Эналаприл форте — высокодозированный препарат для лечения гипертонии. Таблетки Эналаприл: фармакология, применение, противопоказания

Для лечения артериальной гипертензии (АГ) широко используются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), которые обладают сосудорасширяющим действием за счёт изменения определенных физиологических процессов в организме человека. Одним из популярных препаратов при лечении артериальной гипертензии является Эналаприл форте.

Его часто назначают для коррекции повышенного артериального давления (АД), когда показатели тонометра имеют тенденцию подниматься выше 140/90. Эналаприл - это одно из традиционных средств, позволяющее надежно корректировать кровяное давление с минимальными побочными эффектами.

Данное лекарственное средство (ЛС) выпускается российской фармацевтической компанией «Синтез». Состав таблеток включает 20 мг эналаприла, который и является основным действующим веществом - ингибитором АПФ.

Препарат имеет свойство подавлять выработку специфического фермента, ответственного за преобразование гормона ангиотензина I в ангиотензин II, который вызывает сужение просвета кровеносных сосудов и повышение АД. Таким образом, ингибитор АПФ способствует замедлению физиологического процесса, в результате которого происходит повышение кровяного давления.

Параллельно со снижением концентрации ангиотензина II происходит уменьшение выработки альдостерона. Это гормон надпочечников, который относится к минералокортикостероидным гормонам, также способствует сужению просвет кровеносных сосудов.

Следовательно, препарат оказывает выраженный гипотензивный эффект за счёт одновременного снижения концентрации веществ в крови, провоцирующих сужение просвета кровеносных сосудов и повышение АД.

Эналаприл форте выпускается в контурной блистерной упаковке и полимерной баночке. Во всех формах содержится одинаковое количество действующего вещества - 20 мг эналаприла малеата.

Показания к приему

ЛС относится к фармакологической группе и является гипотензивным препаратом. Следовательно, основным показанием к применению лекарства является артериальная гипертензия. Для этого состояния характерна устойчивая тенденция к повышению кровяного давления до показателей 140/90 и выше. Помимо гипертонии список показаний включает в себя следующие болезни:

• () в форме стенокардии напряжения;
• в анамнезе;
• левожелудочковая или неуточненная.

Эналаприл форте назначается при артериальной гипертензии любой степени тяжести. Производитель в инструкции по применению заявляет о лёгком диуретическом и стабильном кардиопротективном действии. Считается, что Эналаприл форте может усиливать диурез - процесс выведения молекул жидкости и ионов натрия из организма человека, за счет чего снижается нагрузка на кровеносные сосуды и сердце. Под действием ИАПФ происходит снижение обоих показателей АД, а также уменьшение пост- и преднагрузки на сердце.

Также в инструкции по применению Эналаприл форте указано, что ЛС способствует увеличению почечного кровотока. За счёт выведения ионов натрия и жидкости из организма у пациентов наблюдается увеличение клубочковой фильтрации в почках. Длительный и систематический прием лекарства в соответствии с инструкцией по применению вызывает улучшение функции почек. Снижается общее количество белка в моче. В отличие от многих комбинированных ЛС на основе ингибитора АПФ, прием лекарства не предполагает отмену тиазидных диуретиков. С помощью ЛС можно предупредить развитие гипокалиемии как нежелательный побочный эффект от приема диуретиков.

Благотворное влияние на сердце заключается в снижении частоты желудочковых аритмий у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью. Снижается общее количество случаев инфаркта миокарда и стенокардических приступов у людей с .

Инструкция по применению Эналаприл форте

Как и все препараты на основе ИАПФ, инструкция по применению Эналаприл форте переписывает строгое соблюдение дозировки. Максимальная дневная доза вещества составляет 40 мг. Инструкция по применению лекарства после рекомендации врача выглядит следующим образом:

• по одной таблетке 20 мг утром (при необходимости увеличить дозу вторую таблетку стоит принимать вечером);
• каждая таблетка принимается внутрь вместе с небольшим количеством жидкости до или во время еды;
• таблетку не стоит разжевывать или класть под язык.

Максимальный гипотензивный эффект наблюдается в течение 2–4 часов после приёма. В течение часа после приёма таблетки происходит выраженное снижение артериального давления до физиологической нормы. Продолжительность эффекта препарата зависит от дозы, назначенной врачом и индивидуальной чувствительности пациента.

Эналаприл форте в количестве 20 мг эналаприла относится к высокодозированным гипотензивным препаратам, поэтому данная форма подходит для лечения средней и тяжелой степени тяжести АГ.

Начальная дозировка препарата в стандартной инструкции по применению составляет 5 мг эналаприла в сутки для пациентов с легкой и средней тяжестью гипертонии.

Увеличение дозы до 20 мг согласно инструкции по применению происходит при отсутствии ожидаемого гипотензивного эффекта. Для коррекции АГ врач может увеличить дозировку до 2 таблеток Эналаприл форте в сутки, то есть до 40 мг вещества. Без рекомендации врача нельзя увеличивать дозу ЛС, даже при соблюдении инструкции по применению.

Как высокодозированный препарат, лекарство назначается взрослым пациентам от 18 до 65 лет. Пациенты, страдающие почечной дисфункцией, сахарным диабетом и другими тяжелыми состояниями, связанными с нарушениями функции почек, должны принимать менее дозированное ЛС на основе ингибитора АПФ.

После 65 лет у пациентов наблюдается замедленное выведение действующего вещества из организма, поэтому в этом случае нужно выбрать лекарство с меньшим количеством эналаприла в таблетке (от 2–2,5 мг).

Наиболее частые симптомы гипертонии

Противопоказания и побочные эффекты

Ингибиторы АПФ в инструкциях по применению имеют ряд серьёзных противопоказаний к приему, а также весьма значительные побочные эффекты. Противопоказаниями к применению являются:

• гиперчувствительность к данной группе препаратов;
• анафилактоидные реакции анамнезе, в том числе ангионевротические отеки;
• беременность и период лактации
• возраст пациентов младше 18 лет;
• непереносимость лактозы.

С большой осторожностью Эналаприл форте назначается пациентам с нарушениями функции почек, в том числе сужения артерий одной или обеих почек, а также после операции по пересадке почки. Также в инструкции по применению не рекомендуется принимать лекарство пациентам, у которых наблюдается снижение иммунитета, в том числе угнетение костномозгового кроветворения и аутоиммунные заболевания. Перечень ограничений в инструкции по применению включает в себя также состояние гиперкалиемии. Прием калийсберегающих диуретиков, а также алискирена и препаратов на его основе входят в список предостережений к использованию Эналаприл форте.

Среди наиболее часто встречающихся побочных эффектов числятся:

• анемия и другие состояния, связанные со снижением уровня гемоглобина и гематокрита;
• головокружение, головная боль, слабость, сонливость, бессонница;
• сильное снижение АД, боль в груди, нарушение сердечного ритма;
• сухой кашель;
• аллергические реакции.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эналаприл . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эналаприла в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эналаприла при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Эналаприл - антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла - эналаприлат. Подавляет образование ангиотензина 2 и устраняет его сосудосуживающее действие. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.

Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает также преднагрузку, снижает давление в правом предсердии в малом круге кровообращения, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, уменьшая, тем самым, внутриклубочковую гемодинамику, препятствует развитию диабетической нефропатии.

Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов и на половую функцию.

Максимальный эффект развивается через 6-8 ч после приема и сохраняется в течение 24 ч. Терапевтический эффект достигается через несколько недель лечения.

Состав

Эналаприла малеат + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь около 60% эналаприла абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, обладающего выраженной фармакологической активностью. Выводится в основном почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).

Показания

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• дисфункция левого желудочка.

Формы выпуска

Таблетки 5 мг, 10 мг и 20 мг (Акри, Гексал и другие).

Инструкция по применению и дозировка

Назначают внутрь независимо от времени приема пищи.

При монотерапии артериальной гипертензии начальная доза - 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии клинического эффекта через 1-2 недели дозу повышают на 5 мг. После приема начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки в 2 приема. Через 2-3 недели переходят на поддерживающую дозу - 10-40 мг в сутки, разделенную на 1-2 приема. При умеренной артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг.

Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мг в сутки.

В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения Эналаприла. Если это невозможно, то начальная доза препарата должна составлять 2.5 мг в сутки.

При реноваскулярной гипертензии начальная доза - 2.5-5 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 2.5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2.5 - 5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз в зависимости от величин АД, но не выше 40 мг в сутки однократно или в 2 приема. У больных с низким систолическим АД (менее 110 мм рт.ст.) терапию следует начинать с дозы 1.25 мг в сутки. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза - 5-20 мг в сутки за 1-2 приема.

У пожилых людей чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым - 1.25 мг.

При хронической почечной недостаточности кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При КК 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг в сутки, при КК до 30-10 мл/мин - 2.5-5 мг в сутки, при КК менее 10 мл/мин - 1.25-2.5 мг в сутки только в дни диализа.

Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.

Препарат применяют как в монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Побочное действие

• чрезмерное снижение АД;
• ортостатический коллапс;
• загрудинная боль;
• стенокардия;
• инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД);
• аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий);
• головокружение;
• головная боль;
• слабость;
• бессонница;
• тревога;
• спутанность сознания;
• повышенная утомляемость;
• сонливость (2-3%);
• депрессия;
• нарушения вестибулярного аппарата;
• шум в ушах;
• сухость во рту;
• анорексия;
• диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота);
• кишечная непроходимость;
• непродуктивный сухой кашель;
• интерстициальный пневмонит;
• бронхоспазм;
• одышка;
• кожная сыпь;
• крапивница;
• ангионевротический отек;
• токсический эпидермальный некролиз;
• стоматит;
• глоссит;
• нарушение функции почек;
• алопеция;
• снижение либидо;
• приливы.

Противопоказания

• наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;
• порфирия;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Эналаприла пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) - повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Применение высокопроницаемых диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.

До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим периодический контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности печеночных ферментов), белка в моче.

Следует тщательно наблюдать за больными с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому "отмены" (резкому подъему АД).

За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызванного ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. При наличии почечной недостаточности возможно снижение выведения активного метаболита, приводящее к увеличению его концентрации в плазме крови. Таким пациентам может потребоваться назначение меньших доз препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией и односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий возможно повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови.

У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии. Может потребоваться снижение дозировки препарата.

Следует учитывать соотношение риска и потенциальной пользы при назначении Эналаприла пациентам с коронарной и цереброваскулярной недостаточностью, в связи с опасностью усиления ишемии при чрезмерной артериальной гипотензии.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с сахарным диабетом из-за риска развития гиперкалиемии.

Пациенты, имеющие в анамнезе указания на ангионевротический отек, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне лечения Эналаприлом.

У пациентов с выраженными аутоимунными заболеваниями, например, системной красной волчанкой или склеродермией, повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза на фоне приема Эналаприла.

Перед исследованием функций паращитовидных желез препарат следует отменить. Алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения, до завершения периода подбора дозы, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении Эналаприла с нестероидными противовоспалительными препаратами возможно снижение гипотензивного эффекта; с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) может привести к гиперкалиемии; с солями лития - к замедлению выведения лития (показан контроль концентрации лития в плазме крови).

Одновременный прием с жаропонижающими и болеутоляющими средствами может уменьшить эффективность эналаприла.

Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин.

Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов, гидралазин, празозин.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность.

Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Аналоги лекарственного препарата Эналаприл

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Багоприл;
• Берлиприл 10;
• Берлиприл 20;
• Берлиприл 5;
• Вазолаприл;
• Веро-Эналаприл;
• Инворил;
• Корандил;
• Миоприл;
• Рениприл;
• Ренитек;
• Эднит;
• Эназил 10;
• Эналакор;
• Эналаприл ГЕКСАЛ;
• Эналаприл-Аджио;
• Эналаприл-АКОС;
• Эналаприл-Акри;
• Эналаприл-УБФ;
• Эналаприл-ФПО;
• Эналаприла малеат;
• Энам;
• Энап;
• Энаренал;
• Энафарм;
• Энвас;
• Энвиприл.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. Допускается наличие мраморности.

Наименование

Таблетки 20мг

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензинпревращающего фермента ингибитор.

Торговое название

Эналаприл ФОРТЕ

Международное непатентованное название

Эналаприл

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Действующее вещество: эналаприла малеат - 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 200,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 205,5 мг, кальция стеарат – 4,6 мг, тальк – 13,8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 2,3 мг, кросповидон (коллидон CL-M, полипласдон XL-10) – 13,8 мг.

Код ATX

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эналаприл - гипотензивное средство, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками. Эналаприл также применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).

Эналаприл является производным двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. После приёма внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.

АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечёт за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. При этом снижаются систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшаются пост- и преднагрузка на миокард.

Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина – пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.

Основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, но эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальной или пониженной его концентрации.

Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лёжа» без значимого увеличения ЧСС. Симптоматическая ортостатическая (постуральная) гипотензия при лечении эналаприлом развивается редко.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приёма дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приёма препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч после приема препарата.

У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъёма АД.

Гипотензивная терапия эналаприлом ведёт к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением ОПСС и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно.

После приёма эналаприла наблюдается увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется, не наблюдаются признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией её скорость обычно увеличивается.

Эналаприл уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск развития хронической почечной недостаточности (ХПН).

Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.

У пациентов с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без наблюдается снижение альбуминурии, выведения почками иммуноглобулина G (IgG), а также снижение общего белка в моче после приёма эналаприла.

При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приёмом тиазидных диуретиков.

Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками приём эналаприла вызывает снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивается, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с ХСН) снижается. Также снижается давление заклинивания в легочных капиллярах. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оценённые по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшаются. Данные эффекты наблюдаются при длительной терапии эналаприлом.

У пациентов с лёгкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедляет прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждается снижением конечно-диастолического и систолического объёмов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.

При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в том числе частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).

Эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.

При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении в течение 6 месяцев и более.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приёма внутрь. Степень всасывания эналаприла при приёме внутрь составляет приблизительно 60 %. Одновременный приём пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата – мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приёма дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приёма эналаприла.

Распределение

В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60 %.

Метаболизм

Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Скорость гидролиза эналаприла может снижаться у пациентов с нарушением функции печени без снижения терапевтического эффекта.

Выведение

Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат (составляющий приблизительно 40 % дозы) и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %).

Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, повидимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией почек

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с лёгкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приёма эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) после многократного применения эналаприла значение AUC увеличивается приблизительно в 8 раз, период полувыведения эналаприлата увеличивается, достижение равновесной концентрации эналаприлата задерживается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин (1,03 мл/с).

Период грудного вскармливания

После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляет 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приёма. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составляет 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдается в различное время в течение 24 ч после приёма. С учётом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребёнком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16 % от дозы, рассчитанной с учётом массы тела матери.

После приема эналаприла внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составляют 2 мкг/л через 4 ч после приёма, максимальные концентрации эналаприлата – 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приёма. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приёма эналаприла составляет 1,44 мкг/л и эналаприлата – 0,63 мкг/л.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.

Реноваскулярная гипертензия.

Сердечная недостаточность любой степени тяжести

У пациентов с наличием клинических проявлений СН препарат также показан для:

Повышения выживаемости пациентов;

Замедления прогрессирования СН;

Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности

У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат показан для:

Замедления развития клинических проявлений СН;

Снижения частоты госпитализаций по поводу СН.

Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка

Препарат показан для:

Уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;

Снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; - состояния после трансплантации почки; - аортальный или митральный стеноз (с нарушениями показателей гемодинамики); - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); - ишемическая болезнь сердца (ИБС); - цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения); - почечная недостаточность (КК менее 80 мл/мин); - реноваскулярная гипертензия; - угнетение костномозгового кроветворения; - системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов; - печёночная недостаточность; - сахарный диабет; - гиперкалиемия; - при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; - при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; - отягощённый аллергологический анамнез или ангионевротический отёк в анамнезе; - состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); - во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; - у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®); - у пациентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; - у пациентов негроидной расы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.
- Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
- Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
- Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение при беременности

Применение препарата при беременности не рекомендуется. При наступлении беременности приём препарата должен быть немедленно прекращён, если только приём препарата не считается жизненно необходимым для матери.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимой, то женщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешенные при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата, если только его прием не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Возможно, развитие олигогидрамниона, происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии лёгких. При применении препарата необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Новорожденные, чьи матери принимали препарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удалён из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удалён посредством обменного переливания крови.
Эналаприл и эналаприлат в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи, регулярно и в одно и то же время суток. Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования препарата возможно применение эналаприла в дозах 2,5 мг, 5 мг других производителей.
Если приём препарата пропущен, следует принять пропущенную дозу. В случае если до применения следующей по схеме дозы остаётся несколько часов, пропущенную дозу препарата принимать не следует. Дозу никогда не следует удваивать.
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг (1/2 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 20 мг один раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки (в 1 или 2 приёма).
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы - 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. При отсутствии терапевтического эффекта дозу увеличивают через 1-2 недели на 5 мг. Обычно эффективная доза – 20 мг препарата 1 раз в сутки при ежедневном приёме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приёма препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Приём диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом. Если это невозможно, то начальную дозу препарата следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учётом потребности и состояния пациента.
Дозировка при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приёмами препарата и/или уменьшена доза.

*См. разделы «С осторожностью»; «Особые указания».

**Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.

Сердечная недостаточность и профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности
Начальная доза препарата у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД.
Препарат может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения препаратом) или после её коррекции дозу препарата следует повышать постепенно (на 2,5-5 мг каждые 3-4 дня) до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приёма в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы проводится в течение 2-4 недель или может быть проведен в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.
Как до, так и после начала лечения препаратом следует проводить регулярный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии в результате приёма препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом. Развитие артериальной гипотензии после приёма первой дозы препарата не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьётся при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приёма препарата.
При лечении препаратом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Побочное действие

В целом препарат хорошо переносится. В большинстве случаев нежелательные явления бывают легкими, преходящими и не требуют отмены терапии.

Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто - более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000, включая отдельные сообщения, частота неизвестна (определить частоту возникновения по имеющимся данным невозможно).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия (в том числе апластическая и гемолитическая); редко – нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны психики и нервной системы: очень часто – головокружение; часто – головная боль, депрессия; нечасто – спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, вертиго; редко – необычные сновидения, нарушения сна.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах.

Со стороны органа зрения : редко – нечёткость зрения.

Со стороны сердца и сосудов: часто – выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, обусловленные резким снижением АД у пациентов группы высокого риска) (см. раздел «Особые указания»); редко – синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко – лёгочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диарея, боли в области живота, нарушение вкуса; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – интестинальный отёк.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – печёночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печёночный некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – реакции гиперчувствительности/ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь; нечасто – повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из перечисленных симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – эректильная дисфункция; редко – гинекомастия.

Лабораторные и инструментальные данные: часто – гиперкалиемия, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто – гипонатриемия, повышение концентрации мочевины в крови; редко – повышение активности «печёночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Общие расстройства: очень часто – астения; часто – повышенная утомляемость; нечасто – мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, чувство дискомфорта, лихорадка.

В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и внутривенного введения препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Нежелательные явления, которые наблюдались в период постмаркетингового применения эналаприла (причинно-следственная связь не установлена): инфекция мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД (начинается приблизительно через 6 часов после приема препарата), вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, чувство страха, судороги, кашель, ступор. Концентрация эналаприлата в плазме крови в 100-200 раз выше, чем после применения терапевтических доз, наблюдалась после приёма внутрь соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.
Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем.
В лёгких случаях показаны промывание желудка и приём внутрь активированного угля, в более серьёзных случаях - мероприятия, направленные на нормализацию АД: внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости – внутривенное введение катехоламинов, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата – 62 мл/мин). Пациентам с брадикардией, устойчивой к терапии, показана постановка водителя ритма.

Применение с другими лекарственными препаратами

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении препарата и другой гипотензивной терапии.

При применении препарата одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение препарата с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышает выраженность антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение препарата с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.

Одновременное применение препарата с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Калий сыворотки крови

У пациентов с АГ, принимавших препарат в монотерапии более 48 недель, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л.

При одновременном применении препарата с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или «петлевые» диуретики), гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.

Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих добавок и солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемические средства

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приёма внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Препараты лития

Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства

Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особые указания»).

Этанол

Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.

Препараты золота

Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдается в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Ингибиторы mTOR

У пациентов, применяющих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор фермента mTOR (mammalion Terget of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека.

Другие лекарственные средства

Не наблюдается клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между препаратом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином.

При одновременном применении препарата и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложнённой АГ. У пациентов с АГ, принимающих Эналаприл ФОРТЕ, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. разделы «Побочное действие»; «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается и у пациентов с СН с или без почечной недостаточности.

Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжёлой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение препаратом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы препарата и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приёме препарата не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объёма жидкости и нормализации АД.

У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД препарат может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на приём препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.

Нарушение функции почек

У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, препарат в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата Эналаприл ФОРТЕ.

Трансплантация почки

Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом Эналаприл ФОРТЕ не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.

Печёночная недостаточность

Применение ингибиторов АПФ редко связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печёночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить приём препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию, пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдаются у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов.

Эналаприл ФОРТЕ следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьёзные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отёк

При применении ингибиторов АПФ, включая Эналаприл ФОРТЕ, наблюдаются редкие случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях возможно развитие интестинального отёка. В таких случаях следует немедленно прекратить приём препарата и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отёк языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отёка, связанного с отёком гортани или отёком языка. Отёк языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отёк локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк наблюдается чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отёк, не связанный с приёмом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отёка на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить приём ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдаются опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактоидные реакции наблюдаются у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69 ®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.

Кашель

Наблюдаются случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объёма циркулирующей крови.

Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)

Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей.

Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьёзным, иногда смертельным аритмиям.

При необходимости одновременного применения препарата и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемия

Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискирена.

Противопоказано одновременное применение препарата с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность препарата Эналаприл ФОРТЕ сходны у пожилых и более молодых пациентов с АГ.

Раса

Как и при применении других ингибиторов АПФ, препарат Эналаприл ФОРТЕ, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространённостью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

При применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития головокружения и сонливости.

Форма выпуска

Таблетки

Форма выпуска

Таблетки 20 мг.
По 10 или 20 таблеток в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 20, 30, 40, 50, 60, 100 таблеток в банки полимерные из полипропилена, полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия для витаминов и лекарственных средств, банки полимерные из полипропилена, полиэтилена низкого давления с винтовой горловиной и крышкой навинчиваемой для витаминов и лекарственных средств или банки полимерные из полипропилена, полиэтилена низкого давления с навинчиваемой крышкой для витаминов и лекарственных средств.
Каждую банку, 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 оС. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Производитель: УП «Минскинтеркапс» Республика Беларусь

Код АТС: C09BA04

Фарм группа:

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Капсулы.

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Условия хранения:

Хранить вдали от детей при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 10 капсул в контурных ячейковых упаковках, по 3 ячейковые упаковки в картонной коробке.

Повышенное давление успешно лечится и поддерживается в норме с помощью такого лекарственного препарата, как Эналаприл. Средство показано больным, у которых показатели тонометра стабильно выше 140/90. В статье поговорим о фармакологических свойствах препарата, показаниях и противопоказаниях к использованию, особенностях применения.

Описание, состав и свойства

Препарат оказывает следующие воздействия на организм:

• расширяет кровеносные сосуды, снижая пост- и преднагрузку, а также давление в легочных капиллярах;
• повышает толерантность к физическим нагрузкам при продолжительном приёме;
• понижает тяжесть протекания сердечной недостаточности и замедляет прогрессирование недуга;
• в разы снижает риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе риск инфарктов и инсультов;
• уменьшает частоту госпитализаций по поводу .

• эналаприла малеат;
• лактозы моногидрат;
• целлюлоза микрокристаллическая;
• кальция стеарат;
• тальк;
• кремния диоксид коллоидный.

Таблетки Эналаприл имеют беловатый или почти беловатый оттенок, форму слегка приплюснутого цилиндра. Производитель сообщает о возможной мраморности. Препарат поступает в продажу в упаковках от 10 до 100 штук.

Показания к применению

Лекарственное средство используется у больных, страдающих:

• стабильно повышенным артериальным давлением (при подтверждении диагноза артериальная гипертензия);
• хронической сердечной недостаточностью;
• ишемической болезнью сердца;
• стенокардией.

Способ применения и дозировка

Обычная доза при артериальной гипертензии – 1/2 таблетки в сутки. При необходимости дозировка может быть увеличена до 1-2 таблеток в день.

2 таблетки в день – максимально допустимая дозировка при любых формах и степени тяжести артериальной гипертензии.

• исключительно внутрь, запивая минимальным количеством воды;
• регулярно, желательно через равные промежутки времени (в одно и тоже время при однократном приёме);
• если был пропущен один приём, следует как можно скорее принять таблетку;
• если до следующего приёма остаётся менее 3 часов, принимать пропущенную таблетку не следует;
• удваивать и одновременно принимать две дозы препарата запрещено;
• таблетку можно принимать независимо от приёма пищи: до, во время или после.

Противопоказания

Ингибиторы АПФ, которым является Эналаприл, имеют довольно много серьёзных противопоказаний для применения. Основные их них:

• индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к препаратам данной лекарственной группы;
• анафилактические реакции в прошлом (в том числе анафилактический отёк);
• беременность и период кормления грудью;
• индивидуальная непереносимость лактозы;
• возраст до 18 лет.
• тяжёлые заболевания, патологии и нарушения функций почек.

• перенесшим пересадку почек;
• с ослабленным иммунитетом;
• при аутоиммунных заболеваниях;
• при гипергликемии;
• страдающим сахарным диабетом.

Побочные реакции

• сердца и сосудов – учащённое сердцебиение, обморочное состояние, значительное понижение кровяного давления;
• ЦНС – головные боли, повышенная утомляемость, головокружение, бессонница, шум в ушах, повышенная нервозность, депрессивное, подавленное состояние;
• ЖКТ – расстройство, запоры, тошнота и рвота, боли в животе, развитие панкреатита, нарушения функций печени;
• мочевыделительной системы – проблемы с функциями почек;
• органов дыхания – сухой, навязчивый кашель.

Крайне редко побочное воздействие вызывает интенсивное выпадение волос.

Применение у беременных

Входящие в состав препарата компоненты проникают в грудное молоко. Во время лактации таблетки не используют. Если больной показано лечение Эналаприлом, необходимо перевести ребёнка на искусственное вскармливание на время терапии.

Передозировка

• стремительное падение артериального давления не ранее, чем через 5-6 часов после приёма;
• нарушения в работе сердечно-сосудистой системы, вплоть до коллапса, инсульта или инфаркта миокарда;
• развитие почечной недостаточности;
• учащённое поверхностное дыхание;
• тахикардия;
• головокружение, повышенная беспокойность;
• судороги и кашель;
• неоправданное чувство страха.

• уложить больного в горизонтальное положение;
• при лёгких формах отравления дать выпить абсорбенты (например, активированный уголь);
• при более выраженных симптомах передозировки – провести промывание желудка.

Для стабилизации показателей кровяного давления применяется внутривенное введение раствора хлорида натрия, а также проводится гемодиализ.

Взаимодействие с иными лекарствами

• одновременный приём с диуретиками и опиумными анальгетиками усиливает гипотензивный эффект Эналаприла;
• сочетание терапии Эналаприлом с БАДами и препаратами калия вызывает задержку калия в организме;
• лечение препаратом в комплексе с приёмом иммунодепрессантов в разы повышает риск развития лейкопении;
• одновременный приём Эналаприла и Азатиоприна может вызывать инфаркт миокарда и анафилактические реакции;
• одновременный приём с Аспирином снижает терапевтический эффект Эналаприла, а также вызывает ухудшение состояния больных, страдающих сердечной недостаточностью;
• НПВС уменьшают гипотензивный эффект препарата, а также повышают риск развития осложнений со стороны почек;
• эналаприл снижает действие лекарственных средств, имеющих в составе теофиллин.