Бетакард - официальная инструкция по применению. При сердечной недостаточности

Инструкция

Эта аминокислота широко используется в медицине и спорте. Препараты, изготовленные на ее основе, улучшают состояние кровеносной системы, способствуют выработке гормонов. Добавка не относится к лекарственным средствам, а является дополнением к основному рациону.

Наименование

Торговое название

Клималанин.

Международное непатентованное название

Бета-аланин.

Латинское название

Химическое название

3-аминопропановая кислота.

Структурная формула

Фармакологическая группа

Формы выпуска и состав

Существуют следующие формы выпуска препарата:

таблетки и капсулы;
порошок — биодобавка, часто используемая в спортивном питании.

Таблетки

Одним из препаратов, выпускаемых в таблетках, является Клималанин. В 1 упаковке находится 30 плоскоцилиндрических таблеток белого цвета. В состав каждой таблетки входит 400 мг активного действующего вещества — бета-аланина. Дополнительные ингредиенты:

пальмитил стеарат глицерина;
гидратированный кремний;
стеарат магния;
пшеничный крахмал.

Капсулы

Менсе — биодобавка, выпускаемая в виде капсул. Кроме бета-аланина она включает в свой состав следующие биологически активные вещества:

витамины В5, В6, В9, В12, С, Е;
экстракт гриффонии;
концентрат соевых бобов.

Количество бета-аланина в 1 капсуле — 200 мг. Вспомогательные компоненты:

микрокристаллическая целлюлоза;
диоксид кремния;
стеарат магния.

Менсе — биодобавка, выпускаемая в виде капсул.

Капсулы покрыты желатиновой оболочкой, при изготовлении которой используется краситель диоксид титана.

Свойства бета-аланина

Вещество выполняет следующие функции:

Способствует увеличению количества карнозина в мышечных волокнах, улучшает мышечную выносливость, ускоряет рост мышц.
Останавливает проявление негативных симптомов у женщин во время климакса.

Влияние на организм

Аминокислота оказывает непосредственное влияние на состояние сосудистых центров периферической кровеносной системы. С ее помощью удается устранить неприятные симптомы, возникающие при нарушении работы женской половой системы и снижении выработки гормонов во время менопаузы.

В результате приема препарата:

исчезают головные боли;
пропадает жар;
возвращается жизненный тонус.

Аланин немного приостанавливает выработку гистамина и его проникновение в кровеносную систему.

Польза и вред

Люди, принимающие аминокислоту, отмечают улучшение сокращений мышечной мускулатуры, подъем энергии, вызванный нормализацией уровня глюкозы в крови. Регулярный прием добавки позволяет укрепить иммунную систему, повысить выработку защитных антител.

При соблюдении правильной дозировки аминокислота не представляет опасности для здоровья. При нарушении установленной дозы может возникнуть парестезия — нарушение работы периферической нервной системы.

Для чего нужен бета-аланин?

Аминокислота улучшает усвоение протеина. Во время приема добавки в мышцах накапливается карнозин. Карнозин останавливает окислительные процессы, происходящие в организме во время интенсивных занятий спортом. Это тормозит мышечное истощение. Все это делает аминокислоту незаменимой спортивной добавкой. Также образующийся в мышечной ткани карнозин улучшает двигательную активность у людей с болезнью Паркинсона.

Аланин нормализует показатели крови, улучшая состояние человека, страдающего гипогликемией, пониженным артериальным давлением. Вещество улучшает самочувствие в климактерический период, избавляя от частых приливов, нормализуя терморегуляцию, уменьшая нервозность и раздражительность. Средство служит прекрасным антидепрессантом, поддерживая способность ингибиторов совершать обратный захват серотонина и улучшая деятельность мозга. Вещество позволяет увеличить продолжительность жизни, ее качество.

Противопоказания

Среди основных противопоказаний к приему препарата можно выделить следующие:

вынашивание ребенка;
период лактации;
гиперчувствительность к компонентам добавки, индивидуальная непереносимость.

Как принимать бета-аланин?

До или после еды?

При климаксе

В сутки можно принимать 1-2 таблетки. Продолжительность курса при менопаузе — 5-10 дней. Повторный курс проводится при возобновлении негативных симптомов.

Применение в спорте

Регулярный прием аланина мужчинами, которые только начали заниматься спортом, способствует улучшению их спортивных достижений. Снижается утомляемость, устраняется боль в мышцах. Рекомендуемая суточная дозировка для спортсменов, занятых в бодибилдинге, составляет 4-6 г. Это относится и к людям, занимающимся легкой атлетикой.

Для похудения

Регулярно принимая препарат, можно не только улучшить рост мышечной ткани, но и избавиться от лишнего жира, контролируя уровень сахара в крови. Спортивную добавку необходимо принимать в соответствии с инструкцией.

Побочные действия

Побочные симптомы после приема аминокислоты возникают редко. Они проявляются в виде:

аллергической реакции;
парестезии — кратковременного покалывания в мышцах;
повышенной концентрации аммиака в моче;
интоксикации.

Передозировка

Вследствие чрезмерного приема препарата, содержащего аминокислоту, возникает дефицит таурина. Это способствует отложению жира в печени, что может создавать угрозу для жизни. Также возможно появление судорог.

Особые указания

При беременности и лактации

Во время беременности и кормления грудью запрещается принимать препараты с аланином.

В детском возрасте

Педиатры не назначают подобные препараты детям.

При нарушениях функции почек

При условии правильного применения препарат позволяет предотвратить образование камней в почках. Однако длительный прием аминокислоты приводит к снижению нормального функционирования почек.

Влияние на концентрацию внимания

Препарат на основе аминокислоты способствует улучшению концентрации внимания, позволяет быстро переключаться между различными делами, снижает утомляемость и повышает работоспособность.

Лекарственное взаимодействие

С другими препаратами

Для повышения результативности в силовых видах спорта разрешается принимать аланин вместе с креатином. Он хорошо сочетается с сывороточным протеином, БЦАА, кофеином, л-карнитином, цитруллином, пищевой содой. Препарат, принимаемый одновременно с креатином, повышает аэробную выносливость. Запрещается совмещать средство с препаратами, содержащими таурин, так как они угнетают действие друг друга.

Совместимость с алкоголем

При одновременном приеме добавки и алкогольных напитков происходит перекисное окисление липидов, ухудшается усвоение белков, и нарушается работа сердечно-сосудистой системы. Во время лечения от алкоголя следует отказаться.

Бета-аланин
Широким спросом пользуется препарат Клималанин. Производитель лекарственного средства — французская компания BOUCHARA-RECORDATI Laboratoires.

Эпоэтин бета - лекарственное средство, стимулятор гемопоэза (кроветворения), назначаемое для лечения анемии.
Какие у Эпоэтин бета состав и форма выпуска?
Активный компонент лекарства Эпоэтин бета - человеческий рекомбинантный эритропоэтин, количество которого составляет 10000, 4000, 2000 и 1000 МЕ. Вспомогательные вещества: поливинилпирролидон, цитратно-фосфатный буфер.
Препарат Эпоэтин бета выпускается в виде лиофильного порошка, белого цвета, реализуемого во флаконах из прозрачного стекла. Фармсредство продаётся в упаковках по 10, 5 и 1 штуке. Отпуск только по рецепту врача.
Какое у Эпоэтин бета действие?
Эритропоэтин представляет собой гликопротеид, способный специфическим образом стимулировать процессы кроветворения. Специфика препарата заключается в избирательном ускорении процессов формирования эритроцитов из клеток-предшественников, что должно приводить к нормализации так называемой «формулы крови».
Активный компонент - эритропоэтин производится методом генной инженерии, путём добавления человеческих генов в ДНК млекопитающих, что заставляет их организмы синтезировать свойственное человеку соединения.
По своему химическому составу это соединение абсолютно идентично человеческому аналогу, обладает теми же иммунологическими, биологическими и химическими характеристиками.
Действие препарата носит выраженный характер при наличии анемических изменений, причиной которых является почечная недостаточность. При введении лекарственного средства нормализуется содержание эритроцитов, восстанавливается концентрация гемоглобина, а также прочих важных показателей.
Препарат усиливает процессы всасывания железа из кишечника, а также реакции транспорта этого минерала в органы кроветворения, способствуя устранению железодефицитных состояний.
В редких случаях, особенно при длительном применении, может наблюдаться весьма сложное состояние, называемое парциальной красноклеточной аплазией, при которой иммунная система человека синтезирует антитела к собственным эритроцитам.
При введении препарата концентрация эритропоэтина растёт достаточно медленно. Действующее содержание в плазме крови отмечается спустя несколько часов (от 12 до 24). Коэффициент биодоступности не слишком высокий, не превышает 25 процентов. Период полувыведения составляет около 28 часов.
Какие у Эпоэтин бета показания к применению?
Использование стимулятора кроветворения Эпоэтин бета показано в следующих случаях:
Анемические состояния при почечной недостаточности;
Анемии, возникающие при гемодиализе;
Патология кроветворения на фоне злокачественных новообразований;
Миеломная болезнь;
Лимфоцитарный лейкоз;
После проведения цитостатической терапии;
Профилактика анемии у новорождённых;
Стимулирование кроветворения при переливаниях крови.
Применение лекарственного препарата осуществляется только после лабораторного подтверждения анемии. Использование без показаний, в частности в спортивной практике для увеличения выносливости, небезопасно.
Какие у Эпоэтин бета противопоказания к применению?
Применение лекарства Эпоэтин бета инструкция по применению не разрешает в следующих случаях:
Гиперчувствительность;
Выраженная артериальная гипертензия;
Инфаркта миокарда в остром периоде;
Повышенный риск развития тромбоза.
Кроме того, нестабильная стенокардия.
Какие у Эпоэтин бета применение и дозировка?
Режим дозирования препарата Эпоэтин бета устанавливается в индивидуальном порядке, с учётом тяжести анемических изменений. Способ введения - внутривенный струйный или подкожный. Как правило, начальная доза находится в диапазоне от 50 до 150 МЕ на килограмм массы. Периодичность введения не должна превышать 3 раз в неделю.
Препарат нельзя смешивать с прочими лекарствами, что в ряде случаев приводит к выпадению осадка или снижению эффективности фармсредства. В качестве растворителя следует использовать изотонический раствор хлорида натрия.
Раннее приведённая дозировка может претерпевать значительные изменения, что определяется динамикой клинических проявлений. Лечение всегда носит длительный характер, в большинстве случаев даже пожизненный.
Эпоэтин бета - передозировка от препарата
Передозировка Эпоэтин бета обычно не имеет характерной симптоматики. В ряде случаев возможно усиление выраженности побочных эффектов. Специфического лечения нет. При высоких показателях гемоглобина эффективно кровопускание.
Какие у Эпоэтин бета побочные эффекты?
Использование стимулятора гемопоэза может приводить к появлению следующих побочных эффектов: стойкое повышение артериального давления, лихорадочные состояния, аллергические реакции, головные боли, сонливость, головокружение, боли в мышцах и костях, подавленность, затуманенность сознания, судороги, болезненность в области введения, анафилактические проявления, изменения биохимических показателей крови.
Чем заменить Эпоэтин бета, аналоги какие использовать?
Эритропоэтин, Эпостим, Рекормон.
Заключение
Лечение анемических состояний должно проводиться комплексно. Ведующая роль в лечебных мероприятиях отводится медикаментозной терапии. Кроме того, важно увеличить поступление железа, нормализовать питание, полностью отказаться от вредных привычек, устранить нарушение режима труда и отдыха. Кроме того, нужно регулярно посещать доктора и проводить лабораторный контроль лечения.

Регистрационный номер : П N015507/01-050210
Торговое название препарата : Бетакард ®
Международное непатентованное название (МНН) : атенолол
Лекарственная форма : таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав :
таблетки по 50 мг :
Активное вещество : 50 мг атенолола,
Вспомогательные вещества : кальция гидрофосфат, крахмал, магния стеарат, кармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза (Е15 LV 2910), тальк, титана диоксид, макрогол-6000, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), краситель желтый оксид железа.
таблетки по 100 мг :
Активное вещество : 100 мг атенолола,
Вспомогательные вещества : кальция гидрофосфат, крахмал, магния стеарат, кармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза (Е15 LV 2910), тальк, титана диоксид, макрогол-6000, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), краситель азорубин (кармоизин), краситель бриллиантовый голубой.
Описание :
50 мг : Круглые двояковыпуклые таблетки от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. Вид на изломе: наружное кольцо оболочки от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, ядро таблетки белого или почти белого цвета.
100 мг : Круглые, двояковыпуклые таблетки пурпурного цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе: наружное кольцо оболочки пурпурного цвета, ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа : бета1-адреноблокатор селективный
Код ATX С07АВ03
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 часа после приема внутрь) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема кровотока, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему.
Гипотензивное действие проявляется снижением как систолического, так и диастолического артериального давления, уменьшением ударного и минутного объема кровообращения. В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный эффект продолжается 24 часа, при регулярном приеме стабилизируется к концу 2 недели лечения.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.
Увеличивает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (снижает частоту развития желудочковых аритмий и приступов стенокардии).
Практически не ослабляет бронходилатирующее действие изопреналина. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. В меньшей степени оказывает отрицательный батмо-, хроно-, ино- и дромотропный эффект. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 час после приема, достигает максимума спустя 2-4 часа и продолжается до 24 часов.
Фармакокинетика
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта - быстрая, неполная (50-60 %), биодоступность - 40-50 %, растворимость в жирах очень низкая. Время достижения максимальной концентрации - 2-4 часа. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови - 6-16 %. Практически не метаболизируется в печени. Период полувыведения - 6-9 часов (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (85-100 % в неизмененном виде). Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуляцией (необходимо уменьшение доз): при клиренсе креатинина (КК) ниже 35 мл/мин./1.73 кв.м. период полувыведения составляет 16-27 часов, при КК ниже 15 мл/мин. - более 27 часов, при анурии удлиняется до 144 часов. Выводится в ходе гемодиализа.
Показания к применению
артериальная гипертензия;

профилактика приступов стенокардии, за исключением стенокардии Принцметала;

нарушения сердечного ритма: синусовая тахикардия, профилактика наджелудочковых тахиаритмий, желудочковая экстрасистолия.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада П-ПГ степени, выраженная брадикардия (ЧСС менее 40 уд./мин.), синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиомегалия без признаков хронической сердечной недостаточности, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт.ст.), период лактации, одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Сахарный диабет 1 и 2 типа, метаболический ацидоз, гипогликемия, аллергические реакции в анамнезе, хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе бронхиальная астма, эмфизема легких), хроническая сердечная недостаточность (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно); феохромоцитома, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст.
Беременность и период лактации
При беременности следует назначать Бетакард ® только в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Бетакард ® выделяется с грудным молоком, поэтому в период грудного вскармливания применение препарата противопоказано.
Способ применения и дозы
Назначают внутрь перед едой, не разжевывают, запивают небольшим количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Лечение начинают с 50 мг препарата Бетакард ® 1 раз в сутки. Для достижения стабильного гипотензивного эффекта требуется 1-2 недели приема. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу повышают до 100 мг на один прием. Дальнейшее увеличение дозы не рекомендуется, так как оно не сопровождается усилением клинического эффекта.
Стенокардия
Начальная доза составляет 50 мг в сутки. Если в течение недели не достигается оптимальный терапевтический эффект, увеличивают дозу до 100 мг в сутки. Пациентам пожилого возраста и больным с нарушениями выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования. При наличии почечной недостаточности рекомендуют коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина. У больных с почечной недостаточностью при значениях клиренса креатинина выше 35 мл/мин/1,73 м 2 (нормальные значения составляют 100-150 мл/мин/1,73м 2) значительной кумуляции препарата Бетакард ® не происходит.
Рекомендуются следующие максимальные дозы для больных с почечной недостаточностью:

Больным, находящимся на гемодиализе, Бетакард® назначают по 25 или 50 мг/сутки сразу после проведения каждого сеанса диализа, что необходимо проводить в стационарных условиях, так как может иметь место падение артериального давления.
У пожилых пациентов начальная однократная доза - 25 мг (может быть увеличена под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений).
Повышение суточной дозы свыше 100 мг не рекомендуется, т.к. терапевтический эффект не усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает.
Побочное действие
Со стороны центральной нервной системы : астения, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у пациентов с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), миастения, судороги.
Со стороны органов чувств : нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, атриовентрикулярная блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), васкулит, боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы : сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы : заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы : гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа), гипогликемия (у пациентов, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.
Аллергические реакции : кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов : усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция. Лабораторные показатели: тромбОцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие : боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).
Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата.
Передозировка
Симптомы : выраженная брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение артериального давления, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.
Лечение : промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; при нарушении атриовентрикулярной проводимости и/или брадикардии - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина (адреналина) или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются); при снижении артериального давления - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отёка легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при хронической сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме -ингаляционно или парентерально - бета-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих атенолол.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, лекарственные средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.
При одновременном назначении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь маскирует симптомы развивающейся гипогликемии.
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка натрия).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления сердечной недостаточности, брадикардии, атриовентрикулярной блокады и остановки сердца. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и атенолола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Особые указания
Контроль за пациентами, принимающими атенолол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений (ЧСС) и артериальным давлением (АД) (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), содержанием глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа (1 раз в 4-5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 месяцев).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. Примерно у 20 % пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны.
Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд/мин.) и повышенный конечный диастолический. объем левого желудочка, нарушающие субэндокардиальный кровоток. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При тиреотоксикозе атенолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормальной концентрации.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены атенолола.
Возможно усиление выраженности аллергической реакции и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
За несколько дней до проведения общей анестезии хлороформом или эфиром диэтиловым необходимо прекратить прием препарата. Если пациент принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственные средства для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.
Препарат можно назначать пациентам с бронхоспастическими заболеваниями в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств, но при этом следует строго следить за дозой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин.), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % в 3-4 дня).
Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител (за 1-2 дня).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг.
10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ пленки; 3 блистера или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
Образец не для продажи : 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ пленки; 1 блистер вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.
Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года с даты производства
Не использовать позже срока, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек :
по рецепту
Производитель
ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД., Индия
Представительство в России :
г. Москва 117418 ул. Новочеремушкинская, д. 61

активное вещество - интерферон бета-lb - 0,3 мг (9,6 млн. ME)

при расчетном излишке заполнения 20 %, вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол Растворитель 1,2 мл раствора содержат активное вещество - натрия хлорида 6,48 мг, вспомогательные вещества - вода очищенная.

Описание

Лиофилизат: лиофилизат белого цвета

Растворитель: прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц. Восстановленный раствор: раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета

Фармакологическое действие

Интерфероны относятся к цитокинам, которые являются природными белками.
Интерферон бета-lb обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностями. Механизмы действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-lb. Интерферон бета-lb снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-lb повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (на 30 %) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (PC) лечение Бетафероном позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).
Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на
Лечение Бетафероном больных после первых клинических проявлений рассеянного склероза (клинико-изолированный синдром) позволяет уменьшить риск развития достоверного рассеянного склероза на 50 %, и увеличить период до развития достоверного рассеянного склероза в среднем на 363 дня.

Фармакокинетика

После подкожного введения Бетаферона в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-lb низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.
После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона максимальная концентрация в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и
составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона при подкожном введении - около 50 %. При внутривенном применении интерферона бета-lb клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Введение Бетаферона через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.
При подкожном применении Бетаферона в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч. после введения первой дозы препарата. Они достигают пика через 40-124 ч. и остаются повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода.

Показания к применению

Первые клинические проявления рассеянного склероза (клинически изолированный синдром) - для замедления развития достоверного рассеянного склероза и развития необратимого неврологического дефицита

Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений неврологической дисфункции за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующегося обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания

Противопоказания

реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный

интерферон-бета или другие вспомогательные вещества препарата в

анамнезе

Беременность и период лактации

Сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных абортов у женщин, страдающих рассеянным склерозом. С учетом эмбриотоксического действия рекомбинантных человеческих интерферонов бета-1b, что приводит к высокой частоте развития абортов на высоких дозах препарата, женщинам репродуктивного возраста при лечении препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или планировании беременности, следует информировать женщину о потенциальном риске и рекомендуется отменить применение препарата.

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком.

Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Развитие побочных реакций со стороны нервной системы на фоне применения Бетаферона может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы у восприимчивых пациентов.

Способ применения и дозы

Лечение Бетафероном необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Введение препарата

Способ применения: для подкожных инъекций

Приготовление инъекционного раствора

1 мл приготовленного раствора содержит 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) интерферона бета-1b.

Для растворения лиофилизата используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Лиофилизат должен раствориться полностью без встряхивания.

Нельзя использовать поврежденные флаконы.

Перед применением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять и следует уничтожить.

Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

Пациентам необходимо начать со стартовой дозы 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и медленно увеличивать дозу до 250 мкг (1,0 мл) через день (подробная информация касательно использования упаковки для титрования содержится в приложении).

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном.

У пациентов при первых клинических проявлениях рассеянного склероза эффективность была показана на протяжении 5 лет лечения.

У больных с ремиттирующим рассеянным склерозом при лечении Бетафероном в течение 5 лет эффективность препарата сохранялась на протяжении всего курса лечения.

У больных вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом курс лечения Бетафероном составил более 2 лет, в некоторых случаях продолжительность лечения составила более 3 лет.

Побочное действие

Частота побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне применения Бетаферона приведена ниже в соответствии со следующей градацией: очень частые (³1/10) и частые (³1/100 до <1/10). Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений перечислены как «с неизвестной частотой».

Очень часто

Лимфоцитопения (<1500/мм3), лейкопения (<3000/мм3), нейтропения

(< 1500/мм3)

Головные боли, бессонница, нарушение координации

Боли в животе

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови в 5 раз от

исходного

Сыпь, кожные нарушения

Боли в мышцах, гипертонус

Учащенное мочеиспускание,

Реакции в месте инъекции (различные виды0), комплекс гриппоподобных

симптомов§, боль, лихорадка, озноб, периферические отеки, астения

(слабость)

Лимфаденопатия

Артериальная гипертензия

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови в 5 раз от

исходного

Метроррагия*, импотенция**

Некроз в месте инъекции

Боли в груди, общее недомогание

С неизвестной частотой

Анемия, тромбоцитопения

Анафилактические реакции, синдром повышенной капиллярной

проницаемости у больных с ранее существовавшей моноклональной

гаммапатией

Нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз

Повышение уровня триглицеридов в плазме крови, анорексия, снижение

массы тела, прибавка массы тела

Депрессия, суицидальные попытки, спутанность сознания, беспокойство,

эмоциональная лабильность

Судороги, головокружение

Кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение

Вазодилатация

Бронхоспазм

Тошнота, рвота, диарея, панкреатит

Повышение уровня билирубина, активности g-глютамилтрансферазы

(g-ГТ) в плазме крови, нарушения печени, в том числе гепатит, печеночная

недостаточность

Алопеция, крапивница, зуд кожи, изменение цвета кожи

Боли в суставах

Нарушения менструального цикла, меноррагия

Потливость

* у женщин в пременопаузе

** у мужчин

0Реакции в месте инъекции (различные) включают все побочные эффекты, возникавшие на месте инъекции (за исключением некроза), например реакция, геморрагия, гиперчувствительность, воспаление, уплотнение, боль, отек, атрофия в месте инъекции

§ Комплекс гриппоподобных симптомов обозначает синдром гриппа и/или комбинацию, по крайней мере, двух нежелательных явлений из перечисленных ниже, таких как лихорадка, озноб, мышечные боли, общее недомогание, потливость.

Передозировка

Не выявлена

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились.

На фоне применения Бетаферона кортикостероиды и адренокортикотропный гормон (АКТГ), назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Особенности применения

Для того, чтобы улучшить переносимость Бетаферона, как правило, в начале лечения рекомендуется титрование дозы.

Частота возникновения гриппоподобных симптомов снижается со временем. Возникновение гриппоподобных симптомов также может быть снижено назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Частота реакций в месте введения препарата (например, гиперемия, локальный отёк, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции) со временем при продолжении лечения обычно снижается. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.

Нарушения со стороны нервной системы

Пациентов, которым показано лечение Бетафероном, следует информировать о том, что при лечении препаратом может быть появление депрессивных нарушений и суицидальных мыслей, о чем незамедлительно следует сообщить лечащему врачу. В редких случаях эти симптомы могут привести к суицидальным попыткам. Пациенты с проявлениями депрессии и суицидальных мыслей должны находиться под тщательным наблюдением врача. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии у таких пациентов.

Существенных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо выявлено не было.

Тем не менее, поскольку у отдельных пациентов нельзя полностью исключить возможную связь между развитием депрессии и суицидальных мыслей, и терапией Бетафероном, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.

Следует с осторожностью назначать Бетаферон пациентам с судорожными приступами в анамнезе.

Иммунные нарушения

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией (редким заболеванием иммунной системы, характеризующимся появлением патологических белков в крови) иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Нейтрализующие антитела

Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности. При лечении Бетафероном в организме могут вырабатываться так называемые нейтрализующие антитела к действующему компоненту Бетаферона. Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении терапии Бетафероном основывается с учетом всех аспектов статуса заболевания пациента, а не на статусе нейтрализующей активности отдельно.

Желудочно-кишечные нарушения

Во время применения Бетаферона наблюдались случаи выявления панкреатита, часто сопровождаемого гипертриглицеридемией.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Асимптомные повышения уровней сывороточных трансаминаз, в большинстве случаев легкие и транзиторные, могут возникать во время лечения Бетафероном.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Большинство тяжелых нарушений функции печени чаще возникает у больных принимающих лекарства или вещества, связанные с гепатотоксичностью или при наличии сопутствующих патологических состояний (например, метастазирующая злокачественная опухоль, выраженные инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).

При наблюдении пациентов следует обращать внимание на признаки, указывающие на нарушение функции печени. При повышенной активности трансаминаз сыворотки рекомендуется проводить наблюдение и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании данного повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о необходимости отмены Бетаферона. При исчезновении клинических признаков нарушения функции печени и после нормализации уровня печеночных ферментов следует рассмотреть возможность возобновления терапии при соответствующем наблюдении за функцией печени.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Бетаферон следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии. Несмотря на то, что нет доказательств прямого кардиотоксического влияния Бетаферона, этих пациентов следует наблюдать для выявления ухудшения состояния сердца. Это в частности, относится к началу лечения Бетафероном, когда гриппоподобные симптомы, обычно связанные с применением бета-интерферонов, вызывают нагрузку на сердце за счет лихорадки, озноба, тахикардии. Это может усилить симптоматику у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца. При развитии кардиомиопатии и ее возможной связи с применением Бетаферона, следует прекратить лечение препаратом.

Общие нарушения и состояние места инъекции

Могут наблюдаться тяжелые реакции гиперчувствительности (выраженные острые реакции, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

У пациентов, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую прослойку и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев. При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

Проводить инъекции в стерильных условиях;

Каждый раз менять место инъекции;

Вводить препарат строго подкожно.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении реакций в местах введения препарата.

Изменения лабораторных показателей

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом лечения и регулярно в процессе лечения Бетафероном, а затем периодически при отсутствии клинических симптомов рекомендуется производить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и химического состава крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и g-гаммаглютамилтрансферразы (ГТ).

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях - в соответствии с клиническими показаниями.

При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая дифференциальный анализ и определение количества тромбоцитов.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность Бетаферона у детей и подростков младше 18 лет систематически не исследовалась. Тем не менее, ограниченные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков старше 12 лет при применении Бетаферона в дозе 250 мкг подкожно через день сходен с профилем безопасности у взрослых.

Ввиду недостаточности данных по применению Бетаферона у детей младше 12 лет, препарат не следует назначать в данной возрастной группе.

Форма выпуска

1 флакон с лиофилизатом, 1 стеклянный шприц с растворителем (1,2 мл 0,54 % раствор натрия хлорида), 1 адаптер с иглой для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в разовую картонную упаковку. По 15 разовых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

по 3 флакона с лиофилизатом, 3 стеклянных шприца с растворителем (1,2 мл 0,54 % раствор натрия хлорида), 3 адаптера с иглой для флакона и 6 спиртовых салфеток помещают в картонные упаковки желтого, красного, зеленого и синего цвета, пронумерованные как упаковка №1, №2, №3, №4, соответственно. По 4 коробки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Производитель: СиннаЖен Ко.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Interferon beta-1a

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021547

Дата регистрации: 14.08.2015 - 14.08.2020

Предельная цена: 66 433.5 KZT

Инструкция

русский

Торговое название

СинноВекс

Международное непатентованное название

Интерферон бета

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения,

30 мкг (6млн. МЕ) в комплекте с растворителем и набором для введения

Состав

Описание

Лиофилизированная масса белого или бледно-желтого цвета; после растворения прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтая жидкость.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а

Код АТХ L03AB07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакинетические параметры интерферона бета-1а изучались на основании определения антивирусной активности интерферона, которая ассоциировалась с повышением в плазме уровня b2-микроглобулина и неоптерина у здоровых волонтеров и пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), получавших СинноВекс. После однократного внутримышечного введения СинноВекса пиковые уровни антивирусной активности достигались в плазме в период от 5 до 15 часов. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Тmax) препарата у здоровых волонтеров равнялось от 9 до 15 ч, а у пациентов с РРС в течение 12-16 ч. Период полувыведения составлял около 10 ч. Биодоступность препарата составляла примерно 40%.

Фармакодинамика

СинноВекс - биосимиляр, рекомбинантного интерферона бета-1а, который получают, применяя технологию рекомбинантной ДНК на клетках яичника китайского хомячка с встроенным геномом интерферона бета человека. Активное вещество представляет собой гликозилированный полипептид, содержащий 166 аминокислот с молекулярной массой 22 500 Да. Последовательность аминокислот соответствует естественному человеческому интерферону бета.

Интерфероны представляют собой природные белки, производимые эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и на воздействие иных биологических факторов. Интерфероны - это цитокины с антивирусным, антипролиферативным и иммуномодулирующим действиями.

Бета-интерферон в организме синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Естественный бета-интерферон и препарат СинноВекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном виде и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N (азота). Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, биораспределение и период полувыведения.

Биологические свойства СинноВекса определяются его способностью связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток человеческого организма и запускать сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, таких как основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2"/5"-олигоаденилатсинтетазу, b2-микроглобулин и неоптерин. Присутствие некоторых из данных соединений было выявлено в сыворотке и клеточных фракциях крови больных, получавших СинноВекс. После внутримышечного введения одной дозы препарата содержание указанных соединений в сыворотке оставалось повышенным в течение как минимум 4-7 дней.

Интерферон бета-1а стимулирует активность супрессорных клеток, усиливает продукцию интерлейкина 10 и трансформирующего ростового фактора бета, оказывающих при рассеянном склерозе (РС) противовоспалительное и иммуносупрессорное действие.

Неизвестно, связан ли механизм действия интерферона бета-1а при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, т.к. патофизиология рассеянного склероза изучена еще недостаточно.

Препарат СинноВекс достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем типе течения рассеянного склероза, замедляет прирост числа и площади очагового поражения мозга по данным магнитно-резонантной томографии (МРТ), прогрессирование нетрудоспособности и увеличивает интервал между рецидивами более чем на двухлетний период.

С целью сравнения эффективности и безопасности препаратов СинноВекс и Авонекс проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с участием 60 пациентов с РРС (29 пациентов получали СиноВекс и 31 пациент - Авонекс). В исследовании не выявлено статистически значимых различий по клиническим симптомам и общим параметрам МРТ при внутримышечном введении 30 мкг СинноВекса или Авонекса. Установлено, что общее количество больных, у которых было отмечено прогрессирование потери трудоспособности (определенное по таблице Каплана-Майера) к концу второго года, составляло 34% при назначении препарата Авонекс и 32% при применении препарата СинноВекс. На основании оценки неврологических поражений у пациентов с рассеянным склерозом выявлено снижение показателей EDSS (англ. Expanded Disability Status Scale - расширенная шкала оценки степени инвалидизации). Прогрессирование потери трудоспособности измеряли как увеличение показателя потери трудоспособности (по шкале EDSS) на 1,0 балл, сохраняющееся в течение как минимум 6 месяцев. Было также установлено, что применение препарата СинноВекс приводило к снижению частоты рецидивов в течение года на 1/3.

Лечение может сопровождаться появлением антител к интерферону бета-1а, которые понижают активность in vitro (нейтрализующие антитела) и биологические эффекты (клиническую эффективность) in vivo. При продолжительности лечения 2 года препаратом СинноВекс антитела были обнаружены приблизительно у 2% больных.

Показания к применению

Рецидивирующий рассеянный склероз (РРС), характеризующийся как минимум двумя рецидивами на протяжении предшествующего трехлетнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами

Единичные случаи демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, потребовавшего внутривенного введения кортикостероидов, при исключении альтернативных диагнозов и высокой вероятности диагностирования достоверного рассеянного склероза.

Способ применения и дозы

Применение препарата следует начинать под руководством и наблюдением врача, имеющего опыт в лечении рассеянного склероза.

Взрослые

Рекомендованная доза препарата СинноВекс (интерферона бета-1а) при РРС составляет 30 мкг (6 млн ME), т.е. 1 мл растворенного препарата во флаконе, который вводится внутримышечно один раз в неделю. Инъекции препарата следует по возможности производить в одно и то же время и в один и тот же день недели. Место внутримышечной инъекции следует менять каждую неделю. Возможно выполнение инъекций самим пациентом по разрешению лечащего врача и после обучения методу внутримышечных инъекций.

Продолжительность курса терапии определяется индивидуально. После двух лет лечения больной должен пройти клиническое обследование и на индивидуальной основе лечащий врач может рекомендовать продолжить курс терапии. Следует прекратить лечение, если у больного развивается хронический прогрессирующий PC.

В начале лечения возможно введение половинной дозы один раз в неделю постепенно повышая ее до полной дозы 30 мкг.

Для достижения достаточной эффективности после начального периода лечения, необходимо довести дозу до 30 мкг один раз в неделю и в дальнейшем придерживаться этой дозы.

Дети и подростки

Данные о применении препарата в лечении детей до 18 лет отсутствуют, поэтому препарат СинноВекс не следует применять для данной популяции больных.

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях не участвовало достаточного количества пациентов старше 65 лет, чтобы установить возможное различие реакции на лечение в этой возрастной группе по сравнению с более молодыми пациентами. Однако основываясь на клиренсе активного вещества, нет никаких оснований для коррекции дозы этого препарата для пожилых больных.

В каждую упаковку входят 4 лотка с одноразовыми дозами препарата в каждом лотке и 4 антисептических салфетки, пропитанных спиртом, в отдельных герметично запаянных пакетах. В каждый лоток входит флакон с лиофилизированным порошком СинноВекс, шприц с водой для инъекций 1 мл, игла для приготовления раствора и игла для проведения инъекции;

Препарат извлечь из холодильника и оставить при комнатной температуре 15-30°С примерно на 30 мин. Для нагрева растворителя не использовать внешние источники тепла, такие как горячая вода;

После мытья рук выложить антисептическую салфетку и лоток с дозой на чистую поверхность. Осторожно вскрыть упаковку лотка и извлечь содержимое. Желательно дополнительно подготовить стерильную вату медицинскую, дезинфицирующий раствор (например, спирт этиловый 70%) и лейкопластырь бактерицидный;

Вскрыть упаковки шприца и иглы. Не удаляя защитного колпачка с иглы, надеть иглу на шприц, повернув ее на половину оборота;

Снять чехол с иглы, невращая иглу, и вобрать воду для инъекций в шприц. Защитный колпачок оставить для дальнейшего использования. При попадании пузырьков воздуха в шприц осторожно избавиться от них, держа шприц вертикально вверх иглой и аккуратно поджимая поршень. Надеть защитный колпачок на иглу;

Снять крышку с флакона с препаратом. Протереть верхнюю часть флакона с препаратом спиртовой салфеткой;

Снять защитный колпачок с иглы, проткнуть иглой резиновую пробку флакона с препаратом. Направить иглу к боковой стенке флакона и медленно ввести растворитель (все содержимое шприца);

Оставляя на месте иглу и шприц, осторожно вращать содержимое флакона до тех пор, пока весь порошок не растворится. Не следует энергично встряхивать флакон, т.к. это приведет к пенообразованию. Если раствор замутнен или окрасился или в растворе видны твердые частички, флакон использовать не следует. Допустимо светло-желтое окрашивание раствора;

Перед забором раствора поршень полностью погрузить в шприц для удаления воздуха. Далее флакон поставить на рабочую поверхность под небольшим углом. Вся игла должна находиться во флаконе, причем конец иглы должен быть постоянно погружен в раствор. Медленно отобрать раствор в шприц до отметки 1 мл, находящейся на боковой поверхности шприца. Шприц с иглой извлечь из флакона. На иглу надеть защитный колпачок. Вращением отсоединить иглу от шприца. Не следует касаться выпускного отверстия шприца;

Вторая игла предназначена для введения раствора препарата СинноВекс. Она представляет собой стандартную иглу для внутримышечных инъекций. Так же, как описывалось выше, с поворотом надеть иглу на шприц. Снять пластиковый защитный колпачок с иглы и отложить его в сторону. Для удаления воздуха шприц перевернуть иглой вверх и осторожно постучать по нему так, чтобы пузырьки собрались вверху. Осторожно нажать на поршень так, чтобы удалить воздух, давая вылиться лишь небольшой капле раствора. Защитный чехол поставить на место и отложить шприц на время подготовки места инъекции;

Выбранное место для инъекции протереть спиртовой салфеткой. Снять пластиковый защитный чехол с иглы и ввести иглу через кожу в мышечную ткань. Инъекцию выполнять медленно, после чего иглу с шприцем извлечь. Место укола протереть спиртовой салфеткой и при необходимости заклеить место инъекции пластырем;

Последующую инъекцию необходимо делать в другое место;

При возникновении обстоятельств, не позволяющих произвести инъекцию, когда раствор уже подготовлен, можно поместить его не более чем на 5.5-6 ч в холодильник при температуре 2-8°С, после чего, предварительно доведя температуру раствора до комнатной, сделать инъекцию по вышеописанной схеме.

Приготовленный раствор, сохраняющийся более 6 ч в холодильнике или оставленный при комнатной температуре более 30 мин, непригоден для дальнейшего применения.

Побочные действия

Нижеприведенные побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (от 1/100 до 1/10); нечасто (1/1000 до 1/100); редко (от 1/10 000 до 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка невозможна).

Очень часто

- головная боль, гриппоподобный синдром: лихорадка, озноб, повышенная потливость, мышечная боль, слабость

Часто

Лимфоцитопения, лейкопения, нейтропения, снижение гематокрита, повышение содержания калия в крови, повышение содержания азота мочевины в крови

Мышечные спазмы, боль в шее, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечная скованность, скелетно-мышечная ригидность

Гипестезия, депрессия, бессонница

Рвота, диарея, тошнота, анорексия

Сыпь, ушибы

Боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, гематома в месте инъекции, приливы к лицу

Астения, боль, усталость, недомогание, ночная потливость Нечасто

Тромбоцитопения

Алопеция

Жжение в месте инъекции

Метроррагия, меноррагия

Редко

- одышка, ангионевротический отек, зуд, везикулярная сыпь, крапивница, анафилактическая реакция, анафилактический шок, реакция повышенной чувствительности (ангионевротический отек, одышка, крапивница, сыпь, зудящая сыпь), диспноэ

Частота неизвестна

Кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пульсация, аритмия, тахикардия, обморок, гипертония, боль в груди, расширение сосудов,

Панцитопения, тромбоцитопения

Неврологические симптомы, головокружение, парестезия, судороги, мигрень

Обострение псориаза, системная красная волчанка

Мышечная слабость, артрит

Гипотиреоз

Местные реакции: в виде абсцесса, некроза тканей, кровотечение

Печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит, отклонение параметров функциональной пробы печени от нормы

Суицидальные идеи, психоз, тревожность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону-бета, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата

Тяжелая депрессия и/или появление суицидальных мыслей

Эпилепсия, плохо поддающаяся контролю традиционным лечением

Беременность и период лактации

Детский и подростковый период до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Специальных исследований взаимодействия СинноВекса (интерферона бета-1а) с другими лекарственными средствами, в т.ч. с кортикостероидами или АКТГ (адрено-кортикотропный гормон), у людей не проводилось. Вместе с тем, опыт клинических испытаний показывает, что больные рассеянным склерозом могут во время обострения заболевания принимать СинноВекс совместно с кортикостероидами или АКТГ.

Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов, связанных с цитохромом Р450 печени. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении СинноВекса одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими препаратами и антидепрессантами.

Особые указания

Перед началом лечения следует информировать больных о возможных побочных эффектах, связанных с применением препарата.

Депрессивные расстройства

СинноВекс, как и другие интерфероны, не следует применять при лечении больных, страдающих депрессией или депрессивными расстройствами. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессии и суицидальных мыслей, причем в группе лиц, страдающих рассеянным склерозом, частота таких явлений возрастает. Возникновение депрессивных состояний возможно в любое время лечения препаратом СинноВекс. При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей, больным, необходимо безотлагательно обращаться к лечащему врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения и при необходимости срочно применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата.

Судороги/эпилепсия

Необходима осторожность при назначении СинноВекса больным, ранее страдавшим судорожными припадками. Если у больных, ранее не страдавших эпилепсией, в процессе лечения препаратом возникают эпилептоподобные припадки, следует установить этиологию припадков и назначить соответствующую противосудорожную терапию. Применение СинноВекса во время противосудорожной терапии следует отменить.

Гриппоподобный синдром

Перед приемом любого препарата одновременно с лечением препаратом СинноВекснеобходимо проконсультироваться с врачом, особенно для устранения побочного действия препарата. Если врач рекомендует прием антипиретика-анальгетика при развитии гриппоподобного синдрома, необходимо тщательно выполнять рекомендацию; не следует повышать дозу антипиретика-анальгетика сверх рекомендованной.

При применении препарата СинноВекс следует тщательно контролировать состояние больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью, аритмией. Проявления гриппоподобного синдрома, обусловленного применением препарата, может оказать стрессовое воздействие на таких больных.

Следует проявлять осторожность при назначении Синновекса, а также вести тщательное наблюдение за больными, страдающим выраженной почечной и печеночной недостаточностью, а также при угнетении костномозгового кроветворения.

Влияние на печень

При применении интерферона-бета отмечено возникновение признаков нарушения функции печени, таких как повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, развитие гепатитов, в т.ч. аутоиммунного, печеночной недостаточности. Однако неизвестно, является ли это следствием приема интерферона бета-1а или из-за приема других лекарств, которые обычно назначаются таким пациентам. Следует тщательно контролировать состояние больных на возможность развития признаков нарушения функции печени, особенно, если интерферон применяется совместно с другими гепатотоксичными препаратами.

Влияние на лабораторные показатели крови

При применении интерферонов возникают отклонения в лабораторных показателях, поэтому кроме обычных лабораторных анализов, проводимых больным PC, в ходе лечения рекомендовано выполнять подсчет форменных элементов крови (включая тромбоциты), определение лейкоцитарной формулы и биохимический анализ крови (включая ферменты печени). Тем больным, у которых имеются признаки угнетения костного мозга, может потребоваться более тщательное исследование крови с определением клеточных элементов по фракциям и тромбоцитов.

Иммуногенность

При применении СинноВекса в сыворотке крови могут появиться интерферон-нейтрализующие антитела, которые могут снизить активность интерферона бета-1а, а следовательно, клиническую эффективность препарата. Согласно данным сравнительного клинического исследования и постмаркетингового наблюдения за пациентами, получавшими СинноВекс, антитела к интерферону бета-1а определялись в сыворотке крови у 1% пациентов спустя 12 и 18 месяцев лечения и примерно у 2% пациентов через 24 месяца терапии СинноВексом.

Беременность и период лактации

В связи с потенциальным риском развития побочных реакций, применение СинноВекса при беременности противопоказано. Имеются данные, свидетельствующие о возможности спонтанного аборта.

Женщины с сохраненной репродуктивной способностью должны использовать эффективные методы контрацепции. В случае возникновения беременности или планирования беременности в период лечения СинноВексом пациентку следует информировать о потенциальной опасности для плода и рассмотреть целесообразность отмены лечения. При этом у пациенток с высокой частотой рецидивов рассеянного склероза до начала лечения следует оценить соотношение риска развития тяжелых рецидивов из-за отмены СинноВекса в случае беременности и возможного повышения риска возникновения спонтанного аборта из-за его приема при беременности.

В связи с потенциальным риском развития побочных реакций у грудного ребенка СинноВекс противопоказан к применению в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальные исследования о влиянии на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились. Развитие нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В период применения СинноВекса следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: госпитализация для врачебного наблюдения, проведение соответствующей симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

По 30.5 мг лиофилизата помещают в флаконы из стекла, укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми. По 1 мл растворителя помещают в шприц. По 1 флакону, 1 шприцу с растворителем, и 2 иглы, в отдельных герметично запаянных пакетах упаковывают в контурную ячейковую упаковку. По 4 контурных ячейковых упаковок и 4 салфетки, пропитанных спиртом вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, помещают в пачку из картона.

Условия хранения