Антидоты и механизмы их защитного действия. Антидоты химического действия Общие сведения об антидотах при отравлении

Ядовитые вещества, которыми можно отравиться, подстерегают на каждом шагу – они содержатся в растениях, животных, лекарствах и различных веществах, которые окружают людей в быту. Большинство ядов являются смертельными . Чтобы нейтрализовать их воздействие, используются антидоты при отравлениях, таблица с классификацией которых представлена в данной статье.

Общие сведения об антидотах при отравлении

Как любое сильное лекарство, антидоты, даваемые при отравлении, имеют свои фармакологические свойства, которые оценивают разную специфику препаратов. К ним в частности относятся:

• время приема;
• эффективность;
• доза применения;
• побочные эффекты.

В зависимости от периода и остроты заболевания значение антидотной терапии может разниться. Таким образом, лечение отравления антидотами эффективно только на ранней стадии , называемой токсикогенной.

Длительность стадии различна и зависит от вещества, вызвавшего отравление. Наибольшее время действия этой фазы составляет 8-12 суток и относится к воздействию на организм тяжелых металлов. Наименьшее время относится к отравлению цианидами, хлорированными углеводородами и другими высокотоксичными и быстрометаболизируемыми соединениями.

Не следует применять антидотную терапию, если есть сомнения в достоверности диагноза и вида отравления , так как из-за определенной специфичности такого рода лечения можно оказать двойной вред организму, ведь часто антидот – это не менее токсичное средство, чем сам предмет интоксикации.

Если упущена первая стадия болезни и развиваются тяжелые нарушения в системе кровообращения, то, помимо антидотной терапии, эффективность которой будет теперь снижена, необходимо мероприятие по срочным реанимационным действиям.

Антидоты незаменимы при состояниях необратимости отсроченных или острых отравлений, но во вторую фазу болезни, называемую соматогенной, перестают оказывать лечебное влияние.

Все антидоты по механизму воздействия можно разделить на три группы:

• этиотропные – ослабляют или устраняют все проявления интоксикации;
• патогенетические – ослабляют или устраняют те проявления отравления, которые соответствуют конкретному патогенетическому феномену;
• симптоматические – ослабляют или устраняют некоторые проявления отравления, такие как боль, судороги, психомоторное возбуждение.

Таким образом, эффективные антидоты, которые более всего помогают при отравлении, имеют высокий уровень токсичности . И наоборот – чем безопаснеt противоядие, тем менее оно эффективно.

Классификация антидотов

Виды антидотов разработал С. Н. Голиков – именно его вариант классификации часто используется современной медициной:

• местное действие антидотов, при котором происходит впитывание действующего вещества тканью организма и обезвреживание яда;
• общерезорбтивное действие основано на эффекте химического конфликта между антидотом и ядом;
• конкурентное действие антидотов, при котором яд вытесняется и связывается безвредными соединениями на основании химической идентичности между антидотом и ферментами, а также другими элементами организма;
• физиологическое действие основано на противоположности между поведением яда и противоядия в организме, что позволяет удалить нарушения и вернуть нормальное состояние;
• иммунологическое действие заключается в вакцинировании и использовании специфической сыворотки, действующей при конкретном отравлении.

Антидоты классифицируются и разделяются также по своей природе. Отдельно различают противоядия:

• от животного/бактериального отравления;
• от токсинов грибов;
• от растительного и алкалоидного;
• при лекарственном отравлении.

В зависимости от вида яда, отравления могут быть пищевыми и непищевыми . Любые отравления, приводящие к ухудшению состояния больного, должны быть нейтрализованы антидотами. Они препятствуют распространению и отравлению ядами в органах, системе, биологических процессах, а также затормаживают функциональные нарушения, вызванные интоксикацией.

Пищевые отравления

Состояние с острым расстройством пищеварения, возникшим после употребления в пищу некачественных продуктов или питья, называют пищевым отравлением. Оно возникает при приеме порченой еды, зараженной вредоносными организмами, или в состав которой попали опасные химические соединения. Главными симптомами являются тошнота, рвота, диарея .

Бывают инфекционные и токсические отравления: источниками первого являются всевозможные бактерии, микробы, вирусы и простейшие одноклеточные организмы, попадающие в организм вместе с пищей. Токсическими отравлениями называют попавшие в организм яды тяжелых металлов, несъедобных растений и прочих продуктов с критическим содержанием токсинов.

Проявления заболевания развиваются уже через 2-6 часов после заражения и характеризуются резким развитием симптомов. Среди инфекционных отравлений наибольшую опасность для заражения представляют мясные и молочные продукты, которые, если они имеют заражение и прошли недостаточную термообработку, могут причинить серьезный вред, так как представляют собой идеальную среду для размножения бактерий и других организмов.

Способы определения опасных продуктов

Внешне свежий и вкусный продукт тоже может быть опасен, так как изначально попавшие в него микроорганизмы размножаются постепенно, но уже само их наличие грозит испортить функциональность ЖКТ. Поэтому первым и самым главным правилом потребления продуктов является контроль безопасности . Пищевые продукты можно покупать только в специально отведенных для этого местах, они должны продаваться людьми, у которых есть медкнижки. Еду нужно содержать в помещениях, прошедших санитарную проверку, зарегистрированных в системе и имеющих право на соответствующую деятельность. Конечно же, различные закусочные с шаурмой , уличными пирожками и прочие сомнительные пищевые точки в этот список не входят.

Инфекционные отравления крайне опасны для окружающих и могут привести к их заражению . Свежеприготовленные продукты имеют минимальные шансы быть зараженными, но полежавшая пища становится потенциально опасной уже через несколько часов.

Помимо срока годности, который следует всегда проверять, даже если покупка совершается в крупной торговой сети, к признакам, которые могут свидетельствовать, что пища лежала больше положенного срока, можно отнести следующие:

• нарушенная упаковка, следы дефектов на пачке, которые привели к нарушению ее целостности;
• нетипичный, слишком резкий запах или, наоборот, – его отсутствие;
• расслаивание консистенции, ее неоднородность;
• любые пузырьки при размешивании, если это не минералка;
• цвет и запах не соответствует должному – особенно, если это мясо, яйца, молоко;
• наличие осадка, непрозрачность, любые подозрительные изменения привычного вида товара.

Наличие этих характеристик должно остановить от покупки подобного продукта и выбрать тот, который не вызывает сомнений.

Симптомы

Токсин или микроб, попавший в организм, может действовать по-разному, но есть характерные общие симптомы, которые встречаются наиболее часто. Это температура, общая слабость, нарушение работы ЖКТ . Также врачи часто отмечают потерю у пациента аппетита, тошноту, боли и вздутие в животе. Пациент ослаблен, выглядит бледным, у него может выступить холодный пот и снизиться давление.

При токсическом отравлении симптомы и нарушения более серьезны: у больного видны признаки обезвоживания, нарушается зрение – он видит раздвоение предметов, может наступить временная слепота. Возможны слюноотделение, галлюцинации, паралич, потеря сознания, судороги, кома.

Группа риска – маленькие дети, беременные женщины и пожилые люди. Для них признаки могут быть более резкими, болезнь имеет неблагоприятный прогноз.

Первичные симптомы отравления при некоторых токсинах могут появляться уже через час и нарастать вплоть до нескольких суток. Важно как можно раньше выявить недуг и начать лечение.

Лечение

Необходимо немедленно вызвать скорую помощь и начать оказывать пострадавшему первую неотложную помощь: промывание желудка содой или марганцовкой, применение энтеросорбентов, прием большого количества жидкости . В таком состоянии необходимо дождаться скорой помощи и не предпринимать другого лечения. Антибиотики, бифидобактерии, любые противорвотные или спиртосодержащие препараты, а также любые лекарства, которые будут даны без подтвержденного диагноза и при подозрении на отравление, могут пагубно сказаться на человеке и существенно затруднить лечение.

Все дальнейшие меры должны проводиться в стационаре под наблюдением специалистов. При своевременном обращении прогноз часто благоприятен.

Антидоты, применяемые при острых отравлениях

При первых признаках острого отравления в первую очередь необходимо диагностировать характер интоксикации. Для этого понадобятся данные анамнеза, различные вещественные доказательства – остатки емкостей со следами использования ядовитой жидкости и иное. Также стоит обратить внимание на наличие специфического запаха, который может определить характер вещества, вызвавшего отравление . Следует немедленно зафиксировать и передать медикам все данные о клиническом проявлении симптомов отравившегося.

Токсикогенная фаза отравления – самая первая стадия интоксикации, при которой яд еще не успел поразить весь организм, и еще не достигнута его максимальная концентрация в крови. Но уже на этом этапе происходит поражение организма токсинами с характерными проявлениями токсического шока.

Лечение важно начать как можно быстрее. Как правило, врач применят помощь в первую токсикогенную фазу на месте, до госпитализации пациента. Так как именно на этом этапе оказания или неоказания помощи решается весь дальнейший прогноз.

В первую очередь применяют промывание желудка, вводят энтеросорбенты и слабительные средства, затем вводят антидоты .

При определенных видах отравления промывать желудок следует только через зонд, поэтому подобные вопросы следует обсудить с врачом.

Симптоматическое лечение заключается в поддержании и контроле функций жизнеобеспечения человека. Если нарушена проходимость дыхательных путей, следует освободить ее необходимым способом. Используются анальгетики для обезболивания, но только перед процессом промывания желудка, вводится глюкоза и аскорбиновая кислота.

Таблица наиболее распространенных отравлений с антидотами

При остром отравлении необходима срочная госпитализация в отделение интенсивной терапии и реанимации. Врач продолжает промывание желудочно-кишечного тракта, осуществляется искусственная вентиляция легких, лечение диуретиками, антидотами и антагонистами.

Но наиболее эффективные результаты достигаются с помощью искусственной детоксикации, состоящей из гемосорбции, гемодиализа, плазмафереза, перитонеального диализа. С помощью этих шагов происходит более интенсивное выведение ядов и токсинов.

Общая таблица антидотов при отравлении токсинами и ядами

Необходимо принимать антидоты, не только чтобы воспрепятствовать поражению организма ядовитыми веществами, но и чтобы приостановить те или иные симптомы, которые развиваются на фоне отравления. Нужно разработать и применять правильную схему, которая будет эффективна в каждом индивидуальном случае, для предотвращения интоксикации. Некоторые виды отравлений имеют отсроченный старт и их проявления могут быть внезапными и сразу перейти в клиническую картину .

Способ применения, лекарственные формы и дозировку антидотов при отравлениях следует согласовывать с лечащим врачом , также необходимо подтвердить диагноз с помощью анализов, чтобы правильно вести терапию.

Любой антидот – это такое же химическое вещество, неосторожное обращение с которым способно также навредить организму. Эффект противоядия достигается благодаря химической реакции, которая происходит при взаимодействии его с источником отравления.

Таблица антидотов при отравлении веществами с различной природой

От животной/бактериальной интоксикации

При лекарственном отравлении

Антидоты растительные и алкалоидные

Противоядия от токсинов грибов

Детали терапии при некоторых отравлениях

Рассмотрим терапию антидотами при самых распространенных и опасных отравлениях подробно:

1. Хлор. Его пары способны рефлекторно остановить дыхание, вызвать химический ожог и отек легких. При тяжелом отравлении смерть наступает через несколько минут. Если поражение токсином имеет среднюю или легкую форму тяжести, назначают эффективную терапию. В первую очередь пострадавшего выносят на свежий воздух , в тяжелых случаях делают кровопускание, промывают глаза новокаином, дают антибиотики пенициллиновой группы, сердечно-сосудистые средства. Лечат морфином, атропином, эфедрином, кальцием хлорида, димедролом, гидрокортизоном.
2. Соли тяжелых металлов. Необходимы обильное питье, мочегонные препараты, энтеросорбенты. При промывании желудка использовать зонд, ввести через него унитиол. Использовать слабительное.
3. Фосфорорганические соединения. Это бытовые и медицинские ядохимикаты, которые используются повсеместно как класс ФОСов. При отравлении этими токсинами поражаются в первую очередь кожные покровы и слизистая. Антидотом служат кальция глюконат, лактат. Применима смесь из белка яйца и молока. Необходимо промыть желудок солевым или содовым раствором.

Заключение

На сегодняшний день разработаны неотложные мероприятия для своевременного реагирования при отравлениях разной степени, чтобы эффективно устранять все последствия. Помимо применения антидота, меры, направленные на предупреждение и лечение интоксикации, классифицируются следующим образом:

1. Экстренные меры, которые заключаются в промывании желудочно-кишечного тракта, слизистой, кожных покровов .
2. Ускоренные меры, при которых используется разного рода мочегонные препараты, впитывающие токсины, сорбенты и прочие процессы, направленные на выведение токсинов из организма.
3. Восстановительные меры, направленные на терапию жизнедеятельности систем организма и отдельных органов.
4. Процесс кислородного насыщения, необходимый для отравленного организма.

При соблюдении правил гигиены, внимательном отношении к потребляемой пище и воде, бдительности относительно химических средств и бытовой утвари, профилактика отравлений наиболее эффективна. Но если отравление все-таки произошло, необходимо немедленно принимать меры, первое из которых – вызов бригады скорой помощи . Следует помнить, что эффективность лечения увеличивается в разы при своевременном и грамотном подходе.

Антидотами называют вещества, которые способны нейтрализовать или приостановить действие яда в организме человека. Эффективность антидотов зависит от того, насколько точно был определен яд/токсин, поступивший в организм, и как быстро была оказана медицинская помощь пострадавшему при .

Виды антидотов

Существует несколько видов рассматриваемых веществ – все они применяются при разных типах отравления, но есть и такие, которые относятся к категории универсальных.

Универсальные антидоты:

Чаще всего при острых отравлениях используют следующие антидоты:

1. Унитиол . Относится к универсальному типу противоядий (антидотов), не обладает высокой токсичностью. Используется при отравлениях солями тяжелых металлов ( , свинец и так далее), в случае передозировки сердечными гликозидами, при отравлении углеводородами хлорированными.

   Вводится унитиол внутримышечно каждые 6-8 часов в первые сутки после отравления или передозировки, на вторые сутки введение антидота осуществляется каждые 12 часов, в последующие дни – 1 (максимум два) раз в сутки.

2. ЭДТА (тетацин кальций) . Используется только при отравлении солями тяжелых металлов ( , свинец и другие). Антидот способен образовывать комплексы с металлами, которые отличаются легкой растворимостью и низкой молекулярностью. Именно эта способность позволяет обеспечить быстрый и максимально полный вывод соединений солей тяжелых металлов из организма через мочевыделительную систему.

   Вводится ЭДТА одновременно с глюкозой внутривенно. Средняя суточная доза для взрослого человека составляет 50 мг/кг.

3. Оксимы (дипироксим и/или аллоксим) . Эти антидоты относятся к реактиваторам холинэстераз. Используется вещество при отравлениях антихолинэстеразными ядами, наиболее эффективно при использовании в первые 24 часа.
4. Налорфин . Используется при отравлении лекарственными препаратами из группы морфинов. При использовании налорфина впоследствии отмечается синдром отмены препарата – пациента беспокоят , .

   Вводится рассматриваемый антидот внутримышечно или внутривенно каждые 30 минут. Общая доза введенного препарата не должна превышать 0, 05 г.

5. Липоевая кислота . Наиболее часто применяется в качестве антидота при отравлениях токсинами бледной поганки. Эффект при использовании липоевой кислоты при отравлении грибами возможен только при введении антидота в первые несколько часов после отравления.

   Вводится данный антидот только при симптомах тяжелых поражений печени в дозе 0, 3 грамма в сутки на протяжении максимум 14 дней.

6. . Препарат является антидотом при отравлениях сердечными гликозидами, никотином, дихлорэтаном, калием и спорыньей.

   Вводится на протяжении первых суток после отравления в количестве 0, 7 грамм.

7. Метиленовый синий . Используется при отравлении сероводородом, цианидами, сульфаниламидами, нитратами, нафталином.

   Вводится внутривенно в сочетании с глюкозой. Если используется 1 % раствор антидота, то дозировка будет составлять 50-100 мл, в случае раствора 25% - 50 мл.

8. Кальция глюконат . Это вещество хорошо известно всем и часто воспринимается как самый простой и безобидный препарат. А на самом деле именно кальция глюконат чаще всего используется в качестве антидота при и жалящих насекомых. Если данный антидот будет по неосторожности введен мимо вены, то может развиться некроз подкожного жирового слоя.

   Вводится кальция глюконат в количестве 5-10 мл внутривенно, если речь идет о 10% растворе препарата. Рекомендуется после первого введения повторить процедуру через 8-12 часов.

9. Этиловый спирт . Антидот при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем. В качестве побочного явления при использовании отмечается ухудшение деятельности миокарда (снижается его сократимость).

   Применяют по 100 мл 30% раствора этилового спирта внутрь каждые 2-4 часа. Если метанол диагностируется в крови, то раствор этилового спирта вводится внутривенно в сочетании с глюкозой или натрием хлорида.

10. Калия хлорид . Наиболее эффективен в качестве антидота при отравлениях сердечными гликозидами. В качестве побочного явления отмечается раздражение слизистой оболочки желудка и гиперкалиемия.

    Вводится данный антидот внутривенно в сочетании с глюкозой, возможно употребление внутрь по 50 мл 10% раствора калия хлорида.

11. Натрия тиосульфат . Антидот, который используется при отравлениях свинцом, мышьяком, синильной кислотой, ртутью и . Побочными явлениями при использовании натрия тиосульфат будут тошнота, кожные сыпи различного характера и тромбоцитопения.

    Вводится 30% раствор представленного антидота по 30-50 мл внутривенно, а через 20 минут после первичного введения процедуру повторяют, но уже в половине указанной дозы.

Антидоты в народной медицине

Народная медицина предполагает использование лекарственных растений при отравлениях пищевыми продуктами или химическими соединениями. Активно применяют в качестве антидотов следующие средства:

Кроме этого, активно народная медицина при отравлениях использует пищевую соду и поваренную соль.

Обратите внимание: ни в коем случае нельзя доверять средствам из категории народная медицина, потому что даже самые эффективные лекарственные растения в большинстве случаев не могут оказать должного эффекта. Только после консультации с врачом допускается применение некоторых народных средств.

Любое применение антидотов должно быть согласовано с врачами – самостоятельное применение может привести к ухудшению состояния здоровья пострадавшего. Кроме этого, неправильно введенная доза противоядия или же неверно проводимый курс лечения может усугубить ситуацию, что приведет к летальному исходу. Не стоит забывать и о том, что некоторые антидоты могут спровоцировать развитие побочных явлений – они также негативно действуют на здоровье пациента.

Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории

25.06.2013

Глава 6. Антидоты. Общие принципы оказания неотложной помощи отравленным

В токсикологии, как и в других областях практической медицины, для оказания помощи используют этиотропные, патогенетические и симптоматические средства (табл. 13). Поводом для введения этиотропных препаратов, является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают, ориентируясь на проявления интоксикации.

Таблица 13.

Некоторые механизмы действия медикаментозных средств,

применяемых при острых интоксикациях

Специфичность препаратов, в отношении действующих токсикантов, убывает в ряду: этиотропное - патогенетическое - симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств. Этиотропные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксикации. Симптоматические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления, облегчают его течение (табл. 14).

Таблица 14.

Различия ожидаемых эффектов от использования этиотропных, патогенетических и симптоматических средств

при оказании помощи пораженным ОВТВ

В токсикологии, термину этиотропное средство терапии, тождествен термин антидот (противоядие).

Антидотом (от Antidotum, “даваемое против”) - называется лекарство, применяемое при лечении отравлений, и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта (В.М. Карасик, 1961).

Обычно выделяют следующие механизмы антагонистических отношений между антидотом и токсикантом, лежащие в основе предупреждения или устранения токсического эффекта:

1. Химический;

2. Биохимический;

3. Физиологический;

4. Основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

6.1. Характеристика современных антидотов

В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. В соответствии с видом антагонизма к токсиканту они могут быть классифицированы на несколько групп (табл. 15):

Таблица 15.

Противоядия, используемые в клинической практике

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется:

Химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;

Образование малотоксичного комплекса;

Высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

Ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его “вымывания” из депо.

К числу таких антидотов относятся глюконат кальция, используемый при отравлениях фторидами, хелатирующие агенты, применяемые при интоксикациях тяжелыми металлами, а также Со-ЭДТА и гидроксикобаламин - антидоты цианидов. К числу средств рассматриваемой группы относятся также моноклональные антитела, связывающие сердечные гликозиды (дигоксин), ФОС (зоман), токсины (ботулотоксин).

Хелатирующие агенты - комплексообразователи. К этим средствам относится большая группа веществ, мобилизующих и ускоряющих элиминацию из организма металлов, путем образования с ними водорастворимых малотоксичных комплексов, легко выделяющихся через почки.

По химическому строению комплексообразователи классифицируются на следующие группы:

1. Производные полиаминполикарбоновых кислот (ЭДТА, пентацин и т.д.).

2. Дитиолы (БАЛ, унитиол, 2,3-димеркаптосукцинат).

3. Монотиолы (d-пенициламин, N-ацетилпенициламин).

4. Разные (десфериоксамин, прусская синь и т.д.).

Антитела к токсикантам. Для большинства токсикантов эффективные и хорошо переносимые антидоты не найдены. В этой связи возникла идея создания универсального подхода к проблеме разработки антидотов, связывающих ксенобиотики, на основе получения антител к ним. Теоретически такой подход может быть использован при интоксикациях любым токсикантом, на основе которого может быть синтезирован комплексный антиген. Однако на практике существуют значительные ограничения возможности использования антител (в том числе моноклональных) в целях лечения и профилактики интоксикаций. Это обусловлено:

Сложностью (порой непреодолимой) получения высокоафинных иммунных сывороток с высоким титром антител к токсиканту;

Технической трудностью изоляции высокоочищенных IgG или их Fab-фрагментов (часть белковой молекулы иммуноглобулина, непосредственно участвующая во взаимодействии с антигеном);

- “моль на моль” - взаимодействием токсиканта и антитела (при умеренной токсичности ксенобиотика, в случае тяжелой интоксикации, потребуется большое количество антител для его нейтрализации);

Не всегда выгодным влиянием антител на токсикокинетику ксенобиотика;

Ограниченностью способов введения антител;

Иммуногенностью антител и способностью вызывать острые аллергические реакции.

В настоящее время в эксперименте показана возможность создания антидотов на рассматриваемом принципе в отношении некоторых фосфорорганических соединений (зоман, малатион, фосфакол), гликозидов (дигоксин), дипиридилов (паракват) и др. Однако в клинической практике препараты, разработанные на этом принципе, применяется, в основном, при отравлении токсинами белковой природы (бактериальные токсины, змеиные яды и т.д.).

Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.

Данный вид антагонизма лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными (см. соответствующие разделы).

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. Это проявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала. Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие и не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе.

Специфичность физиологических антидотов ниже, чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом. При этом установлено: выраженность наблюдаемого антагонизма конкретной пары токсиканта и “противоядия” колеблется в широких пределах от очень значительной, до минимальной. Антагонизм никогда не бывают полным. Это обусловлено:

Гетерогенностью синаптических рецепторов, на которые воздействуют токсикант и противоядие;

Неодинаковыми сродством и внутренней активностью веществ в отношении различных субпопуляцый рецепторов;

Различиями в доступности синапсов (центральных и периферических) для токсикантов и противоядий;

Особенностями токсико- и фармакокинетики веществ.

Чем в большей степени в пространстве и времени совпадает действие токсиканта и антидота на биосистемы, тем выраженнее антагонизм между ними.

В качестве физиологических антидотов в настоящее время используют:

Атропин и другие холинолитики при отравлениях фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.) и карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);

Галантамин, пиридостигмин, аминостигмин (обратимые ингибиторы ХЭ) при отравлениях атропином, скополамином, BZ, дитраном и другими веществами с холинолитической активностью (в том числе трицикличесмкими антидепрессантами и некоторыми нейролептиками);

Бензодиазепины, барбитураты при интоксикациях ГАМК-литиками (бикукуллин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин и др.);

Флюмазенил (антагонист ГАМКА-бензодиазепиновых рецепторов) при интоксикациях бензодиазепинами (диазепам и др.);

Налоксон (конкурентный антагонист опиоидных μ -рецепторов) - антидот наркотических аналгетиков (морфин, фентанил, клонитазен и др.).

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.

Используемые в практике оказания помощи отравленным препараты могут быть отнесены к одной из следующих групп:

А. Ускоряющие детоксикацию.

Тиосульфат натрия - применяется при отравлениях цианидами;

Бензонал и другие индукторы микросомальных ферментов - могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;

Ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона - используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма.

Этиловый спирт, 4-метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.

6.2. Применение противоядий

Поскольку любой антидот это такое же химическое веществ, как и токсикант, против которого его применяют, как правило, не обладающее полным антагонизмом с ядом, несвоевременное введение, неверная доза противоядия и некорректная схема могут самым пагубным образом сказаться на состоянии пострадавшего. Попытки корригировать рекомендуемые способы применения антидотов, ориентируясь на состояние пострадавшего у его постели, допустимы только для высококвалифицированного специалиста, имеющего большой опыт использования конкретного противоядия. Наиболее частая ошибка, связанная с применением антидотов, обусловлена попыткой усилить их эффективность, повышая вводимую дозу. Такой подход возможен лишь при применении некоторых физиологических антагонистов, но и здесь имеются жесткие ограничения, лимитируемые переносимостью препарата. В реальных условиях, как и для многих других этиотропных препаратов, схема применения антидотов предварительно отрабатывается в эксперименте, и лишь затем рекомендуется практическому здравоохранению. Отработка правильной схемы применения препарата является важнейшим элементом разработки и выбора эффективного противоядия. Поскольку некоторые виды интоксикации встречаются нечасто, порой проходит продолжительное время перед тем, как в условиях клиники удается окончательно сформировать оптимальную стратегию использования средства.

Лекарственные формы и схемы применения основных противоядий представлены на таблице 16.

Таблица 16.

Лекарственные формы и схемы применения некоторых противоядий

6.3. Разработка новых антидотов

Поводом для создания эффективного противоядия является либо случайное обнаружение факта антагонизма веществ, либо целенаправленное и глубокое изучение механизмов действия токсиканта, особенностей его токсикокинетики и установление на этой основе возможности химической модификации токсичности. При этом к новым антидотам предъявляются следующие требования:

Высокая эффективность,

Удобство применения,

Возможность длительного хранения,

Дешевизна.

В некоторых случаях к разрабатываемым антидотам предъявляются особо жесткие требования. Так, антидоты боевых отравляющих веществ должны обладать не только высокой эффективностью, но прекрасной переносимостью, поскольку препараты выдаются на руки бойцам и четкий контроль за правильностью их использования организовать весьма затруднительно. Один из путей решения поставленной задачи - создание антидотных рецептур. В состав таких рецептур включают препараты - антагонисты действия токсиканта на разные подтипы структур-мишеней, вещества с различными механизмами антагонизма, а иногда и средства коррекции неблагоприятных эффектов антагонистов. За счет этого удается значительно снизить дозы препаратов, входящих в рецептуру, повысит терапевтическую широту (переносимость) антидота. По такому принципу разрабатываются антидоты ФОВ.

При разработке рецептур сталкиваются с дополнительными трудностями. Входящие в рецептуру препараты должны быть химически совместимыми и иметь близкие токсикокинетические характеристики (период полуэлиминации и т.д.).

6.4. Основные принципы оказание первой, доврачебной

и первой врачебной помощи при острых отравления

Общими мероприятиями неотложной помощи при острых отравлениях являются:

1. Прекращение поступления токсиканта в организм.

2. Удаление невсосавшегося токсиканта из желудочно-кишечного тракта.

3. Применение антидотов.

4. Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций.

5. Устранение отдельных синдромов интоксикации.

Прекращение поступления токсиканта в организм

Мероприятия проводят непосредственно в очаге поражения ОВТВ и продолжают за его пределами:

а) при действии ОВТВ в форме газа, пара, или аэрозоля и угрозе ингаляционного поражения - надевание противогаза (фильтрующего или изолирующего типа) и немедленная эвакуация из зоны химического заражения;

б) при угрозе поражения ОВТВ с выраженным кожно-резорбтивным действием надевание средств защиты кожных покровов и эвакуация из зоны поражения. При попадании ОВТВ на кожу - обработка открытых участков водой, жидкостью индивидуального противохимического пакета (ИПП) или другими специальными растворами в течение 5 - 10 минут, с последующей полной санитарной обработкой;

в) при попадании ОВТВ в глаза - немедленное промывание глаз водой, или специальными растворами в течение 5 - 10 минут.

Удаление невсосавшегося токсиканта из желудочно-кишечного тракта

К числу мероприятий проводимых на догоспитальных этапах оказания помощи относятся:

а) вызывание рвоты путем надавливания на корень языка после приема 3 - 5 стаканов воды. Процедура повторяется 2 - 3 раза (проводится только у пострадавших с сохраненным сознанием; противопоказана при отравлении веществами прижигающего действия - концентрированные кислоты, щелочи);

б) зондовое промывание желудка - проводится 10 - 15 л воды комнатной температуры (18 - 20 0 С) порциями по 300 - 500 мл с помощью толстого зонда с грушей в верхней его части, присоединенной через тройник (для продувания зонда при его засорении пищевыми массами). После введения зонда в желудок необходимо провести активную аспирацию желудочного содержимого. После окончания процедуры через зонд целесообразно ввести один из энтеросорбентов (активированный уголь, карболен, энтеродез, полифепан, аэросил и др.) или 150 - 200 г вазелинового масла;

в) сифонная клизма.

Применение антидотов

Антидоты назначают в соответствии с рекомендуемыми схемами после идентификации причины интоксикации.

Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций

а) При нарушениях дыхания:

Восстановление проходимости дыхательных путей - устранение западения языка; скопления слизи в дыхательных путях;

При угнетении дыхательного центра введение аналептиков (кордиамин, кофеин, этимизол, бемегрид);

При нарастающей гипоксии - оксигенотерапия (См. раздел «Пульмонотоксиканты»);

Профилактика токсического отека легких (См. раздел «Пульмонотоксиканты»).

б) При острой сосудистой недостаточности:

Внутривенно гидрокарбонат натрия 250 - 300 мл 5 % раствора.

Устранение отдельных синдромов интоксикации

Мероприятия проводятся после выноса пораженного за пределы зоны химического заражения.

а) Судорожный синдром - внутримышечное или внутривенное введение диазепама (седуксена) 3 - 4 мл 0,5 % раствора; внутривенно медленно тиопентал натрия или гексенал до 20 мл 2,5 % раствора; введение (внутримышечно или внутривенно) литической смеси: сульфат магния 10 мл 25 % раствора, димедрол 2 мл 1% раствора, аминазин 1 мл 2,5 % раствора.

б) Интоксикационный психоз - внутримышечно аминазин 2 мл 2,5 % раствора и сульфат магния 10 мл 25 % раствора; внутримышечно тизерцин (левомепромазин 2 - 3 мл 2,5 % раствора; внутривенно фентанил 2 мл 0,005 % раствора, дроперидол 1 - 2 мл 0,25 % раствора; внутрь оксибутират натрия 3,0 - 5,0.

в) Гипертермический синдром - внутримышечно аналгин 2 мл 50 % раствора; внутримышечно реопирин 5 мл; внутривенно или внутримышечно литическая смесь.

Применение антидота позволяет воспрепятствовать воздействию яда на организм, нормализовать основные функции организма или затормозить развивающиеся при отравлении функциональные или структурные нарушения.

Антидоты бывают прямого и непрямого действия.

Антидот прямого действия.

Прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико – химическое взаимодействие яда и противоядия.

Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты.

Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами , что приводит к ослаблению токсичного эффекта.

Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий – водородных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!).

Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция ), из крови (гемосорбция , плазмосорбция ). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно.

Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn , ионообменные смолы.

1 грамм активного угля связывает несколько сотен мг стрихнина.

Химические противоядия – в результате реакции между ядом и противоядием образуется нетоскичное или малотоксичное соединение (за счет прочных ковалентных ионных или донорно-акцепторных связей). Могут действовать в любом месте - до проникновения яда в кровь, при циркуляции яда в крови и после фиксации в тканях.

Примеры химических противоядий:

для нейтрализации попавших в организм кислот используют соли и оксиды, дающие в водных растворах щелочную реакцию - K 2 CO 3, NaHCO3, MgO .

при отравлении растворимыми солямисеребра(например AgNO 3) используют NaCl , который образует с солями серебра нерастворимый AgCl .

при отравлении ядами, содержащими мышьяк используют MgO , сульфат железа, которые химически связывают его

при отравлении марганцовокислым калием KMnO 4 , который является сильным окислителем, используют восстановитель - перекись водорода H 2 O 2

при отравлении щелочами используют слабые органические кислоты (лимонная, уксусная)

отравления солями плавиковой кислоты (фторидами) применяют сульфат кальция CaSO 4, при реакции получается мало растворимый CaF 2

при отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN ) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN . Ниже приведена реакция с глюкозой.

Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (- SH ) группами белков:

Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.

Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH -групп). Механизм их действия представлен на схеме.

Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.

Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты – комплексоны (комплексообразователи).

Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg , Co , Cd , Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.

Антидот непрямого действия.

Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).

1) Защита рецепторов от токсичного воздействия.

Отравление мускарином (ядом мухомора) и фосфорорганическими соединениями происходит по механизму блокирования фермента холинэстеразы . Этот фермент отвечает за разрушение ацетилхолина, вещества, принимающего участие в передаче нервного импульса от нерва к мышечным волокнам. Если фермент блокирован, то создается избыток ацетилхолина.

Ацетилхолин соединяется с рецепторами, что подает сигнал к сокращению мышц . При избытке ацетилхолина происходит беспорядочное сокращение мышц – судороги, которые часто приводят к смерти.

Противоядием является атропин. Атропин применяется в медицине для расслабления мышц. Антропин связывается с рецептором, т.е. защищает его от действия ацетилхолина. В присутствии ацетилхолина мышцы не сокращюется , судорог не происходит.

2) Восстановление или замещение поврежденной ядом биоструктуры .

При отравлениях фторидами и HF , при отравлениях щавелевой кислотой H 2 C 2 O 4 происходит связывание ионов Са2 + в организме. Противоядие – CaCl 2.

3) Антиоксиданты.

Отравление четыреххлористым углеродом CCl 4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты – вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), например витамин Е.

4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом.

Отравление метанолом:

При отравлении метанолом в организме образуются очень токсичные соединения - формальдегид и муравьиная кислота. Они более токсичны, чем сам метанол. Это пример летального синтеза.

Летальный синтез – превращение в организме в процессе метаболизма менее токсичных соединений в более токсичные .

Этиловый спирт C 2 H 5 OH лучше связывается с ферментом алкогольдегидрогеназой . Это тормозит превращение метанола в формальдегид и муравьиную кислоту. CH 3 OH выводится в неизменном виде. Поэтому прием этилового спирта сразу вслед за отравлением метанолом значительно снижает тяжесть отравления.

Прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико – химическое взаимодействие яда и противоядия.

Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты.

Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет не-специфической фиксации (сорбции ) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаб-лению токсичного эффекта.

Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимо-действий – водородных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!).

Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорб-ция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно.

Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись цинка, ионообменные смолы.

1 грамм активного угля связывает несколько сотен миллиграммов стрихнина.

Химические противоядия – в результате реакции между ядом и противоядием образуется нетоскичное или малотоксичное соединение (за счет прочных ковалентных ионных или донорно-акцепторных связей). Могут действовать в любом месте - до проникновения яда в кровь, при циркуляции яда в крови и после фиксации в тканях.

Примеры химических противоядий:

а) для нейтрализации попавших в организм кислот используют соли и оксиды, дающие в водных растворах щелочную реакцию – K 2 CO3, NaHCO 3 , MgO ;

б) при отравлении растворимыми солями серебра (например, AgNO 3 ) исполь-зуют NaCl , который образует с солями серебра нерастворимый AgCl ;

в) при отравлении ядами, содержащими мышьяк используют MgO , сульфат железа, которые химически связывают его;

г) при отравлении марганцовокислым калием KMnO 4 , который является сильным окислителем, используют восстановитель - перекись водорода H 2 O 2 ;

д) при отравлении щелочами используют слабые органические кислоты (лимонная, уксусная);

е) при отравлении солями плавиковой кислоты (фторидами) применяют сульфат кальция CaSO 4 , при реакции получается малорастворимый CaF 2 ;

ж) при отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN ) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN . Ниже приведена реакция с глюкозой.

Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:

Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.

Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH- групп). Механизм их действия представлен на схеме.

Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.

Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты – комплексоны (комплексообразователи).

Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg , Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиамин-

тетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.