Что показывает анализ крови HLA b27? HLA-B27 (молекулярный метод).

Сегодня предлагаю обсудить роль HLA-B27 в развитии спондилоартритов. Довольно часто вы, уважаемые читатели, спрашиваете об этом анализе 🙂 Спрашиваете — отвечаем…

Было отмечено, что среди индейцев HLA-B27 антиген встречается у 50% в популяции, а всего лишь у 2-5%. В Японии антиген HLA-B27 встречается только у 1% популяции, а анкилозирующий спондилит диагностируется в некоторых районах аж у 25% населения!!! Почему же так происходит?

В целом распространенность анкилозирующего спондилоартрита в общей популяции составляет 1-2%, но возрастает в 10 раз у родственников больных, являющихся носителями антигена HLA-B27.
Существует мнение о прямом участии HLA-B27 в развитии . Сейчас известно более 9-ти субтипов этого антигена. Например, у населения Чукотки превалирует 5-й субтип HLA-B27, среди них преобладают анкилозирующий спондилоартрит, ; среди негров ЮАР в основном встречается 3-й субтип антигена HLA-B27, а случаи выявления анкилозирующего спондилоартрита довольно редки.

Был проведен эксперимент на трансгенных мышах, которым был перенесен HLA-B27 человека. В ходе эксперимента было отмечено, что следующие клинические проявления преобладали у самцов: воспаление кишечника, синовит задних лапок, спондилит, орхит, увеит, изменение кишечной микрофлоры. Однако при содержании в стерильных условиях у этих животных НЕ развивался спондилоартрит. Следовательно, кроме генетических факторов, определённое значение имеют и факторы внешней среды.

Кроме того, есть несомненные доказательства наличия инфекционных аспектов при спондилоартритах, например, обнаружение антигенов инфекционных агентов в суставной жидкости. Основные гипотезы возникновения спондилоартитов следующие:

• «Гипотеза перекрестной толерантности или молекулярной мимикрии». Существует сходство между микробным антигеном (клебсиелла) и HLA-B27 антигеном, а поэтому в организме развивается иммунный ответ как на инфекцию, так и на органы и ткани самого организма - аутоагрессия.
• Компоненты микроба клебсиеллы могут встраиваться в HLA-B27 антиген, извращая иммунный ответ и вызывая аутоагрессию.
• «Теория одного гена». В норме антигены гистосовместимости (HLA) I класса взаимодействуя с белками микроорганизма представляют (презентуют) его Т-лимфоцитам, ответственным за формирование иммунного ответа на инфекцию. При изменении этих взаимоотношений и возникает болезнь.

Кроме того, также отмечена связь спондилоартритов с другими антигенами HLA системы: В13, В36, DR3, CW3.

Как сдать анализ? Специальной подготовки к сдаче анализа не требуется. HLA-B27 — это качественный анализ, результат представляют в форме «обнаружен» (+) или «не обнаружен» (-) (то есть не в цифрах). Выявление HLA-B27 при наличии клинических проявлений значительно увеличивает вероятность наличия спондилоартрита у пациента. Отсутствие HLA-B27 антигена значительно снижает вероятность этого диагноза. Однако в любом случае результат должен интерпретировать врач!!!

О принятом в Израиле подходе к диагностике и лечению анкилозирующего спондилита рассказывает профессор Ори Элькаям, врач-ревматолог, заведующий терапевтическим отделением в медицинском центре Тель-Авива.

Термин "анкилозирующий спондилит" применяется для обозначения целой группы заболеваний (Ankylosing Spondylitis, болезнь Штрюмпелля-Бехтерева-Мари, или болезнь Бехтерева), объединяемых понятием "спондилоартропатии", поражающих суставы таза и позвоночника на всем его протяжении, а также периферические суставы.

Генетическая болезнь
Это заболевание имеет под собой генетическую основу, поскольку оно связано с изменениями в нескольких генах. В 90% случаев простой генетический анализ крови обнаруживает у больных генетический маркер HLA-B27. В то же время, следует иметь ввиду, что одного лишь присутствия этого фактора недостаточно, чтобы человек чувствовал себя больным.

Анкилозирующим спондилитом болеют, преимущественно, мужчины. Частота его распространения составляет 0,5% от численности мужского населения. Первые проявления болезни возникают в возрасте 20 - 40 лет.

Диагностика - через 7 лет

Боли в спине
Наиболее распространенный симптом. Продолжительные боли в спине, длящиеся более 3-х месяцев и носящие воспалительный характер, характерны в ночное время суток. Боли усиливаются при отдыхе и сопровождаются утренней тугоподвижностью.

Следует иметь в виду, что боли в спине встречаются очень часто, и лишь 5% всех хронических болей носят воспалительный характер, свойственный анкилозирующему спондилиту. Этим объясняются трудности диагностики заболевания. Как правило, постановка диагноза происходит, в среднем, через 7 лет от появления симптомов.

Боли в суставах и сухожилиях
Примерно у трети больных в патологический процесс вовлекаются суставы и сухожилия. Чаще других страдают плечевые, тазобедренные, коленные суставы и иногда также ступни ног. Также могут болеть ахилловы сухожилия или связки на ступнях ног.

Поражение других органов
Кроме опорно-двигательной системы, анкилозирующий спондилит может захватывать и другие органы тела.

Глаза
Часто встречаются увеиты, характеризующиеся покраснением и болью в глазу. Неприятные ощущения могут держаться до нескольких недель и проходят, не причиняя глазу существенного вреда.

Легкие
Жалобы со стороны дыхательной системы объясняются, как правило, поражением скелета, что вызывает уменьшение объема грудной клетки и снижает возможности ее расширения, ограничивая дыхательные движения.

Пищеварительная система
Более половины больных анкилозирующим спондилитом имеют скрытое воспаление кишечника, которое долгое время не проявляется клинически. Однако по мере развития спондилоартропатии у пациента начинают появляться симптомы болезни Крона или воспаления толстого кишечника.

Сердце
Поражение сердца встречается редко, хотя отмечены нарушения водителя ритма или аортального клапана

Различия между мужчинами и женщинами
Существует разница в проявлениях болезни у мужчин и женщин. У мужчин основным симптомом служит боль в спине - тогда как для большинства женщин более характерно вовлечение в процесс периферических органов, включая воспаление периферийных суставов и чувствительность мягких тканей.

Признаки, определяемые при осмотре тела
На ранних стадиях болезни следует искать симптомы сакроилеита (воспаления тазовых суставов). По мере продолжения заболевания можно обнаружить признаки ограничения подвижности позвоночника на всем его протяжении, во всех отделах. Проверка также включает детальный осмотр периферических суставов на предмет их вовлечения в патологический процесс.

Воспалительный процесс находится в демонстративной стадии
Речь идет, в большинстве случаев, о воспалении в суставах таза, которое распространяется на весь позвоночник. Постепенно поражаются т.н.синдесмофиты - костные перемычки между позвонками, которые начинают терять подвижность. Это приводит ко все более тяжелому ограничению подвижности позвоночного столба.

Инструментальные методы диагностики
Диагностика, как правило, требует проведения рентгеновских и томографических методов обследования тазовых суставов (сакроилеит). Иногда патологические изменения ясно видны уже на простом рентгеновском снимке. Однако в первые годы болезни нередко возникает необходимость проведения дополнительных исследований, таких как КТ или МРТ.

На более поздних этапах заболевания с помощью рентгена можнол увидеть изменения в синдесмофитах. Лабораторные анализы показывают симптомы воспаления - такие, как увеличение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), увеличение СRP (С-реактивный белок), анемию (низкий гемоглобин), увеличение числа тромбоцитов. Обнаружение гена HLA-B27 служит подтверждением диагноза.

Физиотерапия и диета в дополнение к лекарственному лечению

Лекарственная терапия

- нестероидные противовоспалительные средства :
наксин, вольтарен, этопан, аркоксия и др. Эти препараты могут принести существенное облегчение, однако в значительной части случаев их эффективность ограничена. Они также не могут повлиять на другие проявления болезни - такие, как поражение глаз.

- сальзопирин .
В редких случаях, когда основным симптомом служит воспаление периферических суставов, часть больных может получить облегчение состояния при приеме сальзопирина, который является антиревматическим препаратом.

- блокаторы TNF .
Это - следующий этап лечения, включающий применение таких препаратов, как ремикайд, хумира и энбрел. Эти три препарата отличаются высокой эффективностью и схожим профилем побочных явлений. Основная разница заключается в способе применения каждого из лекарств. Ремикайд вводится внутривенно раз в несколько недель, хумира раз в две недели в виде подкожных уколов, а энбрел - также подкожно, но уже еженедельно.

Перед началом лечения следует убедиться, что пациент не страдает скрытым туберкулезом, для чего выполняется тест Манту и рентген грудной клетки. Лечение с помощью блокаторов TNF значительно изменило жизнь многих больных, обеспечив им существенное улучшение качества жизни.

Нелекарственное лечение

- физиотерапия чрезвычайно важна для больных анкилозирующим спондилитом, поскольку она позволяет добиться укрепления мышц спины и живота, обеспечить правильное положение позвоночника и тем самым избежать его искривления и сопутствующих этому проблем.

- правильное питание увеличивает продолжительность жизни и позволяет избежать увеличения веса тела, что предупреждает развитие осложнений и сопутствующих заболеваний

Что нужно помнить

• боли в спине являются основным проявлением болезни, но у большинства людей, жалующихся на боли в спине, их причиной не служит воспалительный процесс
• воспаление выявляется только у 5% людей, испытывающих хронические боли в спине
• болезнь в большинстве случаев выявляется у людей моложе 40 лет
• HLA-B27 выявляется у большинства больных анкилозирующим спондилоартритом, однако большая часть людей, у которых в крови обнаружен HLA-B27, не страдает этим заболеванием и наличие HLA-B27 в организме не приводит к развитию болезни.
• лечение блокаторами TNF изменяет к лучшему жизнь больных со спондилоартропатиями
• следует тщательно следить за укреплением мышц живота и спины, правильным положением позвоночника и нормальным весом тела на протяжении многих лет.

HLA антигены

На поверхности любой клетки организма присутствуют молекулы белков, называемые антигенами гистосовместимости . HLA антигены получили свое название из-за расположения на лейкоцитах крови. Для каждого человека характерен индивидуальный набор таких молекул, которые синтезируются посредством 6-ой хромосомы . Антигены выполняют защитную функцию организма, отвечая иммунной реакцией на чужеродные клетки (раковые, вирусы, бактерии и пр.). Однако они являются и причиной некоторых аутоиммунных заболеваний при наличии определенных аллелей генов.

Заболевания, провоцируемые HLA-В27

Синдром Рейтера является заболеванием, сопровождающимся воспалительными процессами в суставах. Возникает на фоне инфекций мочеполовой системы и кишечника и сопровождается аутоиммунными процессами. Чаще всего причиной возникновения синдрома является поражение хламидиями, реже шигеллами, иерсениями и другими микроорганизмами.

Признаки болезни Бехтерева - окостенение связок позвоночника, приводящее к утрате его гибкости, ограничение подвижности суставов из-за сращивания костей. Причиной возникновения считается нарушение функций иммунной системы организма. Ювенильный ревматоидный артрит имеет неизвестную этиологию и возникает у детей в возрасте до 16 лет.

Показания к исследованию типирование HLA B27

• оценки риска возникновения заболеваний аутоиммунного происхождения;
• диагностики заболеваний, ассоциированных с присутствием данного антигена;
• обследования детей с ювенильным артритом;
• дифференциальной диагностики артритов у взрослых и детей.

Методика исследования типирование HLA B27

Интерпретация результатов типирование HLA-B27

Природа аутоиммунных заболеваний до сих пор до конца не изучена. Ученые только предполагают, какие факторы могут влиять на их развитие. Одним из этих факторов является наследственная предрасположенность, которую можно установить при наличии антигена гистосовместимости HLA-B27.

Главная функция HLA (B27 – участок гена) в организме состоит в предоставлении белковых антигенов для распознавания их Т-лимфоцитами, которые далее активируют иммунитет против этих чужеродных белков.

Анализ HLA b27 — что это такое?

Исследователи предполагают, что роль HLA–B27 состоит в синтезе специального белка, который активирует Т–клетки, что и вызывает аутоиммунный ответ. Основная теория возникновения этого процесса заключается в участии бактерий.

Белки, которые входят в структуру бактерии напоминают белки соединительной ткани организма человека. В следствии этого, при инфекции антитела вырабатываются не только на бактериальные клетки, но и на коллаген собственного организма, что в последующем приводит к разрушению хрящей суставов, связок и сухожилий.

В качестве инфекционных возбудителей предполагаются такие микроорганизмы как хламидии и микоплазмы – поражают мочевыделительную систему, так и сальмонеллы, шигеллы и иерсинии – поражают желудочно-кишечный тракт.

Отметим! Таким образом, данный тест помогает проводить не только дифференциальную диагностику аутоиммунных заболеваний, но и способствовать проведению своевременной терапии антибиотиками.

Для чего используют исследование?

Исследование проводится для диагностики «серонегативных» артритов. Эти заболевания характеризуются поражением периферических суставов и осевого скелета, кроме этого при этих заболеваниях не находят ревматоидный фактор или другие антитела, поэтому их и называют «серонегативными».

Эта группа заболеваний включает в себя:

1. Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева)
2. Псориатический артрит
3. Синдром Рейтера
4. Ювенильный ревматоидный артрит

Симптоматика заболеваний

Симптомами вышеперечисленных заболеваний являются асимметричное поражение крупных суставов: крестцово-подвздошных, коленных.

При анкилозирующем спондилоартрите у больных в течение нескольких лет может развиться поражение всего позвоночного столба, что будет проявляется невозможностью активных движений во всех отделах позвоночника, воспалительной болью в спине и внеаксиальными поражениями АС – это патология опорно-двигательного аппарата — артриты и этезиты, увеиты, псориаз, воспалительные поражения кишечника и сердца (встречаются от 10 до 40% больных АС).

При псориатическом артрите наблюдается поражение периферических суставов, связок сухожилий, а также псориатическое поражение кожи различной локализации.

При синдроме Рейтера ха­рактерно поражение суставов, которое носит, как правило, асимметрич­ный характер, при этом в патологический процесс вовлекаются крупные суставы нижних конечностей (коленные, голеностопные), суставы стоп, иногда крупные суставы верхних конечностей. Появление энтезопатий связано с развитием воспалительного процесса в местах прикрепления сухожилия к кости.

Из внесуставных проявлений возможно развитие лихорадки, поражения глаз (конъюнктивит, увеит, эписклерит), перемежающихся выделений из уретры, иногда диагностируется кольцевидный баланит. Наблюдается бленнорагическая кератодермия, гиперкератоз ногтей. У 40% больных диагностируется сакроилеит.

Полезно знать! Ювенильный ревматоидный артрит развивается у детей в возрасте от 8 до 15 лет, представляет собой множественное симметричное поражение коленных, лучезапястных, голеностопных, а также мелких суставов кистей и стоп.

В каких случаях проводят исследования?

• при исключении болезни Бехтерева у пациента, родственники которого страдают этим заболеванием;
• для дифференциальной диагностики синдрома Рейтера без клиники поражения других систем – мочеполовой (уретрит) и глаз (увеит);
• для диагностики с ревматоидным артритом в случае тяжелого течения заболевания;
• в комплексе обследования больных ювенильным ревматоидным артритом.

Истории наших читателей!
"Вылечила больную спину самостоятельно. Прошло уже 2 месяца, как я забыла о боли в спине. Ох, как же я раньше мучалась, болели спина и колени, в последнее время толком ходить нормально не могла... Сколько раз я ходила по поликлиникам, но там только дорогущие таблетки да мази назначали, от которых не было толку вообще.

И вот уже 7 неделя пошла, как суставы спины ни капельки не беспокоят, через день на дачу езжу работать, а с автобуса идти 3 км, так вот вообще легко хожу! Всё благодаря этой статье. Всем у кого болит спина - читать обязательно!"

Методика исследования

Для анализа необходим забор венозной крови. Далее проводится полимеразная цепная реакция (ПЦР). Данный метод позволяет обнаружить определенные участки молекулы ДНК.

Отметим! Сначала необходимый фрагмент выделяется из общей структуры, затем он размножается и далее происходит обработка его количества. Если искомый фрагмент отсутствует, то множиться он не будет и соответственно реакция будет отрицательная.

Расшифровка результатов

Результат анализа носит качественный характер, то есть ген либо определяется либо нет:

1. Отрицательный результат говорит о низком риске развития заболевания, однако полностью не исключает вероятности его возникновения.
2. Положительный результат при наличии суставных симптомов свидетельствует о наличии заболевания. У здоровых людей этот ген встречается у 7-8% населения, но это не говорит о том, что человек обязательно заболеет.

Следует помнить: что результат исследования может не всегда являться достаточно специфичным и достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения.

Окончательный диагноз устанавливает врач, учитывая результаты других исследований.

Боли и хруст в спине со временем могут привести к страшным последствиям - локальное или полное ограничение движений, вплоть до инвалидности.

Люди, наученные горьким опытом, чтобы вылечить спину и суставы пользуются натуральным средством, которые рекомендуют ортопеды...

Подготовка и стоимость анализа

Каких-либо ограничений в диете и режиме питания не требуется

Стоимость анализа варьируется в среднем от 1000 до 1500 рублей.

Анализ на выявление HLA-B27 очень важно проводить при подозрении на аутоиммунное заболевание. Связано это с тем, что процесс может происходить достаточно длительно без явных симптомов. А яркая клиническая картина и рентгенологические проявления могут проявиться только через 7-10 лет. Однако изменения, произошедшие в суставах на этой стадии, уже тяжело поддаются коррекции.

Примечание! Таким образом, данный анализ позволяет не только оценить риск возникновения аутоиммунных заболеваний, но и провести их диагностику на ранней стадии, что увеличит шансы на благоприятный исход заболевания.

Выявление гена гистосовместимости HLA-B27. Определение предрасположенности к развитию спондилоартропатий (в т.ч. анкилозирующего спондилита - болезнь Бехтерева)

Выявление генетической предрасположенности к спондилоартритам, в ходе которого с помощью полимеразной цепной реакции определяется аллель HLA-B27.

Синонимы русские

Выявление аллеля 27 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека, HLA-B 27 антиген.

Синонимы английские

Ankylosing spondylitis Histocompatibility Antigen, Ankylosing spondylitis Human Leukocyte Antigen.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Спондилоартриты – это группа воспалительных заболеваний осевого скелета, имеющих выраженную генетическую направленность. К ним относится анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), реактивный артрит (синдром Рейтера), псориатическая артропатия и некоторые другие заболевания. Большинство пациентов со спондилоартритами являются носителями определенного аллеля локуса B главного комплекса гистосовместимости человека – HLA-B27. Для скрининга, диагностики, а также прогноза спондилоартритов проводят генетическое исследование (типирование), позволяющее выявить наличие или отсутствие аллеля HLA-B27.

Около 8 % людей являются носителями HLA-B27-аллеля (HLA-B27-позитивны, в литературе также можно встретить выражение "носители HLA-B27-антигена"). Распространенность анкилозирующего спондилоартрита у HLA-B27-позитивных людей составляет 1,3 %. Он встречается у 15-20 % HLA-B27-позитивных пациентов, имеющих кровного родственника с анкилозирующим спондилоартритом, что соответствует 16-кратному увеличению риска этого заболевания при наличии отягощенного анамнеза. Положительный результат типирования HLA-B27 увеличивает риск развития какого-либо заболевания из группы спондилоартритов в 20 раз. Поэтому типирование HLA-B27 может быть использовано для оценки риска развития спондилоартрита.

При дифференциальной диагностике суставного синдрома наличие HLA-B27 является характерным признаком спондилоартритов: этот аллель присутствует у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом, у 60-90 % – с реактивным артритом, у 50 % – с псориатической артропатией и 80-90 % – с ювенильным анкилозирующим спондилоартритом. Наличие HLA-B27 у пациентов с другими заболеваниями с поражением суставов (подагра, ревматоидный артрит, септический артрит) не превышает 7-8 %. Типирование HLA-B27 оказывается особенно полезным, когда диагноз заболевания не удается сформулировать на основании основных диагностических критериев.

Типирование HLA-B27 имеет наибольшее значение при диагностике раннего анкилозирующего спондилоартрита. В большинстве случаев между появлением первых признаков заболевания и постановкой окончательного диагноза проходит 5-10 лет. Это связано с тем, что основным диагностическим критерием являются рентгенологические признаки сакроилеита, который развивается лишь после нескольких лет воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах. Пациенты с жалобами на боль в спине без радиологических признаков сакроилеита фактически в поле зрения ревматолога не попадают. Обнаружение HLA-B27 в такой ситуации может оказаться достаточным основанием для направления к специалисту узкого профиля. Типирование показано при обследовании пациента с жалобами на боль воспалительного характера в спине при отсутствии радиологических признаков сакроилеита или при обследовании пациента с асимметричным олигоартритом.

Наличие HLA-B27 связано с повышенным риском внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита. Наибольшее значение имеют ассоциации HLA-B27-аллеля и острого переднего увеита, недостаточности аортального клапана, острого лейкоза, IgA-нефропатии и псориаза. HLA-B27-позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии. С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную "защитную" роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.

Следует отметить, что существуют и другие, как наследственные, так и приобретенные, факторы риска развития спондилоартритов. Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу "анкилозирующий спондилоартрит", в таком случае он классифицируется как HLA-B27-негативный и развивается в более позднем возрасте, чем HLA-B27-позитивный спондилоартрит.

Кроме того, типирование HLA-B27 проводят при составлении прогноза осложнений ревматоидного артрита. Наличие HLA-B27 связано с трехкратным увеличением риска атланто-аксиального подвывиха.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики суставного синдрома (серонегативных спондилоартритов, ревматоидного и септического артрита, подагры и других).
• Для скрининга, диагностики и прогноза анкилозирующего спондилоартрита.
• Для оценки риска развития атланто-аксиального подвывиха при ревматоидном артрите.

Когда назначается исследование?

• При суставном синдроме: асимметричном олигоартрите, особенно в сочетании с болью в поясничной области спины воспалительного характера (утренняя скованность более 1 часа, улучшение при физической нагрузке, ухудшение в ночное время суток) и признаками энтезита.
• При отягощенном наследственном анамнезе по анкилозирующему спондилоартриту.
• При ревматоидном артрите.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат:

• встречается у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом и ювенильным анкилозирующим спондилоартритом,
• у 60-90 % пациентов с реактивным артритом,
• у 50 % с псориатической артропатией,
• у 7-8 % людей европейской популяции.

Орицательный результат:

Литература

1. Sieper J. How to screen for axial spondyloarthritis in primary care? Curr Opin Rheumatol. 2012 Jul;24(4):359-62. Review.
2. McHugh K, Bowness P. The link between HLA-B27 and SpA--new ideas on an old problem. Rheumatology (Oxford). 2012 Sep;51(9):1529-39.
3. Sheehan NJ. HLA-B27: what"s new? Rheumatology (Oxford). 2010 Apr;49(4):621-31. Epub 2010 Jan 18.
4. Sheehan NJ. The ramifications of HLA-B27. J R Soc Med. 2004 Jan;97(1):10-4.
5. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. - Saunder Elsevier, 2008.