прием диуретиков усиливает эффект снижения АД, поэтому их употребление следует ограничить. Также гипотензивное действие усиливает применение анестетиков.

В первые дни некоторые пациенты наблюдают повышенную утомляемость и головокружение, поэтому необходимо осторожно отнестись к вождению транспортных средств и выполнению работ, требующих повышенного уровня внимательности и концентрации.

Возможные побочные действия

Исследованиями и опросами пациентов подтверждено редкое появление побочных эффектов. При этом в инструкции указаны следующие негативные проявления:


Лабораторные исследования демонстрируют незначительное снижение уровня гемоглобина. При передозировке наблюдается резкое падение артериального давления и головокружение. Состояние не является критическим, но пациентам старшего возраста рекомендуется наблюдение и контроль самочувствия в медицинском заведении.


Атаканд Плюс - комбинированный антигипертензивный препарат. Кандесартан селективно блокирует рецепторы AT II (подтип AT,). Предупреждает развитие эффектов AT II — повышение АД за счет вазоконстрикции, стимуляция синтеза и высвобождения альдостерона, ренина, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбции натрия, усиления сердечных сокращений. Снижает ОПСС, повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Вызывает компенсаторное увеличение активности ренина плазмы, концентраций AT I и AT II.
Гидрохлоротиазид вызывает умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и воды, уменьшает объем плазмы.крови и внеклеточной жидкости. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая тем самым гипотензивный эффект кандесартана. Атаканд плюс вызывает продолжительное гипотензивное действие без увеличения ЧСС.
Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме не наблюдается, после окончания лечения АГ не усиливается. Гипотензивный эффект развивается постепенно и продолжается до 24 ч. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 нед после начала лечения. В процессе абсорбции в слизистой оболочке пищеварительного тракта подвергается гидролизу с образованием активного вещества (кандесартана).
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.
После однократного приема препарата Атаканд Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.
В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.
В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.
Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.
Cmax в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг.
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0.8 л/кг.
Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.
T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 составляет около 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 ч. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Показания к применению

Препарат Атаканд Плюс показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов‚ которым показана комбинированная терапия.

Способ применения

Таблетки Атаканд Плюс принимать внутрь, 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Рекомендуемая доза — 1 табл. 1 раз в сутки.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом Плюс. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом на терапию препаратом Атаканд Плюс.
Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 нед после начала лечения.

Побочные действия

Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана /гидрохлоротиазида (3,3%) и плацебо (2,7%).
В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением кандесартана/гидрохлоротиазида. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость
Кандесартан
О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма:гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Со стороны ЖКТ: тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечных и соединительных тканей: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
Гидрохлоротиазид
При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты: часто (>1/100), иногда (>1/1000 и
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, анемия.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма: часто — гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия и гипокалиемия.
Со стороны ЦНС: часто — легкое головокружение, головная боль; редко — нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии.
Со стороны органа зрения: редко — преходящая нечеткость изображения.
Со стороны ССС: иногда — ортостатическая гипотензия; редко — аритмия; некротический васкулит, кожный васкулит.
Со стороны органов дыхания: редко — затрудненное дыхание (пневмония и отек легких).
Со стороны пищеварительного тракта: иногда — потеря аппетита, диарея, запор; редко — панкреатит.
Со стороны печени: редко — внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Со стороны кожных покровов: иногда — кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко — некроз эпидермиса, реакции сходные с кожным эритематозом, рецидив кожного эритематоза.
Со стороны скелетно-мышечных и соединительной ткани: редко — миалгия.
Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — глюкозурия; редко — нарушение функции почек и интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: часто — слабость; редко — чувство жара.
Лабораторные показатели: часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; редко — повышение уровня креатинина.
Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при использовании кандесартана цилексетила (примерная частота жалоб 1,1, 0,9 и 1% соответственно) незначительно чаще, чем при использовании плацебо (0,4, 0 и 0,2% соответственно).

У отдельных пациентов, принимавших кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение АСТ в плазме крови.
Также наблюдалось повышение содержания креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Атаканд Плюс являются: повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, производным сульфонамидов; нарушения функции печени и/или холестаз; нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2); анурия; рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия; подагра; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность, двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана, у больных с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, у больных со сниженным ОЦК, цирроз печени, у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы, с нарушением всасывания лактозы и галактозы, гипонатриемия, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, у больных после трансплантации почки, почечная недостаточность, сахарный диабет.

Беременность

Опыт применения препарата Атаканд Плюс у беременных ограничен. Этих данных недостаточно, чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.
У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности: риск для плода увеличивается при назначении Атаканда Плюс в последние 6 месяцев беременности.
Средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (артериальная гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа, задержка внутриутробного развития), вплоть до летального исхода, при применении препарата в последние шесть месяцев беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.
В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС.
Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, маточно-плацентарный кровоток и стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.
Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом Плюс, терапия должна быть прекращена.
В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Атаканд Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда Плюс с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Совместное применение Атаканда Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.
Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.
Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.
Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинергические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.
Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.
Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.
На фоне применения препарата Атаканд Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.
При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т. ч. инсулина).
Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.
Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Атаканд Плюс : анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и мышечные судороги.
Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК например путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Условия хранения

Препарат Атаканд Плюс следует хранить при температуре не выше 30 °C.

Форма выпуска

Атаканд Плюс - таблетки .
Упаковка - 28 шт.

Состав

1 таблетка Атаканд Плюс содержит кандесартана цилексетил 16 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: кармеллоза кальция, гипролоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, макрогол, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

Дополнительно

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.
При использовании тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Атаканда Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться повышенная усталость.

Основные параметры

Название: АТАКАНД ПЛЮС
Код АТХ: C09DA06 -

Действующие вещества

Гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide)
- кандесартана цилексетил (candesartan)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на обеих сторонах и гравировкой "A/CS" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кармеллоза кальция, гипролоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, макрогол, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Ангиотензин II - основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT 1 -рецепторы).

Кандесартан - селективный антагонист AT 1 -рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT 1 -рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в крови.

При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов в возрасте от 70 до 89 лет (21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, в среднем, в течение 3.7 лет (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. и в контрольной группе с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.

Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.

После однократного приема препарата Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.

В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.

В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.

Эффективность комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид не зависит от пола и возраста.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT 1 -рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

C max в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%. Плазменный V d кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый V d составляет примерно 0.8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартана цилексетил

Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.

T 1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T 1/2 составляет около 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 ч. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кандесартана цилексетил

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

У пациентов старше 65 лет C max и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек C max и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T 1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе C max и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T 1/2 препарата увеличивался в 2 раза.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид

T 1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

— нарушения функции печени и/или холестаз;

— нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин/1.73 м 2);

— анурия;

— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;

— подагра;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

С осторожностью применяют препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, со сниженным ОЦК, циррозом печени, с непереносимостью лактозы, нарушением всасывания лактозы и галактозы, гипонатриемией, первичным гиперальдостеронизмом, хирургическим вмешательством, после трансплантации почки, почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Дозировка

Атаканд Плюс следует принимать 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом Плюс. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом на терапию препаратом Атаканд Плюс. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.

У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин/1.73 м 2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе , рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд), начиная с 4 мг.

Препарат Атаканд Плюс противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м 2).

Для пациентов с риском артериальной гипотензии (например, со сниженным ОЦК), рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд), начиная с 4 мг.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид (3.3%) и плацебо (2.7%).

В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида.

Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость.

Кандесартана цилексетил

О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10.000).

лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

тошнота, повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

боль в спине, артралгия, миалгия.

нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность у предрасположенных пациентов).

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или более были отмечены следующие побочные эффекты с частотой: часто (>1/100), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000).

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, анемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - легкое головокружение, головная боль; редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии.

Со стороны органов чувств: редко - преходящая нечеткость изображения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая артериальная гипотензия; редко - аритмия, некротический васкулит, кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы: редко - затрудненное дыхание (пневмония и отек легких).

Со стороны пищеварительной системы: иногда - потеря аппетита, диарея, запор; редко - панкреатит, внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - глюкозурия; редко - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ: часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; редко - повышение уровня креатинина.

Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация; редко - анафилактические реакции, некроз эпидермиса, рецидив кожного эритематоза, реакции, сходные с кожным эритематозом.

Прочие: часто - слабость; редко - чувство жара.

У отдельных пациентов, принимавших комбинацию кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение ACT в плазме крови. Также наблюдалось повышение содержания креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Передозировка

Симптомы

Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основныем проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение

При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем в/в введения изотонического раствора . В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда Плюс с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные ).

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.

Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.

На фоне применения препарата Атаканд Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.

При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т. ч. инсулина).

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.

Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Особые указания

Нарушение функции почек

В данной ситуации применение "петлевых" диуретиков предпочтительнее тиазидоподобных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии Атакандом Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.

Пересадка почки

Данные о применении Атаканда Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз почечной артерии

Другие препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Снижение ОЦК

У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии: не рекомендуется применять Атаканд Плюс до исчезновения данных симптомов.

Общая анестезия и хирургическое вмешательство

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидоподобные диуретики с осторожностью: незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия)

При назначении Атаканда Плюс пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд Плюс.

Нарушение водно-солевого баланса

Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.

Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.

Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Применение тиазидоподобных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.

На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение Атаканд Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение Атаканд Плюс может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).

Тиазидоподобные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидоподобных диуретиков способно изменить уровень глюкозы в крови вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина.

С применением тиазидоподобных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при использовании Атаканд Плюс в дозе 12.5 мг наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.

Тиазидоподобные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.

При использовании тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Атаканда Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться повышенная усталость.

Беременность и лактация

Опыт применения препарата Атаканд Плюс у беременных ограничен. Этих данных недостаточно, чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.

У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности: риск для плода увеличивается при назначении Атаканда Плюс в последние 6 месяцев беременности.

Средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (артериальная гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа, задержка внутриутробного развития), вплоть до летального исхода, при применении препарата в последние шесть месяцев беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.

В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС.

Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, маточно-плацентарный кровоток и стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.

Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом Плюс, терапия должна быть прекращена.

В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Атаканд Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.

С осторожностью применяют препарат при циррозе печени.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Ученые, занятые в фармацевтической отрасли, ищут и создают средства, укрощающие бич века – артериальную гипертензию. Среди эффективных, разработанных ими, препаратов обращает внимание на себя – атаканд.

В ряде случаев лекарство – лучший терапевтический выбор. Там, где средства с похожим действием неприменимы, атаканд сработает мягко и целенаправленно. Встроится в цепочку химических реакций организма естественно и удачно. Поможет усмирить процессы, пошедшие вразнос.

Атаканд: антигипертензивное лекарство, инструкция по применению

Фармакологическая группа

Препарат атаканд относится к группе антагонистов (блокаторов) рецепторов сосудосуживающего гормона ангиотензина-II. Это наиболее активный, ведущий, гормон РААС – системы, отвечающей за функцию сужения сосудов. Кроме ангиотензина в систему входят альдестерон и ренин. Поэтому называют систему, регулирующую этот процесс: ренин-ангиотензин-альдостероновой.

Синонимы группы:

  • БРА – блокаторы рецепторов ангиотензина-II;
  • Сартаны;
  • Антагонисты рецепторов ангиотензина.

Группа относительно «молодая», синтезирована в 90-х прошлого столетия.

Лекарственная форма, включенные в препарат компоненты

Выпускается атаканд в таблетках. Состоят таблетки из проактивного вещества кандесартана цилексетила, плюс – дополнительных вспомогательных наполнителей (кальциевой соли карамеллозы, гидролозы, оксида железа – красителя наполнителей, лактозы, крахмала кукурузного, магниевой соли, слабительного – макрогола). Три вида дозировки по кандесартану цилексетилу: 8, 16 и, максимальная, – 32 мг.

Риска для разлома имеется. Предназначена она больше для плавного вхождения в лечение, чтобы принять сначала половинную дозу от планируемой. Впоследствии, убедившись в нормальной переносимости атаканда, таблетки принимают целиком.
Международное название: .

Фармакодинамика, механизм действия

Ненужных веществ здоровый организм не продуцирует. Поэтому и ангиотензин-II не бесполезен. Он контролирует постоянство водно-электролитного баланса и программу клеточного роста. Да и выработка альдестерона в разумных количествах тоже нужна.

Сужение сосудов (вазоконстрикция), стимулируемое ангиотензинном-II через активацию альдестерона – защитная реакция, необходимая для выживания при:

Организму нужно все, что природа в нем предусмотрела. Проблемы начинаются, когда происходит сбой, разбалансировка внутренних процессов. Если рецепторы ангиотензина-II (их называют AT1 рецепторы) чрезмерно активированы, они вынуждают альдестерон выделяться усиленно. В норме он нужен и важен, как регулятор обменных процессов. А вот чрезмерное количество альдестерона нарушает стройность химических реакций.

Патологические процессы изменяют нормальное течение этих реакций. Если подстегиваемый ангиотензинном-II альдестерон продуцирутеся без меры, сильно повышается и давление. Объем крови обычный, а сосуды сужены. Процесс необходимо уравновесить.

Группа атаканда, антагонисты рецепторов ангиотензина, относительно молодые лекарства. Для укрощения РААС использовали, и используют сейчас – ингибиторы АПФ. Но подходят они не всем, части пациентов – противопоказаны эти препараты. У атаканда много меньше побочных эффектов, он в такой ситуации – выручает.

Блокаторы рецепторов ангиотензина-II действуют селективно (избирательно). Действие их не затрагивает АПФ, направлено только на блокировку ангиотензина-II, снижение активности РААС. Это уменьшает риск некоторых побочных эффектов, характерных для других фармакологических групп.

Кашель, часто вынуждающий больных отказываться от приема ингибиторов АПФ, почти никогда не становится побочным эффектом приема атаканда и аналогов. Сартаны воздействуют на патологию прицельно, не нарушая физиологически оптимальных процессов.

Обходя рецепторы других гормонов, атаканд не мешает регуляции важных для жизнедеятельности химических процессов. Возникает почти парадоксальная внутренняя картина:

  • Ренин активируется, опосредованно запускает в работу сосудосуживающий ангиотензина-II;
  • Количество альдестернона, который подстегивается обычно ангиотензинном-II – снижается.

Но парадокса здесь нет: работает атаканд. Блокируя рецепторы ангиотензина-II, он не дает альдестерону увеличивать уровень содержания в крови. А чем больше ренина, тем надежнее блокировка рецепторов производимого под его влиянием сосудосуживающего гормона. Больше рецепторов – сильнее действие. Итог: давление понижается. Снимается перегрузка с миокарда.

Фармакокинетика

Вещество, из которого уже в организме синтезируется активный компонент кандесартан, в препарате присутствует проактивным соединением: кандесартан цилексетил. Попав в ЖКТ, он трансформируется в кандесартан. Всасывается быстро, находит нужные ему АТ1-рецепторы. Входит в соединение, связывается с ними. Происходит главное его действие: блокировка рецепторов АТ1. Связь получается прочная, распад – медленный.

Максимум кандесартана в крови – спустя 4 часа от попадания в организм. Действующее вещество проявляет некоторую «независимость»: пол, возраст, прием пищи – никак на него не влияют.

В печени атаканд почти не подвергается метаболизму, выводится кандесартан вместе с желчью (частично), а в основном – почками. Вывод в том же, неизмененном, виде. Не кумулируется. Часть выводится кишечником.

У нефрологически больных пациентов вывод замедлен в два раза. На функции почек прохождение кандесартана через них – не отражается.

Показания

Препарат атаканд предназначен для лечения:

Применение атаканда, дозировка

Пролонгированные препараты хороши длительностью действия. Действующее начало лекарства, кандесартан, работает с нужным эффектом – сутки. Раз в сутки и принимается. Время приема желательно не менять, чтобы концентрация лекарства в крови поддерживалась оптимальной.

Доза подбирается каждому пациенту – продуманно. Учитывать следует его состояние, сопутствующие возможные недуги, ответную реакцию организма. По-разному лечат и те болезни, против которых нацелено лекарство.

Лечение артериальной гипертензии

При каком давлении применять атаканд и в какой дозировке, врач решает, зная инструкцию по применению. Начинают обычно с малых доз. 8 мг или даже половину таблетки на первый прием. Опытным путем, постепенным повышением, врач и пациент находят нужную дозу.

Давление и количество (дозировка) принятого препарата связаны напрямую. Чем выше АД, тем большую дозировку потребует коррекция состояния.

Лекарство – пролонгированного (длительного) действия, защищает организм не меньше суток.

Кандесартан действует на периферические сосуды, снижает их общее сопротивление (ОПСС). Момент важный: это позволяет снизить АД надежно, но мягко, не влияя на ЧСС.

Испытания и практика лечения атакандом показали:

  1. Необходимость отмены или замены препарата не сопровождается синдромом отмены. Резкого подъема АД после прекращения приема не бывает.
  2. Даже первый прием еще не выверенной дозы атаканда безопасен в плане гипотензии: артериальное давление снижается медленно, постепенно и не чрезмерно.

АД значимо снижается за двухчасовой период. Сохраняя дозировку, лекарственное средство продолжают применять далее. Ежедневно, однократно в сутки. Через месяц понижение величины артериального давления достигает максимально возможного. По установившимся цифрам определяют: правильно ли выбрана доза кандесартана. При необходимости – корректируют ее.

Артериальная гипертензия легче поддается нормализации (особенно с высокими значениями АД) комбинацией кандесартана с диуретиком. Для этой цели создан атаканд плюс. В нем двойное действие: к кандесартану цилексетилу добавлен (окончание «тиазид» всегда указывает на диуретик в составе вещества).

Мочегонное, уменьшая величину жидкости в организме, уменьшает и показатели давления. Но надо ориентироваться на состояние почек и возраст: у пожилых или страдающих нарушением почечной функции людей гидрохлоротиазид выводится хуже, в крови возрастает его содержание.

Атаканд однозначно артериальное давление – понижает. Интересный факт: проводимое четыре года исследование двух групп пожилых людей при подведении итогов разницы между контрольной и лечащейся кандесартаном группой почти не выявило. АД снижалось одинаково от препарата и та же частота – от плацебо, количество сосудистых катастроф (инфаркта, инсульта) и летальность, – все шло параллельно, на одном уровне. Но госпитализировали лечащихся атакандом реже, чем получающих плацебо.

Сердечную недостаточность, принявшую хроническое течение, лечить начинают тоже с подбора доз. Начальную рекомендуется брать в половинной от минимальной величины: 4 мг. Таблетка 8 мг разламывается надвое, половинка принимается утром.

Так продолжать две недели, потом (при отсутствии ухудшений) продолжить приемом уже целой таблетки атаканда. Если все хорошо, пройдя на 8 мг еще две недели, опять удвоить дозу. Так дойти до максимума – 32 мг.

Не всем показана именно максимальная доза. Остановиться нужно на той, которая переносится хорошо. Если с повышением становится хуже, вернуться к предыдущей.

Ориентироваться при ХСН нужно не только на субъективные ощущения пациента. Каждое повышение дозы атаканда сопровождать обследованием. Биохимия крови, картина анализа мочи – покажут, в каком состоянии функционируют и находятся почки. Они испытывают наибольшую нагрузку при лечении: почки ответственны за вывод лекарственного вещества.

Сердечная недостаточность лечится комплексно, монотерапия помогает слабо. Обязательно сверять по инструкции совместимость лекарств. Наблюдать за ней и самостоятельно, по ходу лечения.

Противопоказания

Требуют применения с осторожностью:

Влияние на беременность, лактацию

Нельзя применять атаканд в период вынашивания плода. Женщин репродуктивного периода врач обязан предупредить до назначения препарата: кандесартан искажает формирование плода. Если он принимался, велик риск рождения ребенка с почечной недостаточностью, неправильно сформированными черепными костями, гиперкалиемией, артериальной гипотензией. Такого малыша выходить сложно, может случиться летальный исход. Выживший – здоровым не будет.

Учитывая это, забеременевшая, принимающая атаканд, женщина, должна прекратить прием сразу, узнав о факте беременности. После – находиться под наблюдением за протеканием беременности, формированием плода. И до рождения, и после: тогда уже обследуют малыша. У препарата – выраженный тетрагенный (повреждающий плод, вызывающий дефекты развития) эффект.

Нельзя кормить грудью, проходя лечение кандесартаном.


Побочные действия

Выгодное отличие атаканда и аналогов от других групп: малое число нежелательных эффектов. Но, как у всех веществ, иногда они – бывают.

Чаще других наблюдаются:


Передозировка атаканда может вызвать головокружение, сильное снижение АД.

Лечение симптоматическое. Если давление снижено критически, внутривенно вводят физраствор. Гемодиализ не применяют: кандесартан прочно связан с белками крови, выведению не подается.

Аналоги

Лекарства с действующим веществом кандесартан – полные аналоги атаканда. Производители – разные. Сам атаканд – продукт фармацевтов Великобритании. Есть и другие сартаны, аналогичные по действию.

Аналоги препарата:


Разница цен не обязательно – разница качества. Бренд, доставка, реклама – все входит в итоговую стоимость. Фармацевтический бизнес. У российских аналогов атаканда качество не хуже, а цена – привлекательней.

Если вам назначили атаканд – 16 мг, то цена упаковки его или полного аналога будет сильно зависеть от выбора производителя:

  • Ангиаканд, Россия – 160 руб. (аналог);
  • Атаканд, Великобритания – 1990 руб.

То же – с комбинированным препаратом (добавлен диуретик). Аналоги стоят иначе, чем атаканд плюс:


Аналоги атаканда, упакованные по 30 таблеток:

  1. Ксартен. Тот же атаканд, производство: Россия – 8 и 16 мг, имеется в аптеках, можно купить, нужен только рецепт.
  2. Ордисс. Израильское производство, таблетки всех трех дозировок. Цена немного выше российской.

Лекарственное взаимодействие

Хорошо переносится комбинация с , антиангинальным (снимающим ишемические симптомы) и легким гипотензивным средством.

Подходит и совместный прием с гидрохлоротиазидом – мочегонным. Создан даже препарат атаканд плюс, содержащий оба названных препарата, инструкцией по применению рекомендуется утренний, однократный в сутки, прием лекарства. АД снижается интенсивней.

Нельзя одновременно лечиться алискиреном, он ингибирует ренин, происходит нейтрализация обоих препаратов. Не исключается парадоксальное падение АД до чрезмерно малых величин. Наиболее выражено это у страдающих диабетом. То же случается, когда пациент страдает серьезной патологией нефрологического плана (почечной недостаточностью в тяжелой форме).

Атаканд без осложнений сочетается с препаратами:


Если принимаются средства с гипотензивным действием, сочетание их с кандесартаном усиливает понижающий артериальное давление эффект.

Любые лекарства, увеличивающие процент калия в крови и задерживающие этот элемент в организме, на фоне атаканда могут спровоцировать гиперкалиемию.

Препараты лития несовместимы с атакандом. При применении их во время лечения кандесартаном, соединения лития чрезмерно накапливаются в крови, вызывают интоксикацию организма. Реакция обратима, но лучше избегать такого сочетания.

Любой препарат группы антагонистов рецепторов ангиотензина становится менее эффективным (хуже снижает давление) в присутствии НПВП – противовоспалительных препаратов нестероидного типа. Даже простой аспирин, знакомая давно ацетилсалициловая кислота, сильно угнетает возможность атаканда действовать антигипертензивно.

Есть негативное действие и серьезнее от этого сочетания. Пострадать могут почки – вплоть до острой почечной недостаточности. Если почки изначально нездоровы, то повысится до неприемлемых величин и процент калия в крови.

Когда ОЦК снижен, если еще и возраст пожилой, сочетания такие – опасны. Случается дегидратация (излишняя потеря жидкости, обезвоживание), дисфункция почек.

Особые указания

Действие препаратов, направленных на изменение активности РААС, угнетающих или стимулирующих гормонально-ферментативную систему, может негативно влиять на почки.

Чтобы функциональные параметры почек не нарушались, надо регулярно исследовать показатели крови, указывающие на состояние мочевыводящей системы. Проверять в анализах величину креатинина, процентное количество калия.

Если пациент уже получает ингибиторы АПФ, но для нормализации АД их недостаточно, назначать атаканд дополнительно – риск. Под угрозой почки, а, рикошетом, и сердце тоже. Когда выбрана именно эта комбинация, начинать прием лучше при стационарном наблюдении. Тогда риск минимален.

Особое внимание требуется находящимся на лечении атакандом и аналогами пациентам, если необходима экстренная операция. Введение анестетиков может резко снизить давление, потребуется срочная помощь в его нормализации. Перед плановыми операциями сартаны отменяют заранее.

Действие препарата на точную моторику и быстроту реакции не отмечено. Влиять на них кандесартан не должен. Когда есть головокружение (побочная реакция), это надо учитывать в конкретных ситуациях, выбирая тактику лечения и поведения.
Отпускается атаканд – по рецепту.

Атаканд Плюс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Atacand Plus

Код ATX: C09DA06

Действующее вещество: гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide) + кандесартан (Candesartan)

Производитель: Астразенека, АБ (Astrazeneca, AB) (Швеция)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Атаканд Плюс – комбинированное антигипертензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: двояковыпуклые, овальные, розового цвета, с насечкой на обеих сторонах и гравировкой A/CS на одной стороне (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера и инструкция по применению Атаканд Плюс).

Состав 1 таблетки:

  • активные вещества: кандесартана цилексетил – 16 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: макрогол, магния стеарат, лактозы моногидрат, гипролоза, крахмал кукурузный, кармеллоза кальция, красители железа оксид красный и железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Атаканд Плюс – препарат комбинированного состава, действие которого обусловлено свойствами активных компонентов.

Кандесартана цилексетил

Ангиотензин II (гипертензин), является одним из важнейших компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данный гормон играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Его основные физиологические эффекты: регуляция водно-электролитного состояния, стимуляция клеточного роста и продукции альдостерона, вазоконстрикция. Они опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT 1 -рецепторами).

Кандесартан является селективным антагонистом AT 1 -рецепторов ангиотензина II. Вещество не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р (нейропептида из семейства тахикининов), а также не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который трансформирует ангиотензин I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин. Вследствие блокирования AT 1 -рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое увеличение уровня ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также уменьшение плазменной концентрации альдостерона.

По сравнению с применением ингибиторов АПФ кандесартан реже вызывает развитие кашля. Вещество не связывается с рецепторами других гормонов, не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

В рандомизированных клинических исследованиях (SCOPE – исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов) изучалось действие кандесартана в отношении заболеваемости и смертности при артериальной гипертензии мягкой и умеренной степени тяжести. В них принимали участие 4937 пациентов в возрасте 70–89 лет (старше 80 лет – 21% больных). Пациенты принимали кандесартан (в суточных дозах от 8 до 16 мг в 1 прием в среднем на протяжении 3,7 лет) или плацебо, при необходимости – одновременно с другими гипотензивными средствами. В группе кандесартана отмечено уменьшение артериального давления (АД) со 166/90 до 145/80 мм рт. ст., в контрольной группе – со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. Между двумя группами пациентов небыло выявлено значимых различий в частоте сердечно-сосудистых осложнений (частоте инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу, а также в частоте летальных случаев вследствие сердечно-сосудистых заболеваний).

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидоподобным диуретиком, который угнетает активную реабсорбцию натрия преимущественно в дистальных отделах почечных канальцев, а также усиливает выведение воды, ионов хлора и натрия. При этом кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше, а интенсивность выведения почками магния и калия носит дозозависимый характер.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем внеклеточной жидкости и плазмы крови, замедляет интенсивность транспорта крови сердцем и понижает АД. При длительном применении антигипертензивный эффект развивается за счет расширения артериол. Продолжительная терапия снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Комбинация кандесартан + гидрохлоротиазид

Применяемые в комбинации кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное гипотензивное действие.

Атаканд Плюс способствует эффективному и продолжительному снижению АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прием первой дозы не сопровождается развитием ортостатической артериальной гипотензии, отмена терапии не способствует усилению артериальной гипертензии.

Антигипертензивное действие после однократного приема Атаканд Плюс развивается в течение 2 ч. В случае применения препарата 1 раз в сутки АД мягко и эффективно снижается в течение 24 ч, при этом максимальный и средний эффекты отличаются незначительно. Стабильное снижение АД в результате длительной терапии отмечается примерно через 4 недели и сохраняется при продолжении приема препарата.

В клинических исследованиях установлено, что нежелательные реакции (особенно кашель) вследствие применения Атаканд Плюс возникают реже, чем у больных, использующих ингибиторы АПФ в комбинации с гипотиазидом.

Эффективность препарата не зависит от возраста пациента и его половой принадлежности.

Отсутствуют данные о применении Атаканд Плюс при почечной недостаточности, нефропатии, острой сердечной недостаточности, сниженной функции левого желудочка, а также после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством: после всасывания из желудочно-кишечного тракта посредством эфирного гидролиза он превращается в кандесартан – активное вещество, которое прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно распадается, не обладает агонистическими свойствами.

При пероральном применении кандесартана цилексетила в виде раствора абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40%. Относительная биодоступность препарата в таблетках по сравнению с пероральным раствором составляет ~ 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблеток кандесартана – 14%. При приеме пищи значимые изменения AUC (площади под кривой «концентрация – время») не выявлены, т. е. пища не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата.

Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови отмечается через 3–4 ч после приема препарата в таблетированной форме. Увеличение дозы в терапевтическом диапазоне ведет к линейному повышению концентрации кандесартана.

Кандесартан характеризуется высокой связью с белками плазмы – более 99%. Плазменный объем распределения (Vd) – 0,1 л/кг.

Общий клиренс – около 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция препарата происходит путем активной канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Период полувыведения (Т 1/2) равен ~ 9 ч.

Кандесартан метаболизируется в незначительной степени печенью, выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью. Не кумулирует в организме.

При пероральном приеме радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила порядка 26% дозы выводилось с мочой в виде кандесартана, 7% – в виде неактивного метаболита. При этом в кале обнаруживалось 56% дозы в виде кандесартана, 10% – в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетические параметры препарата не зависят от пола пациента.

У пожилых пациентов старше 65 лет увеличиваются Cmax и AUC кандесартана соответственно на 50 и 80%. Однако антигипертензивный эффект и частота развития побочных реакций не отличаются от таковых у более молодых пациентов.

При легких и умеренных нарушениях функции почек увеличиваются Cmax и AUC препарата соответственно на 50 и 70%, однако Т 1/2 не меняется (является таким же, как у пациентов с нормальной почечной функцией).

При тяжелых функциональных нарушениях почек и/или проведении гемодиализа увеличиваются Cmax и AUC кандесартана соответственно на 50 и 100%, Т 1/2 – в 2 раза.

У пациентов с легкими и умеренными функциональными нарушениями печени отмечено повышение AUC препарата на 23%.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища усиливает всасывание примерно на 15%.

Биодоступность составляет приблизительно 70%. При сердечной недостаточности и выраженных отеках этот показатель может быть снижен.

С белками плазмы связывается примерно на 60%. Видимый Vd составляет ~ 0,8 л/кг.

Гидрохлоротиазид не подвергается биотрансформации и выводится из организма почти полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Т 1/2 равен примерно 8 ч, при одновременном приеме кандесартана не меняется, однако увеличивается у больных с почечной недостаточностью.

Примерно 70% дозы экскретируется с мочой в течение 48 ч.

Гидрохлоротиазид не накапливается в организме, в том числе при применении в комбинации с другими лекарственными средствами.

Показания к применению

Атаканд Плюс применяют у пациентов с артериальной гипертензией, которая требует комбинированной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

  • анурия;
  • нарушения функции почек [клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин/1,73 м 2)];
  • рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;
  • нарушения функции печени и/или холестаз;
  • подагра;
  • возраст до 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или производным сульфонамидов.

Относительные (таблетки Атаканд Плюс применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

  • двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
  • почечная недостаточность;
  • состояния после трансплантации почки;
  • гипонатриемия;
  • тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • гемодинамически значимый стеноз аортального/митрального клапана;
  • сниженный объем циркулирующей крови;
  • цереброваскулярные заболевания;
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • цирроз печени;
  • непереносимость лактозы, нарушение всасывания лактозы и галактозы;
  • сахарный диабет.

Атаканд Плюс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Атаканд Плюс принимают внутрь независимо от времени приема пищи.

Взрослым пациентам обычно назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Перед переводом пациента на Атаканд Плюс рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд).

На Атаканд Плюс можно переводить больных, у которых монотерапия препаратом Атаканд не позволяет достичь необходимого снижения артериального давления.

При подборе дозы следует учитывать, что для достижения основного гипотензивного эффекта, как правило, требуется 4 недели.

При функциональных нарушениях почек более предпочтительно применение петлевых диуретиков, чем тиазидных. До начала лечения препаратом при легких и умеренных нарушениях почечной функции (КК > 30 мл/мин/1,73 м 2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется тщательный подбор дозы кандесартана, начиная с 4 мг. При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин/1,73 м 2) Атаканд Плюс противопоказан.

В случае имеющегося риска артериальной гипотензии (например, при сниженном объеме циркулирующей крови) рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.

Побочные действия

Зарегистрированные в клинических исследованиях нежелательные эффекты носили умеренный и преходящих характер. По частоте развития были сопоставимы с группой плацебо. Прекращение терапии по причине выраженных побочных реакций требовалось 3,3% пациентов, что примерно сопоставимо с группой плацебо – 2,7%.

В объединенном анализе данных клинических исследований отмечены следующие явления, вызванные применением комбинации кандесартан + гидрохлоротиазид: слабость и головокружение. У некоторых пациентов наблюдалось незначительное увеличение аспартатаминотрансферазы и концентрации гемоглобина в плазме крови, повышение содержания мочевины и креатинина, гипонатриемия и гиперкалиемия.

Кандесартана цилексетил

Следующие побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетингового исследования у пациентов, получающих кандесартана цилексетил, возникали очень редко (< 1/10 000):

  • со стороны пищеварительной системы: тошнота, увеличение активности печеночных ферментов, функциональное нарушение печени, гепатит;
  • со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гиперкалиемия;
  • со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль;
  • со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов;
  • со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
  • со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, миалгия, артралгия;
  • со стороны иммунной системы: кожный зуд, крапивница, кожные высыпания, ангионевротический отек;
  • прочие: повышение мочевой кислоты и уровня глюкозы в крови.

Гидрохлоротиазид

При применении гидрохлоротиазида в качестве монопрепарата в дозах от 25 мг были зарегистрированы следующие побочные эффекты (частота их развития классифицирована таким образом: часто – > 1/100, иногда – от > 1/1000 до < 1/100, редко – < 1/1000):

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ортостатическая артериальная гипотензия; редко – аритмия, кожный васкулит, некротический васкулит;
  • со стороны пищеварительной системы: иногда – диарея/запор, потеря аппетита; редко – внутрипеченочная холестатическая желтуха, панкреатит;
  • со стороны обмена веществ: часто – гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия; редко – повышение уровня креатинина;
  • со стороны дыхательной системы: редко – затрудненное дыхание (пневмония, отек легких);
  • со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль, легкое головокружение; редко – беспокойство, нарушение сна, парестезии, депрессия;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – глюкозурия; редко – функциональное нарушение почек, интерстициальный нефрит;
  • со стороны системы кроветворения: редко – анемия (в т. ч. апластическая), агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, депрессия костного мозга;
  • со стороны костно-мышечной системы: редко – миалгия;
  • со стороны органов чувств: редко – преходящая нечеткость изображения;
  • со стороны иммунной системы: иногда – кожная сыпь, фотосенсибилизация, крапивница; редко – реакции, сходные с кожным эритематозом, рецидив кожного эритематоза, некроз эпидермиса, анафилактические реакции;
  • прочие: часто – слабость; редко – чувство жара.

Передозировка

Учитывая фармакологические свойства Атаканд Плюс, предполагают, что основными симптомами передозировки могут быть головокружение и выраженное снижение артериального давления. Известны отдельные случаи передозировки (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без серьезных осложнений. Передозировка гидрохлоротиазида может проявляться острой потерей жидкости и электролитов. Также возможны снижение артериального давления, сухость во рту, мышечные судороги, потеря сознания, головокружение, тахикардия, желудочковая аритмия.

При выраженном снижении АД следует уложить пациента горизонтально с приподнятыми ногами. Лечение симптоматическое под контролем состояния больного. При необходимости увеличивают объем циркулирующей крови, например, с помощью внутривенного вливания изотонического раствора хлорида натрия. Если требуется, врач назначает симпатомиметические средства. Гемодиализ малоэффективен.

Особые указания

Лечение пациентов с почечной недостаточностью следует проводить под регулярным контролем уровня калия, мочевой кислоты и креатинина.

Многие препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), у пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки вызывают повышение уровня креатинина в сыворотке и содержания мочевины в крови. Аналогичный эффект может оказывать и кандесартан.

В случае дефицита интраваскулярного объема и/или натрия высок риск развития симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется устранить эти нарушения до назначения Атаканд Плюс.

При хирургических вмешательствах и применении анестезии у пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, возможно развитие артериальной гипотензии вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Известны редкие случаи тяжелой гипотензии, требующей соответствующего лечения, включающего введение жидкости и/или сосудосуживающих средств.

С особой осторожностью гидрохлоротиазид должен применяться при прогрессирующих болезнях и функциональных нарушениях печени, поскольку даже незначительные колебания электролитного состава и объема жидкости могут привести к развитию печеночной комы.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно устойчивы к воздействию препаратов, влияющих на РААС, поэтому применение Атаканд Плюс нецелесообразно.

Гидрохлоротиазид может уменьшить выведение ионов кальция с мочой, увеличить концентрацию ионов кальция в плазме крови, вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипонатриемию, гипокалиемию, гиперкальциемию, гипомагниемию, гипохлоремический алкалоз).

Следует учитывать, что развившаяся на фоне гипотензивной терапии (под действием гидрохлоротиазида) гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гипертиреоза. Атаканд Плюс следует отменить до исследования паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо усиливает выведение калия, из-за чего возможно развитие гипокалиемии. Этот эффект ниже при сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии увеличен в следующих случаях: повышенный диурез, цирроз печени, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, прием жидкости с пониженным содержанием солей, применение глюкокортикостероидов или адренокортикотропного гормона. Также гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния, что чревато гипомагниемией.

В период терапии требуется контроль электролитов в плазме крови.

Одновременное применение Атаканд Плюс и препаратов, увеличивающих выведение калия, можно компенсировать приемом пищевых добавок, содержащих калий, или других средств, способных повысить плазменный уровень калия.

Тиазидоподобные диуретики способны изменять концентрацию глюкозы в крови, вплоть до развития латентно протекающего сахарного диабета. При сахарном диабете может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических средств/инсулина.

Гидрохлоротиазид может вызывать повышение уровня триглицерида и холестерина в плазме. Однако при применении дозы 12,5 мг, содержащейся в Атаканд Плюс, эти его эффекты минимальны или отсутствуют вовсе.

Гидрохлоротиазид увеличивает плазменный уровень мочевой кислоты, у предрасположенных пациентов может способствовать возникновению подагры.

Известны случаи появления симптомов или обострения застойной себореи у пациентов, получающих тиазидоподобные диуретики.

Риск появления реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду повышен у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе и у больных с бронхиальной астмой. Тем не менее вероятность аллергии у других пациентов также не исключена.

Пациенты, у которых функция почек и сосудистый тонус зависят в основном от активности РААС (например, при тяжелой хронической недостаточности и заболеваниях почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к лекарственным средствам, действующим на РААС. Прием данных препаратов может вызывать резкую артериальную гипотензию, азотемию и олигурию, реже – острую почечную недостаточность. Риск развития описанных эффектов не исключен и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (кандесартана). У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза и ишемической кардиопатией резкое снижение артериального давления на фоне приема любого антигипертензивного средства может приводить к развитию инсульта или инфаркта миокарда.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не изучалось влияние комбинации кандесартан + гидрохлоротиазид на когнитивные и психомоторные функции пациента. Однако фармакодинамические свойства Атаканд Плюс свидетельствуют, что негативное влияние отсутствует. Тем не менее, учитывая вероятность возникновения головокружения и повышенной усталости, в период терапии рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

В исследованиях на животных установлено, что применение кандесартана чревато повреждением почек плода в эмбриональном и неонатальном периодах.

Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и маточно-плацентарный кровоток, вызвать развитие тромбоцитопении у новорожденного.

Клинического опыта применения Атаканд Плюс во время беременности недостаточно, чтобы оценить его возможное негативное влияние на развитие плода в I триместре. На более поздних сроках прием препарата сопряжен с высокими рисками, поскольку во II триместре у эмбриона начинает формироваться система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС. Таким образом, прием во II–III триместрах беременности лекарственных средств, оказывающих прямое воздействие на РААС (в том числе кандесартана цилексетил), может вызвать нарушения развития плода или оказать негативное воздействие на новорожденного: задержка внутриутробного развития, гипоплазия костей черепа, анурия и/или олигурия, нарушение функции почек, артериальная гипотензия, олигогидрамнион. Некоторые из них могут приводить к летальному исходу. Также известны случаи контрактуры конечностей, лицевых аномалий и гипоплазии легких.

В связи с вышесказанным Атаканд Плюс противопоказан к применению во время беременности. В случае наступления беременности в период терапии препарат следует отменить.

В исследованиях на животных установлено, что кандесартан и гидрохлоротиазид проникают в молоко лактирующих крыс. Предполагая возможное негативное воздействие на грудных детей, не следует применять Атаканд Плюс в период лактации либо необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрии, поэтому Атаканд Плюс не используют для лечения детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции почек

  • противопоказано: анурия, нарушение функции почек с КК < 30 мл/мин/1,73 м 2 ;
  • требуется осторожность: почечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояния после трансплантации почки.

При нарушениях функции печени

  • противопоказано: нарушение функции печени, холестаз;
  • требуется осторожность: цирроз печени.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте нет необходимости корректировать дозу Атаканд Плюс.

Лекарственное взаимодействие

В ходе фармакокинетических исследований изучалось взаимное влияние Атаканд Плюс со следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, глибенкламид, эналаприл, нифедипин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Клинически значимые взаимодействия не выявлены.

Исследования кандесартана не выявили его влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Воздействие на другие изоферменты системы цитохром Р 450 не изучено.

При одновременном применении с Атаканд Плюс прочих гипотензивных средств потенцируется антигипертензивный эффект.

Опыт применения других препаратов, действующих на РААС, показывает, что одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также средств, повышающих сывороточный уровень калия (например, гепарина), может вызвать развитие гиперкалиемии.

Ингибиторы АПФ вызывают обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Этот эффект может отмечаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови в случае их одновременного применения.

При сопутствующем приеме глюкокортикостероидов или адренокортикотропного гормона возрастает риск развития гипокалиемии.

Общие анестетики, алкоголь и барбитураты могут увеличивать частоту развития ортостатической артериальной гипотензии.

Потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом, могут усиливать другие средства с аналогичным эффектом, в том числе диуретики, производные салициловой кислоты, слабительные средства, пенициллин G натрий, карбеноксолон, амфотерицин.

Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивное, мочегонное и натрийуретическое действие гидрохлоротиазида. Его всасывание снижают колестипол и колестирамин. Его биодоступность могут повышать антихолинергические средства (например, атропин, биперидин).

При одновременном применении других лекарственных средств следует учитывать, что гидрохлоротиазид может:

  • усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина);
  • повышать гипергликемический эффект диазоксида и бета-адреноблокаторов;
  • увеличивать риск неблагоприятного действия амантадина;
  • уменьшать эффект сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина);
  • замедлять выведение цитостатических средств (например, метотрексата, циклофосфамида) и усиливать их миелодепрессивное действие;
  • повышать уровень кальция в крови (при необходимости одновременного применения витамина D или кальцийсодержащих пищевых добавок необходимо контролировать плазменный уровень кальция, при необходимости – корректировать дозу);
  • увеличивать риск развития острой почечной недостаточности, особенно в сочетании с большими дозами йодированного наполнителя;
  • вызывать гипокалиемию и гипомагниемию, которые предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию антиаритмических препаратов и гликозида наперстянки (необходим контроль концентрации калия в крови);
  • снижать толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов/инсулина).

Значимое взаимодействие гидрохлоротиазида с пищей не выявлено.

Аналоги

Аналогами Атаканд Плюс являются Блоктран ГТ, Вазотенз Н, Валз Н , Вальсакор Н80, Вальсакор Н160, Вальсакор НД160, Гизаар , Дуопресс , Ибертан Плюс, Кардосал Плюс, Ко-Диован, Лозарел Плюс , Лориста Н , Ордисс Н, Телпрес Плюс, Телсартан Н и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.