Суспензия для детей дифлюкан. Дифлюкан: инструкция по применению суспензии для новорожденных и детей старшего возраста с расчетом дозировки

Организм ребенка еще не окреп в полную силу, в том числе и его иммунная система, поэтому подвержен разного рода заболеваниями инфекционной и грибковой природы. Врачи-педиатры отмечают, что часто встречается грибок у новорожденных. Как же в этом случае лечить малыша? Показан "Дифлюкан" для детей. Среди всех противогрибковых препаратов он менее токсичен, но эффективен.

Описание

"Дифлюкан" относится к группе триазолов. Это противогрибковое средство, основанное на действующем веществе - флуконазоле. Препарат примечателен тем, что угнетает клетки грибка, препятствует его росту и размножению. Лекарство также разрушает грибковые клеточные мембраны. "Дифлюкан" убивает дрожжеподобные грибы (кандида, криптококкус), бластомицеты, аскомицеты, дерматомицеты.

В чем плюс препарата? Он не оказывает токсического действия на печень ребенка, обладает высокой биологической доступностью, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Не влияет на синтез кортизола и тестостерона.

Форма выпуска

"Дифлюкан" для детей производится в трех лекарственных формах:

порошок для приготовления суспензии;
раствор для инъекций;
капсулы желатиновые.

Суспензия продается во флаконах по 50 и 100 мг, которую нужно разводить с водой. Выпускается и готовая со вкусом апельсина. Ее удобно использовать для детей младшего возраста. Капсулы содержат по 50, 100 и 150 мг лекарства, назначаются детям с 5-6 лет. Раствор для инъекций содержит 2 мг лекарства, вводится внутривенно.

Состав

Состав суспензии "Дифлюкана" для детей включает активное вещество и вспомогательные компоненты. К действующему относят флуконазол (10-40 мг) и дополнительные вещества. Среди них:

натрия бензоат;
лимонная безводная кислота;
ксантановая камедь;
титана диоксид;
сахароза;
коллоидный безводный кремния диоксид;
натрия цитрата диоксид;
апельсиновый ароматизатор;
эфирное масло.

Порошок для приготовления суспензии, чтобы принимать внутрь, белого цвета, не содержит включений.

Показания

Применение "Дифлюкана" у детей обусловлено степенью тяжести заболевания. Препарат примечателен тем, что обладает широким диапазоном показаний к применению.

Кандидоз слизистых, кожных покровов.
Кандидоз дыхательных путей и ЖКТ.
Генерализованные формы кандидоза с поражением внутренних органов.
Микозы кожных покровов.
Поражение ногтей грибком.
Криптококкоз.
Профилактика грибковых заболеваний на фоне пониженного иммунитета.

Кроме того, данное средство активно назначается и для взрослых пациентов. Врачи-педиатры отмечают, что в последнее время увеличились случаи грибковых заболеваний у детей. Нередко страдают от них и новорожденные. В этом случае часто советуют именно "Дифлюкан" для борьбы с недугом.

Как же получается так, что малыш, только что появившийся на свет, уже страдает от грибка? В большинстве случаев заражение происходит во время родов, когда ребенок проходит через родовые пути. У таких детей грибок появляется на слизистых оболочках, кожном покрове, становится причиной воспаления мозговых оболочек. Заболевание вызывает тошноту, рвоту, диарею. У детей старше 1,5 лет наблюдаются вирусные, герпетические заболевания, которые сопровождаются появлением грибковой инфекции в организме.

Если знать, какой вид грибка поразил ребенка, можно справиться с поражением быстро, эффективно и без последствий. Самым эффективным и менее вредным для детского организма, по мнению врачей, является "Дифлюкан". Несмотря на то что это антибиотик, он устраняет кандидозную инфекцию быстро, без вреда для здоровья.

Противопоказания

"Дифлюкан" для детей противопоказан, если существует повышенная чувствительность к активному веществу и вспомогательным компонентам. С осторожностью лекарство назначают, если:

нарушены показатели функции печени;
появилась сыпь на коже у детей с грибковыми инфекциями на фоне приема;
есть сердечно-сосудистые заболевания.

Врач-педиатр назначает лекарство с учетом состояния ребенка.

Побочные явления

"Дифлюкан" детьми переносится хорошо, но все же нежелательные реакции возникнуть могут. Среди них:

головные боли;
головокружения;
судороги;
редко - галлюцинации;
снижение аппетита;
тошнота;
рвота;
нарушение сердечного ритма;
кровотечения;
сыпь на коже;
отечность тканей.

Чтобы не допустить их появления, нужно соблюдать инструкцию, а также рекомендации педиатра.

Инструкция по применению

"Дифлюкан" детям назначают по строгой схеме. До пяти лет обычно дают жидкую суспензию. Во флакон с порошком добавляют 25 мл воды кипяченой, предварительно охлажденной. Взбалтывают. Требуемое количество дают ребенку специальной ложкой или шприцем один раз в день, независимо от приема пищи. Раствор дают в тяжелых случаях, например, при генерализованной грибковой инфекции, поражении внутренних органов в стационарных условиях внутривенно. Дозировку для детей рассчитывают по весу.

Если грибковые поражения ограниченные, то назначают суспензию 3 мл в сутки на один килограмм веса ребенка. Если возникли тяжелые генерализованные поражения, то средство вводят внутривенно от шести до двенадцати мг на килограмм веса. Детям, вес которых составляет пятьдесят килограммов, назначают взрослую дозировку, а это от 150 до 400 мг в день. Все зависит от патологии.

Схема лечения заключается в следующем: сначала вводят большую дозу, которая превышает 1 суточную в два раза, затем среднесуточную. Курс лечения составляет от двух недель до нескольких месяцев, все это с учетом основного заболевания. После того как симптомы исчезнут, лечение продолжается еще две недели. Дозировку суспензии "Дифлюкана" ребенку назначают индивидуально, учитывая анамнез, возраст и массу тела.

Особые указания

В отзывах о "Дифлюкане" для детей сказано, что лечиться им следует осторожно, выполняя рекомендации врача и инструкцию по применению. Очень редко использование флуконазола приводит к интоксикации организма, заканчиваясь смертью больного. Такое случается, если существуют тяжелые сопутствующие заболевания. После приема может возникнуть гепатотоксическое действие, которое исчезает после окончания приема лекарства. Все зависит от возраста пациента, суточной дозы, продолжительности лечения.

Больных, у которых во время терапии "Дифлюканом" наблюдается нарушение в функционировании почек, следует держать под контролем, чтобы не возникло серьезного поражения печени. Редко препарат вызывает анафилактические реакции. Одновременный прием терфенадина и флуконазола проводят под контролем специалиста. Лекарство способно вызывать изменения на ЭКГ. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат назначают с осторожностью.

Совместим "Дифлюкан" с 20%-м раствором глюкозы, растворами Рингера, Харт-Манна, калия хлорида в глюкозе, натрия бикарборната, аминофузином, изотоническим, физиологическим.

Аналоги

"Дифлюкан" - не единственное средство, которое обладает вышеуказанными действиями. Среди группы триазолов и другие препараты, которые не оказывают на детский организм токсического эффекта.

"Флуконазол". Это лекарство, выпускающееся в форме суспензии, капсул, раствора для инъекций. Рекомендован детям с четырехлетнего возраста. Является противогрибковым средством высокоспецифичного действия. Показания такие же, как и у "Дифлюкана". Не рекомендуют детям до четырех лет, при индивидуальной непереносимости активного вещества и дополнительных компонентов, при одновременном приеме терфенадина, в период кормления ребенка грудью. "Флуконазол" беременным женщинам обычно не назначают, в редких случаях, если потенциальная польза для матери превышает вред для плода. Принимают лекарство с учетом заболевания по определенной схеме.
"Флюкостат". Форма выпуска - раствор и капсулы, используют с трехлетнего возраста. Противогрибковое средство, которое назначается при генерализованном кандидозе, слизистых оболочках, кандидозных инфекциях разных видов, генитальном кандидозе, профилактике грибковых инфекций, микозах кожи. К противопоказаниям относят гиперчувствительность к компонентам препарата. Выпускается в виде капсул и раствора для внутривенного введения. Среди распространенных побочных явлений: тошнота, рвота, боль в животе, в голове, судороги, аллергические реакции, редко - анафилактический шок.
"Микомакс". Выпускают в форме сиропа, капсул, раствора, применяется для новорожденных. Также относится к противогрибковым средствам, является мощным селективным ингибитором. Наиболее эффективно себя проявляет при микозах. Показания такие же, как и у "Дифлюкана". Не рекомендуется использовать для лечения детей младше трех лет.
"Медофлюкон". Это противогрибковые капсулы, которые назначают детям с трех лет. Результативно борется с кандидозом. Препарат отлично всасывается, применяется для профилактики грибковых инфекций. Побочные эффекты и противопоказания ничем не отличаются от тех, что указаны в инструкции к "Дифлюкану". При передозировке может возникнуть параноидальное поведение, галлюцинации. Лечение в данном случает назначают симптоматическое - промывание желудка и диурез.

Существуют и другие аналоги "Дифлюкана" для детей, перед применением которых следует проконсультироваться с педиатром.

Как использовать для новорожденных?

В инструкции по применению "Дифлюкана" указано, что препарат дают новорожденным с особой осторожностью. Связано это с тем, что у младенцев мочевыводящая система несовершенная, то есть лекарство задерживается в организме до двух-трех суток. Если ежедневно давать новые дозы, то возникнет передозировка. Как давать детям "Дифлюкан"? Применяют у новорожденных до двух недель один раз в 72 часа. В 3-4 недели жизни - каждые 48 часов. С пятой недели применяют один раз в день.

Дифлюкан – средство от молочницы в капсулах, способное, в частности, поражать очаги грибковых заболеваний. Препарат входит в группу медикаментов, запатентованных французской фирмой «Pfhizer». Имеет второе наименование «Флуконазол». Существует раствор для внутривенного введения (в/в), суспензии, порошок, капсулы. Капсулы (50/100/150 мг) твердые на ощупь, с логотипом «Pfizer» и «FLU-50/FLU-100 или FLU-150» (зависит от граммов содержания флуконазола), внутреннее содержание – порошок, имеющий белый или бледно-желтый цвет.

Основной компонент, содержащийся в составе – – способен замедлять и уничтожать действие грибков с помощью соединения основного вещества – цитохрома Р-450, содержащегося в многочисленных клетках грибка. В организме человека данное вещество присутствует в больших количествах, но действие Дифлюкана по отношению к нему снижено. Дифлюкан также предотвращает синтез стеролов и нарушает процессы возникновения новых грибковых клеток.

Начало действия препарата от десяти минут до двух часов. Полное выведение из организма происходит через длительное время. Это обеспечивает максимальный эффект действия препарата. Не поражает незараженные ткани. Выводится из организма в неизмененном виде. Максимальная польза достигается к 4-5 дню (при приеме 1 капсулы в сутки).

Показания к применению

Чаще всего Дифлюкан назначается детям при поражении слизистой рта, и . Грибок может поражать нос, горло, глаза, мочевыводящие пути и т.д. Эффективно применение средства при вагинальной инфекции у ребенка женского пола и баланита у мальчиков.

Взрослым Дифлюкан назначается при наличии в организме клеток, пораженных грибком рода Candida, точнее при наличии симптомов молочницы у женщин (кандидозный вульвит, вульвовагинит) и кандидозного баланопостита у мужчин. Партнерам, пораженным грибковым заболеванием, следует воздержаться от половых контактов. Эффективен при лечении криптококкоза (включая и венерические заболевания), кожных кандидозных инфекций.

Симптомы заболевания: зуд и жжение в паховой зоне, наличие молочных выделений, неприятные ощущения при мочеиспускании. При наличии перечисленных симптомов помощь Дифклюкана оказывается с комплексом других медицинских средств (свечи, мази). Однократная доза – 150 мг (одна капсула). Доказано, что действие Дифлюкана усиливается при применении в капсульном виде.

Инструкция и дозировка

Медикамент имеет разную дозировку в зависимости от стадии заболевания: 150, 100 и 50 миллиграмм. Оптимальная доза в сутки – 150 мг. Для профилактики повторного возникновения заболевания следует принимать по 1 капсуле в месяц.

Взрослым

Принимать средство следует с достаточным количеством жидкости. При длительном лечении употреблять два раза в день с промежуточным интервалом в 3 дня. При кратковременном лечении по одной капсуле с первого дня менструации в течение полугода или одного года. Лечение для мужчин и женщин является одинаковым. Прием лекарства не зависит от времени суток и употребления пищи.

Детям

Дозировка может различаться в зависимости от тяжести поражения грибком. Максимальная дозировка в день — 400 мг. Минимальная – 1 капсула в сутки (50, 100 или 150 мг вещества). Передозировка чревата негативным воздействием на нервную систему. Детям более приемлемо употреблять суспензию, при кратковременном лечении (малое количество клеток, зараженных грибком) достаточно принять 150 мг медикамента.

Точная доза применения мг/кг:

11 дней-11 месяцев – 3/1 (в/в);
9 месяцев – 13 лет – от 2/1 до 8/1 внутрь.

Противопоказания

Несовместим с терфенадином и цизапридом. Не исследовано реакция действия Флуконазола на развитие и кормление плода.

Не следует употреблять при непереносимости компонентов (наличие аллергических реакций). Не рекомендуется принимать Дифлюкан людям, имеющим заболевание печени, почек или сердца (недостаточность, удлинение интервала QT).

Побочные эффекты

Наличие побочных эффектов замечено лишь в редких случаях. Возможно негативное воздействие на внутренние органы. Несовместимость с алкоголем. Дифлюкан противопоказано применять даже при наличии минимальной дозы промилле в организме.

Неврология:

Мигрень;
Повышение возбудимости организма;
Наличие судорог;
Возможно головокружение;
Обморочные состояния.

Выявлены немногочисленные случаи реакции кожи на действие препарата. Признаки:

Аллергическая реакция (сыпь, покраснения),
Возникновение пузырей,
Появление буллезных элементов.

Пищеварение:

Повышение печеночной и почечной недостаточности;
Тошнота;
Рвотные рефлексы.

Кардиология:

Негативные изменения показателей кардиограммы;
Понижение тромбоцитов;

Микозы – обширная группа грибковых инфекций с поражением всех видов кожных покровов и слизистых оболочек тела. Широкое распространение в социуме – от новорожденных до пожилых людей – происходит за счет устойчивости грибков к факторам внешней среды, высокой степени восприимчивости человека к этой инфекции. При всем многообразии противогрибковых средств подобрать лекарство для маленького ребенка чрезвычайно трудно. Дифлюкан – суспензия для детей является одним из современных препаратов, успешно применяемых в педиатрической практике.

Состав и формы выпуска

Дифлюкан – это патентованное название противогрибкового средства, производимого во Франции. Его фунгицидное действие осуществляется благодаря активному веществу флуконазолу . Выпускается препарат в различных лекарственных формах:

капсулы, содержащие по 50, 100, 150 мг действующего компонента;
раствор для парентерального введения – флаконы по 25, 50,100, 200 мл, где содержание флуконазола – 2 мг в 1 мл жидкости.
детской лекарственной формой является порошок в пластиковых флаконах для приготовления суспензии: 5 мл готового к приему препарата может включать 50 мг или 200 мг активного ингредиента.

К дополнительным веществам относят ингредиенты, которые помогают сохранять микробиологическую безопасность медикамента, обеспечивают хорошую усвояемость. Сладкий вкус определяет присутствие в сиропе сахарозы, а цитрусовый аромат – апельсинового эфирного масла.

Фармакологическое действие

Основной действующий компонент, флуконазол, относится к противогрибковым средствам группы азолов. Фунгицидный эффект осуществляется за счет подавления активности ферментов, участвующих в синтезе клеточной мембраны грибка.

Биодоступность (90%) при применении внутрь не зависит от приема пищи и достигает максимума через 1,5 часа. Концентрация во всех биологических жидкостях (спинномозговой ликвор, слюна, перитонеальная жидкость) соответствует содержанию в плазме крови. В ногтевых пластинах, в роговом слое эпидермиса происходит избирательное накопление действующего вещества.

Большая часть медикамента (до 80%) выводится из организма в неизменном виде почками, остальное – в составе неактивных метаболитов.

Показания к применению

Сироп Дифлюкан относится к медикаментам системного действия: при его использовании активный компонент распространяется с кровью по всему организму. Назначается врачом для лечения широкого спектра заболеваний, в том числе при кандидозах слизистых оболочек ротовой полости и гениталий, к которым относятся:

стоматиты грудничков;
молочница у девочек (вульвовагинит);
баланопостит у мальчиков.

С помощью препарата проводится терапия висцерального кандидоза с поражением внутренних органов :

Также Дифлюкан применяется в следующих случаях:

грибковые поражения кожи;
онихомикозы;
разноцветный лишай;
профилактика кандидоза при вторичных иммунодефицитах (СПИД, трансплантация органов);
хронические генерализованные формы;
редко – при эндемичных микозах: кокцидиоидозе, бластомикозе, споротрихозе.

Особенности назначения детям

Инструкция по применению Дифлюкана не содержит сведений об ограничении возраста, с которого разрешается использование медикамента.

В первые месяцы жизни лечение препаратом допускается только по назначению врача.

В неонатальном периоде некоторые категории новорожденных находятся в группе риска по развитию кандидозов, а именно:

дети, родившиеся у женщин с вагинальной формой кандидоза;
недоношенные, находящиеся на парентеральном питании;
малыши с внутрисосудистыми катетерами, после операций, получающие большие дозы антибиотиков и стероидных гормонов.

Всем им показано применение Дифлюкана для профилактики грибковой инфекции.

Противопоказания

Лекарство не назначается при повышенной чувствительности пациента к компонентам препарата, при наличии аллергических заболеваний (атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит, конъюнктивит).

Особая осторожность необходима при назначении лекарства детям с функциональными или органическими поражениями сердечной мышцы и печени, с нарушениями водно-электролитного баланса.

Побочные реакции

Негативное влияние Дифлюкана на ЖКТ может проявиться диспепсическими симптомами:

боли в животе;
тошнота;
срыгивание;
плохой аппетит;
кишечные колики;
диарея.

Препарат преодолевает гематоэнцефалический барьер, действует на мозг, вызывая:

головные боли;
головокружения;
судороги (редко).

Возможно и нарушение нормального функционирования печеночных клеток, провоцирующее желтуху или гепатит.

В числе аллергических реакций, вызываемых Дифлюканом, следует назвать:

крапивницу;
ангионевротические отеки;
анафилаксию.

Угнетающее действие лекарства на органы кроветворения вызывает снижение выработки форменных элементов крови, провоцируя лейкопению, тромбоцитопению. Токсическое действие на сердечную мышцу отражается на проводящей системе сердца в виде аритмий.

Способы применения и дозировки

По инструкции суспензия готовится порционно перед каждым употреблением: во флакон вливается 24 мл кипяченой воды, остуженной до комнатной температуры, после добавления порошка смесь энергично встряхивается для равномерного распределения частиц. В комплект входит мерная ложка с делениями в 1,25, 2,5, 5 мл, что обеспечивает точность в соблюдении назначенного врачом количества. Препарат принимается через рот 1 раз в сутки.

Дозировка вычисляется индивидуально для каждого ребенка с учетом возраста, тяжести заболевания и характера симптомов.

Расчет дозы для новорожденного. Предварительно нужно выяснить, сколько мг флуконазола заключается в 1 мл суспензии: есть флаконы, содержащие 10 мг/1 мл или 40 мг/1 мл. Маленькому ребенку, особенно грудничку, подходит суспензия с дозировкой 10 мг/1 мл.

Стандартный вес младенца при рождении 3,5 кг. Обычная терапевтическая доза флуконазола на 1 кг массы тела – 3 мг. При умножении этого количества на вес новорожденного получается 10,5 мг. Именно столько лекарства содержится в 1 мл суспензии. Флакон тщательно встряхивается, в мерную ложку наливают полученный сироп до деления 1,25 мл.

При патологии почек дозу корректируют, так как препарат у новорожденных выводится более медленно, существует опасность передозировки. Интервал между приемом увеличивают до 2–3 суток.

При тяжелых генерализованных грибковых инфекциях с поражением висцеральных органов или развитии менингита дозы Дифлюкана грудничку увеличивают до 6–12 мг на 1 кг веса ребенка. Но в таких случаях медицинская помощь оказывается в стационаре, а антимикотик вводят внутривенно в виде раствора.

Курсовое лечение локальных грибковых поражений продолжается 3–4 недели, при распространенных формах более 3 месяцев .

Передозировка

Передозировка суспензии у ребенка опасна возможным токсическим действием на сердечно-сосудистую и нервную систему. При первых признаках требуется немедленная госпитализация с проведением экстренных мероприятий по дезинтоксикации организма.

Взаимодействие с другими препаратами

Существует несколько ограничений по сочетанию лекарства с другими средствами:

При использовании Дифлюкана одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда необходим контроль за показателями свертывания крови.
Циклоспорин задерживает вывод флуконазола.
Нельзя сочетать лечение Дифлюканом с другими антимикотическими средствами на основе терфенадина.

Аналоги

Лекарственных препаратов, обладающих аналогичным действием с Дифлюканом и содержащих в составе в качестве активной субстанции флуконазол, на фармацевтическом рынке достаточное количество. Но они в основном выпускаются в лекарственных формах, малопригодных для применения в раннем детстве - таблетки, капсулы, растворы:

Флукорус;
Дифлазон;
Майконил;
Микомакс.

Простота применения, эффективность, хорошая переносимость, охотное употребление малышами благодаря приятному вкусу – все это выдвигает суспензию Дифлюкан на одно из первых мест среди всех противогрибковых средств для детей.

порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 50 мг/5 мл; флакон (флакончик) пластиковый с дозировочной ложкой (ложечкой), пачка картонная 1; код EAN: 4607131040330; № П N013546/01, 2007-11-23 от Pfizer PGM (Франция)

Латинское название

Действующее вещество

АТХ:

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
флуконазол	50 мг
	100 мг
	150 мг
вспомогательные вещества: лактоза - 49,708/99,415/149,123 мг; кукурузный крахмал - 16,5/33/49,5 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,117/0,235/0,352 мг; магния стеарат - 1,058/2,115/3,173 мг; натрия лаурилсульфат - 0,117/0,235/0,352 мг
состав капсул:
для дозировки 50 мг: крышечка капсулы - титана диоксид (Е171) - 1,47%, желатин - до 100%; краситель синий патентованный (Е131) - 0,03%; корпус капсулы - титана диоксид (Е171) - 3%, желатин - до 100%
для дозировки 100 мг: титана диоксид (Е171) - 3%, желатин - до 100%
для дозировки 150 мг: титана диоксид (Е171) - 1,47%, желатин - до 100%; краситель синий патентованный (Е131) - 0,03%
чернила для нанесения маркировки на капсулы: шеллаковая глазурь - 63%; оксид железа черный (Е172) - 25%; N-бутиловый спирт - 8,995%; промышленный метилированный спирт 74 ОР - 2%; соевый лецитин - 1%; противопенный компонент DC - 0,005% 1510

Описание лекарственной формы

Капсулы 50 мг: твердые желатиновые, № 4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-50» черного цвета.

Капсулы 100 мг: твердые желатиновые, № 2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-100» черного цвета.

Капсулы 150 мг: твердые желатиновые, № 1 и № 4, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-150» черного цвета.

Содержимое капсул: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Раствор для внутривенного введения: прозрачный беcцветный раствор.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: белый или почти белый порошок, не содержащий видимых загрязнений.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противогрибковое .

Фармакодинамика

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство. Является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp ., включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida , которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei ). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Фармакокинетика

Имеет сходные фармакокинетические параметры при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. C max в плазме достигается через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T 1/2 составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% C ss достигается к 4–5-му дню лечения препаратом (при многократном приеме 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% C ss ко 2-му дню. V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками - низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г - в здоровых и 1,8 мкг/г - в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T 1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю - при других показаниях.

При сравнении концентраций в слюне и плазме после однократного приема 100 мг флуконазола в форме капсулы и суспензии (полоскание, сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что C max флуконазола в слюне при приеме суспензии наблюдалась через 5 мин после приема и в 182 раза превышала таковую после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. AUC (0–96) в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме при использовании двух лекарственных форм не выявлено.

Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие фармакокинетические параметры:

Возраст	Доза, мг/кг	T 1/2 , ч	AUC , мкг·ч/мл
11 дней - 11 мес	Однократно, в/в , 3 мг/кг	23	110,1
9 мес - 13 лет	Однократно, внутрь, 2 мг/кг	25	94,7
9 мес - 13 лет	Однократно, внутрь, 8 мг/кг	19,5	362,5
5–15 лет	Многократно, в/в , 2 мг/кг	17,4*	67,4*
5–15 лет	Многократно, в/в , 4 мг/кг	15,2*	139,1*
5–15 лет	Многократно, в/в - 8 мг/кг	17,6*	196,7*
Средний возраст 7 лет	Многократно, внутрь - 3 мг/кг	15,5	41,6

*Показатель, отмеченный в последний день

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводился в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T 1/2 составил 74 ч (44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день - в среднем до 53 ч (30–131 ч) и на 13-й день - в среднем до 47 ч (27–68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг·ч/мл (173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличились до 490 мкг/ч·мл (292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг·ч/мл (167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню.

V d составил 1183 мл/кг (1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (1040–1680 мл/кг) - на 13-й день.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь пожилыми пациентами в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, установлено, что C max в плазме достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC - (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T 1/2 - 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и C max . Cl креатинина (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0–24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Показания препарата Дифлюкан ®

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположеных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;

глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой;

одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»);

одновременное применение цизаприда (см. «Взаимодействие»).

С осторожностью: нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут ; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 мес и более получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут ) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Во время беременности применение флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период лактации не рекомендуется.

Побочные действия

Переносимость препарата обычно очень хорошая.

Наиболее часто в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях Дифлюкана ® отмечали следующие побочные реакции:

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*.

Со стороны печени: гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, повышение уровня ЩФ , билирубина, сывороточного уровня АЛТ и АСТ , нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический некролиз эпидермиса.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы* : лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд).

Со стороны ССС *: увеличение интервала QT на ЭКГ , мерцание/трепетание желудочков (см. раздел «Особые указания»).

Метаболические/трофические нарушения*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

У некоторых больных, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении Дифлюканом ® и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. раздел «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Взаимодействие

Антикоагулянты. Как и другие противогрибковые средства - производные азола, флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ , гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ .

Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ . Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлортиазид. Многократное применение гидрохлортиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных средств.

Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T 1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол, при одновременном приеме, приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT . При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.

Зидовудин. При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больных СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ -инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами установлено значительное повышение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с ЛС в результате однократного приема флуконазола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими ЛС специально не изучалось, но оно возможно.

Способ применения и дозы

Капсулы: внутрь , проглатывая целиком.

Раствор для внутривенного введения: в/в , в виде инфузии (со скоростью не более 10 мл/мин).

Суспензия: внутрь .

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Флуконазол можно принимать внутрь или вводить в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе для в/в введения флуконазол растворен в 0,9% растворе натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na + и Cl - . Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Суточная доза Дифлюкана ® зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Применение у взрослых

1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед .

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию Дифлюканом ® в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-й день, затем по 200 мг/сут . В зависимости от выраженности клинического эффекта, доза может быть увеличена до 400 мг/сут . Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

3. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан ® может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан ® назначают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение препарата. Применение однократной дозы детям младше 18 лет и пациентам старше 60 лет без предписания врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida , Дифлюкан ® назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

5. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана ® составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан ® назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 , лечение продолжают еще 7 дней.

6. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед , однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед ).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед ; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед , в то время как для отдельных больных оказывается достаточно однократного приема 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед .

При tinea unguium (онихомикозе) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11–24 мес - при кокцидиоидомикозе; 2–17 мес - при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес - при споротрихозе и 3–17 мес - при гистоплазмозе.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан ® применяют ежедневно, 1 раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Дифлюкана ® составляет 3 мг/кг/сут . В первый день с целью более быстрого достижения постоянных C ss может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут , в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут , в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых; для детей с почечной недостаточностью - см. дозировку для больных с почечной недостаточностью).

Применение у детей в возрасте 4 нед и менее

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают следующим образом:

Инструкция по приготовлению суспензии для приема внутрь

Инструкция по приготовлению суспензии: к содержимому 1 флакона с порошком для приготовления суспензии добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением взбалтывать.

Передозировка

Симптомы: имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего ВИЧ -инфицированного больного после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: симптоматическое лечение (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. «Взаимодействие»).

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ . При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно больных со множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Дифлюкана ® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу.

Дифлюкан ® , раствор для в/в введения, совместим со следующими растворами:

20% раствор глюкозы;

Раствор Рингера;

Раствор Хартманна;

Раствор калия хлорида в глюкозе;

4,2% раствор натрия бикарбоната;

Аминофузин;

Изотонический физиологический раствор.

Дифлюкан ® можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Опыт применения Дифлюкана ® свидетельствует о том, что нарушение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Форма выпуска

Капсулы, 50 мг. По 7 капс. в блистере из ПВХ /алюминиевой фольги. 1 или 4 блистера помещены в картонную пачку.

Капсулы, 100 мг. По 7 капс. в блистере из ПВХ /алюминиевой фольги. 1 или 4 блистера помещены в картонную пачку.

Капсулы, 150 мг. По 1 или 4 капс. в блистере из ПВХ /алюминиевой фольги. 1 блистер помещен в картонную пачку.

Трудно найти ребенка, у которого за период взросления совсем не появлялся белый налет во рту. В простонародье заболевание называют «молочницей», вызывает его патологический рост дрожжеподобных грибков Кандида.

Новорожденный может заразиться грибком от матери во время родов. В дальнейшем благоприятную почву для размножения Кандиды подготавливают вирусные инфекции, а также процессы, ослабляющие иммунитет.

Оставленное без внимания заболевание приводит к развитию ряда осложнений, в число которых входит летальный исход у недоношенных детей. При проявлениях молочницы необходимо обратиться к врачу, который подберет одновременно эффективный и щадящий препарат. Одним из таких является «Дифлюкан».

Форма выпуска и состав препарата

Основным действующим веществом «Дифлюкана» является триазольное противогрибковое средство флуконазол. Для лечения молочницы у детей существует три формы выпуска препарата: желатиновые капсулы, порошок для приготовления суспензии и раствор для внутривенного введения. Подробную характеристику можно увидеть в нижеприведенной таблице:

Форма выпуска	Описание	Содержание активного вещества (мг)	Вспомогательные компоненты
Желатиновые капсулы	Твердые капсулы с белым содержимым. В зависимости от содержания активного вещества (мг на одну капсулу), имеют маркировки: «FLU-50» – №4; «FLU-100» – №2; «FLU-150» – №1.	1 капсула содержит: «FLU-50» – 50 мг; «FLU-100» – 100 мг; «FLU-150» – 150 мг.	крахмал кукурузный, лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
Порошок для приготовления суспензии	Порошок белого цвета, свободный от видимых загрязнений. Выпускается во флаконах по 5 мл	В 1 мл готовой суспензии – 10 мг.	натрия бензоат, кремния диоксид коллоидный, камедь ксантановая, сахароза, титана диоксид (Е171), натрия цитрата дигидрат, ароматизатор апельсиновый, лимонная кислота;
Раствор для в/венного введения	Бесцветная жидкость во флаконах объемом по 25, 50, 100 и 200 мл.	1 мл раствора – 2 мг.	натрия хлорид, вода для инъекций.

Механизм действия

Дорогой читатель!
Эта статья рассказывает о типовых способах решения Ваших вопросов, но каждый случай уникален! Если Вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - задайте свой вопрос. Это быстро и бесплатно !
Попадая в организм и накапливаясь в верхних слоях кожи и ногтевых пластинах, флуконазол угнетает синтез веществ, необходимых для роста и размножения клеток грибков. Помимо этого, идет непрерывный процесс разрушения их клеточных мембран. Фугницидное действие оказывается на такие виды грибка:
candida (albicans, tropicalis, parapsilosis);
cryptococcus (neoformans, gattii);
blastomyses dermatitides;
coccidiodes immitis;
histoplazma capsulatum;
microsporum spp;
trychophyton spp.

Инструкция по применению Дифлюкана
Суспензия «Дифлюкан» является оптимальным вариантом для лечения ограниченных грибковых поражений у детей раннего возраста, так как желатиновую капсулу новорожденный может и не проглотить. Приготовленный из порошка сироп дают детям один раз в сутки при помощи мерной ложки вне зависимости от приема пищи. Особыми указаниями для терапии грудничков является необходимость в интервалах между приемами:

Данные условия объясняются несовершенством мочевыводящей системы, из-за чего препарат может задерживаться в крови ребенка до 3 суток. Необходимость ежедневного введения новых доз «Дифлюкана» может привести к повышению концентрации препарата, вследствие чего произойдет передозировка.
В более тяжелых случаях генерализованного поражения организма грибковой инфекцией применяется раствор (в условиях стационара через капельницу 1 раз в сутки). Таблетки подходят как для лечения ограниченных, так и для терапии обширных поражений у старших детей в возрасте от 5 лет.
В каких случаях назначается лекарство?
Общим показанием к назначению препарата является наличие у ребенка следующих заболеваний:
Какие есть противопоказания?
Основным противопоказанием к лечению «Дифлюканом» считается восприимчивость пациента к составляющим элементам суспензии. С осторожностью и только по назначению детского врача-педиатра препарат назначают ребенку, страдающему от следующих недугов:
проблем с печенью;
различных форм аллергии;
патологии сердца органического происхождения.

Схема применения и дозировка
Рекомендуемые инструкцией к препарату дозы для лечения:
кандидоза слизистых – в 1 день дается ударная доза препарата из расчета 6 мг на 1 кг веса ребенка, в последующие дни доза сокращается до 3 мг на 1 кг веса;
генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции – от 6 до 12 мг на 1 кг веса ребенка в сутки;
для профилактики грибковых инфекций – от 3 до 12 мг на 1 кг веса в сутки (дозу рассчитывают в зависимости от длительности и степени нейтропении).

Побочные реакции
К возможным побочным эффектам от применения «Дифлюкана» относят:
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
удлинение интервала электрической систолы сердца на электрокардиограмме;
трепетание желудочков.

Со стороны нервной системы:
судороги;
головная боль;
головокружение;
изменение вкусовых ощущений.

Со стороны ЖКТ:
тошнота, рвота, метеоризм, диарея, диспепсия;
гепатоксичность, желтуха, гепатит, повышение уровня билирубина.

Со стороны кроветворения:
тромбоцитопения;
лейкопения.

Со стороны обмена веществ:
гипокалиемия;
повышение холестерина в крови.

Аллергические реакции:
крапивница;
отек лица;
кожный зуд.

Дерматологические реакции: